アリエル大学と ISF 個別研究助成から創業助成金 (1914/15) AMS には感謝して承諾します。

1 Enolonium 種の準備
警告: プロトコルを実行する前に、すべての試薬、溶剤の MSDS をご相談します。
注: すべての新しい試薬は、商業ソースから受け取ったとして使用されました。ホウ素三フッ化 etherate が格納されている場合は、使用する前に蒸留します。
<ol><li>丸底フラスコ電磁攪拌用隔壁と磁石装備乾燥 Koser の試薬を追加 (1.5 当量)、窒素またはアルゴンとフラスコをフラッシュします。</li>
	<li>0.234 mol/L の正式な濃度の懸濁液を与える乾燥ジクロロ メタンを追加します。</li>
	<li>-78 ° c ドライアイス/アセトン浴または冷たい指楽器/アセトン浴を使用して懸濁液を冷却します。</li>
	<li>きちんとした BF3OEt2を追加 (1.5 当量) ゆっくりと。</li>
	<li>黄色の溶液を形成するまで部屋の温度に異種混合物を温めます。通常、これは 5 分以内に発生します。</li>
	<li>クール-78 ° C への解決策</li>
	<li>冷却ソリューションに追加トリメチルシリル enolether (1 当量、0.313 mol/L) 乾燥ジクロロ メタンの滴 (規模) に応じて 2 10 分以上。シリル エノール エーテル添加が完了すると、enolonium 種の形成が完了します。 注: enolonium 種のソリューションは-78 ° c 少なくとも 30 分収率で劣化させることがなく左ことができます。Enolonium 種は報告された NMR 研究6で示されるようにこの時間の間に安定しました。</li>
</ol>2. Enolonium 種の機能化
<ol><li>塩化物の陰イオンと塩素化
	<ol>
<li>Enolonium 種の調製した溶液、塩化ベンジル-ジメチル-decylammonium を追加 (2.0 当量、1.25 mol/L) ドロップ賢明な方法で乾燥ジクロロ メタン。-55 ° C 以下温度のままそのレートでこのソリューションを追加します。0.5 - 2 モルのスケール、また 5 分以上は満足。</li>
		<li>5 分間-78 ° C で反応混合物を残します。</li>
		<li>冷却槽を取り外して、部屋の温度に達するまで反応混合物を許可します。</li>
		<li>20 分間室温で反応を残します。</li>
		<li>(ジクロロ メタン enolonium 種の準備で使用されるの半分の量) 反応混合物に水を追加します。</li>
		<li>三度ジクロロ メタンで抽出します。通常、0.5-2 各抽出で 2-3 回反応体積を使用モル小規模。</li>
		<li>塩水で 2 回した有機層を洗ってください。通常、複合反応ボリュームとして塩水の同じボリュームを使用します。</li>
		<li>30 分間、無水硫酸ナトリウムで乾燥。</li>
		<li>(例えば、セライト プラグ) を硫酸ナトリウムをフィルター処理します。</li>
		<li>ロータリーエバポレーター 40 ° C、減圧下での溶媒を除去します。</li>
		<li>ヘキサン及び酢酸エチルの溶離液を使用して、溶剤を除去した後、純粋な対応する α アジドフェニル ケトンを余裕するシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより粗製品を浄化します。 注: のトリメチルシリル エノラートの 2 モルに 0.5 モルのスケールで、15 cm の高さ (長さ) で標準的なシリカゲル 60 を使用して直径 2 cm のガラスカラムにカラム ・ クロマトグラフィを実行します。ボリュームは、他のスケールの内容を変更する必要があります。</li>
	</ol></li>
	<li>TMS アジとアジド 注意: 有機アザイド一般に爆発は、処理と製品を準備する。TMS アジは有毒であります。使用前に MSDS を参照してください。<ol>
<li>-78 ° c の enolonium 種の準備のソリューションにきちんとした azidotrimethylsilane を追加 (2.5 当量) 滴下方式で。-55 ° C 以下の温度のまま、速度でこのソリューションを追加します。0.5 - 2 モルのスケール、加えて 2-3 分以上は満足。</li>
		<li>-78 ° C で 15 分間反応混合物をかき混ぜる</li>
		<li>-55 ° C に反応混合物を熱し、2 に 3 時間この温度で残します。</li>
		<li>(ジクロロ メタン enolonium 種の準備で使用されるの半分の量) 反応混合物に水を追加します。</li>
		<li>三度ジクロロ メタンで抽出します。通常、0.5-2 各抽出で 2-3 回反応体積を使用モル小規模。</li>
		<li>塩水で 2 回した有機層を洗ってください。通常、複合反応ボリュームとして塩水の同じボリュームを使用します。</li>
		<li>30 分間、無水硫酸ナトリウムで抽出物を乾燥させます。</li>
		<li>硫酸ナトリウムをフィルター処理します。</li>
		<li>ロータリーエバポレーター 40 ° C、減圧下での溶媒を除去します。</li>
		<li>ヘキサン及び酢酸エチルの溶離液を使用して、溶剤を除去した後、純粋な対応する α アジドフェニル ケトンを余裕するシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより粗製品を浄化します。</li>
	</ol></li>
	<li>アゾールとの反応
	<ol>
<li>-78 ° c の enolonium 種の調製した溶液、アゾール系を追加 (4 に 5 当量, 1 mol/L) 滴ファッションにジクロロ メタン 5 mL に溶解しました。0.5 - 2 モルのスケール、また 5 分以上は満足。 注: テトラゾール系化合物など難溶性アゾールの場合に、ジクロロ メタンの代わりに 0.5 mol/L の濃度でアセトニ トリルを使用します。-55 ° C 以下の温度のまま、速度でこのソリューションを追加します。</li>
		<li>-78 ° C で 15 分間反応混合物をかき混ぜる</li>
		<li>-55 ° C に反応混合物を熱し、4 に 8 時間この温度で残します。</li>
		<li>(Enolonium 種の準備で使用される有機溶剤の半分の量) 反応混合物に水を追加します。</li>
		<li>三度ジクロロ メタンで抽出します。通常、0.5-2 各抽出で 2-3 回反応体積を使用モル小規模。</li>
		<li>塩水で 2 回した有機層を洗ってください。通常、複合反応ボリュームとして塩水の同じボリュームを使用します。</li>
		<li>30 分間、無水硫酸ナトリウムで抽出物を乾燥させます。</li>
		<li>硫酸ナトリウムをフィルター処理します。</li>
		<li>ロータリーエバポレーター 40 ° C、減圧下での溶媒を除去します。</li>
		<li>ヘキサン及び酢酸エチルの溶離液を使用して、溶剤を除去した後、純粋な対応する α-アゾール系ケトンを余裕するシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより粗製品を浄化します。</li>
	</ol></li>
	<li>アリル化、crotylation、cinnamylation、およびプレニル化アリル シランを使用して
	<ol>
<li>きちんとしたアリル、クロチル、シンナミル、追加またはプレニル トリメチルシラン (2 当量)-78 ° C でゆっくりと-55 ° C 以下の温度のまま、速度でこのソリューションを追加します。0.5 - 2 モルのスケール、加えて 2-3 分以上は満足。</li>
		<li>-78 ° C で 10 分間反応混合物をかき混ぜる</li>
		<li>ゆっくりと室温に冷却槽を外して暖かいに反応混合物を許可します。20 分間室温で反応を残します。</li>
		<li>(ジクロロ メタン enolonium 種の準備で使用されるの半分の量) 反応混合物に水を追加します。</li>
		<li>三度ジクロロ メタンで抽出します。通常、0.5-2 各抽出で 2-3 回反応体積を使用モル小規模。</li>
		<li>塩水で 2 回した有機層を洗ってください。通常、複合反応ボリュームとして塩水の同じボリュームを使用します。</li>
		<li>30 分間、無水硫酸ナトリウムで抽出物を乾燥させます。</li>
		<li>硫酸ナトリウムをフィルター処理します。</li>
		<li>ロータリーエバポレーター 40 ° C、減圧下での溶媒を除去します。</li>
		<li>ヘキサン及び酢酸エチルの溶離液を使用して、溶剤を除去した後、純粋な対応する α-アリル製品を買う余裕するシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより粗製品を浄化します。</li>
	</ol></li>
	<li>Arylation メモ: arylation、使用して BF3OEt2等価な 3 enolonium 種の準備の間に主要な側面の反作用として enolonium 種の tosylation を避けるために。一般に、芳香族基質のみ 1.6 相当が必要です。ただし、芳香族基質、pyrane、チオフェン、またはピロール、最良の結果を芳香族基質の 5 の同等を使用して達成されています。<ol>
<li>準備された enolonium の溶液に種は乾燥ジクロロ メタン芳香族基質のソリューションを追加 (1.6 当量、0.5 mol/L) 滴下方法で。-55 ° C 以下の温度のまま、速度でこのソリューションを追加します。0.5 - 2 モル スケール添加 5-10 分以上は満足。</li>
		<li>芳香族基質の添加が完了後、-55 ° C への混合物の温度を上げるし、20 分間この温度で混合物を残します。</li>
		<li>(ジクロロ メタン enolonium 種の準備で使用されるの半分の量) 反応混合物に水を追加します。</li>
		<li>三度ジクロロ メタンで抽出します。通常、0.5-2 各抽出で 2-3 回反応体積を使用モル小規模。</li>
		<li>塩水で 2 回した有機層を洗ってください。通常、複合反応ボリュームとして塩水の同じボリュームを使用します。</li>
		<li>30 分間、無水硫酸ナトリウムで抽出物を乾燥させます。</li>
