9.5 : Антигипертензивные препараты: калийсберегающие диуретики

Синдром Лиддла — генетически наследуемая форма гипертонии, характеризующаяся гиперактивностью эпителиальных натриевых каналов нефрона, функциональной единицы почки. Эта повышенная активность приводит к усилению реабсорбции натрия и чрезмерному выделению калия. Чтобы противодействовать этому, используются калийсберегающие диуретики, такие как амилорид. Они действуют, блокируя эти натриевые каналы, тем самым уменьшая приток натрия в эпителиальные клетки и сводя к минимуму потерю калия с мочой. В результате концентрация натрия в канальцевой жидкости увеличивается, способствуя выведению воды и снижению объема и давления крови. Гипертония также может возникать из-за сверхактивности β1-рецепторов почек или чрезмерной выработки альдостерона надпочечниками. Альдостерон связывается с минералокортикоидными рецепторами (MR) в почках, образуя комплекс, который проникает в ядро и запускает сверхэкспрессию индуцированных альдостероном белков, таких как просветные эпителиальные натриевые каналы и базолатеральные натриево-калиевые насосы. Эти белки имеют решающее значение для регулирования транспорта натрия в кровоток и выведения калия из него, что приводит к увеличению объема крови и давления. Калийсберегающие диуретики-антагонисты альдостерона связываются с этими рецепторами, блокируя проникновение комплекса в ядро и снижая экспрессию и активность белков, индуцированных альдостероном. В результате концентрация ионов натрия в крови снижается, уменьшая объем крови, не вызывая потери калия. Однако другие типы диуретиков, такие как тиазидные и петлевые диуретики, вызывают гипокалиемию или низкий уровень калия, несмотря на то, что они являются эффективным средством лечения гипертонии. Таким образом, калийсберегающие диуретики часто сочетаются с этими препаратами для поддержания уровня калия при эффективном лечении гипертонии.