우리는 그들의 지속적인된 지원을 하 고 우리의 연구 자금에 대 한 새로운 희망 Resarch 재단을 감사 하 고 싶습니다. 우리는 또한이 작품에 대 한 부분 재정 지원에 대 한 IITC를 감사 하 고 싶습니다.

여기 설명 된 모든 프로토콜에 따라와, 수행 하 고, 여왕의 대학 동물 관리 위원회에 의해 승인 했다. 매주 또는 매월, 또는 2의 조합 행동 테스트의 주파수 일 수 있다 (즉, 하나의 큰 차이 볼 것으로 예상 하는 경우 주별 및 월별 다른 곳에서).
참고: Murine 행동 연구는 크게 성별/연령/변형에 따라, 그리고 따라서 그것은 적절 한 시간 포인트를 수집 하 고 실험 그룹 간에 일관성을 유지 하. 환경 요인 (예를 들어, 냄새, 소음, 온도, 습도 조명, 등) 동작 및 마우스에서 불안에 크게 영향을 미칩니다. 이러한 환경 요인 가능한 절감 하려고 합니다.
1. 필드 테스트
참고: 행동 테스트 전에 동물 해야 될에 익혀 진다는 룸 어디 테스트 테스트의 시작 전에 10-15 분 동안 자리를 차지할. 그 적절 한 개인 보호 장비 지침 행동 테스트 프로토콜에 따라 모든 지역의 시설을 확인 합니다.
참고: 테스트 전에 교육입니다.
<ol><li>컴퓨터와 자주 프로그램 인지 확인, 실행, 그리고 제대로 카메라 또는 오픈 필드 상자에 연결 합니다. 백업 프로그램, 오픈 필드 아이콘, 및 "확인" 클릭 카메라 옵션에서 "디지털 아날로그 변환기" 소스를 선택 했다. "검색"을 클릭 하 고 전체 오픈 필드 공간 시각 그리고 크기 30 cm x 30 cm 다는 것을 확인. 참고: 장비 레이아웃 공간 제약 조건에 따라 다를 수 있지만 컴퓨터와 장치는 서로 가까이 적절 한 비디오 캡처를 위한 잘 조명 룸 오픈 필드 확인.</li>
	<li>"교정", "스냅샷" 및 다음 "확인" 마우스 오픈 필드의 범위 내에서 감지 되는 확인을 클릭 합니다. 사전 설정; 마우스를 테스트 하는 시간을 "시간"을 클릭 이 경우 5 분 설정 합니다.</li>
	<li>"주제" 아이콘을 클릭 하 여 주제를 입력 합니다. "스케줄러"와 하이라이트 모든 과목 시험과 다음 이중 녹색 화살표를 클릭 합니다 클릭 하 고 "1 단계, 세션 하나;"이 데이터 수집을 시작 하기 위해 모든 과목에 가져올 것 이다.</li>
	<li>오픈 필드의 중앙에 마우스를 놓고 녹음을 시작 하려면 프로그램을 "시작" 아이콘을 클릭 합니다. 한 번에 하나만 마우스를 테스트 합니다.</li>
	<li>5 분 완료 되 면 프로그램은 다음 주제에 자동으로 이동 합니다. 이 경우에 테스트 완료 된 마우스를 제거 고 주제 필드 합니다. 클릭 "시작."</li>
	<li>장비를 닦으십시오. 나머지 시험 과목에 대 한 1.3-1.4 단계를 반복 합니다.</li>
	<li>일단 테스트를 통해 모든 과목 간 데이터를 분석 하기 위해 상단에 "분석" 아이콘을 클릭 화면의 오른쪽. 클릭 다시 "분석" 한 다음 "요약 보고서." 필요한 경우, USB에 데이터를 내보냅니다.</li>
</ol>2. 메쉬 테스트
참고: 표면적 및 MT에 메시의 크기 성능을 좌우할 지도 모른다. MT, 마우스 처음 10 이내 떨어지는 경우에 s 첫번째 2 컬렉션에는 점, 그들은 놓일 것 이다 다시 즉시 두 번째 시도 대 한 메쉬에. 여기에 사용 된 메쉬 와이어 메쉬, 메쉬 구멍 직경에서 약 1.5 m m 이었다.
참고:이 테스트를 실행 하는 날의 같은 시간에 것이 좋습니다, 생리 및 생 화 확 적인 매개 변수는 하루 종일 변동부터. Bodyweight이이 테스트에서 성능에 영향을 미칠 수 있습니다 하 고 고려에 고려 되어야 한다.
<ol><li>메시의 중앙에 마우스를 놓고 분명 컨테이너 위에 메쉬 적어도 20 cm를 반전 합니다. 거꾸로, 일단 타이머를 시작 합니다.</li>
	<li>시간 그리고 기록 대기 시간이을을 시간. 마우스 이내가 하지 않는 경우 s, 아니 60 s 및 행위의 점수를 줄 추가 실험. 마우스를 적어도 5 분 동안 휴식을 하실 수 있습니다. 이것은 재판 1의 끝 이다.</li>
	<li>5 분 간 재판 기간 동안 장비를 닦아, 필요한 경우 두 번째 마우스를 테스트 합니다. 필요한 경우 단계 2와 3, 재판에 대 한 2.1-2.2를 반복 (마우스 60 점수 하지 않습니다으로 s, 그것은 3 개의 재판을 받아야 한다).</li>
</ol>3. Rotarod 테스트
참고: 표면 및 RT에 막대의 직경 성능을 좌우할 수 있습니다. RT, 마우스 처음 10 이내 떨어지는 경우에 첫 번째 2 컬렉션 시간 점 동안 s 즉시 두 번째 시도 대 한 막대에 다시 넣어.
참고:이 테스트를 실행 하는 날의 같은 시간에 것이 좋습니다, 생리 및 생 화 확 적인 매개 변수는 하루 종일 변동부터. Bodyweight이이 테스트에서 성능에 영향을 미칠 수 있습니다 하 고 고려에 고려 되어야 한다.
<ol><li>IITC rotarod와 컴퓨터를 켭니다. 그들은 제대로 데이터 기록에 대 한 연결 확인.</li>
	<li>프로그램 가속된 프로토콜 실행 되 고 있는지 확인 합니다. Xxx (유효 범위는 999 000); rotarod 테스트의 원하는 길이 설정 이 경우에, 300를 누르십시오 *. Xxx (유효 범위는 005 통해 001);에 사용 되는 차선 수를 설정 이 경우에, 005를 눌러 *. Xxx rpm 시작 속도 설정 (3005 5 rpm에 대 한 입력, 유효한 범위는 045 통해 001); 이 경우에, 004를 눌러 *.</li>
