이 작품은 NIH R15 1R15DK106666-01A1 (J. Liu) 하 고 NIH RO1 HL071556 (J.I. 샤 피로)에 의해 지원 되었다.

모든 동물 관리 및 실험 관리 및 실험 동물의 사용에 대 한 마샬 대학 제도 동물 보호와 사용 위원회 (IACUC) 국립 보건원 (NIH) 가이드에 의해 승인 했다. 남성 C57BL/6 마우스 (10-12 주 이전) 지정 객실 12 h 명암 주기에서 공기를 정화 제공 연습장을 갖추고 병원 체 무료 동물 시설에 보관 되어 있었다. 음식과 물 공급된 광고 libitum 했다.
 1. 수술 준비 참고: 수술 도구와 재료 수술 작업에 특정 하지 않은 다른 소스에서 얻을 수 있습니다. 악기와 다른 소스 로부터 자료 또한 동일한 목적을 위해 사용할 수 있습니다. 수술 악기의 목록에 대 한 테이블의 자료를 참조 하십시오.
<ol><li>수술에 대 한 준비 <ol><li>장소 운영 곳 다음 테이블: 온난화 패드, 할로겐 램프, 산소 탱크 및 isoflurane 탱크, isoflurane 기화 기, 머리 깎기, 제 모 크림, 비늘, 살 균 세트, 소독된 외과 넨, 면봉, 70% 알코올, polyhydroxydine 솔루션 (1% 요오드 포함), 0.9 %NaCl 용액, 1 mL 주사기 및 바늘 (30 G), 3-0와 4-0 비단 봉합 buprenorphine, 페니실린, 항생제 연 고를 운영 하 고 윤 활 유 눈 연 고.</li>
		<li>감 금 소를 청소 하 고 수술 후 주택 마우스 침구 아래 열 패드 배치.</li>
	</ol></li></ol> 2. 단계 1 수술: 극 결 찰의 왼쪽 신장 참고: 수술 동안 멸 균 상태를 유지. 압력가 마로 소독 외과 기구 살 균 패드와 함께 커버. 수술 동안 교차 오염을 방지 하기 위해 더 이상의 수술 외과 악기의 하나 이상의 세트를 손에 계속. 악기를 다시 사용 해야, 여러 수술의 경우 betadine 솔루션 및 70% 에탄올, 악기를 소독 하 고 5 분 소독 70% 에탄올과 운영 지역에 대 한 germinator 유리 구슬 소독 기에 소독. (커버 코 입)를, (헤드 커버)에 모자, 마스크, 가운을 착용 하 고 멸 균 장갑 한 켤레. 각 수술 후 장갑 변경.
<ol><li>세척 및 손 소독 및 멸 균 수술 장갑을 착용. 머리 모자와 마스크 착용.</li>
	<li>테이블 70% 알코올로 소독. 마 취에서 눈 건조를 방지 하기 위해 마우스의 두 눈에 윤활제 눈 연 고를 적용.</li>
	<li>Isoflurane 기화 기 시스템의 유도 실에서 마우스를 배치 하 고 2.5% isoflurane 1-2 분에 대 한 100% 산소 (0.8-1.2 L/min)의 혼합물으로 마 취 유도 
	참고: 마 취의 효능 통증 반사 종을 반사의 부재에 의해 뿐만 아니라, 꼬리를 곤란 하 게 하 여 눈 꺼 풀을 만져 elicited의 부재에 의해 결정 되었다.</li>
	<li>페니실린 (40000 단위/kg 몸 무게, 임)과 buprenorphine (0.02 mg/kg 몸 무게, 사우스 캐롤라이나) 수술 중 통증과 감염을 방지 하기 위해 주입.</li>
	<li>유지 절차 동안 체온 37 ° C의 주위를 감시 하는 직장 온도계로 지구 온난화 패드 (처음에 42 ° C에서 설정)에 마우스를 놓습니다. 마우스 코 코 콘으로 놓고 0.8-1.2의 혼합물으로 환기 % isoflurane 100% 산소 (0.8-1.2 L/min) 수술 하는 동안.</li>
	<li>는 오른쪽에 마우스를 놓습니다. 머리 깎기로 외과 영역의 머리를 면도 하 고 제 모 크림으로 제거. 뒤에 70% 에탄올 (1% 요오드 포함) polyhydroxydine 솔루션 사이트를 소독. 외과 영역에 압력가 수술 린 넨 정렬.</li>
	<li>~1.0 cm 허리 절 개를 하 고 근육과 근 노출 메스 집게 ( 그림 1a)를 사용 하 여 왼쪽된 신장 분리.</li>
	<li>당겨 왼쪽된 신장 밖으로 아주 부드럽게 perirenal 지방에 작은 무뚝뚝한 집게와. 과정에서 부 신 샘을 방해 하기 위하여 이동 아드레날린 선 위쪽으로 신장에서 집게.</li>
	<li>무딘 집게를 사용 하 여, 부드럽게 결합 조직과 신장 혈관에 입력 하 고 출구의 중간 pylorus 향해 신장의 우수한 끝에서 아드레날린 선 애타게. 식별 하 고 격리 ureter. 
	참고: 열 등 한 결합 조직에 포함 된 및 빛에서 명확 하 게 보이는 신장 절반 주위 ureter 거짓말.</li>
	<li>부드럽게 잡아 결합 조직 및 ureter 출혈 되지 보장 하기 위해 신장 조직에서 분리.</li>
	<li>폴라 ligations 전에 신장의 뛰어난 및 하 부 1/3 부분을 식별 하는 메 마른 자를 사용. 마우스 신장은 일반적으로 1.25-1.5 cm 오래 주위</li>
	<li>Ligate 3-0 비단 봉합 문자열과 적절 한 힘을 사용 하 여, pylorus의 중앙으로 우수한 부분에서 약 0.4 c m와 마찬가지로, 0.4 cm pylorus ( 그림 1a, 점선으로 열 등 한 부분에서 라인).</li>
	<li>두 극 ( 그림 1b) ligating, 후 아니 출혈은 되도록 2 분 관측 시간 허용. 
	참고:이 과정에서 매우 중요 하다 부 신, 신장 동맥, 및 ureter 결 찰을 피하기 위해. 왼쪽된 ureter 출혈 하는 경우 마우스의 2 단계 수술에서 오른쪽 신장 제거 후 죽을 것 이다. 결 찰 힘 내 신장 출혈을 유발 하지 않고 폴란드에 혈액 흐름을 제한할 수 있습니다. 결 찰 후 1-2 분 이내 폴란드는 폴란드에 혈액 흐름의 제한으로 인해 변색.</li>