		<li>硫酸ナトリウムをフィルター処理します。</li>
		<li>ロータリーエバポレーター 40 ° C、減圧下での溶媒を除去します。</li>
		<li>ヘキサン及び酢酸エチルの溶離液を使用して、溶剤を除去した後、純粋な対応する α-arylated のケトンを余裕するシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより粗製品を浄化します。</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol>
	<li>Mizar, P., Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flexible+stereoselective+functionalizations+of+ketones+through+umpolung+with+hypervalent+iodine+reagents.">Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents.</a> Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).</li><li>Yoshimura, A., Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Advances+in+synthetic+applications+of+hypervalent+iodine+compounds.">Advances in synthetic applications of hypervalent iodine compounds.</a> Chemical Reviews. 116 (5), 3328-3435 (2016).</li><li>Zhdankin, V. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Hypervalent Iodine Chemistry: Preparation, Structure, and Synthetic Applications of Polyvalent Iodine Compounds. , (2013).</li><li>Wirth, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Topics in Current Chemistry. 373, (2016).</li><li>Merritt, E. A., Olofsson, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=&#945;-functionalization+of+carbonyl+compounds+using+hypervalent+iodine+reagents.">&#945;-functionalization of carbonyl compounds using hypervalent iodine reagents.</a> Synthesis. 4 (4), 517-538 (2011).</li><li>Arava, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enolonium+Species-Umpoled+Enolates.">Enolonium Species-Umpoled Enolates.</a> Angewandte Chemie International Edition. 56 (10), 2599-2603 (2017).</li><li>Parida, K. N., Maksymenko, S., Pathe, G. K., Szpilman, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cross-Coupling+of+Dissimilar+Ketone+Enolates+via+Enolonium+Species+to+afford+Nonsymmetrical+1,4-Diketones.">Cross-Coupling of Dissimilar Ketone Enolates via Enolonium Species to afford Nonsymmetrical 1,4-Diketones.</a> Beilstein Journal of Organic Chemistry. 14, 992-997 (2018).</li><li>Zhdankin, V. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Carbon-carbon+bond+formation+in+reactions+of+PhIO&#183;HBF4-silyl+enol+ether+adduct+with+alkenes+or+silyl+enol+ethers.">Carbon-carbon bond formation in reactions of PhIO&#183;HBF4-silyl enol ether adduct with alkenes or silyl enol ethers.</a> Journal of Organic Chemistry. 54 (11), 2605-2608 (1989).</li><li>Maksymenko, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transition-metal-free+intermolecular+&#945;-arylation+of+ketones+via+enolonium+species.">Transition-metal-free intermolecular &#945;-arylation of ketones via enolonium species.</a> Organic Letters. 19 (23), 6312-6315 (2017).</li><li>Vita, M. V., Waser, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Azidation+of+&#946;-keto+esters+and+silyl+enol+ethers+with+a+benziodoxole+reagent.">Azidation of &#946;-keto esters and silyl enol ethers with a benziodoxole reagent.</a> Organic Letters. 15 (13), 3246-3249 (2013).</li><li>More, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=&#945;-N-Heteroarylation+and+&#945;-azidation+of+ketones+via+enolonium+species.">&#945;-N-Heteroarylation and &#945;-azidation of ketones via enolonium species.</a> Journal of Organic Chemistry. 83, 2442-2447 (2018).</li><li>Xie, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gold-catalyzed+hydration+of+haloalkynes+to+&#945;-halomethyl+ketones.">Gold-catalyzed hydration of haloalkynes to &#945;-halomethyl ketones.</a> Journal of Organic Chemistry. 78 (18), 9190-9195 (2013).</li><li>Patonay, T., Juh&#225;sz-T&#243;th, &. #. 2. 0. 1. ;., B&#233;nyei, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Base-induced+coupling+of+&#945;-azido+ketones+with+aldehydes+&#8722;+An+easy+and+efficient+route+to+trifunctionalized+synthons+2-azido-3-hydroxy+ketones,+2-acylaziridines,+and+2-acylspiroaziridines.">Base-induced coupling of &#945;-azido ketones with aldehydes &#8722; An easy and efficient route to trifunctionalized synthons 2-azido-3-hydroxy ketones, 2-acylaziridines, and 2-acylspiroaziridines.</a> European Journal of Organic Chemistry. 2002 (2), 285-295 (2002).</li><li>Li, C., Breit, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rhodium-catalyzed+chemo-+and+regioselective+decarboxylative+addition+of+&#946;-ketoacids+to+allenes:+Efficient+construction+of+tertiary+and+quaternary+carbon+Centers.">Rhodium-catalyzed chemo- and regioselective decarboxylative addition of &#946;-ketoacids to allenes: Efficient construction of tertiary and quaternary carbon Centers.</a> Journal of the American Chemical Society. 136 (3), 862-865 (2014).</li></ol>