	<li>Xxx rpm 최고 속도 설정 (30 rpm에 대 한 4,030를 입력, 유효한 범위는 045 통해 001); 이 경우에, 040 눌러 *. Xxx s에서 램프 속도 설정 (최고 속도에 30의 램프에 대 한 5,030를 입력, 유효한 범위는 999 000); 이 경우 300를 누르십시오 *. 마우스 모드로 단위 설정 (입력 6001 마우스 앞으로 및 역방향 마우스 6002); 이 경우에, 6001을 누릅니다 *.</li>
	<li>재판을 시작 하기 전에 모든 자성된 차선은 균형을 확인 합니다. rotarod의 각 레인에 한 마우스를 놓습니다.</li>
	<li>시작 프로그램 눌러 시작 합니다. 쥐가을는 그들이 할 하지 "여행" 다른 차선 되도록 신속 하 게 자신의 차선에서 그들을 제거 합니다.</li>
	<li>쥐 간 시험 간격을 10 분 동안 휴식을 하실 수 있습니다. 이것은 재판 1의 끝 이다. 간 시험 기간 동안 장비를 닦아 하 고 쥐의 다음 집합에 대 한 재판 시작.</li>
	<li>필요에 따라 4-6 단계를 반복 합니다. 마우스는 전체 5 분 재판에 대 한 rotarod에 남아, 경우 아니 더 시험이 그 마우스 필요 합니다.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Osmon, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Gene+Transfer+of+a+Hexosaminidase+Variant+Using+an+scAAV9.47+Vector+Corrects+GM2+Gangliosidosis+in+Sandhoff+Mice.">Systemic Gene Transfer of a Hexosaminidase Variant Using an scAAV9.47 Vector Corrects GM2 Gangliosidosis in Sandhoff Mice.</a> Human Gene Therapy. 27 (7), 497-508 (2016).</li><li>Brooks, S. P., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tests+to+assess+motor+phenotype+in+mice:+a+user's+guide.">Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide.</a> Nature Reviews, Neuroscience. 10, 519-529 (2009).</li><li>Ma, M., Basso, D. M., Walters, P., Stokes, B. 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A., Tilson, H. A., Mitchell, C. L., Dennis, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+recording+grip+strength+device.">A simple recording grip strength device.</a> Pharmacol. Biochem. 8, 101-102 (1978).</li><li>Barn&#275;oud, P., Loliver, J., Sanger, D., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+motor+assessment+in+FALS+mice:+a+longitudinal+study.">Quantitative motor assessment in FALS mice: a longitudinal study.</a> Neuroreport. 8, 2861-2865 (1997).</li><li>Lui, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+GM2+activator+deficiency+manifests+cerebellar+pathology+and+motor+impairment.">Mouse model of GM2 activator deficiency manifests cerebellar pathology and motor impairment.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 94, 8133-8143 (1997).</li><li>Sango, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+Tay-Sachs+and+Sandhoff+diseases+differ+in+neurologic+phenotype+and+ganglioside+metabolism.">Mouse models of Tay-Sachs and Sandhoff diseases differ in neurologic phenotype and ganglioside metabolism.</a> Nature Genetics. 11 (2), 170-176 (1995).</li><li>Jones, B. J., Roberts, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rotarod+suitable+for+quantitative+measurements+of+motor+inco-ordination+in+na&#239;ve+mice.">A rotarod suitable for quantitative measurements of motor inco-ordination in na&#239;ve mice.</a> Nauyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 259 (2), 211 (1968).</li><li>Deacon, R. M. 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저자는 공개 없다.