	<li>밀어 왼쪽된 신장 다시 원래 장소. 근육과 피부를 4-0와 3-0 비단 봉합 문자열에 각각 닫습니다. 더 나은 복구 및 소독에 대 한 외과 영역에 항생제 연 고를 적용.</li>
	<li>결 찰, 후 집에 별도로 마우스 열 램프와 감 금 소에는 침구 영역 (온도계와 모니터링), 37 ° C 가까이 개별 장에 동물을 배치 하기 전에. 
	참고: sternal recumbency를 유지 하기 위해 충분 한 의식 회복 될 때까지 마우스를 모니터.</li>
	<li>복구 하는 동안 물과 음식에 쉽게 액세스를 허용합니다. 페니실린과 buprenorphine 감염 및 고통을 방지 하기 위해 첫 3 일 후 수술에 대 한 모든 12 h. 
	참고: 마우스 2-3 일 이내 수술의 외상에서 회복 해야 하 고 다시 정상적인 식사, 음주와 이동 하는 것. 이 시간에서 전체 복구에 대 한 개별적으로 마우스를 집. 다음 모니터링 해야 합니다: 음주, 식사, 패턴, 어 색 한 걸음 걸이, 돌출, 눈 또는 비 강 방전 뒤로하고 공격적인 행동을 걸어. 발작, 혼 수 상태, untreatable 감염, 어려움 걷기, 걸음 걸이, 음식과 음료, 수 없습니다의 손실 및 15%의 손실의 어떤 표시 든 지 표시 하는 경우 마우스를 안락사 사전 작업 무게.</li>
</ol> 3. 단계 2 수술: 오른쪽 신장의 제거 <ol><li>7 일 후, 단계 2.1에 2.10, 마우스의 왼쪽된 측면에 배치를 제외 하 고 왼쪽된 신장에 대 한 설명 된 대로 오른쪽 신장 노출.</li>
	<li>리넨에 오른쪽 신장 고 무딘 집게와 주변 지방과 결합 조직 취소.</li>
	<li>신장 동맥과 정 맥, 식별 하 고 두 개의 합자 (3-0 실크) 각 단일 느슨한 매듭 혈관 주위 장소. 부드럽게 결합 조직과 부 신을 애타게 중간 pylorus 무딘 집게를 사용 하 여 신장으로 신장의 우수한 끝에서 선. 부드럽게 열 등 한 끝에서 ureter을 치환 하 고 모든 넥타이 혈관 함께 (3-0 실크) 출혈 발생 하지 않고.</li>
	<li>혈관을 따라 두 개의 느슨한 묶인 매듭을 이동합니다. 복 부 대동맥 쪽을 향해과 다른 하나 하나 신장 쪽을 향해.</li>
	<li>먼저 넥타이 (복 부 대동맥 측면)으로 묶인 매듭을 두 배 매듭, 단단한 매듭 오른쪽 신장의 색을 변경 합니다. 두 배 매듭 (신장 측)으로 묶인 매듭을 묶어. 합자 매듭을 절단 하지 않고 두 매듭 사이의 혈관을 잘라 수 있도록 이러한 두 개의 두 배 매듭 사이의 충분 한 공간을 두고.</li>
	<li>두 매듭 사이의 신장 혈관 고 오른쪽 신장 제거. 가능 신장 혈관의 출혈에 대 한 확인 하십시오.</li>
	<li>오른쪽 신장 멸 균 거 즈를 사용 하 여 건조 하 고 그것의 무게</li>
	<li>4-0 비단 봉합 문자열 근육 절 개를 닫고 다음 3-0 비단 봉합 문자열 피부 절 개를 닫습니다.</li>
	<li>복구에 적어도 24 시간을 위한 음식과 물에 쉽게 접근할 케이지 (단계 2.15) 동안 열 램프와 깨끗 한 독방에 별도로 마우스를 집. 페니실린과 buprenorphine 감염 및 고통을 방지 하기 위해 3 일에 대 한 모든 12 h. 
	참고: 마우스 2-3 일 이내 수술의 외상에서 회복 해야 하 고 다시 정상적인 식사, 음주와 이동 하는 것.</li>
	<li>수술 후 3 일, 그리고 하루에 실험의 기간에 대 한 다음 한 번에 대 한 마우스를 두 번 매일 모니터링. 수술 후 모니터링 및 치료 단계 2.16에서에서 설명한 절차에 따라.</li>
</ol> 4. 수술 가짜 <ol><li>가짜 수술에 대 한 노출의 신장, 조직, 그리고 상처 폐쇄, 하지만 왼쪽된 신장 극 결 찰 없이 해 부 또는 오른쪽 신장의 제거를 포함 하 여 동일한 수술 절차를 수행 합니다.</li></ol>
 5. 실험적인 신부전 심근 평가의 <ol><li>희생 하기 전에 1 일 transthoracic 심장 초음파 검사를 수행 하 고 캡처 이미지 18. 
	참고: 여기, transthoracic 심장 초음파 처리 테이블 고 직장 온도계 마우스와 함께 수행 되었다. Echocardiographic 이미지 이미징 시스템에 연결 된 동작 주파수 변환기는 18-38 MHz를 사용 하 여 점령 했다. 우리가 18 설명한 상대 벽 두께 (RWT), 심근 성과 지표 (MPI), 그리고 좌 심 실 질량 지 수 (LVMI) 계산 했다.</li>
	<li>희생의 때에 몸 무게를 측정. 제조 업체에 따라 HCT 원심 분리기가 (HCT) 측정 &#39; s 지시. 4 ° c 탁상 냉장된 원심 분리기에서 1500 x g에서 10 분 동안 혈액 샘플 centrifuging 여 헤 파 린 코팅 된 튜브를 사용 하 여 플라즈마 샘플을 준비 합니다. Cystatin C, 크와 벤 다음 제조 업체 키트를 사용 하 여 측정 &#39; s 지시. 중복에는 측정을 수행.</li>
	<li>실험의 끝에, anesthetize xylaxine (10 mg/kg, IP) 케 타 민 (90 mg/kg, IP)와 쥐와 thoracotomy 희생. 가슴에서 그것을 제거한 후 심장 무게를 측정 합니다. 18 , 19 전에 설명한 것 처럼 Type 1 콜라겐 (1 열), c-Src 및 단백질에서 인 산화의 결정 뿐만 아니라 심장 (LV) 및 신장 homogenates을 준비.</li>
</ol>

