Method Article
Nous décrivons l’analyse de l’expérience fonctionnelle continue-onduleuse de spectroscopie proche infrarouge utilisant une conception de bloc avec une tâche sensorimotrice. Pour accroître la fiabilité de l’analyse des données, nous avons utilisé la cartographie statistique paramétrique qualitative générale basée sur un modèle linéaire et les modèles mixtes hiérarchiques comparatifs pour les canaux multiples.
Les études de neuroimagerie jouent un rôle central dans l’évaluation des affections neurologiques pré-interventionnelles par rapport aux affections post-interventionnelles, comme la réadaptation et le traitement chirurgical. Parmi les nombreuses technologies de neuroimagerie utilisées pour mesurer l’activité cérébrale, la spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (fNIRS) permet d’évaluer les activités corticales dynamiques en mesurant les niveaux locaux d’hémoglobine similaires à l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). En outre, en raison d’une restriction physique moindre dans fNIRS, plusieurs variantes de tâches sensorimotrices peuvent être évaluées. De nombreux laboratoires ont mis au point plusieurs méthodes d’analyse des données du FNIRS; cependant, malgré le fait que les principes généraux sont les mêmes, il n’existe pas de méthode universellement normalisée. Ici, nous présentons les méthodes analytiques qualitatives et comparatives des données obtenues à partir d’une expérience fNIRS multicanal à l’aide d’un plan de bloc. Pour l’analyse qualitative, nous avons utilisé un logiciel pour le NIRS comme approche univariée de masse basée sur le modèle linéaire généralisé. L’analyse NIRS-SPM montre des résultats qualitatifs pour chaque session en visualisant la zone activée pendant la tâche. En outre, le numériseur tridimensionnel non invasif peut être utilisé pour estimer les emplacements des canaux fNIRS par rapport au cerveau. Pour corroborer les résultats du NIRS-SPM, l’amplitude des changements dans les niveaux d’hémoglobine induits par la tâche sensorimotrice peut être statistiquement analysée en comparant les données obtenues à partir de deux sessions différentes (avant et après l’intervention) du même sujet d’étude à l’aide d’un modèle mixte hiérarchique multicanal. Nos méthodes peuvent être utilisées pour mesurer l’analyse pré- vs post-intervention dans une variété de troubles neurologiques tels que les troubles du mouvement, les maladies cérébrovasculaires et les troubles neuropsychiatriques.
Neurorehabilitation joue un rôle important dans le rétablissement fonctionnel suivant la perturbation sensorimotrice. Pour clarifier les mécanismes de la récupération fonctionnelle associée à la neuroplasticité, diverses technologies de neuroimagerie ont été utilisées, telles que l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), la tomographie par émission de positons (TEP), l’électroencéphalographie (EEG) et la spectroscopie fonctionnelle dans le proche infrarouge (IRNirs). Différentes modalités d’imagerie présentent différents avantages et inconvénients. Bien que l’IRMf soit l’appareil le plus typique, il est affecté par les champs magnétiques, a un coût élevé, une restriction physique élevée et des tâches sensorimotrices limitées1,2,3,4. Le dispositif fNIRS se distingue comme une neuroimagerie optique non invasive et a une résolution spatiale relativement inférieure, mais il a une meilleure résolution temporelle que l’IRMf4. Le fNIRS convient lors de la vérification des effets du traitement, car il compare les effets pré- et post-intervention, a des tâches motrices dynamiques, est portable et fonctionne davantage dans les environnements naturels que l’IRMf1,2,4. Il a été rapporté que le NIRS est plus approprié dans les domaines des maladies cérébrovasculaires, des troubles épileptiques, des lésions cérébrales graves, de la maladie de Parkinson et des troubles cognitifs1,5. En ce qui concerne les tâches sensorimotrices, il est largement utilisé dans la démarche et l’équilibre debout6,7,8,la fonction des membres supérieurs (préhension de la main, tapotement des doigts)8,9,l’entraînement moteur complexe10,11,la robotique12,13,14,15,et l’interface cerveau-ordinateur16,17,18. Le fNIRS est basé sur les principes de neuroimagerie optique et de couplage neurovasculaire, qui mesurent l’activité métabolique corticale, l’augmentation du flux sanguin, et par conséquent l’activité corticale comme signaux secondaires19. On a signalé que les signaux fNIRS ont de fortes corrélations avec les signaux d’IRMf20dépendant du niveau d’oxygène dans le sang. Un fNIRS à ondes continues utilise la loi de Beer-Lambert modifiée pour déterminer les changements dans les niveaux de concentration corticale d’hémoglobine oxygénée(HbO2)et d’hémoglobine désoxygénée (HHb) en fonction des changements mesurés dans l’atténuation de la lumière proche infrarouge à large bande21,22. Comme il n’était pas possible de mesurer le facteur différentiel de longueur de chemin (DPF) à l’aide du système NIRS à ondes continues, nous avons supposé que le DPF était constant et que les changements de signal d’hémoglobine étaient notés en unités arbitraires de millimole-millimètre (mM x mm)2,18.