모든 테스트에 대 한 청소 및 소독 contagions와 쥐에 선택 항목을 최소화 하기 위해 표면. 또한, 확인 그 쥐 실험과 행동 사이 충분 한 휴식 기간 주어진 테스트 하는 자주, RR, 그리고 산을 사용 하는 경우
자주, 그것은 각 마우스 오픈 필드 중간에 배치 되 고 중심으로 프로그램 마우스의 출시에 따라 시작은 중요 합니다. 수 없는 손 움직임 센서 시작 프로그램에 등록할 수 있는지.
MT에 대 한 메쉬 영역 마우스 걸 것으로 떨어지고 있다 그들은 컨테이너의 측면 사이 방 벽을 중요 하다. 그것은 쥐 컨테이너의 측면에 도달 수 있습니다, 그들은 그들의 정면 발을 천천히 풀어 고 다음 다시 아래로 뛰어 발 지적 하고있다. 벽과 메시의 센터 사이 장벽을 크게 찍고이 문제를 감소 하 고 근육 힘의 더 정확한 측정을 위한 수 있습니다.
혼자, 이러한 테스트의 각 일반 운동 (필드 테스트), 근 력 (메쉬 테스트) 및 조정 (rotarod)2,,78에 대 한 좋은 측정 이다. 그러나, 함께 찍은, 이러한 세 가지 행동 테스트의 완전 한 컬렉션 수 있습니다 쥐에서 운동의 광범위 한 평가. 이 그룹 테스트의 복잡 한 모터 기능에 모터 장애에 효과 혼동의 부족을 독립적으로 확인 한다. 이 방법의 주요 제한 운동의 행동 기능에 매우 특정 적자에 대 한 문제는 그들의 일반적인 평가입니다. 또한, 모든 행동 테스트 같은이 테스트, 행동, 소리, 온도 변화, 가벼운 주기 등 외부 스트레스 때문에 변화 될 수 있습니다. 그것은 모든 시험 과목에 대 한 일관 된 외부 환경을 유지 하기 위해 신중한입니다. 이 배터리 행동 테스트의 운동 실 조 및 메모리 테스트를 포함 하도록 확장할 수 있습니다. 근 력2,,89 공부를 위한 다른 방법이 포함와 상관 관계를 근 력 결과 산 상수 속도 RR을 실시 근육 강도, 조정, 또는 증에 보다 구체적인 평가, 대 한 있다 그립 강도2 및 무게 테스트15 평균 걸음 걸이 분석 분석 실험2각각.