<ol>
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저자는 공개 없다.

쥐 5/6일 PNx 모델 널리 CKD를 공부 하는 데 사용 되었습니다. 크기 때문에 훨씬 작은 신장 마우스에서, 클래식 동맥 결 찰 및 극 절제 가능한 높은 사망률 및 예기치 않은 출혈/혈액 손실이 마우스 모델에서 매우 어려운 있습니다.
우리는 출혈/혈액 손실을 극복 하기 위해 극 결 찰 마우스 PNx 모델을 채택 했다. 이 PNx 모델 향상 된 생존 율 및 높은 재현성으로 시간이 적게 걸립니다. 이 극 결 찰 모델 4 주 수술 후, 당시의 인간의 신부전 심근의 phenotypic 변화를 개발 하 고 따라서 따라 장치를 마더보드 및 치료 대상을 연구 하는 모델을 제공 합니다.
이 PNx 모델에서 5/6일 PNx는 이후, 신장 질량 감소의 대략적인 추정 이며 지금까지, 정확 하 게 다른 크기/질량에 있는 두 콩 팥의 남은 신장 질량을 계산 하는 방법은 없습니다. 그러나,는 결 찰 작업 편차를 줄이기 위해 매우 유사한 방법으로 수행 되어야 한다. 우리 신부전 심근 표현 형의 개발을 희생 하지 않고는 약 40%의 왼쪽된 신장 (또는 총 신장 질량의 약 20%)를 유지를 대폭 줄일 수 사망 율 (20%)으로 예상. 또 다른 문제는 연습을 필요로 하는 결 찰의 힘 이다.
5/6일 에 비해 극 절제 또는 신장 동맥 결 찰15,20, 극 결 찰 방법 PNx 모델은 쉽게, 빠르고, 덜 성악 요구. 이 PNx 모델의 가능한 장점을 포함: 1) 회피 가능한 혈액 출혈의 극 절제 또는 동맥 결 찰, PNx 모델에서 본 2) 장애인 염증 반응에 의해 발생 하는 산화 스트레스의 증가 함께 신장 기능 극 결 찰, 3) 낮은 사망률 (약 20%), 및 4) 신부전 심근 형의 빠른 개발. 성공적인 극 결 찰 진보적인 돌이킬 수 없는 피해와 합자 폴란드의 저하를 보여 줍니다. 합자 극 수술 2 주 후 (그림 4)에서 볼 수 있습니다 하 고 주로 수술 4 주 후 (그림 5)에서 사라집니다. 2 주와 4 주 후 수술에 합자 기둥의 비교 극 결 찰에 응답 염증 반응을 나타냅니다.
이 PNx 모델 마약 작업 및 치료 약물 검사의 따라 장치를 마더보드에 공부 유용할 수 있습니다. 우리는 최근에이 PNx 모델을 사용 하 여 신부전 심근의 개발에 Na/K-ATPase 신호 및 산화 긴장의 역할을 조사. PNaKtide, Na/K-ATPase 신호 특정 적의 관리 뿐만 아니라 신부전 심근의 개발을 방지 하지만 또한 신부전 심근18의 발병을 반대로 바꿉니다.
프로토콜 내에서 중요 한 단계는 다음과 같습니다: 1) 공격적인 결 찰 (신장 대량 왼쪽 나머지는 30% 미만) 사망률 (약 50%)을 크게 늘어난다. 2) 결 찰의 힘 필요를 연습 하는 지점에 도달는 결 찰 캡슐과 신장 직물을 깨지 않고는 기둥에 혈액 공급을 제한 합니다. 오른쪽 신장 제거 후 죽음을 일으킬 수 있는 인트라 신장 출혈에 신장 조직을 리드를 깨고. 성공적인 합자 극 극 혈의 제한으로 인해 결 찰 후 1-2 분 이내 변색 됩니다. 3) 특별 한 주의 왼쪽된 신장 ureter ligating 또는 ligating 폴란드 때 ureter을 손상 하지 않도록 해야 합니다. 합자 또는 손상 ureter로 마우스 오른쪽 신장 제거 후 하지 살아남을 것입니다. 이 극 결 찰 방법의 가장 눈에 띄는 단점이 있을 수 있습니다. 4) 수술 과정과 수술 후 관리 하는 동안 체온의 유지 보수. 5) 항생제를 사용 하 여 가능한 감염의 제어 합니다.

