여기에서 우리는 깊은 경 두개 자기 자극 (dTMS) 시스템을 사용하여 주요 우울 장애의 치료를위한 방법을 요약 프로토콜을 제시한다.
반복 경 두개 자기 자극 (RTMS)는 많은 뇌 기반 장애를 치료에 새로운 비 약물 학적 접근 방법이다. RTMS 비 침습적 뇌 영역을 자극하는 전자기 코일을 사용한다. Brainsway H1 코일 시스템과 깊은 경 두개 자기 자극 (dTMS)는 특히 주요 우울 장애 약물 치료에 내성 (MDD) 환자 치료에 표시 RTMS의 유형입니다. 이 장치의 고유 H1 코일 디자인은 종래의 깊은 RTMS 코일 도달보다 타겟 뇌 영역에 놓여 신경 경로를 자극 할 수있다. dTMS은 자신의 우울증에 대한 약물 치료 또는 심리 치료 임상 시험에 응답하지 않은 사람들을위한 실행 가능한 치료 옵션 만들기, 저 위험 및 내약성로 간주됩니다.
무작위, 가짜 제어 연구 dTMS 환자에서 가짜 dTMS 치료보다 우울 증상을 유의하게 개선을 생산하고 있음을 증명하고있다주요 우울증과 그 항우울제 약물 치료에 반응하지 않았다. 본 논문에서는, 우리는 H1-코일을 사용하여 dTMS와 주요 우울증을 치료하기위한 방법을 검토 할 것입니다.
주요 우울 장애 (MDD)는 이환율과 사망률의 1, 2 상당한 수준에 의해 표시되는 유행하고 쇠약 상태이다. 항우울제 약물 치료와 심리 치료는 MDD 치료의 첫 번째 라인으로 간주됩니다; 그러나 MDD 진단을 환자의 대부분은 치료 약물 또는 직렬 시험에 대응하지 않으며, 치료 내성 우울증 (TRD) 3,4-을 갖는 것으로 분류된다. 전기 충격 요법 (ECT)를 TRD 환자 전통적인 개입하지만 인해 가끔 장기인지 결핍을 포함하는 심각한 부작용 부담뿐만 아니라 모든 ECT 치료 방문 마취 투여를위한 필요성 ECT를 받아야 꺼려 많은 TRD 환자 , 이는에 모든 ECT 치료에서 교통을 얻는 환자의 추가 어려움을 전달한다. 또한, TMS는 비 침습적이며, m을 위해 ECT에에게 가치있는 대안을 만들고, 마취가 필요하지 않습니다어떤 TRD 환자.
반복 경 두개 자기 자극 (RTMS)는 TRD 치료에 새로운 대안적인 접근뿐만 아니라 다른 정신 및 신경 장애의 숫자로 떠오르고있다. RTMS는 환자의 머리에 근접 자기 펄스를 생성 전자기 코일을 포함하는 장치를 사용한다. 자기 펄스는 두피와 두개골을 통해 방해받지 않고 여행 뉴런을 활성화합니다. 높은 주파수 속도로 전달되는 펄스 (예를 들어, 10 ~ 20 Hz로)는 펄스에 의해 활성화 된 신경 회로에서, 영구 증가 소성 비율의 상태를 신경 흥분성을 증가시키고 (LTP)을 장기 강화를 생성하는 것으로 생각된다; 저주파와 함께 제공 펄스 반면 (예를 들어, <5 Hz에서)이 장기 불황 (주)를 생산, 신경 흥분을 감소 생각, 또는 발사 총 5 감소된다. 따라서, 선택적으로 특정 뇌 영역을 대상으로, RTMS이 증가하거나 그 지역에서 기본 활성을 감소. H좌측 전전두엽 피질 (DLPFC) MDD 감소 활성과 연관된 영역을 목표 IGH 주파수 RTMS 성공적 MDD (6)의 증상을 개선하기 위해 사용되어왔다.
종래 RTMS 장치가 두개골의 옆에 직접 타겟팅 뇌 영역 위로도 -8- 전자기 코일을 배치하여 특정 뇌 영역을 대상. 이 방법은 일반적으로 안전하게 대뇌 피질의 표면 아래 약 2 cm의 최대 깊이에 자기장을 제공 할 수 있습니다. 이것은 타겟 뇌 영역의 제한된 양의 직접적인 활성화를 생성한다. 최근, TRD 치료에 FDA에 의해 새로운 코일 디자인의 H-코일 장치 해제했다. 상기 H-코일은 직접적 그림 - 중 - 팔 디자인 7, 8, 9로 기존의 코일보다 더 큰 깊이에 뇌 조직을 활성화하도록 설계된 고유 한 코일 구성을 사용한다. 그 결과, H 코일을 사용하여 치료이라 "깊은"TMS (dTMS)는 conventio 구별 할최종 표면 RTMS는 접근한다. 그러나, H-코일이 기존의 그림-의 개의 코일에 대해 침투 깊이로 연구 중, 논란의 연구 결과가 있었다. Fadini와 동료에 의해 2009 년에 출판 한 이러한 연구는 깊이 (10)의 침투와 관련하여 두 코일 사이에 유의 한 차이가 없었다보고 (자세한 설명은,도 11, 12를 참조 참조).