행동 테스트의 목표는 phenotypic 특성을 측정 하 중앙 신 경계에 영향을 미치는 질병의 새로운 마우스 모델에 대 한 또는 새로운 치료의 재판에 대 한 연구에 (서) 인지 이다. 다양 한 행동 테스트 중에서 선택할 수 있습니다. 행동 테스트의 조합을 사용 하 여에 대 한 근거는 완전히 전 임상 치료 결과 평가 하기 위해 자주. 여기 오픈 필드 테스트 (자주)을 포함 하는 행동 테스트의 배터리, 메쉬 테스트 (MT), 그리고는 rotarod 테스트 (RR).
자주 일반 운동 활동1,2,3,4,5,,67의 측정으로 사용 됩니다. 이 평가 수는 오픈 필드에서 자유롭게 이동 마우스 그리고 측정 된 값은 마우스의 움직임 행동 재판의 과정을 통해. 양육, 이동 거리, 시간을 포함 한 자주 사용 하 여 만든 정량 분석 보냈다 이동 (예를 들어, 산책 및 실행), 및 변화 활동에 시간 (예를 들어, 점프 하 고 느린/활동적인 움직임), 그래서 그것은 유용 하 고 설치류 문제의 철저 한 분석입니다.
MT는 쥐1,2,8,9,,1011의 강도 평가 하는 데 사용 됩니다. 철 격자 망의에 모든 4 개의 사지를 사용 하 여 중력의 영향을 반대 하는 동안 지속적인된 다리 긴장을 표시 하는 쥐의 기능 비-침략 적 측정에 대 한 수 있습니다. 이 평가 거꾸로 메쉬에 마우스를 배치 하 고가에 대기 시간 타이밍에 의해 이루어집니다. 이 테스트는 얼마나 오래 저장할 수 있는 자체 거꾸로 화면에 떨어지 전에 측정 하 여 마우스의 근육 강도 평가 합니다.
RR는 가속 프로토콜1,2,7,8,9,,1213를 사용 하는 동안 마우스의 조정을 평가 합니다. 4 rpm에서 시작 하는 공중에서 회전 하는 원통형 빔을 rotarod 기구에 의하여 이루어져 있다. 마우스 모터 조정 기술을 배울 수 있습니다 그리고 40 rpm까지 천천히, 점진적 증가 의해 도전을 했습니다. 고아 하 게, 일정 한 속도 프로토콜은 근육 강도의 측정 RR에 대 한 가속 프로토콜 평가 조정, 지구력, 근 력1,2,7, 14.
이 세 가지 행동 테스트의 장점은 그들은 설치류 행동 테스트 커뮤니티2,7,,89, 전체와의 합으로 뿐 아니라 촬영 허용 널리는 개별 테스트를 하지만, 그들은 실험적인 치료의 다른 결과 조사할 때 phenotypic 동작의 글로벌 평가로 사용할 수 있습니다. 자주 전반적인 운동 활동2에 대 한 유일한 테스트 중 하나입니다. RR 여기 논의 될 것 이다 걸음 걸이 분석 소프트웨어를 사용 하 여 다른 조정2, 평가 하는 유일한 방법 중 하나 이기도 합니다. 몇 가지는 마우스의 근 력 평가 될 수 있다; 그러나, MT, 또는 와이어 중지 테스트를 사용 하 여 prevalently는 문학에서 사용 되 고 허용 되 고 근육 강도2,,89,10, 를 테스트 하기 위한 신뢰할 수 있는 방법으로 11. 일반 운동 및 조정 측정을 위한 많은 다른 기술이 매우 시간이 소모 되 고 신뢰할 수 있는 데이터 (예: 마우스 움직임을 수동으로 타이밍 또는 수동으로 회화 발 걸음 걸이 분석을 위해) 생성 하지 않을 수 있습니다. 자동화 된 시스템은 자주와 RR에 대 한 신뢰성과 타당성의 생산 데이터와 시간과 노력 절약 증가.
예를 들어,이 배터리 테스트를 수행할 때 Sandhoff 질병 마우스 모델의 neurodegeneration을 감안할 때는 자주 것이 테스트는 보통 3 개월에서 시작이 마우스 모델에서 볼 수 있는 모터 이상이 평가 하는 데 사용의 첫 번째. 또한 모터 조화 적자 나이의 12 주에서 명백한 시작 되어야 한다. 근 력에서 적자 약 14 주 나이의 시작 한다 그러나 궁극적으로 16 주에 의해 훨씬 더 중요 한 된다.
이러한 테스트는 Sandhoff 질병1,8,13,7, 파 킨 슨 병 같은 신경 퇴행 성 질환9 를 포함 하 여 중요 한 모터 손상 시키는 질병을 공부 하는 경우에 유용 Huntington의 질병, 다 발성 경화 증입니다. 테스트는 또한 노후화를 공부 하 고 비교 노인 평가 또는 건강의 측정에 사용할 수 있습니다. 보행자 세 소요와 운동 및 균형에 변화 많은 이러한 질병 상태에서 볼 수 있습니다. 그러나, 이러한 테스트의 유용성 유행 신경 근육 증상으로 질병에 국한 되지 않습니다.
거기에 아무 혼란 변수 동기 부여 또는 설명된 행동 테스트 측정의 참신 지적 되었습니다 note 하시기 바랍니다. 그것은 절대적으로 특정 질병 상태와 병 리 연구팀은 마우스 보여줍니다 어떤 phenotypic 증상; 하기 전에 예비 행동 데이터를 수집 연구원 해야 다음 주기적으로 (매주) 모든 모터 결함 차지 하 고에 대 한 확인. 많은 질병 phenotypic 증상의 빠른 개시 그리고 주간 테스트 없이 이러한 증상 것 하지 수 차지 했다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="629">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software&#160;</td>
			<td style="width:127px;">IITC Life Sciences</td>
			<td align="right" style="width:119px;">755</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black.</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760190</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">&#160;Open Field Preconfigured Module</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760688</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Smart V3.0 Software Platform&#160;</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760681</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Video converter (analog/digital)</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760262</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Roof fixing sys for camera</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760277</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Analog Sony Camera &#38; lenseNTSC</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760505</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