CKD, 일컬어 만성 신부전, 신장 기능의 진보적인 손실 결국 영구적인 신부전으로 발전 하는 시간이 끝났습니다. CKD, 끝 단계 신장 질병 (ESRD)을 초기 단계 신장 질병 상태에서 심혈 관 질환 이벤트 및 사망률에 대 한 큰 위험 요소 이며 점차적으로 "신부전 심근"1, 라는 임상 표현 형을 개발 2,3. CKD 또는 ESRD 환자에서 신부전 심근은 심장 혈관 이상, 주로 좌 심 실 (LV) 압력 및/또는 볼륨, LV 비 대 (LVH), LV 팽창 및 LV 수축 부전4의 오버 로드로 인 한 연관 ,,56. 심장 섬유 증 심장 준수 LV 확장기 부전 결과로 감소 신부전 심근의 또 다른 일반적인 병 적인 과정 이다. 심각한 심장 섬유 증은 그 없이 심장 증상7에 갑작스런 심장 죽음으로 이어질 수 있습니다.
5/6일 PNx은 신부전 심장 근육 병 증, 고혈압, 신부전을 포함 하는 동물 연구에 대 한 일반적으로 사용 되 CKD 동물 모델 이다. PNx 5/6 신장 실질의 제거에 의해 달성 된다. 쥐 모델 처음 개발한 두와 함께 가장 일반적인 프로토콜 외과 절제술 또는 경색 되 고 고용. 쥐 PNx 모델은 혈압, 심장 비 대 및 장애인된 diastolic 기능에 상당한 고도 함께 신부전 심근을 공부 하는 매우 유용한 모델. 나중에, 마우스 PNx 모델, 쥐 모델로 비슷한 기술로 운영 넓은 가용성 및 마우스 시스템에 유전자 조작의 용이성으로 인해 개발 되었다.
그것은 잘 문서화 된 조직의 산화 스트레스는 모두 임상 및 실험 신부전 심근8,9의 일정 기능입니다. 게다가, 산화 스트레스 신부전 증후군10에 기여 하 고 신부전 심근11,,1213에서 심장 종양의 병 인에 중요 한 역할을 한다. 이 시점에, 우리가 보여준 그 설치류 5/6일 PNx 모델 발생 생리, 형태학, 생화학 기능과 신부전 심근14,,1516, 의 17. 여기에 설명 된 마우스 PNx 모델에서 운영 하는 PNx 마우스 개발 중요 한 산화 스트레스, Na/K-ATPase 함수를 PNx 중재 실험 신부전 심근에 중요 한 신호에 의해 적어도 부분적으로 중재. Na/K-ATPase 신호 감쇠 뿐만 아니라 산화 증폭 줄어들지만 또한 PNx 중재 실험 신부전 심근18phenotypical 변화를 살펴볼.

<table><tbody><tr><td>Iris Scissors, 11.5 cm, Straight</td><td>World Precision Instruments</td><td>501758</td><td></td></tr><tr><td>WPI Swiss Tweezers #5 11 cm, 0.1x0.06 mm Tips</td><td>World Precision Instruments</td><td>504506</td><td></td></tr><tr><td>Jewelers #5 Forceps, 11cm, Straight, Titanium</td><td>World Precision Instruments</td><td>555227F</td><td></td></tr><tr><td>Iris Forceps, 10cm, Straight, Serrated</td><td>World Precision Instruments</td><td>15914</td><td></td></tr><tr><td>Tweezers #3, 11cm, 0.2x0.4mm Tips</td><td>World Precision Instruments</td><td>501976</td><td></td></tr><tr><td>Medesy Iris 4.5&quot; Curved Scissors, Stainless Steel</td><td>Net23</td><td>3512</td><td>www.Net32.com</td></tr><tr><td>Dr. Slick Iris Scissors; 3.5&quot;</td><td>Avid Max</td><td>220-1-965-IrisScsrs-P&amp;nbsp;</td><td>www.Avid Max.com</td></tr><tr><td>Miltex Iris Scissors 4 1/8&quot; Curved</td><td>4mdmedical</td><td>V95-306</td><td>www.4mdmedical.com</td></tr><tr><td>5&quot; Hemostat clap, curved jaw</td><td>PJTool</td><td>4355</td><td>www.pjtool.com</td></tr><tr><td>sklar Knapp Iris scissors, straight and sharp/blunt 4&quot;</td><td>Medical Device depot</td><td>64-3430</td><td>www.medicaldevicedepot.com</td></tr><tr><td>Kelly Hemostatic Forceps straight 5.5&quot;</td><td>Pilgtimmedical</td><td>FA710-50</td><td>www.pilgtimmedical.com</td></tr><tr><td>C57BL/6 mice</td><td>Hilltop Lab Animals Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>&amp;nbsp;Mouse Handling Table and rectal thermometer</td><td>Visualsonics</td><td></td><td></td></tr><tr><td>MicroScan transducer&amp;nbsp;</td><td>Vevo 1100</td><td>MS400</td><td></td></tr><tr><td>Vevo 1100 Imaging System&amp;nbsp;</td><td>FUJIFILM VisualSonics Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Cystatin C ELISA kit and mouse creatinine kit&amp;nbsp;</td><td>Crystal Chem. Inc.</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Mouse BUN ELISA kit&amp;nbsp;</td><td>MyBioSource Inc&amp;nbsp;</td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

