Method Article
Замена клапана с полным корнем аортального клапана без ксенотрансплантации без стентирования аорты является жизнеспособным вариантом у пациентов с небольшими корнями аорты. Мы описываем метод полного корневого имплантации ксенотрансплантатов без стентирования аорты с акцентом на управление проксимальной шовной линией и коронарными анастомозами и обсудим ее ограничения и альтернативные варианты.
У пациентов с небольшими корнями аорты, которые нуждаются в замене аортального клапана с биологическими заместителями клапана, имплантация стентированного перикардиального клапана может не соответствовать функциональным потребностям. Имплантация слишком малого стентированного перикардиального клапана, приводящая к эффективной площади отверстия, индексированной до площади поверхности тела менее 0,85 см 2 / м 2 , рассматривается как несоответствие между протезом и пациентом (PPM). РРМ отрицательно влияет на регрессию гипертрофии левого желудочка и, таким образом, на нормализацию функции левого желудочка и облегчение симптомов. Постоянная гипертрофия левого желудочка связана с повышенным риском аритмий и внезапной сердечной смерти. В случае предсказуемого PPM существует три варианта: 1) принять PPM в результате имплантации стентированного перикардиального клапана, когда сопутствующие заболевания пациента запрещают более технически сложную оперативную технику имплантации более крупного протеза, 2) увеличиваютКорневой аорты для размещения более крупного стентированного заместителя клапана, или 3) имплантировать безстентовый биологический клапан или гомограф. По сравнению с классической заменой аортального клапана с помощью стентированных перикардиальных клапанов, полная имплантация ксенотрансплантатов без стентирования аорты дает возможность имплантировать клапан 3-4 мм большего размера у данного пациента, что позволяет значительно снизить трансвалюлярные градиенты. Тем не менее, ряд кардиохирургов неохотно трансформируют классическую замену клапана аортального клапана стентированными перикардиальными клапанами в более технически сложную полнокорневую имплантацию ксенотрансплантатов без стентирования аорты. Учитывая потенциальные гемодинамические преимущества ксенотрансплантатов без стентирования аорты, мы приняли полнокорневую имплантацию, чтобы избежать ППМ у пациентов с небольшими корнями аорты, требующих замены аортального клапана. Здесь мы подробно опишем методику полной имплантации ксенотрансплантатов без стентирования аорты с акцентом на управление проксимальной шовной линиейD коронарных анастомозов. Обсуждаются ограничения этой техники и альтернативные варианты.
Замена биологического аортального клапана рекомендуется пациентам старше 65 лет 1 . У пациентов с небольшими корнями аорты имплантация стента биологического замещающего клапана на основе маркированного размера, указанного производителем, может не соответствовать функциональным потребностям. В этой ситуации Рахимтула впервые описал несоответствие протеза и пациента (PPM) следующим образом: « несоответствие можно считать присутствующим, когда эффективная площадь клапана протеза после введения в пациента меньше, чем у нормального человеческого клапана » 2 , Эффективная площадь отверстия в протезе клапана должна быть связана с размером тела пациента и, чаще, с площадью поверхности тела пациента. Гемодинамическое последствие слишком малого клапана протеза является аномально высоким трансвалюлярным градиентом 3 . Было показано, что связь между трансвалюлярным градиентом и эффектомПлощадь отверстия, проиндексированная к площади поверхности тела (EOAI), является криволинейной и что градиенты экспоненциально возрастают, когда индексированный EOA составляет менее 0,8-0,9 см 2 / м 2 . Исходя из этого соотношения, EOAI менее 0,85 см 2 / м 2 обычно рассматривается как пороговое значение для PPM в положении 4 аорты. Воздействие ПМП на ранние и поздние клинические исходы является спорным. Однако сообщалось, что PPM отрицательно влияет на регрессию гипертрофии левого желудочка и, таким образом, нормализует функцию левого желудочка и облегчает симптомы. 4 . Персистирующая гипертрофия левого желудочка связана с повышенным риском аритмий и внезапной сердечной смерти. 5 .