何を開示する必要があります。

TMS レート産 enolonium 種の成功の準備はいくつかの要因に依存しています。準備の手順で主要な側の反応は、TMS エノラートの分子で形成された enolonium 種の分子との反応によって原料のホモ結合です。したがって、反応条件の要件は二量体化の率を基準にして追加された TMS エノラートとルイス酸活性化超原子価ヨウ素試薬の高速反応させるこの二量化を避けるためです。これはアクティブにして可 Koser 試薬の化学量論組成の BF3を使用してプロトコルで実現されます。Koser 試薬を含む多くの超原子価ヨウ素試薬はある有機溶剤の溶解性が悪い。三フッ化ホウ素の役割、ダブルです。まず第一に、おそらくトシル基のグループと、そのリガンドの 1 つ残してグループの能力を高めることによって Koser 試薬の反応性を強化します。これにより TMS enolether と高速反応です。第二に、活性の Koser 試薬は特に unactivated Koser 試薬に対して非常に溶けるです。それは TMS enolether を追加する前にすべての試薬の溶解していることを確認することが欠かせません。反応の成功を確保するために小さな過剰試薬が必要です。注目されるプロトコルは、1.5 同等物各 Koser の試薬と三フッ化ホウ素を使用します。この量は初めてのユーザーのために望ましいです。しかし、反応が均等に実施されるルイス酸の超原子価ヨウ素としてはほとんど 1.2 同等と正常に。手順に正確に従ってください注意した限り、我々 は通常 0.5 を 2 モル収量、重要な変化を除くトリメチルシリル エノラートのスケールで記述されていたプロトコルを行った。
もう一つの重要なパラメーターとして避けるために反応混合物の地域地球温暖化だけでなく TMS enolether の両方低濃度を確保するために反応する TMS enolether の遅い付加であります。指摘のスケールでまた 2 10 分以上は通常十分であるか加算にかかる時間の 5 分が 1 モルの縮尺で使用されます。しかし、ケトンのエノラートのホモ結合を観察すると、活性 Koser 試薬添加時間が長くして TMS enolether のあまりにも急激な付加からこの可能性が高い茎が使用必要があります。大規模な反応 TMS enolether の事前冷却ソリューションを使用することをお勧めします。Β - ケトエステルの TMS-enolether を使用する必要はありません、これらの enolonium 種はないホモのカップルとして追加のいずれかに時間と温度の予防策を講じる必要はありません。さらに、β - ケトエステルの反応ははるかに遅い、したがって室温で実施することができます。Β - ケトエステルのリチウム レートは、反応率を高めるために使えます。アセトンの TMS enolether はホモ結合この妨害されていない化合物は非常に急速なとして良い基板ではありません。
プロトコルはさまざまな電子を引き出す、電子供与基同様と置換芳香族アルキル ケトンの成功です。ジアルキル ケトン反応また動作します。特に、共役二重結合を含むレートが反応に成功した基板です。ただし、α, α-二ケトンしばしば失敗する求核付加反応後続の手順で競合反応による比較的妨げられていないトシル基陰イオンが求核基の立体障害の場合。Α Tosyloxy ケトンは、多くの反応でマイナーな副産物として観察されます。
Enolonium 種の調製した溶液は −78 ° C で 30 分間以上安定プロトコルの 2 番目のステップで反応求核剤が追加されます。求核試薬の広い範囲は Koser 試薬やルイス酸 Koser 試薬と反応があると求核剤を含む enolonium 種と互換性があります。したがって、酸化しやすい基板を可能性があります塩化物またはアジ化物の陰イオンのような両方の伝統的な求核試薬を使用可能性があります。特に、アリル シランは反応で正常に動作します。置換アリル シランとの反応の 2 つ目の顕著な特徴は、アリル シランのターミナルの位置に結合形成と完全な位置選択性です。したがって、プレニル シランを使用すると、記述のプロトコルのように第四センターが形成されます。芳香族とヘテロ芳香族基質も使えます。驚くことに、1 つ以上の窒素と窒素を窒素反応のない置換基を持つ芳香を含窒素。対照的に、ピロールやインドール、炭素のみで反応します。攻撃の位置はフリーデル工芸品のこれらの基質の反応性によって予測された入力反応。これらの反応は、C-H 官能基化反応を構成し、古典的な遷移金属触媒によるカップリング反応のようにハロゲン化芳香族化合物の必要性を未然に防ぐ。スコープは電子豊富な芳香族化合物に限定: インドールやピロール、フラン、チオフェン、電子豊富なベンゼン誘導体。電子豊富な芳香族化合物は、enolonium 種ではなくホモ結合と、他の反応につながる超原子価ヨウ素によって酸化を受ける傾向にあることに注目すべきです。ほとんどの場合より貴重な材料は反応に使用可能性がありますので、基板は 1.6 相当が必要です。余分な芳香族基質を分離することが。置換ピロールの場合にのみ、および furanes 推奨 5 同等の使用であります。
したがって、このプロトコルでここで報告は不活性、伝統的な求核剤として求核剤も相性が伝統的な反応のプロトコルの使用をできます。適切な求核剤のリストは、将来的に拡大する確かにいきます。