2015 년, Levkovitz와 동료들은 안전과 MDD (13)의 치료를 위해 (왼쪽 전두엽 피질을 대상으로 설계) H1-코일을 사용하여 dTMS의 효능을 조사하기 위해 이중 맹검, 다기관, 무작위, 가짜 제어 재판을 발표했다. , 항우울제 약물의 1 ~ 4 적절한 시험 실패, 또는 현재 우울증 에피소드에서 두 항우울제 치료를 허용하는 데 실패했다 MDD 환자 중 하나에 무작위로 네 주 동안 20 일 dTMS (MF) 치료를 받고, 격주 레 다음십이주까지 atments; 또는 그렇지 않으면 동일한 치료 매개 변수의 비활성 가짜 치료를받을 수 있습니다. (181) 참가자가 최종 분석에 포함되었다.
(; p = 0.0051 해밀턴 우울증 평가 척도 점수 <10) 가짜 dTMS 처리를 비활성 반대로 활성 dTMS를 수신 훨씬 더 많은 환자들이 우울증의 사함을 경험했다. 이 결과는 우리가 아래에 설명하는 것과 같은입니다 연구에 사용 된 기술, 회로 우울증을 기본 목표로 효과적을 나타냅니다. 본 논문에서는, 우리는있는 훈련 라이센스 의료 전문가에 의해 수행 할 수있는 H1-코일을 사용하여 dTMS에 대한 처리 방법을 검토 할 것입니다.
여기에 제시된 프로토콜은 우리 기관의 인간 연구 윤리위원회의 지침을 따릅니다.
참고 : 항상 귀마개를 착용해야 치료를 투여되는 연산자.
초기 방문하기 전에 1. 준비
2. 도착시 환자 준비
개인 캡 3. 배치
4. 찾기 개별의 모터 임계 값 (MT)
5. 치료
dTMS은 항우울제 시험에 응답하지 않았습니다 우울증에 대한 설립 효능 중요한 비 약물 학적 치료 방법을 나타내고, 또한 다른 많은 신경 정신 질환 치료를위한 약속을 보여줍니다. 뇌의 교란 회로의 타겟팅 개선을 허용 기술적 진보는 dTMS 치료는 치료로 진행됩니다있는 중요한 수단을 나타냅니다. H1의 코일 안전하게 기존의 TMS 코일에 의해 활성화 깊이보다 더 깊은 거짓말을 대상 뇌 영역에서 조직을 활성화하기 위해 개발 된 새로운 디자인입니다.
효능 및 dTMS의 안전은 직접 머리 대 머리 연구에서 기존의 TMS 코일에 비해되지 않은; 그러나, 비교 연구는 두 시스템 사이에서 수행되었다. 효능의 대표 연구에 중추적 다기관 연구에서 입증(그림-의 개의 코일을 사용) 제 1 종래 RTMS 장치의 하나의 항우울제 (15) 실패 주제로 이관되었다; dTMS 수행 중추적 인 연구는 효능을 입증하는 반면 1-4 환자는 약물 실험 (13) 실패에 대해.
(기존의 핸드 MT 120 %) 상술 된 목표 치료 자극 강도에서, H1 코일 전통적인 표면도 8 자 코일보다 타겟 뇌 영역 깊숙히 전기장 분포를 생성한다. 도 1에서의 전계 분포 맵 팬텀 뇌 모델을 이용하여 상기 팬텀 헤드 내의 다양한 지점에서의 전계 강도를 측정 만들어졌다. 이 팬텀 헤드 치료 상대적인 위치에 배치 코일을 사용하여 수행하고, 핸드 MT 120 %의 처리 강도로 하였다. 신경 활성화 수준 위의 전기장은 1.5 cm 확장뇌 그림-8 코일 표면과 H1-코일 (15)에 대한 뇌의 표면 아래에 4.5 cm 아래에.
이 환자는 증상을 크게 개선 임상 환자에 걸쳐 변화 할 때 발생하는 일 dTMS 처리를 처음부터 걸리는 시간; 어떤 사람들은 매일 치료 후 약 3 ~ 4 주 떨어지고 우울증 평가 척도 점수와 치료에 대한 초기 반응을 보여 시작합니다. 즉, 매일 치료에 대한 오주 때까지 발생하지 우울 증상의 진정한 완전 관해에 대한 일반적인 말했다된다. 이러한 이유로, dTMS 치료의 전형적인 과정은 최대화하고 치료에 대한 반응을 연장 테이퍼주기를 시작하기 전에 매일 치료 후 6 주를 포함한다.