Les expériences fNIRS doivent sélectionner les méthodes les plus adéquates, y compris les paramètres de la sonde, les plans d’expérience et les méthodes d’analyse. En ce qui concerne le réglage de la sonde, la méthode internationale 10-20 utilisée dans la mesure EEG est la norme de réglage utilisée par de nombreux chercheurs en neuroimagerie. Au cours des dernières années, des paramètres de coordonnées basés sur le cerveau standard sur la base des coordonnées de l’Institut neurologique de Montréal (INM) ont été utilisés. L’expérience utilise une conception de bloc, généralement utilisée pour les tâches sensorimotrices, et une conception liée aux événements. Il s’agit d’une méthode de comparaison des changements dans la concentration d’hémoglobine au repos et pendant les tâches; Les niveaux de concentration de HbO2 augmentent et les niveaux de concentration de HHb diminuent avec des changements du flux sanguin cérébral lié à l’activité corticale tâche-dépendante. Bien qu’il existe différentes méthodes d’analyse, le logiciel libre NIRS-SPM permet une analyse similaire à la cartographie paramétrique statistique (SPM) de l’IRMf. Le traitement des données nirs utilise une approche univariée de masse basée sur le modèle linéaire général (GLM). Lors de l’analyse de l’activité cérébrale dépendante de la tâche, les mesures fNIRS peuvent être affectées par une activité neuronale évoquée ou non évoquée et des interférences physiologiques systémiques (fréquence cardiaque, pression artérielle, fréquence respiratoire et activité du système nerveux autonome) dans le compartiment cérébral et extracérébral23. Par conséquent, le traitement de pré-analyse, le filtrage, la conversion d’ondelettes et l’analyse en composantes principales sont utiles23. En ce qui concerne le filtrage et les artefacts du traitement des données à l’aide du NIRS-SPM, le filtrage passe-bas9 et la longueur minimale de description des ondelettes (Wavelet-MDL)24 detrending ont été utilisés pour surmonter le mouvement ou d’autres sources de bruit / artefact. Pour plus de détails sur cette méthode analytique, voir le rapport de Ye et coll.25. Bien qu’il existe des rapports utilisant uniquement SPM, il ne s’agit que d’un index qualitatif par analyse d’image, et en raison de la faible résolution spatiale de NIRS, une extrême prudence est requise pour l’analyse de groupe. De plus, lorsque le DPF est constant, des comparaisons numériques entre les canaux et les individus ne doivent pas être effectuées, mais la différence dans les changements dans chaque canal peut être vérifiée. Sur la base des conditions ci-dessus, afin de compléter les résultats de l’analyse de groupe NIRS-SPM, nous avons utilisé la méthode d’analyse originale pour l’analyse multicanal après avoir amélioré la précision de l’enregistrement spatial. Cette analyse multicanal a comparé l’amplitude de la variation des niveaux d’HbO2 et de HHb entre les périodes de repos et de travail à chaque canal avant et immédiatement après le traitement à l’aide de modèles mixtes hiérarchiques avec des interventions fixes (avant ou après), des périodes fixes (repos ou sur la tâche) et des effets individuels aléatoires.
De cette façon, il existe plusieurs méthodes de mesure et d’analyse du FNIRS; toutefois, aucune méthode normalisée n’a été établie. Dans cet article, nous présentons nos méthodes, la cartographie paramétrique statistique qualitative basée sur glm et le modèle mixte hiérarchique multi-niveaux comparatif, pour analyser les données obtenues à partir d’une expérience fNIRS multicanal de pré- vs post-intervention en utilisant une conception de bloc avec des tâches sensorimotrices.
Cette étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel (CISR) de l’Université de Fukuoka, au Japon (CISR no 2017M017). Avant la participation, tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit.