Поэтому рекомендуется избегать PPM как можно больше. 4 . В случае прогнозируемого ППМ для запланированной замены аортального клапана биоломВозможные варианты: 1) принять ППМ в результате имплантации стентированного перикардиального клапана, когда сопутствующие заболевания пациента запрещают более технически сложную операционную технику для имплантации более крупного протеза, 2) для увеличения корня аорты для размещения Больший стент-замещающий клапан 6 или 3), чтобы имплантировать не имеющий стента биологический клапан 7 или гомограф 8 .
Сообщается, что увеличение корня аорты увеличивает периоперационное кровотечение, что требует повторной стернотомии и увеличения ранней смертности 9 . Головные боли аорты могут иметь отличные гемодинамические профили и хорошие отдаленные результаты при имплантации опытными хирургами 8 . Однако их ограниченная доступность и ускоренная скорость кальцификации делают аортальные гомотрансплантаты менее подходящими биологическими заместителями клапана, чем их аналог, свиной стент-аорты хЭнотрансплантаты 10 .
Недостаток и недостатки гомотрансплантатов вызвали концепцию и развитие альтернативных биологических заместителей клапана. С этой целью в клиническую практику были введены ксенотрансплантаты без стента аорты 11 . С одной стороны, благодаря устранению громоздкого швейного кольца, ксенотрансплантаты без стентирования аорты могут воспроизводить гемодинамические преимущества гомотрансплантатов. С другой стороны, в результате применения технологии анти-кальцификации была оптимизирована долговечность ксенотрансплантатов без стентирования аорты, чтобы соответствовать и даже превышать долговечность гомографтов 11 . Гемодинамические преимущества ксенотрансплантатов без стентирования аорты полностью достигаются при имплантации с полным корнем 12 . В отличие от подкоронарных и корневых методов включения, полнокорневая имплантация размещает ксенотрансплантат без стента аорты поверх кольцевого пространства аорты, а не внутри него. Этот факт иОбъясняет обоснование выбора метода имплантации с полным корнем, который предоставляет реализацию самого большого внутреннего функционального диаметра замены стент-клапана. Кроме того, сохранение пазух синусов Вальсальвы с помощью клапанных листочков способствует более физиологическому открытию и закрытию движений и, следовательно, увеличению продолжительности жизни листочков. Это преимущество дополнительно способствует улучшению долгосрочных результатов 12 .
Тем не менее, опасения в отношении повышенного потенциала кровотечения и возможного искажения коронарных анастомозов ostia не позволяют ряду кардиохирургов перейти от замены классического аортального клапана с помощью стентированного биологического клапана к более технически сложной процедуре, представленной полной корневой заменой Ксенотрансплантаты без стентирования аорты.
Учитывая потенциальные гемодинамические преимущества ксенотрансплантатов без стентирования аорты, мы приняли полный роуТ, чтобы избежать ППМ у пациентов с небольшими корнями аорты, требующих замены аортального клапана ( табл. 1 ). У этих пациентов целью является достижение прогнозируемого EOAI более 0,85 см 2 / м 2 для вновь имплантированного аортального клапана. Это намерение основано на отчетах Пибаро и его коллег, демонстрирующих неприемлемо высокие трансварукулярные градиенты для заместителей клапанов, имеющих прогнозируемый EOAI менее 0,85 см 2 / м 2 , с последующим неполным устранением симптомов и постоянным риском неблагоприятных исходов 3 , 4 . После первоначальной идентификации взрослых пациентов с диаметром аортального кольца менее 20 мм на их предоперационной эхокардиографии пациенты, кроме того, выбираются так, чтобы их площадь поверхности тела составляла более 1,6 м 2 . В этой подгруппе больных имплантация 19-мм стентированного перикардиального аортального клапана (EOA: 1,28 см 2 ) приведет к прогнозу EOAI менее 0,85 см 2 / м 2 . В этом протоколе эти пациенты являются кандидатами на полнокорневую имплантацию ксенотрансплантатов без стентирования аорты. Окончательное решение принимается во время операции после удаления аортального клапана. Если 19-миллиметровый просеиватель клапана для стентированного перикардиального аортального клапана проходит слишком плотно через кольцевой зазор аорты, а пациент гемодинамически стабилен и может терпеть более длительную операцию, выполняется полная корневая имплантация ксенотрансплантата без стента аорты.