battery of behavioral tests assessing general locomotion, muscular strength, and coordination in mice

행동 테스트 특정 질병 이나 치료에는 동물의 복지와 건강 phenotypic 효과 결과 평가 하기 위해 전 임상 시험에 사용 됩니다. 수많은 행동 테스트를 적용할 수 있다. 우리는 일반적인 운동에 대 한 테스트를 선택, 오픈 필드 테스트 (자주); 근육 강도 대 한 테스트, 메쉬 테스트 (MT); 그리고 조정, rotarod 테스트 (RR)에 대 한 테스트. 매주 또는 매월 단위로 테스트를 수행할 수 있습니다. 일반적인 운동에 대 한 테스트로 서 객관적으로 마우스 중 운동 매개 변수를 모니터링 하 여 자주 작품 오픈 필드 장치에 있다. 필드는 일반적으로 2' x 2' 상자, 그리고 움직임 레이저 감지 또는 비디오 캡처를 통해 기록 됩니다. 마우스 오픈 필드의 중앙에 배치 하 고 테스트에 대 한 자유롭게 움직일 수 있습니다. MT는 마우스에 대 한 대기 시간을 사용 하 여 근육 힘의 측정으로는 거꾸로 스크린 떨어져. 마우스는 화면, 명확한 상자, 반전 하 고가에 그들의 대기 시간에 대 한 타임에 배치 됩니다. 그 날에 대 한 득점 3 재판의 최고 3 재판 수행 됩니다. 60의 점수 s 거꾸로 마우스 왼쪽 최대 시간입니다. 쥐 망 테스트 실험 사이 5 분 휴식 시간을 받는다. 마지막으로,는 RR에 가속된 프로토콜 모터 조정 및 지구력을 평가합니다. 재판 중 마우스 회전 막대에 산책 40 rpm 5 분 이상 4 rpm에서 속도 증가. 평가판 끝 때 마우스 접촉 시 떨어지는 자성된 압력 센서입니다. 각 마우스 겪 습 3 재판, 그리고 최고의 재판 그 날에 대 한 점수입니다. 이 결합 된 행동 데이터 이동성, 조정, 힘, 및 시험 동물의 움직임의 글로벌 평가 할 수 있습니다. 적어도 두 세 가지 행동 테스트 측정에서 전반적인 향상 된 모터 기능을 가진 것으로 자격을 동물에 대 한 개선을 표시 해야 합니다.