レートは、古典的な炭素求核試薬有機化学の中で最も広く使用されています。求 enolonium 種を作成するレートの極性転換では、貴重な方法 α 修飾ケトンを生成するし、古典的なエノラート化学経由で可能ではない新規反応を有効にすることができます。Enolonium 種は、超原子価ヨウ素試薬を含む特定の反応における多くの反応中間体として提案されています。これらの反応は、他の反応の2,の3,4,の5と同様に、α-ハロゲン化、酸素化、アミノ化1に含まれます。
しかし、これらの反応の範囲常に反応 enolonium 種の過渡的な性質によって制限されていました。このさせますは、強く酸化超原子価ヨウ素試薬カルボニル レートの反応反応混合物内に存在する任意の求核剤を必要な。したがって、電子豊富な芳香族化合物 (複素環化合物) など、アルケンの酸化しやすい、求核剤が使用しません。
最後の年に我々 は、enolonium 種は 2 番目のステップで求核剤の付加によって続いて 1 つのステップの離散中間体として形成される条件を開発することによりこれらの制限を克服しています。このプロトコルにより、塩素処理6などの機能化の古典的なタイプだけでなく、アリルシラン6,8レート1,6など、酸化炭素求核試薬の使用 7および電子豊富な芳香族化合物9炭素-炭素結合形成反応の結果します。アリル化方法は、第四紀と第三紀のセンターの形成に影響を受けやすいです。ケトンの arylation メソッドは、芳香族誘導グループ9を必要とせず化合物の正式な C H 官能基化を構成します。最近では、我々 はよく11としてアゾールとアザイド10の追加を報告しています。プロトコルの詳細なプレゼンテーションは、合成有機化学者の日常ツール ボックスへのこれらの方法の導入を支援する予定です。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Chlorotrimethylsilane, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A13651</td>
			<td>TMS-Cl</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Boron trifluoride diethyl etherate, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A15275</td>
			<td>BF3*Et2O</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2-Methylindole, 98+%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>A10764</td>
			<td>2-Me-indole</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hydroxy(tosyloxy) iodobenzene, 97%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>L15701</td>
			<td>Koser&#39;s reagent</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acetophenone, &#62;98%</td>
			<td>Merck</td>
			<td>800028</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>n-Butyllithium solution 1.6M in hexanes</td>
			<td>Aldrich</td>
			<td>186171</td>
			<td>nBuLi</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BIS(ISOPROPYL)AMINE</td>
			<td>Apollo</td>
			<td>OR1090</td>
			<td>DIPA</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trimethylsilyl azide, 94%</td>
			<td>Alfa Aesar</td>
			<td>L00173</td>
			<td>TMS-N3</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a two-step protocol for umpolung functionalization of ketones via enolonium species

超原子価ヨウ素試薬によるレートの極性転換によるケトンの α 化、有機合成化学で重要な概念です。最近では、ケトンのエノラート極性転換アゾールを使用してアミノ化、アジド、塩素処理法の開発を有効にしているため 2 段階戦略を開発しました。さらに、炭素-炭素結合-形成 arylation とアリル化反応を開発しました。これらのメソッドの中心に反応求核剤の付加の前に中間と高反応性 enolonium 種の準備です。この戦略は準備および古典的な合成化学金属レートの使用を連想させるためです。この戦略は、そうでなければ互換性がありません強く酸化超原子価ヨウ素試薬を用いる求核試薬の使用をできます。本稿では塩素、アジド、N heteroarylation、arylation、およびアリル化のための詳しいプロトコルを提案する.製品は、薬効製品で普及しているモチーフです。この記事はこれらのメソッドを使用して他の人を容易になります。