Для ксенотрансплантатов без стента аорты мы используем два коммерчески доступных заменителя клапана взаимозаменяемо (подробности см. В таблице материалов ). Оба клапана получают из корня аорты свиньи с аортальным клапаном. Их готовят с использованием процесса фиксации при низком давлении (0-2 мм рт.ст.), с антиобледенительной обработкой ( например, XenoLogiX) для одного клапана и анти-ca альфа-аминоолеиновой кислоты (АОА)Для другого. У тех пациентов, у которых 19-миллиметровый просеиватель для стентированных перикардиальных клапанов слишком плотно проходит через кольцевое пространство аорты, 23-миллиметровый сизер для ксенотрансплантата без стентирования аорты, который хорошо крепится в кольцевом пространстве аорты, означает, что размер ксенотрансплантата без стента 23 мм Быть выбранным. Этот протокол детально описывает методику полнокорневой имплантации ксенотрансплантатов без стентирования аорты с акцентом на управление проксимальной шовной линией и коронарных анастомозов. Обсуждаются ограничения этой техники и альтернативные варианты.
Протокол следует руководящим принципам комитета по этике исследований человека.
1. Предварительный отбор пациента
2. Подготовка к операции
Примечание. Подготовка к операции выполняется в соответствии с рекомендациями и рекомендациями для взрослых пациентов с кардиохирургией.
3. Хирургия
4. Послеоперационная забота о пациенте
статистический анализ
Значения прогнозируемой эффективной площади отверстия, индексированной по площади поверхности тела (EOAI, см 2 / м 2 ) для имплантированных ксенотрансплантатов без стентирования аорты размером 23 мм, выражены в виде средних ± SD и сравниваются с расчетным значением EOAI стентированных перикардиальных клапанов на 4 мм меньше ( Т.е. 19 мм) с использованием непараметрического теста Манна Уитни. В Таблице 2 непрерывные переменные сравниваются с использованием непараметрического теста Манна Уитни и категориальных переменных с помощью критерия Хи-квадрат. Статистический анализ проводится с использованием коммерчески доступного программного обеспечения, статистическая значимость которого установлена при p <0,05.
Индексирование эффективной площади отверстия
У пациентов с небольшими корнями аорты ( рис. 1 ) имплантация стента размером 19 ммTed перикардиальный клапан привел бы к умеренному и тяжелому PPM 4 с помощью EOAI 0,7 ± 0,09 (диапазон 0,55 - 0,84) см 2 / м2 ( рис. 1 ). При этом методе имплантация ксенотрансплантата без стента аорты у этих пациентов дала значительно более высокий ЭОАИ, равный 1,09 ± 0,14 см 2 / м2 (диапазон 0,87-1,31 см 2 / м 2 , p <0,0001), таким образом устраняя любой ППМ ( рис. 2 ).
Интраоперационные и ранние послеоперационные данные
Как и ожидалось, перекрестный зажим, сердечно-легочный шунт и оперативное время для полного корневого имплантации ксенотрансплантатов без стента аорты у наших пациентов были более длительными, чем при изолированной замене аортального клапана стентными клапанами 13 , 14 . Тем не менее, периоперационная заболеваемостьИ смертность были очень низкими и не пострадали от продления оперативного времени ( Таблица 2 ) 13 .
Рисунок 1: Внутренняя анатомия сердца. Передний аспект сердца частично удален, чтобы изобразить четыре кардиальные камеры и клапаны. Передний листок митрального клапана находится в непрерывности с левым и некоронарным остриями аортального клапана. Нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.
Рисунок 2: Индексированная эффективная площадь отверстия. У пациентов с небольшими корнями аорты (N = 22) прогнозируемый индекс эффективной площади отверстияD к площади поверхности тела (EOAI, см 2 / м 2 ) для имплантированных ксенотрансплантатов без стентирования аорты размером 23 мм значительно выше расчетного EOAI, если они получили стентированный перикардиальный клапан на 4 мм меньше ( т.е. 19 мм). Прогнозируемый показатель EOAI рассчитывается путем деления эффективной площади отверстия (см 2 ) замены клапана, предоставленной изготовителем площадью поверхности тела пациента (м 2 ). Значения выражаются в виде средних ± стандартных отклонений.
