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3.10 : 孔輸送とイオン対輸送

孔輸送とイオン対形成は、体内での薬物の吸収と分布にとって重要なメカニズムです。

孔輸送は対流輸送とも呼ばれ、尿素、水、糖などの小分子が、膜にチャネルまたは孔があるかのように、細胞膜を急速に通過するプロセスです。直接的な顕微鏡的証拠は限られていますが、孔またはチャネルの概念は生理学的証拠に基づいて広く受け入れられています。このような孔の直接的な顕微鏡的証拠がないにもかかわらず、このモデルは腎臓の薬物排泄と肝臓の薬物摂取を説明しています。輸送タンパク質は細胞の脂質膜を横切る開いたチャネルを形成し、膜の他の部分と比較して、薬物を含む小分子のより速い拡散を促進します。

一方、イオン対形成では、反対に帯電したイオンが結合して中性複合体を形成します。強電解質の薬物は、すべての生理学的 pH 値で電荷を維持し、膜をほとんど透過しません。ただし、反対に帯電したイオンと対になると、中性イオン対が形成され、膜をより簡単に拡散します。例としては、オレイン酸とイオン対を形成するプロプラノロールや、ヘキシルサリチル酸と対を形成するキニーネなどがあります。

イオン対には興味深い応用があり、例えばアンホテリシンBとDSPGの複合体化は、アンホテリシンB/リポソーム製品の一部で利用されています。この場合、イオン対形成によって分布が一時的に変化し、血漿中の遊離薬物濃度が下がり、腎毒性が軽減されます。

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Pore TransportIon pair FormationDrug AbsorptionDrug DistributionConvective TransportTransport ProteinsRenal Drug ExcretionHepatic Drug UptakeNeutral ComplexElectrolyte DrugsMembrane PermeabilityIon Pairing ApplicationsAmphotericin BDSPGLiposomal Products

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