여기에 제시된 상기 dTMS 프로토콜을 사용하여 처리 하였다 최근 두 환자 데이터 모두 경험 재벡 우울증 재고 II (BDI-II)에 의해 측정 된 자신의 심각한 치료 저항성 우울증의 임무. BDI의-II에서 완전 관해 10 이하의 점으로 간주하고, 다른 환자의 서로 다른 시점에서 치료에 반응하므로 하나의 BDI-II에서 얻을 수있는 최대 점수는 63이며, 그것은 중요하다 어떤 사람들은 끝 부분까지 응답하지 않는 한, 전체 30 일 세션을 통해 치료를 계속; 치료의 조기 종료 치료의 전체 과정을 주어진 경우 여전히 긍정적 인 반응이 있었다 수있는 환자에 대한 효과로 dTMS을 쓸 수 있습니다. 이는이 환자 인구가 이미 가지고있는의 분류로 이어지는, 실패 여러 가지 치료 방법을 시도에 특히 해롭다 "저항하는 치료."
환자 D 먼저 FUL로 푸시 된 치료 다섯째 주 동안 우울 증상의 감소를 경험 일개월 후 처리 후속 (그림 2)을 통해 지속적인 치료의 여섯 번째 주 동안 리터 지속적인 관해. 환자 S는 먼저 치료의 두번째 주말 동안 증상의 감소를 보였으 나, 주 (4)의 단부까지 증상의 전체 지속적인 사함에 도달하지 않은 - (3 개월 치료 후 후속 통해 지속 그림 3). 그것은 일 수있는 증상의 초기 딥 경험 (도 3에 도시 된 S, 등)으로 인해 유망, 또는 플라시보 효과의 증가로 환자에게 공통적이며; 일반적으로,이 효과는 치료 과정에서 더에 발표 할 예정이다 자신의 우울 증상의 증가 (또는 기본 증상에 반환), 및 환자의 우울 증상의 진정한 지속적인 관해에 이르는, 사라집니다.
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그림 1 : 그림-8 및 H1-코일의 전기 필드 분포 1cm 간격 (10) 관상 조각을 통해 각 화소의 전계 절대 등급을 나타내는 H1-코일과 그림-8 코일 컬러 필드 맵,.. 빨간색 픽셀은 100 V / m로 설정되어 신경 세포 활성화에 대한 임계 값 위 필드 크기를 나타냅니다. 필드 맵은 핸드 모터 액의 120 %를 얻기 위해 필요한 자극 전력 출력 레벨로 조정된다. 이 그림은 로젠버그, Shoenfeld, Zangen, Kotler 및 다농 2010 년 13입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2 : 환자 D : 치료의 맞은 편에 BDI-II 점수이 프로토콜 dTMS 치료에 환자 D의 응답 전.Y 축 상에 표현 BDI-II 점수, 및 치료 횟수 / 시간 지점 다양한 치료 / 시간 지점에서 측정 BDI-II 점수로 도시 S는 X 축에 도시된다. 환자 D 치료 (일 28-35)의 다섯 번째 주 동안 치료에 대한 겸손한 반응을 보이기 시작하지만, 가파른 점수 강하가 27 처리 (22)에서 볼 때까지 사함 수준의 포인트 개선되지 않았다 (일 35-42) 치료의 여섯 번째 주 동안이었다. X 축에 따라서하지 매일 X 축 1 일째먼트 매일 투여에 제 TMS 처리의 개시 이후의 일 수를 나타낸다 (월 ~ 금)는 환자 TMS의 투여와 관련된다. 주세요 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3 : 환자 S : BD치료의 맞은 편에 I-II 점수. Y 축에 표시 BDI-II 점수, 그리고 요점은 처리 수 / 시간, 다양한 치료 / 시간 지점에서 측정 BDI-II 점수로 표시되는이 프로토콜과 dTMS 치료에 대한 환자 S의 반응 X 축에 표시. 환자 S는 그 시점에서 유지하지 않았지만, X 축 1 일에서 제 TMS 처리의 개시 이후의 일 수를 나타내는 처리 (18)에 대해 다시 다운 사함에 드롭 않은 치료에 강력한 초기 반응을 나타냈다. 치료는 X 축에 따라서하지 매일 (월 - 금) 매일 투여는 환자에게 TMS의 관리와 연관되어있다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
이 프로토콜은 MDD의 치료를위한 dTMS H1-코일의 사용을위한 방법을 설명합니다. 이 프로토콜은 환자의 모터 임계 먼저 결정되고, 다음 처리로 투여되고, 및 초기 치료 방문 중에 이어지는 단계들을 설명한다. 일반적인 치료 세션에 대한 매개 변수도 도입된다. 이것은이 프로토콜의 모든 단계를 올바르게 준수되고 돌볼 모터 임계치 결정 및 후속 처리 세션의 과정을 통해 중요하며, 환자는 최적의 치료 계획을 준수되는 것을 보장하기 위해 그 TMS 정신과와 소통된다. 치료의 과정은 일반적으로 몇 주 테이퍼 기간 다음에 매일 치료 방문, 월 - 금, 6 주입니다. 이 치료 계획은 TMS의 정신과 의사의 최선의 임상 적 판단에 따라 환자에 걸쳐 다양하고, 개인이 신체의 체중 측정 할 수있다 치료에 응답하는 방법에 따라 달라집니다검증 우울증 평가 척도를 사용하여 ured.