Полный ксенотрансплантат без стента | |
N | 22 |
Возраст, лет (среднее ± SD) | 63 ± 10 |
Женский пол | 18 (82%) |
Площадь поверхности тела, м 2 (среднее ± SD) | 1,85 ± 0,24 |
Фракция выброса (%) (среднее ± SD) | 53 ± 11 |
Аортальная регургитация | 5 (22%) |
Таблица 1: Характеристики пациентов. Характеристики пациентов показаны в этой таблице. Решение о внедрении ксенотрансплантата без стентирования аорты с полным корнем основано на площади поверхности тела, чтобы избежать проекции эффективной площади отверстия менее <0,85 см 2 / м2, что считается несоответствием протеза и пациента.
Безстентовые ксенотрансплантаты 23 мм | Изолированная замена аортального клапана стентированными перикардиальными клапанами 1 | п | |
N | 22 | 36 | |
Время поперечного зажима (мин) | 83 ± 9 | 62,3 ± 9,4 | 0,0001 |
Время CPB (мин) | 134 ± 32 | 101 & plusmn; 27,2 | 0,0001 |
Время OP (мин) | 242 ± 48 | 191,7 ± 53,2 | 0,0001 |
Повторное исследование кровотечения | 0 | 1 (3%) | нс |
Пейсмейкер | 0 | 0 | нс |
Инсульт | 1 (4,5%) | 1 (3%) | нс |
Заражённая инфекция | 0 | 0 | нс |
Ранняя смертность | 0 | 1 (3%) | нс |
1 Адаптировано с разрешения Biomed Central из ссылки 13 | |||
Ns = незначительное |
Таблица 2: Сравнение интраоперационных данных и 30-дневной заболеваемости и смертности по ранее сообщенным данным. Сообщается о перекрестном зажиме, сердечно-легочном шунтировании (CPB) и оперативном времени (средние значения ± стандартное отклонение), а также 30-дневная заболеваемость и смертность в представленной группе пациентов и сравниваются с ранее сообщаемыми данными для стентированного перикардиального Аортальные клапаны. Адаптировано с разрешения Biomed Central из ссылки 13 .
В этом исследовании представлено подробное описание хирургической техники полной замены корневых аортальных клапанов с использованием ксенотрансплантатов без стентирования аорты у пациентов с небольшими корнями аорты. Ранняя заболеваемость и смертность очень низки и выгодно отличаются от других отчетов 7 . Тяжёлый кальцифицированный коронарный остеарий является анатомическим ограничением этой методики. Другим недостатком этой методики являются пациенты с плохим общим состоянием, которые не терпят более продолжительного оперативного вмешательства. В этих случаях стандартная стентированная замена периардиального аортального клапана с или без увеличения аортального корня должна быть предпочтительнее более требовательной имплантации ксенотрансплантата без стента без аортата 6 .
Этот протокол предусматривает шесть идущих полипропиленовых швов 4/0 для проксимального анастомоза. Подобно многократным прерывистым швам, используемым другими авторами 14 ,S = "xref"> 15, этот метод для проксимального анастомоза приводит к лучшему распределению напряженности в проксимальном анастомозе и, таким образом, позволяет избежать складок линии шва. По сравнению с многократными прерывистыми швами использование шести полунепрерывных швов немного экономит время. Кроме того, он делает использование арматуры шовной линии полосками перикарда или политетрафторэтилена для контроля послеоперационного кровотечения 7 , 12 , 14 не нужно. У этих пациентов рестенотомия не требовалась для кровотечения. Потенциальным недостатком одиночного работающего шва для проксимального анастомоза, защищаемого некоторыми авторами 7 , 12, является риск образования складок в замене клапана и в левом желудочке.