연구 동물 분석에 필요한 필요한 시간 포인트에 맞게 행동 테스트 패러다임 매주 또는 매월을 받을 수 있습니다. 예를 들면 행동 테스트 타이밍에 그림 1 을 참조 하십시오. 아래 대표적인 데이터에 Osmon 외에서 가져온. (2016), 쥐 받았다 행동 테스트, 배터리 40 주 주위에서 그들의 인간적 끝점까지 나이의 12 주 시작. 행동 테스트의 타이밍은 때로는 실험에 대 한 중요 한 특히 때 치료 동물 대 치료의 생존 범위 크게 고 비교 필요 합니다.
이러한 테스트는 전적으로 신경 퇴행 성 질환에 대 한 사용 되지 않습니다, 하지만 우리 Sandhoff 마우스 ( 그림 2참조)를 사용 합니다. 이 마우스 모델 되 면 점점 불안의 치료 및 일반적으로 나이1의 16 주에 euthanization를 요구 하는 경우 나이 12-16 주에서 uncoordinated. 그림 2d에서 데이터 어떻게 치료 쥐 정상적인 heterozygous 쥐에 비해 행동을 보고 하는 수단으로는 rotarod의 사용을 보여줍니다. 40 주에 두 그룹의 차이가 일반 컨트롤에 비해 치료 그룹의 감소 조정의 시작을 나타냅니다. 온화한 표현 형 검사 중인 다른 마우스 모델에서 추가 확장 및 전문화의 테스트가이 배터리의 것이 좋습니다.
게시에 대 한 관련성이 높은 결과 선택할 때 마음 두 가지 주요 요인에 중요 하다. 첫 번째는 사용 되 고 동물 모델에 구체적으로 사용 하는 통계를 선택 합니다. 자주, 가장 일반적으로 사용 되는 통계는 "시간 이동" ( 그림 2에서 본); 그러나, "거리 여행"은 또한 일반적인 운동에 대 한 일반적인 통계. RR을에서 "최종 rpm"와 "거리 여행" 일반적으로 사용된 통계가 없습니다. 적합 한 결과로 어떤 통계를 선택 합니다 선택 하에서 두 번째 요소는 통계 보여준다 가장 중요 한 분기 또는 집중 행동의 결과 따라 결과 예상에 주위를 돈다.
수집 된 데이터는 여러 통계적 테스트를 사용 하 여 분석 될 수 있었다 하지만 테스트에 대 한 일관 된 주간 또는 월간 행동 같은 마우스를 사용 하 여, 한 2-웨이 반복 측정 분산 분석 (2-방향 RM-ANOVA)은 좋습니다. 반복된 측정 ANOVA 결과 같은 동물에서의 경도 평가 가능 하 게 하 고 그룹 사이 에서도 시간이 지남에, 동물 행동의 변화 비교에 대 한 있습니다. Bonferroni 보정도 제안 했다. 동일한 timepoint에 내에서 치료를 비교할 때 단방향 ANOVA에 제안, 그림 2에서 볼 수 있듯이.
<img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/55491/55491fig1.jpg"> 그림 1: 행동 테스트 가능한 실험 일정의 예. 행동 테스트 실험 필요에 따라 타임 라인의 다양 한 수행할 수 있습니다. 월간, 주간, 또는 조합으로 테스트를 수행할 수 있습니다. 제공 된 예제에서 연구 기간 지속 23 주, 주 0가 치료 관리. 매월 발생 하는 테스트, 테스트 4, 8, 12, 16, 및 20 주에 수행 됩니다. 주간 기준 발생 테스트 하면 테스트 23 주 끝점 전에 매주 (주 1-22) 실시 합니다. 테스트 조합 기준 발생, 테스트는 매주 주 1-8에 수행 되 고 매월 12, 16, 23 주 끝점 전에 20 주에는 테스트를 수행한 다음. <a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55491/55491fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" src="/files/ftp_upload/55491/55491fig2.jpg"> 그림 2: 치료 동물 치료 동물을 능가할 월별 행동 테스트 결과. 12 주 치료 동물을 치료 동물을을 "대기"와 "시간 이동" 자주 (A) 에 MT (E)에 뛰어나다. 12 주 (C)에서 "rotarod 끝 rpm"에 치료 및 치료 되지 않는 동물 사이 통계적 인 차이가 있다. 월별 행동 테스트 동안 치료 쥐 자주 (B), RR (D)및 MT (F)에서 정상적인 heterozygous 컨트롤에 마찬가지로 수행 합니다. 모든 통계 분석은 통계 소프트웨어 (예: GraphPad)를 사용 하 여 수행 했다, 일방통행 ANOVA 테스트 주 12 분석 (2A, C및 E)에 대해 수행 및 월별 분석 ( 2 웨이 RM ANOVA 테스트를 수행한 2B, D, 및 F). 모든 오차 막대는 SEM.는 Osmon 그 외 여러분 에서 수정이 그림 1 메리 앤 Liebert 출판사, Inc.에서 허가로 증 쇄 하 고 <a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/55491/55491fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

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Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

행동 테스트 질병 또는 동물의 웰빙에 대 한 치료의 phenotypic 효과 평가 하기 위해 전 임상 시험에 사용 됩니다. 세계적으로 모터 기능 평가, 우리는 일반적인 운동, 근 력, 및 조정에 대 한 테스트를 선택: 오픈 필드 테스트, 메쉬 테스트 및 rotarod 테스트, 각각.