代表的な成果、次のプロトコルは、図 1に与えられているし、ディスカッション セクションで論議されます。特に、異なるケトンの非常に大きい範囲が正常に使用する反応のアジド11の見られるかもしれないように、良好な収率で、製品を提供します。ケトンの α 位のアゾールを導入するための反応の範囲には、ほとんど一般的なモノラル繰返し二環式窒素複素環化合物を含むにはが含まれます。アリル化のプロシージャのスコープには、両方アリル, クロチル, プレニル トリメチルシラン6が含まれています。のみ cinnamylation は、わずかに異なる条件を必要とします。BF3、3 の同等物の使用同様に C arylation のために必要な条件、結果を与える最適なこの場合。C arylation プロシージャは、インドール、電子豊富なベンゼン誘導体です。チオフェン、フラン、ピロールも良い基板ですが、製品が若干低い利回り9で分離されます。我々 は手順に正確に従ってください注意した限り、0.5 モルから、利回りは重要な変化とトリメチルシリル エノラートの 2 モルまでのスケールで手順をテストしています。このスケールのカラム ・ クロマトグラフィは 15 cm の高さ (長さ) でさまざまな商業ソースから標準シリカゲル 60 を使用して直径 2 cm のガラスカラムに行われます。TLC の示される溶剤もクロマトグラフィー用溶媒です。
例:
塩素化反応(2-chloro-1-phenylethan-1-one の合成)。 1-フェニル-1-trimethylsiloxyethylene (239 mg、1.24 モル) 説明プロトコルに従っての塩素化は、無色の固体として 2 chloroacetophenone12 (146 mg, 76%) を与えられます。化合物のキャラクタリゼーション データは次のとおり: Rf = 0.4 (1:9 v/v エチル/ヘキサン);1H NMR (400 MHz、CDCl3) δ 7.97 (d、J = 7.2 Hz、2 H)、7.61 (t、J = 7.2 Hz、1 H)、7.51 (t、J = 7.2 Hz、2 H)、4.72 (s, 2 H);13C NMR (101 MHz、CDCl3) δ 191.2、46.2, 128.6 129.0 134.1 134.3。
アジド(2-Azido-1-(4-fluorophenyl)ethan-1-one) の合成。 1-(4-フルオロフェニル) のアジド化ビニール) オキシ) (150 mg、0.71 モル) トリメチルシラン アジド化、製品13 (98 mg, 77%) として白色固体を与えるためのプロトコルに従って行われました。化合物のキャラクタリゼーション データは次のとおり: Rf = 0.5 (1:20 v/v エチル/ヘキサン);1H NMR (400 MHz、CDCl3) δ 8.01 7.88 (m, 2 H) 7.23 7.12 (m, 2 H)、4.53 (s, 2 H);13C NMR (101 MHz、CDCl3) δ 192.9、167.5 (d、J 256.7 Hz =) 132.1、(d、J = 3.1 Hz) 131.95、(d、J = 9.5 Hz)、129.7 (d、J 106.6 Hz =) 117.5、(d、J = 22.1 Hz) 56.0。
アゾールの追加(1-Phenyl-2-(1H-tetrazol-1-yl)ethan-1-one) の合成。 トリメチル ((1-phenylvinyl) 酸素) シラン (300 mg、1.56 モル) が白色固体としてテトラゾール系化合物製品 (229 mg, 78%) を与えるための添加のとおりの 1 H-テトラゾール (4.9 当量、17 mL、0.45 M、7.65 ミリ モル) と相まってだった。化合物のキャラクタリゼーション データは次のとおり: Rf = 0.3 (1:1 v/v エチル/ヘキサン);mp 122-124 ° C;赤外: Ѵmax 3141, 2936, 2869, 2115, 1695、1596、1449、1351, 1228、1173 cm-1;1H NMR (400 MHz、CDCl3): δ (s, 1 H)、886万 7.99 (dd、J = 8.5 1.2 Hz 2 H)、7.70 (tt、J = 7.5 2.9 Hz、1 H)、7.56 (t、J = 7.8 Hz、2 H)、5.98 (s, 2 H);13C NMR (101 MHz、CDCl3): δ 189.0、144.2、135.2、133.5、129.5, 128.3 53.5;C9H9N4O 189.0776 [M + H]+; HRMS (ESI +): m/z calcd189.0745 を発見しました。
アリル化(3,3-dimethyl-1-phenylpent-4-en-1-one の合成)。 1-フェニル-1-trimethylsiloxyethylene (99 mg, 0.517 mmol) のプレニル化は、製品14 (73 mg、75% の利回り) 無色油状物として余裕がプロトコルに従って行われました。化合物のキャラクタリゼーション データは次のとおり: Rf = 0.3 (1:20 v/v エチル/ヘキサン);1H NMR (400 MHz、CDCl3) 784万 (d、J = 7.2, 2 H) $7.45、(t、J = 1 H 7.3)、7.36 (t、J = 7.6, 2 H)、5.94 5.84 (m、J = 17.4, 10.7, 1 H)、4.92 4.81 (m、J = 14.1、11.6、0.8、2 H)、2.89 (s, 2 H)、1.10 (s、6 H);13C NMR (101 MHz、CDCl3) 13C NMR (101 MHz、CDCl3) δ 199.48、147.43、138.37、132.76、128.47、128.25、110.57、49.17、36.73、27.30。
Arylation(4-Methoxyphenyl)-2-(2-methyl-1H-indol-3-yl)propan-1-one) の合成 合成が実施された (200 mg, 0.846 mmol) の 1-(4-methoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)oxy)trimethylsilane の arylation の 2-メチル-1 H-インドール (1.5 と同等) を使用して、無色の固体として製品 (205 mg, 83%) を与えます。化合物のキャラクタリゼーション データは次のとおり: Rf: 0.2 (1:5 v/v、EtOAc/ペットボトル エーテル)IR (cm-1): 3377, 吉田 2967, 1739、1595, 1458, 1362, 1208, 837;1H NMR: (400 MHz、CDCl3) δ 7.91 (dt は、J = 9.1、2.8 Hz、2 H)、7.80 (英国 s.、1 H) 7.64 (m, 1 H)、7.20 (m, 1 H)、7.09 (dt、J = 9.1 4.1 Hz、2 H)、6.74 (dt は、J = 9.1、2.8 Hz、2 H) 4.76、(q、J 6.9 Hz、1 H =)、3.73 (s、3 H)、(s, 3 H) 2.33、1.54 (d、J = 6.9 Hz、3 H)。13C NMR: (101 MHz、CDCl3) δ 199.3 162.9 比は 135.1、131.0、130.5、129.7, 127.3、121.1、119.6、118.1、111.6、されて 111.4、110.3、55.2、38.7, 16.9, 12.0;HRMS (ESI +): C19H20m/z calcd2 294.1494 [M + H] +;294.1490 を発見しました。
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57916/57916fig1.jpg"> 図 1: アゾール、アリル化、arylation プロトコルと塩素処理、アジド化、アミノ化反応を使用して達成可能収量を示す代表的な結果。<a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57916/57916fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。