Помимо потенциального увеличения послеоперационного кровотечения, проблемы с коронарным анастомозом coДругой важной проблемой кардиохирургов, не желающих использовать полный корневой метод для имплантации ксенотрансплантатов без стентирования аорты. Возможные проблемы с коронарным анастомозом могут возникнуть: от перекручивания коронарных артерий пациента после повторной имплантации в слезу от ткани, связанной с чрезмерным натяжением анастомоза. Чтобы адаптировать размещение коронарной неоостии трансплантата к коронарной ostia пациента, левый коронарный нео-устье сначала создается в трансплантате, расширяя существующее левое коронарное отверстие или лигированную артерию по направлению к спайке между левым и Не коронарный синус без стентирования. После завершения проксимальной линии шва и повторного соединения левого коронарного анастомоза место повторного соединения правого коронарного устья пациента корректируется в соответствии с правом коронарным синусом трансплантата. Чтобы сделать это, правый коронарный нео-устье в трансплантате создается путем расширения существующего правого коронарного отверстия или лигированной артерии В направлении спайки между правым и не коронарным синусом без стентирования. Проксимальная мобилизация на расстоянии 1-2 см от основных коронарных артерий также помогает в устранении чрезмерного напряжения в коронарных анастомозах и, следовательно, в потенциале для разрыва и кровотечения в тканях. Этот метод позволяет избежать вращения без стентирования трансплантата, предложенного другими авторами 12 .
Ожидается, что перекрестный зажим, сердечно-легочный шунт и оперативное время для этой методики будут более длительными, чем при стандартных заменах клапанов аорты с помощью стентированных клапанов 16 . Однако они выгодно отличаются от тех, о которых сообщал Kunihara et al. 7 для полнокорневой имплантации ксенотрансплантатов без стентирования аорты. Несмотря на продление оперативного времени у наших пациентов, периоперационная заболеваемость и смертность не подвергаются неблагоприятному воздействию по сравнению с данными, приведенными в базе данных STS Adult Cardiac SurgeryLass = "xref"> 17 для изолированной замены аортального клапана. В частности, частота повторного исследования кровотечений, полная блокада сердца, требующая имплантации имплантата имплантата, инсульта, глубокой грудной инфекции или ранней смертности, очень низки и сходны с таковыми, описанными Kunihara et al. 7 для полнокорневой имплантации ксенотрансплантатов без стента аорты и нами для замены изолированного аортального клапана стентированными перикардиальными клапанами 13 .
Маркированный размер всех коммерчески доступных механических и биологических заменителей клапанов указывает на глобальный (внешний) диаметр клапана. Однако для стент-заместителей клапанов, включая механические и биологические стентированные перикардиальные клапаны, швейное кольцо клапана занимает от 3 до 4 мм от общего (внешнего) диаметра клапана и соответственно уменьшает функционально полезный внутренний диаметр. Биологический ксенот без аортыПлоты лишены подобных обструктивных швейных колец. Следовательно, функционально полезный внутренний диаметр этих заместителей клапана очень близок к их глобальному (внешнему) диаметру, как коммерчески обозначенный. В результате, для данного меченого размера биологические стент-клапаны имеют функционально полезный внутренний диаметр, больший, чем биологические стентированные перикардиальные клапаны. Большой функционально полезный внутренний диаметр обеспечивает большую площадь открытия клапана, называемую эффективной площадью отверстия клапана. Лучшая площадь открытия клапана с поправкой на площадь поверхности тела, известную как площадь эффективного отверстия с индексом, обеспечивает превосходную гемодинамику и потенциально лучший функциональный рельеф пациента. В связи с этим сравнение 23-мм стентированных и стент-клапанов, имплантированных методом полного корня, показало лучшую гемодинамику у последних с точки зрения трансвалюлярных градиентов. Как следствие, лучшие результаты лечения пациентов наблюдались с точки зрения регрессии leЖелудочковая гипертрофия 18 .
Выбор взрослых пациентов с небольшими корнями аорты для имплантации ксенотрансплантата без стента без аортального клапана аорты был основан на прогнозируемом ( т.е. предоперационно ожидаемом) EOAI. Конкретно, у пациентов с диаметром кольцевого отверстия аорты менее 20 мм, оцененным на предоперационной эхокардиографии, была выявлена подгруппа с площадью поверхности тела более 1,6 м 2 . Эти пациенты подвергаются риску ППМ, если получают стентированный перикардиальный клапан с эффективной площадью отверстия 1,28 см 2 с результирующей индексированной площадью отверстия 0,8 см 2 / м 2 . Было показано, что прогнозируемая ЭОАИ менее 0,85 см 2 / м 2 предсказывает ППМ с неблагоприятным воздействием на послеоперационные долгосрочные трансвальные градиенты и исходы у пациентов 3 , 4 .