1. Préparation de l’expérience fNIRS
REMARQUE : Un système NIRS à ondes continues multicanal à ondes continues a été utilisé pour cette expérience. Les longueurs d’onde de la lumière proche infrarouge étaient de 780 nm, 805 nm et 830 nm, et le taux d’échantillonnage a été fixé à 7,8 Hz. Le temps et la résolution spatiale (distances entre l’émetteur de lumière et la sonde du détecteur) étaient de 0,13 s et 3,0 cm, respectivement.
2. Exécutez l’expérience
3. Analyse GLM qualitative à l’aide du logiciel NIRS-SPM
4. Analyse comparative multicanal basée sur un modèle mixte hiérarchique
Nous présentons ici la rééducation assistée par robot sur laquelle notre groupe travaille actuellement : les effets du biofeedback sur le déficit moteur des membres supérieurs chez les patients ayant subi un AVC aigu. Nous avons inclus 10 patients consentants de course (âge moyen : 66,8 ± 12,0 ans ; deux femmes et huit hommes) qui ont été admis à notre hôpital. À l’étape subaiguë de course, plus de 2 semaines après le début, nous avons évalué l’activité corticale moteur-connexe de ces patients utilisant un système de fNIRS avant et juste après la réadaptation robot-aidée de membre supérieur le même jour. En ce qui concerne les tâches de conception de bloc, ils ont effectué des mouvements de flexion/extension de coude affectés 15x dans les 15 s dans chaque cycle de tâche, et ils ont répété sept cycles de tâche. En outre, six volontaires en bonne santé (âge moyen : 58,7 ± 7,1 ans ; deux femmes et quatre hommes) ont été également inscrits comme commandes pour identifier l’endroit de l’activation corticale tâche-connexe normale pendant les mouvements droit de flexion/prolongation de coude.
La figure 5 montre les résultats de l’analyse de groupe de 10 patients ayant subi un AVC par lesvaleurs de cartographie t-statistiques à l’aide de modèles GLM avec le logiciel NIRS-SPM. Cette méthode a montré une augmentation de l’activité corticale du cortex moteur primaire dans l’hémisphère mesuré immédiatement après la rééducation assistée par robot par rapport à celle d’avant l’entraînement. La collecte de données pré-intervention, l’intervention (exercice assisté par robot) et la collecte de données post-intervention ont été effectuées lors de la seule séance expérimentale le même jour et au même endroit.
La figure 6 montre les résultats de l’analyse de groupe multicanal comparant la pré-intervention à la post-intervention (exercice assisté par robot). Une analyse statistique du modèle mixte hiérarchique à plusieurs niveaux avec le logiciel SAS a été effectuée. On a observé l’activité corticale accrue dans le cortex primaire de moteur après intervention, la même région de cerveau que dans le NIRS-SPM.
Figure 1: Réglage de l’enregistrement spatial tridimensionnel (3D) et chaque support du bonnet utilisé pour l’enregistrement fNIRS. Le porte-n° 245 indiqué par la flèche sur la figure montre la position centrale (Cz), qui est l’un des axes de coordonnées. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 2: Disposition du système à 48 canaux avec 32 optodes lors de l’enregistrement fNIRS. (A) Emplacement des sondes sur le porte-tête, (B) disposition des 48 canaux et sondes (16 sources lumineuses et 16 détecteurs; réseau 4 x 4 pour chaque hémisphère) à un capuchon bilatéralement sur les zones corticales, en tant que régions d’intérêt. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 3: Entrée de commande pour la création de fichiers utilisés dans le logiciel d’analyse SAS. La figure montre comment définir des termes et des valeurs numériques sur l’écran de saisie de commande qui convertit les informations de fichier texte obtenues à partir du fichier NIRS en un fichier CSV Excel, puis les convertit pour l’analyse SAS. L’ID, l’âge, le sexe, le côté ipsilesional, avant et après l’intervention, le temps total, et les périodes de tâche, ont été écrits numériquement. En outre, des informations sur HbO2,HHb, et le niveau total de concentration d’hémoglobine (mM x mm) ont été également entrées. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 4: Entrée de commande utilisée pour chaque analyse de canal dans le logiciel d’analyse SAS. Dans ce modèle mixte hiérarchique à plusieurs niveaux, les valeurs numériques suivantes ont été définies et entrées sur l’écran de saisie de commande SAS. L’état au repos (tâche = 0) et à la tâche (tâche = 1) a été comparé, et l’état au moment de la récupération (tâche = 2) a été exclu. En outre, le statut avant l’intervention a été placé à n = 0 et le statut immédiatement après l’intervention a été placé à n = 1, et l’interaction a été étudiée pour des différences statistiquement significatives dans la quantité de changement dansHbO2 et HHb pour chaque canal. Dans la figure, les informations de l’écran de saisie jusqu’à ch2 ou ch47 sont omises. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 5: Les résultats de l’analyse de groupe par les valeurs de mappaget-statistiques à l’aide de modèles GLM avec le logiciel NRS-SPM. L’activité corticale moyenne de tous les patients est représentée sur la vue ci-dessus des modèles standardisés de cerveau. Le supérieur et le bas représentent l’activation corticale dans hbO2 et niveau de HHb, respectivement. L’image de droite indique l’activité corticale des sujets sains pendant les tâches. En comparant la rééducation assistée par robot auparavant, l’activité corticale a été augmentée immédiatement après l’entraînement assisté par robot le même jour. Comparé à d’autres régions corticales, chaque statut exécutant a été sensiblement augmenté (non corrigé, p < 0,01). Les lignes pointillées indiquent la sulcature centrale (CS) sur les images cérébrales normalisées. Ce chiffre a été modifié à partir de Saita et al.15. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Figure 6: Résultat de l’analyse multicanal à l’aide de modèles mixtes hiérarchiques multiniveaux avec le logiciel SAS. L’activité corticale du changement représente la comparaison entre pré-intervention et post-intervention utilisant des traitements de réadaptation assistés par robot. Pour l’image de gauche, les nombres de canaux NIRS ont été superposés au cerveau normalisé selon le système de coordonnées MNI. Pour l’image de droite, le rouge et le bleu indiquent une augmentation et une diminution du niveau d’HbO2, respectivement (FDR corrigé, p < 0,01). Gray indique que les canaux n’ont pas changé de manière significative après la réhabilitation assistée par robot. Ce chiffre a été modifié à partir de Saita et al.15. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de cette figure.
Dans nos méthodes analytiques de groupe pour le fNIRS, en plus d’effectuer une méthode d’analyse d’imagerie par des mappages qualitatifs de statistiques t,nous avons comparé pré- et post-intervention (exercice assisté par robot) en utilisant l’analyse multicanal comparative. Pour l’analyse qualitative, nous avons utilisé le logiciel NIRS-SPM comme une approche univariée de masse basée sur le modèle linéaire généralisé. L’analyse NIRS-SPM montre les résultats qualitatifs de chaque session en visualisant la zone activée pendant la tâche. De plus, les informations du numériseur 3D non invasif permettent d’estimer les emplacements des canaux fNIRS par rapport au cerveau. L’analyse de groupe utilisant l’analyse NIRS-SPM a pu capturer les zones d’activation cérébrale rugueuses de l’intervention pré- vs post- pendant les tâches sensorimotrices, mais n’a pas pu comparer la différence dans les changements dans les mêmes canaux. Pour corroborer les résultats du NIRS-SPM, l’amplitude des changements dans les niveaux d’hémoglobine induits par la tâche sensorimotrice peut être statistiquement analysée en comparant les données obtenues à partir de deux sessions différentes (c.-à-d. avant et après l’intervention) chez le même sujet d’étude à l’aide du modèle mixte hiérarchique multicanal. En utilisant ces deux méthodes, les résultats se complètent mutuellement et ont été montrés plus clairement.