a mouse 5/6th nephrectomy model that induces experimental uremic cardiomyopathy

만성 신장 병 (CKD) 심혈 관 질환 이벤트 및 사망률에 대 한 큰 위험 요소 이며 "신부전 심근" 라는 임상 표현 형에 점차적으로 발전 한다. 여기 극 결 찰, 수술 4 주 후에 신부전 심근 개발 5/6일 부분 신 (PNx) 라는 하는 실험적인 CKD 마우스 모델을 설명 합니다. 이 PNx 모델 2 단계 수술에 의해 수행 되었다. 단계 1 수술에서 왼쪽된 신장의 두 극 출혈 했다. 수행 단계 1 수술 후 7 일, 2 단계 수술에서 오른쪽 신장은 제거 되었다. 가짜 수술 같은 수술 절차 수행 하지만 없이 왼쪽된 신장 결 찰 또는 오른쪽 신장 제거 장 대. 수술 절차는 쉽고 보다 적게 시간이 걸리는 다른 방법에 비해. 그러나, 나머지 기능 신장 질량 신장 동맥 결 찰으로 쉽게 제어 되지 않습니다. 수술 후 4 주 운영 하는 가짜 쥐에 비해 PNx 마우스 개발 장애 신장 기능, 빈 혈, 심장 비 대, 심장 섬유 증, 및 심장 수축 기 및 diastolic 기능 감소.

데이터 표시이 수정 5/6일 극 결 찰에 의해 PNx 모델은 신부전 심근을 조사 하는 간단 하 고 효과적인 모델. 수술 4 주 후,이 PNx 모델 선물 심장 섬유 증, 심장 비 대, 빈 혈, 신장 기능 장애 및 심장 수축 기 및 diastolic 기능 감소. 결과 아래에 요약 된다.
수술 4 주 후, PNx 쥐 인간의 신부전 심근의 phenotype과 일치 심장 형태학 및 생화학 적인 변화 뿐만 아니라 장애인된 신장 기능 개발. 이러한 PNx 중재 변경 포함 운영 하는 가짜 쥐에 비해 다음과 같은 관찰이 됩니다. 첫째, 예상 했던 대로, PNx 수술 신장 기능의 중요 한 장애를 발생 합니다. 그림 2에서 같이, PNx 수술 크게 증가 Cystatin C의 플라즈마 수준 (그림 2는n = 16), 크 (그림 2b, n = 16), 롤빵 (그림 2c, n = 16), 가짜에 비해 수술입니다. 둘째, PNx 자극 빈 혈 PNx 마우스에 상당히 낮은 HCT에 의해 증명 했다 (그림 2d, n = 8). 셋째, 심장 비 대 PNx 중재 및 확장기 부전 증가 심장 무게/몸 무게 비율 (그림 3는), 그리고 상당한 보여주는 transthoracic 심장 초음파 (에코) 분석에 의해 설명 되었다 증가 후부 벽 두께 (PWT), 앞쪽에 벽 두께 (AWT), RWT (그림 3b), MPI그림 3(c), 그리고 LVMI (그림 3d). 방출 분수 (EF, %)의 더 큰 변화가 없었다. 넷째, PNx 중재 심장 섬유 증 입증 되었다에 의해 PNx 유발 증가 유형 나 LV homogenates (그림 4는)에 콜라겐 식 남은 신장 homogenates (그림 4b)를 떠났다. 다섯째, 산화 스트레스 실험 신부전 심근에 중요 한 역할을 재생합니다. 이 PNx 모델에서 PNx는 크게 직접 단백질에서 수정 여러 단백질그림 4(c) 및 c-Src 활성화 (그림 4d) LV homogenates에 자극. PNx 수술 수술 4 주 후에 몸 무게의 상당한 손실이 발생 하지 않았다. 그러나, 극 결 찰 방법으로 PNx 모델에는 고혈압을 유도 하지 않았다. 수축 기 혈압, 확장기 혈압과 평균 혈압 (데이터 표시 되지 않음)에서 단계 1 수술 전에 1 일와 희생, C57BL/6 마우스 긴장은 개념와 일치 하기 전에 1 일 측정에 가짜와 PNx 마우스 사이의 큰 차이 없었다 하지는 설립된 고혈압 모델20,21. 데이터 또한이 PNx 모델 어렵습니다 건의 급성 신부전의 모델. 또한, PNx 중재 심장 변화, 하지 손상된 신장 기능, 하지만 c-Src 활성화의 막힘 또는 heme oxygenase-1 (호-1)18의 유도 의해 감쇠 했다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55825/55825fig1.jpg"> 
그림 1 : 왼쪽된 신장 결 찰 극. 사진 왼쪽된 신장 결 찰 (오른쪽) 전후 결 찰 (왼쪽)으로 나타났다. 왼쪽된 그림에서 doted 라인 예상된 결 찰 라인을 보여주었다. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55825/55825fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55825/55825fig2.jpg"> 
그림 2 : 극 결 찰 발생과 PNx 장애 신장 기능과 혈. 수술 4 주 후에 PNx 수술 크게 증가 (한) Cystatin C의 플라즈마 레벨 (n = 16), (b) 크 (n = 16), (c) 롤빵 (n = 16), 가짜 수술에 비해. PNx 또한 크게 감소 (d)가 (HCT) PNx 마우스 (n = 8). 데이터 평균 ± SEM.로 표현 되었다 * *, p &#60; 0.01, 가짜 운영 쥐 쥐 PNx 운영 하는 대. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55825/55825fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55825/55825fig3.jpg"> 
그림 3 : 심장 비 대를 자극 하는 극 결 찰으로 PNx. 수술 4 주 후에 PNx 수술 크게 증가 (는) 심장 무게/몸 무게 비율 (a, n = 8), (b) 상대 벽 두께 (RWT, n = 1 9-21), (c) 심근 성과 지표 (MPI, n = 19-21), 그리고 (d) 좌 심 실 질량 지 수 (LVMI, n = 19-21). 데이터 평균 ± SEM.로 표현 되었다 * *, p &#60; 0.01, 가짜 운영 쥐 쥐 PNx 운영 하는 대. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55825/55825fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/55825/55825fig4.jpg"> 
그림 4 : 극 결 찰 자극된과 PNx 유형 I 교원 질 식, 단백질에서 c-Src 활성화. 수술 4 주 후에서 PNx 자극된 나 콜라겐에 식을 입력 왼쪽된 심 실 (LV) homogenates (a, n = 11) 나머지 신장 homogenates를 왼쪽 (b, n = 7-10). 또한 LV homogenates에는 PNx 직접 단백질에서 자극 (c, n = 6) 및 c-Src 활성화 (d, n = 6). 데이터 평균 ± SEM.로 표현 되었다 * *, p &#60; 0.01, 가짜 운영 쥐 쥐 PNx 운영 하는 대. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55825/55825fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