Watch this Scientific Journal Video about A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species at JoVE.com

A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Enolonium 種にケトン レートの極性転換と α-位へ求核剤の付加のための 2 つのステップ ワンポット プロトコル、説明します。求核剤には、芳香族化合物、アリル シラン、アゾール アジ化塩化物が含まれます。

Enolonium 種によるケトン類の極性転換を高機能化 2 段階のプロトコル

&#945;-Functionalization of ketones via umpolung of enolates by hypervalent iodine reagents is an important concept in synthetic organic chemistry. ...

a-two-step-protocol-for-umpolung-functionalization-ketones-via

Nanyang Technological University

Research

Education

JoVE Core

JoVE Journal

Organic Chemistry

Chemistry

Unit 1

Aldehydes and Ketones

SCIENTISTS IN ACTION

9.9K ビュー.  Ariel University. Enolonium 種にケトン レートの極性転換と α-位へ求核剤の付加のための 2 つのステップ ワンポット プロトコル、説明します。求核剤には、芳香族化合物、アリル シラン、アゾール アジ化塩化物が含まれます。

ビデオ: A Two-Step Protocol for Umpolung Functionalization of Ketones Via Enolonium Species

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides (CHIPS)

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order to streamline synthesis by saving steps, time and material compared to conventional methods that require the introduction and removal of activating or directing groups. Therefore, the functionalization of C-H bonds is also attractive for green chemistry. Under oxidative conditions, two C-H bonds or one C-H and one heteroatom-H bond can be transformed to C-C and C-heteroatom bonds, respectively. Often these oxidative coupling reactions require synthetic oxidants, expensive catalysts or high temperatures. Here, we describe a two-step procedure to functionalize indole derivatives, more specifically tetrahydrocarbazoles, by C-H amination using only elemental oxygen as oxidant. The reaction uses the principle of C-H functionalization via Intermediate PeroxideS (CHIPS). In the first step, a hydroperoxide is generated oxidatively using visible light, a photosensitizer and elemental oxygen. In the second step, the N-nucleophile, an aniline, is introduced by Br&#248;nsted-acid catalyzed activation of the hydroperoxide leaving group. The products of the first and second step often precipitate and can be conveniently filtered off. The synthesis of a biologically active compound is shown.

Synthesis of Antiviral Tetrahydrocarbazole Derivatives by Photochemical and Acid-catalyzed C-H Functionalization via Intermediate Peroxides CHIPS

A two-step procedure for the synthesis of pharmaceutically active indole-derivatives by C-H functionalization with anilines is described, using photo- and Br&#248;nsted acid catalysis.

中間過酸化物を介した光化学および酸触媒CH機能化による抗ウイルステトラヒドロカルバゾール誘導体の合成（チップ）

The direct functionalization of C-H bonds is an important and long standing goal in organic chemistry. Such transformations can be very powerful in order ...

化学

A Protocol for the Production of Gliadin-cyanoacrylate Nanoparticles for Hydrophilic Coating

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray coating. These nanoparticles are produced by the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate on the surface of cereal protein (gliadin) molecules. Alkyl cyanoacrylate is a monomer that instantly polymerizes at RT when it is applied to the surface of materials. Its polymerization reaction is initiated by the trace amounts of weakly basic or nucleophilic species on the surface, including moisture. Once polymerized, the polymerized alkyl cyanoacrylates show a strong affinity with the object materials because nitrile groups are in the backbone of poly (alkyl cyanoacrylate). Proteins also work as initiator for this polymerization because they contain amine groups that can initiate the polymerization of cyanoacrylate. If aggregated protein is used as an initiator, protein aggregate is surrounded by the hydrophobic poly(alkyl cyanoacrylate) chains after the polymerization reaction of alkyl cyanoacrylate. By controlling the experimental condition, particles in the nanometer range are produced. The produced nanoparticles readily adsorb to the surface of most materials including glass, metals, plastics, wood, leather, and fabrics. When the surface of a material is sprayed with the produced nanoparticle suspension and rinsed with water, the micellar structure of nanoparticle changes its conformation, and the hydrophilic proteins are exposed to the air. As a result, the nanoparticle-coated surface changes to hydrophilic.

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic. The produced nanoparticle is an assembly of gliadin-cyanoacrylate diblock copolymers. Spray coating with the produced nanoparticle changes the surface of target material to a hydrophilic surface.

親水性コーティングのためのグリアジンシアノアクリレートナノ粒子の製造のためのプロトコル

This article presents a protocol for the production of protein-based nanoparticles that changes the hydrophobic surface to hydrophilic by a simple spray ...

Rapid High-throughput Species Identification of Botanical Material Using Direct Analysis in Real Time High Resolution Mass Spectrometry

We demonstrate that direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry can be used to produce mass spectral profiles of botanical material, and that these chemical fingerprints can be used for plant species identification. The mass spectral data can be acquired rapidly and in a high throughput manner without the need for sample extraction, derivatization or pH adjustment steps. The use of this technique bypasses challenges presented by more conventional techniques including lengthy chromatography analysis times and resource intensive methods. The high throughput capabilities of the direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry protocol, coupled with multivariate statistical analysis processing of the data, provide not only class characterization of plants, but also yield species and varietal information. Here, the technique is demonstrated with two psychoactive plant products, Mitragyna speciosa (Kratom) and Datura (Jimsonweed), which were subjected to direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry followed by statistical analysis processing of the mass spectral data. The application of these tools in tandem enabled the plant materials to be rapidly identified at the level of variety and species.

A method for species identification of botanical material by direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry and multivariate statistical analysis is presented.

リアルタイム高分解能質量分析法で直接分析を用いた植物材料の急速なハイスループット種の同定

We demonstrate that direct analysis in real time-high resolution mass spectrometry can be used to produce mass spectral profiles of botanical material, ...