Другой вариант для размещенияДата более крупного протеза аортального клапана в небольшой корень аорты представлена расширением паттерна кольцевого кольца аорты 6 . Однако этот метод не лишен недостатков даже у опытных рук. 9 . Соммерс и Дэвид сообщили о увеличении послеоперационного кровотечения, требующего повторной тономии и увеличенной ранней смертности после расширения участка кольцевого зазора аорты.
В заключение, у пациентов с небольшими корнями аорты мы рекомендуем полностью имплантировать ксенотрансплантаты без стентирования аорты во избежание ППМ. Эта методика может быть выполнена без неблагоприятного воздействия на раннюю заболеваемость или смертность. Таким образом, дополнительное время, необходимое для полной имплантации стентов без стентирования, по сравнению с имплантацией стента в перикардиальный клапан, не наносит ущерба ранним клиническим результатам и может быть вознаграждено лучшими средне- и долгосрочными результатами. Ограничения этого методаE представлены сильно кальцифицированными коронарными остиями и пациентами с плохим общим состоянием, которые не будут терпеть более длительное оперативное время.
Авторам нечего раскрывать.
Эта работа была поддержана грантом Швейцарского фонда сердечно-сосудистых заболеваний в РТ.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Heart surgery infrastructure: | |||
Heart Lung Machine | Stockert | SIII | |
EOPA 24Fr. arterial cannula | Medtronic | 77624 | |
Atrial caval venous cannula 34/48Fr. | Medtronic | 93448 | |
LV vent catheter 17Fr. | Edwards | E061 | |
Antegrade 9Fr. cardioplegia cannula | Edwards | AR012V | |
Retrograde 14Fr. cardioplegia cannula | Edwards | NPC014 | |
Coronary artery ostial cannula 90° | Medtronic | 30155 | |
Coronary artery ostial cannula 45° | Medtronic | 30255 | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Valve subsitutes: | |||
Stentless aortic xenograft Prima Plus 23 mm | Edwards | 2500P-23 | anti-calcification XenoLogiX treatment |
Stentless aortic xenograft Sizer 23 mm | Edwards | 1170 | |
Stentless aortic xenograft Freestyle 23 mm | Medtronic | FR995-23 | alpha amino oleic acid (AOA) anti-calcification treatment |
Stentless aortic xenograft Sizer 23 mm | Medtronic | 7900 | |
Electrocautery | Covidien | Force FXTM | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Sutures: | |||
Polypropylene 4/0 | Ethicon | 8871H | |
Polypropylene 5/0 | Ethicon | 8870H | |
Polypropylene 6/0 | Ethicon | EH7400H | |
Braided polyesther 2/0 ligature with polybutylate coating | Ethicon | X305H | |
Micro knife Sharpoint | TYCO Healthcare PTY | 78-6900 | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Drugs: | |||
Midazolam | Roche Pharma | N05CD08 | |
Rocuronium | MSD Merck Sharp & Dohme | M03AC09 | |
Propofol | Fresenius Kabi | N01AX10 | |
Fentanil | Actavis | N01AH01 | |
Heparin | Braun | B01AB01 | |
Protamin | MEDA Pharmaceutical | V03AB14 | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Instruments: | |||
Cooley vascular aortic clamp | Delacroix-Chevalier | DC40810-16 | |
Dissection forceps Carpentier | Delacroix-Chevalier | DC13110-28 | |
Scissors Metzenbaum | Delacroix-Chevalier | B351751 | |
Needle holder Ryder | Delacroix-Chevalier | DC51130-20 | |
Dissection forceps DeBakey | Delacroix-Chevalier | DC12000-21 | |
Micro needle holder Jacobson | Delacroix-Chevalier | DC50002-21 | |
Micro scisors Jacobson | Delacroix-Chevalier | DC20057-21 | |
Lung retractor | Delacroix-Chevalier | B803990 | |
Allis clamp | Delacroix-Chevalier | DC45907-25 | |
O’Shaugnessy Dissector | Delacroix-Chevalier | B60650 | |
18 blade knife | Delacroix-Chevalier | B130180 | |
Leriche haemostatic clamp | Delacroix-Chevalier | B86555 | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Data analysis: | |||
Mann-Whitney and Chi-square tests | GraphPad | Prism 7 |
Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи
Запросить разрешениеThis article has been published
Video Coming Soon
Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены