3.11 : Transport par transporteur

Le transport médié par un transporteur est un processus essentiel dans l'absorption des médicaments, en particulier pour les médicaments insolubles dans les lipides, comprend la diffusion facilitée et le transport actif. La diffusion facilitée permet aux médicaments de se déplacer le long de leur gradient de concentration sans dépense d'énergie, tandis que le transport actif utilise l'ATP pour entraîner le mouvement du médicament contre ce gradient.

Le transport actif implique deux types de transporteurs transmembranaires : l'absorption et l'efflux. Les transporteurs d'absorption sont exprimés dans l'intestin grêle pour diverses substances, notamment les acides aminés, les peptides, les hexoses, les anions organiques, les cations, les nucléosides et d'autres nutriments. Parmi ceux-ci, le transporteur d'oligopeptides intestinaux, PepT1, semble prometteur pour améliorer l'absorption intestinale des médicaments peptidiques. Les protéines orales sont digérées dans le tractus gastro-intestinal pour former des di- et tripeptides, et PepT1 facilite l'absorption de ces peptides dans les entérocytes. Ces transporteurs d'absorption, situés au niveau de la bordure en brosse et de la membrane basolatérale, facilitent l'absorption efficace des nutriments essentiels dans l'organisme. De plus, les transporteurs d'anions organiques entraînés par l'α-cétoglutarate facilitent le mouvement de médicaments tels que la pravastatine et l'atorvastatine dans le sang, améliorant ainsi leur absorption.

Les transporteurs d'efflux sont des protéines membranaires du tractus gastro-intestinal (GI) qui sont situées de manière stratégique pour protéger l'organisme de l'afflux de composés indésirables. Un bon exemple est MDR1 ou P-gp (symbole du gène ABCB1), un membre de la sous-famille des cassettes de liaison à l'ATP (ABC) et une partie des protéines associées à la multirésistance aux médicaments. Ce transporteur est essentiel pour pomper les médicaments hors des cellules, contribuant à la résistance au traitement dans certaines lignées cellulaires.

La P-gp réduit la perméabilité des cellules épithéliales intestinales de la lumière vers le sang pour divers médicaments lipophiles ou cytotoxiques. Son expression varie selon les différentes parties du tube digestif et d'autres tissus corporels, les niveaux les plus élevés étant observés dans la médullosurrénale. Cette présence généralisée souligne son rôle défensif dans l'évacuation des médicaments et autres xénobiotiques hors de différentes cellules et organes vitaux, ce qui en fait un élément essentiel de la résistance aux médicaments, en particulier dans de nombreuses cellules cancéreuses.