행동의 배터리 테스트 사정 일반 운동, 근육 강도, 그리고 조정 마우스

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

battery-behavioral-tests-assessing-general-locomotion-muscular

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Behavior

13.4K 조회수.  Queen's University. 행동 테스트 질병 또는 동물의 웰빙에 대 한 치료의 phenotypic 효과 평가 하기 위해 전 임상 시험에 사용 됩니다. 세계적으로 모터 기능 평가, 우리는 일반적인 운동, 근 력, 및 조정에 대 한 테스트를 선택: 오픈 필드 테스트, 메쉬 테스트 및 rotarod 테스트, 각각.

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Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to the mouse becoming increasingly important. But researchers found that some strains of mutant mice were prone to problems like passively floating or diving when they were tested in the Morris water maze11. This was unsurprising considering their natural habitat; rats swim naturally (classically, the "sewer rat"), whereas mice evolved in the dry areas of central Asia.
To overcome these problems, it was considered whether shallow water would be a sufficient stimulus to provide escape motivation for mice. This would also avoid the problems of drying the small creatures with a towel and then putting them in a heated recovery chamber to avoid hypothermia, which is a much more serious problem than with rats; the large ratio of surface area to volume of a mouse makes it particularly vulnerable to rapid heat loss.
Another consideration was whether a more natural escape strategy could be used, to facilitate learning. Since animals that fall into water and swim away from the safety of the shore are unlikely to pass on their genes, animals have evolved a natural tendency to swim to the edge of a body of water. The Morris water maze, however, requires them to swim to a hidden platform towards the center of the maze - exactly opposite to their evolved behavior. Therefore the paddling maze should incorporate escape to the edge of the apparatus. This feature, coupled with the use of relatively non-aversive shallow water, embodies the "Refinement" aspect of the "3 Rs" of Russell and Burch8.
Various types of maze design were tried; the common feature was that the water was always shallow (2 cm deep) and escape was via a tube piercing the transparent wall of the apparatus. Other tubes ("false exits") were also placed around the walls but these were blocked off. From the inside of the maze all false exits and the single true exit looked the same. Currently a dodecagonal (12-sided) maze is in use in Oxford, with 12 true/false exits set in the corners. In a recent development a transparent paddling Y-maze has been tested successfully.

Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Mice can swim, but many strains appear to find this activity stressful. To overcome this problem mazes have been devised where escape from shallow water is used to motivate behaviour. These have been demonstrated to support learning at least as good as the traditional and widely used Morris water maze.

마우스의 물 미로 시험의 얕은 물 (패들링) 변종

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

연구

행동분석학

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

쥐의 행동 유연성을 평가하기위한 조작 적 절차

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

Asymmetric Walkway: A Novel Behavioral Assay for Studying Asymmetric Locomotion

Behavioral assays are commonly used for the assessment of sensorimotor impairment in the central nervous system (CNS). The most sophisticated methods for quantifying locomotor deficits in rodents is to measure minute disturbances of unconstrained gait overground (e.g., manual BBB score or automated CatWalk). However, cortical inputs are not required for the generation of basic locomotion produced by the spinal central pattern generator (CPG). Thus, unconstrained walking tasks test locomotor deficits due to motor cortical impairment only indirectly. In this study, we propose a novel, precise foot-placement locomotor task that evaluates cortical inputs to the spinal CPG. An instrumented peg-way was used to impose symmetrical and asymmetrical locomotor tasks mimicking lateralized movement deficits. We demonstrate that shifts from equidistant inter-stride lengths of 20% produce changes in the forelimb stance phase characteristics during locomotion with preferred stride length. Furthermore, we propose that the asymmetric walkway allows for measurements of behavioral outcomes produced by cortical control signals. These measures are relevant for the assessment of impairment after cortical damage.

Here, we present a protocol to quantify precise stepping in rodents. Cortical and the spinal central pattern generator signals are required for precise foot-placement during obstructed locomotion. We report here the novel constrained walking task that directly examines precise stepping behavior.

