神経疾患のモデル化と治療標的化のための血液脳関門の in vitro 再構築

私たちの目標は、アルツハイマー病の病因を媒介する分子および細胞メカニズムを決定し、治療および診断の機会を明らかにすることです。現在、アルツハイマー病の発症と発症に関与する分子経路とメカニズムは十分に理解されていません。これは、マウスモデルやその他のin vitroアルツハイマー病モデルが、アルツハイマー病の発症に不可欠な独自のヒト生物学を再現できていないためです。

私たちは、アルツハイマー病、認知症、その他の神経変性に関連する脳血管病変の研究に適用できる血液脳関門のin vitroモデルを開発しました。このモデルは、アルツハイマー病の最も強い危険因子であるAPOE4が、寄生虫特異的な経路を介して部分的に作用し、病原性アミロイド負荷を増加させることを示すために採用されています人工多能性幹細胞を使用して、病気の病態学や薬物スクリーニングの調査に使用できるヒト脳組織をin vitroで構築できます。このようなin vitro血液脳関門モデルは、パーソナライズされた治療および診断アプローチを可能にします。

当社の3D in vitro血液脳関門モデルは、血管管の形成やアストロサイト末足の血管系との局在化など、生理学的に関連性のある相互作用を示しています。また、アミロイド病理学を含む疾患関連の表現型をモデル化することもできます。最後に、患者由来の人工多能性幹細胞の使用により、任意の所望の遺伝的背景の研究が可能になります。

我々は、in vitro血液脳関門モデルを用いて、病態的脳血管アミロイド蓄積を媒介する経路を発見しました。これにより、高齢のAPOE4マウスでこの病態を逆転させることができる治療戦略を模索し、現在追跡調査を行っています。