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A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy

이 원고 마우스 5/6일 부분 신 (PNx) 극 결 찰과 수행에 상세한 2 단계 수술 절차를 제공 합니다. 수술 후 4 주 운영 하는 가짜 쥐에 비해 PNx 마우스 개발 장애 신장 기능, 빈 혈, 심장 비 대, 심장 섬유 증, 및 심장 수축 기 및 diastolic 기능 감소.

마우스 5/6일 신 모델 실험 신부전 심근을 유도

Chronic kidney disease (CKD) is a great risk factor for cardiovascular disease events and mortality, and progressively develops to the clinical phenotype ...

a-mouse-56th-nephrectomy-model-that-induces-experimental-uremic

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Biology

A Mouse 5/6th Nephrectomy Model That Induces Experimental Uremic Cardiomyopathy

20.2K 조회수.  Marshall University. 이 원고 마우스 5/6일 부분 신 (PNx) 극 결 찰과 수행에 상세한 2 단계 수술 절차를 제공 합니다. 수술 후 4 주 운영 하는 가짜 쥐에 비해 PNx 마우스 개발 장애 신장 기능, 빈 혈, 심장 비 대, 심장 섬유 증, 및 심장 수축 기 및 diastolic 기능 감소.

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Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

Normothermic 심장 마비와 심폐 소생술의 : 국소 빈혈 - Reperfusion 상해의 마우스 모델

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

연구

의학

Surgical Techniques for Catheter Placement and 5/6 Nephrectomy in Murine Models of Peritoneal Dialysis

Peritoneal dialysis (PD) is a renal replacement therapy consistent on the administration and posterior recovery of a hyperosmotic fluid in the peritoneal cavity to drain water and toxic metabolites that functionally-insufficient kidneys are not able to eliminate. Unfortunately, this procedure deteriorates the peritoneum. Tissue damage triggers the onset of inflammation to heal the injury. If the injury persists and inflammation becomes chronic, it may lead to fibrosis, which is a common occurrence in many diseases. In PD, chronic inflammation and fibrosis, along with other specific processes related to these ones, lead to ultrafiltration capacity deterioration, which means the failure and subsequent cessation of the technique. Working with human samples provides information about this deterioration but presents technical and ethical limitations to obtain biopsies. Animal models are essential to study this deterioration since they overcome these shortcomings.
A chronic mouse infusion model was developed in 2008, which benefits from the wide range of genetically modified mice, opening up the possibility of studying the mechanisms involved. This model employs a customized device designed for mice, consisting of a catheter attached to an access port that is placed subcutaneously at the back of the animal. This procedure avoids continuous puncture of the peritoneum during long-term experiments, reducing infections and inflammation due to injections. Thanks to this model, peritoneal damage induced by chronic PD fluid exposure has been characterized and modulated. This technique allows the infusion of large volumes of fluids and could be used for the study of other diseases in which inoculation of drugs or other substances over extended periods of time is necessary.
This article shows the method for the surgical placement of the catheter in mice. Moreover, it explains the procedure for a 5/6 nephrectomy to mimic the state of renal insufficiency present in PD patients.

This article shows the method for the surgical placement in mice of an intraperitoneal catheter attached to an access port that is positioned at the back of the animal. Moreover, it explains the procedure for a 5/6 nephrectomy to resemble the uremic state of PD patients.

카 테 테 르 배치 및 5/6 신 복 막 투 석의 Murine 모델에 대 한 수술 기법

Peritoneal dialysis (PD) is a renal replacement therapy consistent on the administration and posterior recovery of a hyperosmotic fluid in the peritoneal ...

공학

Quantitative Real-Time PCR Evaluation of microRNA Expressions in Mouse Kidney with Unilateral Ureteral Obstruction

MicroRNAs (miRNAs) are single stranded, non-coding RNA molecules that typically regulate gene expression at the post-transcriptional level by binding to partially complementary target sites in the 3&#39; untranslated region (UTR) of messenger RNA (mRNA), which reduces the mRNA&#39;s translation and stability. The miRNA expression profiles in various organs and tissues of mice have been investigated, but standard methods for the purification and quantification of miRNA in mouse kidney have not been available. We have established an effective and reliable method for extracting and evaluating miRNA expression in mouse kidney with renal interstitial fibrosis by quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). The protocol required five steps: (1) creation of sham and unilateral ureteral obstruction (UUO) mice; (2) extraction of kidney samples from the UUO mice; (3) extraction of total RNA, which includes miRNA, from the kidney samples; (4) complementary DNA (cDNA) synthesis with reverse transcription from miRNA; and (5) qRT-PCR using the cDNA. Using this protocol, we successfully confirmed that compared to the controls, the expression of miRNA-3070-3p was significantly increased and those of miRNA-7218-5p and miRNA-7219-5p were significantly decreased in the kidneys of a mouse model of renal interstitial fibrosis. This protocol can be used to determine the miRNA expression in the kidneys of mice with UUO.