비대칭 산책로 : 비대칭 로코 유학을위한 소설 행동 분석

Behavioral assays are commonly used for the assessment of sensorimotor impairment in the central nervous system (CNS). The most sophisticated methods for ...

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to drugs of abuse make lasting alterations in the brain function of vulnerable individuals, and these persistent alterations likely serve to maintain the maladaptive drug seeking and taking behaviors characteristic of addiction/dependence2. In rodents, reward experience and contextual associations are frequently measured using the conditioned place preference assay, or CPP, wherein preference for a previously drug-paired context is measured. Behavioral sensitization, on the other hand, is an increase in a drug-induced behavior that develops progressively over repeated exposures. Since sensitized behaviors can often be measured after several months of drug abstinence, depending on the dose and length of initial exposure, they are considered observable correlates of lasting drug-induced plasticity. Researchers have found these assays useful in determining the neurobiological substrates mediating aspects of addiction as well as assessing the potential of different interventions in disrupting these behaviors. This manuscript describes basic, effective protocols for mouse CPP and locomotor behavioral sensitization to cocaine.

This protocol is intended to enable researchers to conduct experiments designed to test these aspects of addiction using the conditioned place preference and locomotor behavioral sensitization assays.

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

설치류 심리 운동 경계 시험 (rPVT) : 쥐에서 신경 행동 학적 성능을 평가하는 방법

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Assessing Working Memory in Children: The Comprehensive Assessment Battery for Children &#8211; Working Memory (CABC-WM)

The Comprehensive Assessment Battery for Children - Working Memory (CABC-WM) is a computer-based battery designed to assess different components of working memory in young school-age children. Working memory deficits have been identified in children with language-based learning disabilities, including dyslexia1,2 and language impairment3,4, but it is not clear whether these children exhibit deficits in subcomponents of working memory, such as visuospatial or phonological working memory. The CABC-WM is administered on a desktop computer with a touchscreen interface and was specifically developed to be engaging and motivating for children. Although the long-term goal of the CABC-WM is to provide individualized working memory profiles in children, the present study focuses on the initial success and utility of the CABC-WM for measuring central executive, visuospatial, phonological loop, and binding constructs in children with typical development. Immediate next steps are to administer the CABC-WM to children with specific language impairment, dyslexia, and comorbid specific language impairment and dyslexia.

Working memory predicts a significant amount of variance for a variety of cognitive tasks, including speaking, reading, and writing. However, few tools are available to assess working memory in children. We present an innovative, computer-based battery that comprehensively assesses different components of working memory in school-age children.

어린이의 작업 기억 평가 : 어린이를위한 종합 평가 배터리 - 작업 메모리 (CABC-WM)

The Comprehensive Assessment Battery for Children - Working Memory (CABC-WM) is a computer-based battery designed to assess different components of ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

일반 마 취 기계를 사용 하 여 프로시저에 대 한 마우스에 웰빙의 체계적인 평가

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

Assessing Activity-based Anorexia in Mice

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions lead to a life-threatening reduction in body weight. However, rodents exposed to only one of these conditions ultimately adapt to re-establish normal body weight. Although increased running coupled with reduction in voluntary food intake appear paradoxical under ABA conditions, ABA behavior is observed across numerous mammalian species. 
The ABA paradigm provides an animal model for anorexia nervosa (AN), an eating disorder with severe dysregulation of appetite-behavior. Subjects are singly housed with free access to a running wheel. Each day, the subject is offered food for a limited amount of time. During the course of the experiment, a subject's body weight decreases from high activity and low caloric intake. The duration of the study varies based on how long food is offered daily, the type of food offered, the strain of mouse, if drugs are being tested, and environmental factors.
A lack of effective pharmacological treatments for AN patients, their low quality of life, high cost of treatment, and their high mortality rate indicate the urgency to further research AN. We provide a basic outline for performing ABA experiments with mice, offering a method to investigate AN-like behavior in order to develop novel therapies. This protocol is optimized for use in Balb/cJ mice, but can easily be manipulated for other strains, providing great flexibility in working with different questions, especially related to genetic factors of ABA.

Mice individually housed with a running wheel while given limited access to food develop reductions in food consumption and increase activity on the running wheel. This experimental phenomenon is called activity-based anorexia. This paradigm provides an experimental tool for studying the neurobiology and behaviors underlying aspects of anorexia nervosa.

쥐의 활동 기반 거식 증을 평가

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...