A Protocol for Safe Lithiation Reactions Using Organolithium Reagents

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents warrants proper technique, thorough training, and proper personal protective equipment. To aid in the training of researchers using organolithium reagents, a thorough, step-by-step protocol for the safe and effective use of tert-butyllithium on an inert gas line or within a glovebox is described. As a model reaction, preparation of lithium tert-butyl amide by the reaction of tert-butyl amine with one equivalent of tert-butyl lithium is presented.

The safe and proper use of organolithium reagents is described.

有機リチウム試薬を用いて安全なリチウム化反応のためのプロトコル

Organolithium reagents are powerful tools in the synthetic chemist&#39;s toolbox. However, the extreme pyrophoric nature of the most reactive reagents ...

Protocol for the Solid-phase Synthesis of Oligomers of RNA Containing a 2'-O-thiophenylmethyl Modification and Characterization via Circular Dichroism

Solid-phase synthesis has been used to obtain canonical and modified polymers of nucleic acids, specifically of DNA or RNA, which has made it a popular methodology for applications in various fields and for different research purposes. The procedure described herein focuses on the synthesis, purification, and characterization of dodecamers of RNA 5&#39;-[CUA CGG AAU CAU]-3&#39; containing zero, one, or two modifications located at the C2&#39;-O-position. The probes are based on 2-thiophenylmethyl groups, incorporated into RNA nucleotides via standard organic synthesis and introduced into the corresponding oligonucleotides via their respective phosphoramidites. This report makes use of phosphoramidite chemistry via the four canonical nucleobases (Uridine (U), Cytosine (C), Guanosine (G), Adenosine (A)), as well as 2-thiophenylmethyl functionalized nucleotides modified at the 2&#39;-O-position; however, the methodology is amenable for a large variety of modifications that have been developed over the years. The oligonucleotides were synthesized on a controlled-pore glass (CPG) support followed by cleavage from the resin and deprotection under standard conditions, i.e., a mixture of ammonia and methylamine (AMA) followed by hydrogen fluoride/triethylamine/N-methylpyrrolidinone. The corresponding oligonucleotides were purified via polyacrylamide electrophoresis (20% denaturing) followed by elution, desalting, and isolation via reversed-phase chromatography (Sep-pak, C18-column). Quantification and structural parameters were assessed via ultraviolet-visible (UV-vis) and circular dichroism (CD) photometric analysis, respectively. This report aims to serve as a resource and guide for beginner and expert researchers interested in embarking in this field. It is expected to serve as a work-in-progress as new technologies and methodologies are developed. The description of the methodologies and techniques within this document correspond to a DNA/RNA synthesizer (refurbished and purchased in 2013) that uses phosphoramidite chemistry.

Protocol for the Solid-phase Synthesis of Oligomers of RNA Containing a 2'-O-thiophenylmethyl Modification and Characterization via Circular Dichroism

This article provides a detailed procedure on the solid-phase synthesis, purification, and characterization of dodecamers of RNA modified at the C2&#39;-O-position. UV-vis and circular dichroism photometric analyses are used to quantify and characterize structural aspects, i.e., single-strands or double-strands.

2 &#39;末端を含むRNAのオリゴマーの固相合成のためのプロトコール<em&gt; O</em&gt;チオフェンメチル修飾と環状二色性によるキャラクタリゼーション

Solid-phase synthesis has been used to obtain canonical and modified polymers of nucleic acids, specifically of DNA or RNA, which has made it a popular ...

Fabrication and Testing of Catalytic Aerogels Prepared Via Rapid Supercritical Extraction

Protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms are presented. Three preparation methods are described: (a) the incorporation of metal salts into silica or alumina wet gels using an impregnation method; (b) the incorporation of metal salts into alumina wet gels using a co-precursor method; and (c) the addition of metal nanoparticles directly into a silica aerogel precursor mixture. The methods utilize a hydraulic hot press, which allows for rapid (&#60;6 h) supercritical extraction and results in aerogels of low density (0.10 g/mL) and high surface area (200-800 m2/g). While the work presented here focuses on the use of copper salts and copper nanoparticles, the approach can be implemented using other metal salts and nanoparticles. A protocol for testing the three-way catalytic ability of these aerogels for automotive pollution mitigation is also presented. This technique uses custom-built equipment, the Union Catalytic Testbed (UCAT), in which a simulated exhaust mixture is passed over an aerogel sample at a controlled temperature and flow rate. The system is capable of measuring the ability of the catalytic aerogels, under both oxidizing and reducing conditions, to convert CO, NO and unburned hydrocarbons (HCs) to less harmful species (CO2, H2O and N2). Example catalytic results are presented for the aerogels described.

Here we present protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms. Methods for preparing materials using copper salts and copper-containing nanoparticles are featured. Catalytic testing protocols demonstrate the effectiveness of these aerogels for three-way catalysis applications.

急速な超臨界抽出法によって作製した触媒のエアロゲルの作製と試験

Protocols for preparing and testing catalytic aerogels by incorporating metal species into silica and alumina aerogel platforms are presented. Three ...

The MPLEx Protocol for Multi-omic Analyses of Soil Samples

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and characterize microbial communities in environmental and biological systems. These measurements are even enabling enhanced analyses of complex soil microbial communities, which are the most complex microbial systems known to date. Multi-omic analyses, however, do have sample preparation challenges, since separate extractions are typically needed for each omic study, thereby greatly amplifying the preparation time and amount of sample required. To address this limitation, a 3-in-1 method for the simultaneous extraction of metabolites, proteins, and lipids (MPLEx) from the same soil sample was created by adapting a solvent-based approach. This MPLEx protocol has proven to be both simple and robust for many sample types, even when utilized for limited quantities of complex soil samples. The MPLEx method also greatly enabled the rapid multi-omic measurements needed to gain a better understanding of the members of each microbial community, while evaluating the changes taking place upon biological and environmental perturbations.

A protocol is presented for simultaneously extracting metabolites, proteins, and lipids from a single soil sample, allowing reduced sample preparation times and enabling multi-omic mass spectrometry analyses of samples with limited quantities.