We describe a method for evaluating the microRNA expression in the kidneys of mice with unilateral ureteral obstruction (UUO) by quantitative reverse-transcription polymerase chain reaction. This protocol is suitable for studying kidney microRNA expression profiles in mice with UUO and in the context of other pathological conditions.

일방적 인 요원 방해와 마우스 신장에서 microRNA 표현의 정량적 실시간 PCR 평가

MicroRNAs (miRNAs) are single stranded, non-coding RNA molecules that typically regulate gene expression at the post-transcriptional level by binding to ...

유전학

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements of homeostasis, integrative animal models are necessary to study development and progression of CKD. To study development of CKD and novel therapeutic interventions in CKD, we use the 5/6th nephrectomy ablation model, a well known experimental model of progressive renal disease, resembling several aspects of human CKD. The gross reduction in renal mass causes progressive glomerular and tubulo-interstitial injury, loss of remnant nephrons and development of systemic and glomerular hypertension. It is also associated with progressive intrarenal capillary loss, inflammation and glomerulosclerosis. Risk factors for CKD invariably impact on endothelial function. To mimic this, we combine removal of 5/6th of renal mass with nitric oxide (NO) depletion and a high salt diet. After arrival and acclimatization, animals receive a NO synthase inhibitor (NG-nitro-L-Arginine) (L-NNA) supplemented to drinking water (20 mg/L) for a period of 4 weeks, followed by right sided uninephrectomy. One week later, a subtotal nephrectomy (SNX) is performed on the left side. After SNX, animals are allowed to recover for two days followed by LNNA in drinking water (20 mg/L) for a further period of 4 weeks. A high salt diet (6%), supplemented in ground chow (see time line Figure 1), is continued throughout the experiment. Progression of renal failure is followed over time by measuring plasma urea, systolic blood pressure and proteinuria. By six weeks after SNX, renal failure has developed. Renal function is measured using 'gold standard' inulin and para-amino hippuric acid (PAH) clearance technology. This model of CKD is characterized by a reduction in glomerular filtration rate (GFR) and effective renal plasma flow (ERPF), hypertension (systolic blood pressure&gt;150 mmHg), proteinuria (&gt; 50 mg/24 hr) and mild uremia (&gt;10 mM). Histological features include tubulo-interstitial damage reflected by inflammation, tubular atrophy and fibrosis and focal glomerulosclerosis leading to massive reduction of healthy glomeruli within the remnant population (&lt;10%). Follow-up until 12 weeks after SNX shows further progression of CKD.

A two-stage method to establish chronic kidney disease (CKD) in the Lewis rat by surgically removing 5/6th of renal mass is described. Combination of the surgical procedure, NOS-inhibition and a high-salt diet leads to a model resembling human CKD, allowing study of causal mechanisms and development of novel therapeutic interventions.

높은 소금 다이어트와 루이스 쥐에서 만성 신장 질환을 유발하는 산화 질소 합성 효소 억제와 함께 5/6th의 절제

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

A Murine Model of Irreversible and Reversible Unilateral Ureteric Obstruction

Obstruction of the kidney may affect native or transplanted kidneys and results in kidney injury and scarring. Presented here is a model of obstructive nephropathy induced by unilateral ureteric obstruction (UUO), which can either be irreversible (UUO) or reversible (R-UUO). In the irreversible UUO model, the ureter may be obstructed for variable periods of time in order to induce increasingly severe renal inflammation and interstitial fibrotic scarring. In the reversible R-UUO model the ureter is obstructed to induce hydronephrosis, tubular dilation and inflammation. After a suitable period of time the ureteric obstruction is then surgically reversed by anastomosis of the severed previously obstructed ureter to the bladder in order to allow complete decompression of the kidney and restoration of urinary flow to the bladder. The irreversible UUO model has been used to investigate various aspects of renal inflammation and scarring including the pathogenesis of disease and the testing of potential anti-inflammatory or anti-fibrotic therapies. The more challenging model of R-UUO has been used by some investigators and does offer significant research potential as it allows the study of inflammatory and immune processes and tissue remodeling in an injured and scarred kidney following the removal of the injurious stimulus. As a result, the R-UUO model offers investigators the opportunity to explore the resolution of kidney inflammation together with key aspects of tissue repair. These experimental models are of relevance to human disease as patients often present with obstruction of the renal tract that requires decompression and are commonly left with significant residual kidney impairment that has no current treatment options and may lead to eventual end stage kidney failure.

The murine model of irreversible unilateral ureteric obstruction (UUO) is presented together with the model of reversible UUO in which the ureteric obstruction is relieved by anastomosis of the severed ureter into the bladder. These models enable the study of renal inflammation and scarring as well as tissue remodeling.

돌이킬 수 및 가역 일방적 Ureteric 폐색의 쥐 모델

Obstruction of the kidney may affect native or transplanted kidneys and results in kidney injury and scarring. Presented here is a model of obstructive ...

A Modified Two Kidney One Clip Mouse Model of Renin Regulation in Renal Artery Stenosis

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) is overactivated. In this context, there is a narrowing of the renal arteries that stimulate an increase in the expression and release of renin, the rate-limiting protease in RAAS. The resulting rise in renin expression is a known driver of renovascular hypertension, frequently associated with kidney injury and end organ damage. Thus, there is a great interest in developing novel treatments for this condition. The molecular and cellular mechanism of renin control in renal artery stenosis is not fully understood and warrants further investigation. To induce renal artery stenosis in mice, a modified 2 kidney 1 clip (2K1C) Goldblatt mouse model was developed. The right kidney was stenosed in wild type mice and sham operated mice were used as control. After renal artery stenosis, we determined renin expression and kidney injury. Kidneys were harvested, and fresh cortices were used to determine protein and mRNA expression of renin. This animal model is reproducible and can be used to study pathophysiological responses, molecular and cellular pathways involved in renovascular hypertension and kidney injury.

