Questa procedura descrive un metodo per isolare 1-aril-1H-pirazole-5-ammine usando idrazine aril con 3-aminocrotononitrile o alfa cianochetoni sotto radiazione a microonde. Il principale vantaggio di questa procedura è il tempo di reazione rapida, poiché la maggior parte delle reazioni sono complete nel giro di pochi minuti. La nostra procedura tollera anche una vasta gamma di gruppi funzionali, come alogenuri, nitrili, fenoli, solfoni ed eterocicli.
Affinché la reazione abbia successo, è fondamentale che la reazione si riprendo correttamente e che il vile a microonde sia sigillato completamente prima del riscaldamento. Per iniziare, ottenere un vile a microonde progettato per volumi di reazione da due a cinque millilitri che è stato asciugato durante la notte nel forno in vetro e aggiungere una barra di agitazione appropriata. In una cappa aspirante, aggiungere due millimoli di cloridrato di quattro-fluorofenilidrazina e due millimoli di 3-aminocrotononitrile al vile a microonde.
Quindi, aggiungere cinque millilitri di un acido cloridrico molare per rendere la concentrazione di reagenti di partenza 0,4 molare. Posizionare il vile su una piastra di agitazione per mescolare la sospensione eterogenea. Se i reagenti hanno scarsa solubilità e la miscela di reazione non può essere mescolata correttamente, trasferire la soluzione in un vile più grande e aggiungere un ulteriore acido cloridrico molare.
Evitare di superare il volume di solvente raccomandato come specificato dal manuale di funzionamento del reattore a microonde. Ora, usa uno strumento crimper appropriato per sigillare il vile a microonde con il cappuccio vile a microonde. Trasferire il vile dalla cappa dei fumi nel reattore a microonde e regolare il tempo di reazione del programma a microonde a 10 minuti, la temperatura a 150 gradi Celsius e l'assorbimento a molto alto.
Durante la fase di riscaldamento, prestare attenzione alla pressione del reattore. Un improvviso calo di pressione può indicare una perdita o un guasto del contenitore. Una volta che la reazione si è raffreddata a meno di 40 gradi Celsius, trasferire il vile dal reattore a microonde a una cappa aspirante.
Con uno strumento decapper appropriato, rimuovere il cappuccio. Nel fume fischiato, fissare il vile a microonde su un supporto su una piastra di agitazione. Aggiungere due millilitri di idrossido di sodio al 10% con agitazione per causare precipitazioni immediate del prodotto.
Posizionare una goccia della soluzione in carta indicatore per mostrare che il pH è maggiore di 10. Quindi, posizionare il vile in un sonicatore per cinque o 10 minuti per aiutare la miscelazione in base alle esigenze. Impostare un apparato di filtrazione sottovuoto e versare la soluzione nell'imbuto.
Raschiare il vile con una spatola per spostare il prodotto dalle pareti del vaso. Quindi, utilizzare acqua deionizzata per risciacquare qualsiasi prodotto rimanente dal microonde vile e lavare il prodotto solido isolato. In alcuni casi, il prodotto esce dalla soluzione alcalina.
Ottenere il prodotto con un'estrazione liquida utilizzando diclorometano o acetato di etile. Successivamente, trasferire il prodotto grezzo in un essiccatore per asciugare durante la notte. Ottenere uno spettro NMR protonico in deuterocloroforme per confermare l'identità e la purezza del prodotto.
In questa dimostrazione, 3-aminocrotononitrile e 4-fluorofenilidrazina cloridrato sono stati reagite per produrre 1, 4-flurofenil-3-metil-1H-pirazole-5-ammina. Il NMR conferma la sintesi del bersaglio 5-amminopirrazolo con il caratteristico picco di singoletto nella regione di spostamento chimico tra 5,4 e 6,0 ppm, corrispondente al protone aromatico nelle quattro posizione del pirozolo. Variando la scala della reazione, gli utenti possono produrre rapidamente milligrammi in grammi di prodotto.
Ulteriori funzionalità possono anche essere aggiunte variando i reagenti. Il vantaggio principale del nostro metodo è che consente la rapida sintesi di 1-Aryl-1H-piroazolo-5-ammine. Queste sono impalcature utili che sono state incorporate in un certo numero di molecole bioattive.
Ricordarsi di seguire le procedure operative standard durante l'utilizzo di soluzioni caustiche. Osservare le linee guida di sicurezza quando si utilizza il reattore a microonde.