マルチ弔土壌試料の分析のための MPLEx プロトコル

Mass spectrometry (MS)-based integrated metaproteomic, metabolomic, and lipidomic (multi-omic) studies are transforming our ability to understand and ...

Separation of Aldehydes and Reactive Ketones from Mixtures Using a Bisulfite Extraction Protocol

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer by generating a charged structure provides an opportunity to use extraction as a simple purification technique. By combining the use of a miscible organic solvent with saturated sodium bisulfite, aldehydes and reactive ketones can be successfully transformed into charged bisulfite adducts that can then be separated from other organic components of a mixture by the introduction of an immiscible organic layer. Here, we describe a simple protocol for the removal of aldehydes, including sterically-hindered neopentyl aldehydes and some ketones, from chemical mixtures. Ketones can be separated if they are sterically unhindered cyclic or methyl ketones. For aliphatic aldehydes and ketones, dimethylformamide is used as the miscible solvent to improve removal rates. The bisulfite addition reaction can be reversed by basification of the aqueous layer, allowing for the re-isolation of the reactive carbonyl component of a mixture.

Here, we present a protocol to remove aldehydes and reactive ketones from mixtures by a liquid-liquid extraction protocol directly with saturated sodium bisulfite in a miscible solvent. This combined protocol is rapid and facile to perform. The aldehyde or ketone can be re-isolated by the basification of the aqueous layer.

アルデヒドおよびケトン類の反応性の重亜硫酸塩の抽出のプロトコルを使用して混合物からの分離

The purification of organic compounds is an essential component of routine synthetic operations. The ability to remove contaminants into an aqueous layer ...

Surface Functionalization of Metal-Organic Frameworks for Improved Moisture Resistance

Metal-organic frameworks (MOFs) are a class of porous inorganic materials with promising properties in gas storage and separation, catalysis and sensing. However, the main issue limiting their applicability is their poor stability in humid conditions. The common methods to overcome this problem involve the formation of strong metal-linker bonds by using highly charged metals, which is limited to a number of structures, the introduction of alkylic groups to the framework by post-synthetic modification (PSM) or chemical vapour deposition (CVD) to enhance overall hydrophobicity of the framework. These last two usually provoke a drastic reduction of the porosity of the material. These strategies do not permit to exploit the properties of the MOF already available and it is imperative to find new methods to enhance the stability of MOFs in water while keeping their properties intact. Herein, we report a novel method to enhance the water stability of MOF crystals featuring Cu2(O2C)4&#160;paddle-wheel units, such as HKUST (where HKUST stands for Hong Kong University of Science &#38; Technology), with the catechols functionalized with alkyl and fluoro-alkyl chains. By taking advantage of the unsaturated metal sites and the catalytic catecholase-like activity of CuII ions, we are able to create robust hydrophobic coatings through the oxidation and subsequent polymerization of the catechol units on the surface of the crystals under anaerobic and water-free conditions without disrupting the underlying structure of the framework. This approach not only affords the material with improved water stability but also provides control over the function of the protective coating, which enables the development of functional coatings for the adsorption and separations of volatile organic compounds. We are confident that this approach could also be extended to other unstable MOFs featuring open metal sites.

Robust functional catechol coatings were produced in one step by direct reaction of the material known as HKUST with synthetic catechols under anaerobic conditions. The formation of homogeneous coatings surrounding the entire crystal is ascribed to the biomimetic catalytic activity of Cu(II) dimers on the external surface of the crystals.

金属有機性フレームワークの耐湿性を向上のための表面機能化

Metal-organic frameworks (MOFs) are a class of porous inorganic materials with promising properties in gas storage and separation, catalysis and sensing. ...

Automation of a Positron-emission Tomography (PET) Radiotracer Synthesis Protocol for Clinical Production

The development of new positron-emission tomography (PET) tracers is enabling researchers and clinicians to image an increasingly wide array of biological targets and processes. However, the increasing number of different tracers creates challenges for their production at radiopharmacies. While historically it has been practical to dedicate a custom-configured radiosynthesizer and hot cell for the repeated production of each individual tracer, it is becoming necessary to change this workflow. Recent commercial radiosynthesizers based on disposable cassettes/kits for each tracer simplify the production of multiple tracers with one set of equipment by eliminating the need for custom tracer-specific modifications. Furthermore, some of these radiosynthesizers enable the operator to develop and optimize their own synthesis protocols in addition to purchasing commercially-available kits. In this protocol, we describe the general procedure for how the manual synthesis of a new PET tracer can be automated on one of these radiosynthesizers and validated for the production of clinical-grade tracers. As an example, we use the ELIXYS radiosynthesizer, a flexible cassette-based radiochemistry tool that can support both PET tracer development efforts, as well as routine clinical probe manufacturing on the same system, to produce [18F]Clofarabine ([18F]CFA), a PET tracer to measure in vivo deoxycytidine kinase (dCK) enzyme activity. Translating a manual synthesis involves breaking down the synthetic protocol into basic radiochemistry processes that are then translated into intuitive chemistry &#34;unit operations&#34; supported by the synthesizer software. These operations can then rapidly be converted into an automated synthesis program by assembling them using the drag-and-drop interface. After basic testing, the synthesis and purification procedure may require optimization to achieve the desired yield and purity. Once the desired performance is achieved, a validation of the synthesis is carried out to determine its suitability for the production of the radiotracer for clinical use.

Automation of a Positron-emission Tomography PET Radiotracer Synthesis Protocol for Clinical Production

Positron-emission tomography (PET) imaging sites that are involved in multiple early clinical research trials need robust and versatile radiotracer manufacturing capabilities. Using the radiotracer [18F]Clofarabine as an example, we illustrate how to automate the synthesis of a radiotracer using a flexible, cassette-based radiosynthesizer and validate the synthesis for clinical use.

臨床用陽電子放出断層レントゲン写真撮影 (ペット) ルコース合成プロトコルの自動化

The development of new positron-emission tomography (PET) tracers is enabling researchers and clinicians to image an increasingly wide array of biological ...