إعادة بناء الحاجز الدموي الدماغي في المختبر لنمذجة الأمراض العصبية واستهدافها علاجيا

هدفنا هو تحديد الآليات الجزيئية والخلوية التي تتوسط في التسبب في مرض الزهايمر للكشف عن الفرص العلاجية والتشخيصية. حاليا ، المسارات والآليات الجزيئية المشاركة في ظهور وتطور مرض الزهايمر غير مفهومة بشكل جيد. ويرجع ذلك إلى فشل نماذج الفئران وغيرها من نماذج مرض الزهايمر في المختبر في تلخيص البيولوجيا البشرية الفريدة التي تعتبر حاسمة لتطور المرض.

لقد طورنا نموذجا في المختبر للحاجز الدموي الدماغي الذي يمكن تطبيقه لدراسة الأمراض الدماغية الوعائية المرتبطة بمرض الزهايمر والخرف وأشكال أخرى من التنكس العصبي. تم استخدام هذا النموذج لإظهار أن APOE4 ، أقوى عامل خطر لمرض الزهايمر ، يعمل جزئيا من خلال مسار خاص بالطفيليات لزيادة عبء الأميلويد الممرض باستخدام الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات ، يمكننا بناء أنسجة دماغية بشرية في المختبر يمكن استخدامها للتحقيق في أمراض الأمراض وفحوصات الأدوية. يتيح نموذج الحاجز الدموي الدماغي في المختبر الأساليب العلاجية والتشخيصية الشخصية.

يوضح نموذج الحاجز الدموي الدماغي 3D في المختبر التفاعلات ذات الصلة من الناحية الفسيولوجية ، بما في ذلك تكوين أنبوب الأوعية الدموية وتوطين نهاية الخلايا النجمية مع الأوعية الدموية. كما أنه قادر على نمذجة الأنماط الظاهرية ذات الصلة بالأمراض ، بما في ذلك علم أمراض الأميلويد. أخيرا ، يسمح استخدام الخلايا الجذعية المستحثة متعددة القدرات المشتقة من المريض بدراسة أي خلفية وراثية مرغوبة.

باستخدام نموذج الحاجز الدموي الدماغي في المختبر ، اكتشفنا مسارات تتوسط تراكم الأميلويد الدماغي الوعائي المرضي. قادنا هذا إلى استكشاف الاستراتيجيات العلاجية التي يمكن أن تعكس هذا المرض في الفئران APOE4 المسنة ، والتي نتابعها حاليا.