계획 및 처리 과정을 수정,하지만 같은 BDI-II, 몽고메리 ASBERG 평가 척도, 환자 건강 설문 9, 해밀턴 우울증 평가 척도 등의 우울 증상에 대한 평가 척도는 일반적으로 사용하는 경우 환자에서 언어 적 피드백을받는 것이 중요합니다 객관적인 방법은 치료에 대한 환자의 반응을 모니터링한다. 이러한 비늘은 각각 자신의 장점을 가지고, 특정 환자의 우울증을 평가하는 가장 효과적인 방법에 대한 환자마다 다를 수있다.
관련된 모터 임계 재조정 재 평가 신뢰성 손가락 트 (프로토콜 단계 4.8)을 제조하는 데 필요한 강도를 주기적으로 수행되어야 - 이상적으로 일주일에 한 번 - 치료 과정 전반에 걸쳐 환자의 치료되는지 확인하기 위해서 최적의 강도로 투여 될 수있다.
모터 임계 값이 증가하고있는 경우, 모터의 임계 재조정 한 후, 그 환자 (설정된 모터 기준 액의 120 % 임) 새로운 치료 용량을 늘릴 필요가있다 - 이것은 TMS 정신과의 가장 임상 적 판단에있다, 환자가 겪는 치료 세션의 총 수에 영향을 미칠 수있다. 매일 치료를 종료하고 테이퍼 기간을 시작하는 계획의 경우, TMS의 정신과 의사는 고려 증상들이 개선뿐만 아니라, 위의 목적 조치에 대한 그들의 평가의 환자의 주관적인을 고려한다. 우울증 평가 척도의 각각은 우울 삽화의 사함을 고려하는 것에 대해 컷 - 오프 포인트를 수락하고, 환자가 완전 관해에 도달 한 경우에는 다음 일반적으로 치료의 테이퍼 단계로 들어갑니다. 이 치료 방법은 효과적인 광고 것으로 밝혀졌다 TMS 치료에 대한 치료의 현재 확립 된 표준을 반영7, 8, 13 상술 된 것들을 포함 수많은 실험에했습니다.
이 치료 방법은 심각한 치료 저항성, 주요 우울 장애의 치료에 단독 지시에 의해 제한된다. 이러한 처리에 사용되는 H1 코일 구체적 MDD과 관련된 뇌의 영역을 대상으로 설계되므로 H1 코일을 사용하여 예컨대 강박 장애 (OCD) 또는 외상 후 스트레스 장애와 같은 다른 진단을 치료하기 위해 (PTSD) 현재 실행 가능한 옵션이 아니다. 그러나, 다른 코일은 이러한 장애와 관련된 뇌의 영역을 대상으로 설계 연구는 다양한 모델을 이용하여, 예컨대 강박 장애 및 외상 후 스트레스 장애와 같은 다른 진단, 치료 용 dTMS의 효능을 조사 현재 진행되고 개발되었다 H 코일. 더 많은 연구가 MDD 및 기타 질환의 치료를위한 dTMS의 효능에 대해 앞으로 와서 계속 임상 수정 나란히 유지하는 것이 중요 할 것이다순서에 따라 설립 된 치료 방법으로 환자들이 그들에게 가능한 최상의 치료를 받고 있는지 확인합니다.
The authors have nothing to disclose.
The authors have no acknowledgments to disclose.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
TMS Neurostimulator | Magstim | N/A | Magstim Rapid or Magstim Rapid2 |
TMS H-coil | Brainsway | N/A | |
TMS Cooling System | Brainsway | N/A | |
TMS positioning System | Brainsway | N/A | |
Mobile Medical Cart | Brainsway | N/A | The mobile medical cart contains the cooling system, the controller and the stimulator, |
Personal cap and associated fixings | Brainsway | N/A | and enables mobility of the system inside the treatment area. |
Ear plugs | Any | N/A | Rating of at least 30 dB noise reduction |
Pillow | Any | N/A | Used for positioning arm when determining the motor threshold |
dTMS instruction manual | Brainsway | N/A |
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