A modified 2 kidney 1 clip (2K1C) Goldblatt mouse model was developed using polyurethane tubing to initiate renal artery stenosis, inducing an increase in renin expression and kidney injury. Here, we describe a detailed procedure of preparing and placing the cuff onto the renal artery to generate a reproducible and consistent 2K1C mouse model.

신장 동맥 협착증에서 레닌 조절의 수정 된 두 신장 하나의 클립 마우스 모델

Renal artery stenosis is a common condition in patients with coronary or peripheral vascular disease where the renin angiotensin aldosterone system (RAAS) ...

An Effective Mouse Model of Unilateral Renal Ischemia-Reperfusion Injury

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of acute renal failure and is a significant contributor to delayed graft function. Animal models are the only available resources that mimic the complexities of the IRI-associated damage encountered in vivo. This paper describes an effective mouse model of unilateral renal IRI that delivers highly reproducible data. Ischemia is induced by occluding the right renal pedicle for 30 min followed by reperfusion. In addition to the surgical procedure, a sequential overview of the expected physiological and histopathological changes following renal IRI will be provided by comparing data from seven different reperfusion times (4 h, 8 h, 16 h, 1 day, 2 days, 4 days, and 7 days). Critical data for planning experiments ahead, such as mean surgical time, average anesthetic consumption, and body weight changes over time, will be shared. This work will help researchers implement a reliable renal IRI model and select the appropriate reperfusion time that aligns with their intended investigative goals.

Renal ischemia-reperfusion injury is associated with high morbidity and mortality in hospitalized patients. Here, we present a simple and effective mouse model of unilateral renal ischemia-reperfusion injury and provide a sequential overview of representative pathological changes observed in the kidney.

일방적 인 신장 허혈 - 재관류 손상의 효과적인 마우스 모델

Ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of acute renal failure and is a significant contributor to delayed graft function. Animal models ...

A Murine Model of Hemodialysis Access-Related Hand Dysfunction

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement therapies such as hemodialysis continues to increase. Autogenous arteriovenous fistula (AVF) placement remains a primary vascular access option for ESRD patients. Unfortunately, approximately half of the hemodialysis patients experience dialysis access-related hand dysfunction (ARHD), ranging from subtle paresthesia to digital gangrene. Notably, the underlying biologic drivers responsible for ARHD are poorly understood, and no adequate animal model exists to elucidate the mechanisms and/or develop novel therapeutics for the prevention/treatment of ARHD. Herein, we describe a new mouse model in which an AVF is created between the left common iliac artery and vein, thereby facilitating the assessment of limb pathophysiology. The microsurgery includes vessel isolation, longitudinal venotomy, creation of arteriovenous anastomosis, and venous reconstruction. Sham surgeries include all the critical steps except for AVF creation. Iliac AVF placement results in clinically relevant alterations in central hemodynamics, peripheral ischemia, and impairments in hindlimb neuromotor performance. This novel preclinical AVF model provides a useful platform that recapitulates common neuromotor perturbations reported by hemodialysis patients, allowing researchers to investigate the mechanisms of ARHD pathophysiology and test potential therapeutics.

This protocol details the surgical steps of murine common iliac arteriovenous fistula creation. We developed this model to study hemodialysis access-related limb pathophysiology.

혈액 투석 접근 관련 손 기능 장애의 쥐 모델

Chronic kidney disease is a major public health problem, and the prevalence of end-stage renal disease (ESRD) requiring chronic renal replacement ...

<meta charset="utf8"></head><body>고지방 다이어트와 STZ 주사를 통한 당뇨병성 심근병증에 대한 쥐 모델

Modeling and Evaluation of Murine Diabetic Cardiomyopathy Model

The underlying pathophysiological mechanisms of diabetic cardiomyopathy (DbCM), a leading cause of mortality among patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM), remain poorly understood. The myocardial toxicity associated with T2DM is attributed to factors such as lipotoxicity, glucotoxicity, oxidative stress, reduced cardiac efficiency, and lipoapoptosis. Compared to rats, mice offer greater accessibility, cost-effectiveness, and broader applicability for animal experiments. Insulin resistance and impaired insulin secretion are crucial factors in the pathophysiology of T2DM. We introduce a novel nongenetic murine model that replicates the progression of human DbCM induced by a combination of high-fat diet (HFD) feeding and streptozotocin (STZ) injection. In this study, we used wild-type C57BL/6J mice, administering an HFD regimen for 12 weeks, followed by intraperitoneal injections of STZ for an additional 12 weeks to induce characteristic manifestations of T2DM. We conducted oral glucose tolerance tests and measured serum insulin concentrations to confirm the development of insulin resistance and insufficient insulin secretion. Cardiac structure and function were rigorously assessed through noninvasive transthoracic echocardiography. Pathological characteristics were evaluated through Masson's trichrome staining and wheat germ agglutinin (WGA) staining, revealing pathological features related to DbCM. Therefore, we provide a robust and versatile method for establishing a nongenetic murine model of DbCM.

<meta charset="utf8"></head><body>쥐 당뇨병성 심근병증 모델의 모델링 및 평가

This protocol outlines a method for inducing diabetic cardiomyopathy through a combination of high-fat diet feeding and streptozotocin injection. This approach aims to provide a reliable framework for scientific investigation into diabetic cardiomyopathy and to explore potential avenues for clinical treatment applications.

쥐 당뇨병성 심근병증 모델의 모델링 및 평가

The underlying pathophysiological mechanisms of diabetic cardiomyopathy (DbCM), a leading cause of mortality among patients with type 2 diabetes mellitus ...

마우스 5/6^일 신 모델 실험 신부전 심근을 유도

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