Pour obtenir une activité cérébrale précise liée aux tâches par les données NIRS, la conception des tâches, le placement des sondes, le traitement de pré-analyse, les méthodes d’analyse et les paramètres environnementales sont très importants23,26. En ce qui concerne la conception du bloc utilisant des tâches sensorimotrices dans nos études représentatives, nous fixons le temps de tâche et de repos à 15 et 30 s, respectivement15. Il a été signalé que le pic après l’activité et la récupération par temps de repos dépendent de la conception de la tâche. Dans les recherches précédentes, il a été rapporté que la conception de la tâche est souvent de 10-30 s pour les tâches liées au mouvement de la main (tapotement des doigts, tâche de préhension) et de 30 s pour les tâches liées au contrôle de la posture et à la marche7,8,28. Pour les périodes de tâche, il faut environ 5-10 s pour atteindre le pic après le démarrage de l’activation de la tâche8,29, et les périodes de récupération sont favorables avec une variation aléatoire de 15 à 18 s pour éviter les effets d’anticipation et Mayer-Wave28,30. À cet égard, le protocole de tâche de notre recherche est considéré comme approprié et réalisable car il suit la conception de bloc avec mouvement du coude. Cependant, les périodes de tâche peuvent avoir besoin d’être plus longues en fonction de la difficulté de la tâche, comme pour les tâches de marche et les tâches cognitives complexes. En ce qui concerne la disposition de la sonde, le fNIRS a une résolution spatiale plus faible, de sorte que la réorganisation de l’intervention pré- par rapport à l’intervention post- est un problème majeur. Dans notre étude représentative, cette lacune a été compensée par notre conception ne nécessitant pas de déplacement de sonde pour confirmer l’effet immédiat du traitement robotique le même jour. Si un repositionnement est nécessaire, il est important de vérifier la distance entre l’autocollant de marquage et le support à l’aide d’une image pré-capturée pour s’assurer qu’elle n’est pas hors d’agencement par rapport à la pré-intervention. Cependant, dans notre conception, il était insuffisant pour confirmer l’effet de l’interférence physiologique systémique telle que le système nerveux autonome sur l’utilisation du porte-tête par mesure continue pendant une longue période. Il est donc nécessaire d’utiliser à l’avenir la surveillance fNIRS dans le cadre des paradigmes fonctionnels et la surveillance multimodale23. En ce qui concerne le domaine d’intérêt pour la mesure nirs, de nombreuses études NIRS sur le traitement cognitif se sont concentrées sur la mesure de l’activité du cortex préfrontal (PFC) étant donné que le PFC est un domaine clé dans la fonction exécutive et le contrôle cognitif du mouvement31,32. Pour les tâches sensorimotrices, il est important de mesurer la région pariétale afin d’évaluer l’activité sensorielle. La mesure de la région pariétale est cependant sensible aux obstacles tels que les cheveux et le cuir chevelu épais; il est donc nécessaire de configurer soigneusement la mesure. Une limitation de cette méthode expérimentale fNIRS est qu’en raison de la structure du porte-tête, nous avons utilisé la méthode de mesure générale avec une distance d’optode de 3 cm. Cependant, en utilisant des canaux de séparation courts pour calibrer les signaux superficiels ou les bruits, il est possible de mesurer l’activité cérébrale précise33.
En ce qui concerne les méthodes d’analyse de groupe NIRS, comme condition préalable, il est préférable d’analyser attentivement les données personnelles des résultats de mesure NIRS similaires à l’EEG. Une combinaison d’analyses à un seul niveau et au niveau du groupe peut être l’approche optimale23. Bien que le cerveau normalisé soit utilisé pour l’analyse de groupe des données nirs, les limites en ce qui concerne la résolution spatiale inférieure ont été discutées4. Dans cette étude, la méthode d’enregistrement spatial a été conçue et il a été possible de détecter des coordonnées plus précises, ce qui a potentiellement conduit à de meilleurs résultats. Deuxièmement, la présente étude présente des limites quant à la capacité du système NIRS décrit ici. Les valeurs numériques utilisées dans l’analyse sont des valeurs relatives utilisant nirs à ondes continues, et un dispositif tel que le domaine temporel (TD)-NIRS doit être utilisé pour l’évaluation en utilisant les valeursabsolues 34,35. Cependant, td-NIRS est coûteux et présente un inconvénient de ne pas convenir à une telle analyse multicanal. Parce que CW-NIRS est si largement utilisé, nous avons besoin d’une méthode d’évaluation relativement précise qui peut être réalisée pour compenser cette lacune. En tant que processus de pré-analyse, notre analyse des canaux devra également envisager des moyens d’utiliser une analyse en composantes principales supplémentaire pour éliminer ces facteurs de confusion.
À l’avenir, nous rapporterons les résultats du changement dans la pré- vs post-opération de la stimulation cérébrale profonde pour la maladie de Parkinson9, troubles cérébrovasculaires avec spasticité12, et la déficience cognitive36 en utilisant l’application de spectroscopie proche infrarouge. Nos méthodes peuvent être appliquées à une variété de troubles neurologiques tels que les troubles du mouvement, les maladies cérébrovasculaires et les troubles neuropsychiatriques.
Les auteurs n’ont aucun conflit d’intérêts pertinent à la présente étude à divulguer.
Ce travail a été en partie soutenu par la Japan Society for the Promotion of Science (JSPS) Grant-in-Aid for Scientific Research (C) 18K08956 et un fonds de l’Institut central de recherche de l’Université de Fukuoka (n ° 201045).
Name | Company | Catalog Number | Comments |
3D-digitizer software | TOPCON | - | NS-1000 software ver.1.50 |
NIRS system | Shimadzu | - | FOIRE-3000 |
Robot | CYBERDYNE | - | Single-joint type Hybrid Assitive Limb (HAL-SJ) |
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