3.11 : Transporte mediado por portadores

El transporte mediado por transportadores es un proceso fundamental en la absorción de fármacos, en particular de fármacos insolubles en lípidos, y abarca la difusión facilitada y el transporte activo. La difusión facilitada permite que los fármacos se desplacen a lo largo de su gradiente de concentración sin gasto de energía, mientras que el transporte activo utiliza ATP para impulsar el movimiento del fármaco en contra de este gradiente.

El transporte activo implica dos tipos de transportadores que atraviesan la membrana: de captación y de eflujo. Los transportadores de captación se expresan en el intestino delgado para diversas sustancias, incluidos aminoácidos, péptidos, hexosas, aniones orgánicos, cationes, nucleósidos y otros nutrientes. Entre ellos, el transportador de oligopéptidos intestinales, PepT1, parece prometedor para mejorar la absorción intestinal de fármacos peptídicos. Las proteínas orales se digieren en el tracto gastrointestinal para formar dipéptidos y tripéptidos, y PepT1 facilita la captación de estos péptidos en los enterocitos. Estos transportadores de captación, ubicados en el borde en cepillo y la membrana basolateral, facilitan la absorción eficiente de nutrientes esenciales en el cuerpo. Además, los transportadores de aniones orgánicos impulsados ​​por α-cetoglutarato facilitan el movimiento de fármacos como la pravastatina y la atorvastatina en la sangre, mejorando así su absorción.

Los transportadores de eflujo son proteínas de membrana en el tracto gastrointestinal (GI) que están ubicadas estratégicamente para proteger al cuerpo de la entrada de compuestos indeseables. Un excelente ejemplo es MDR1 o P-gp (símbolo del gen ABCB1), un miembro de la subfamilia de casetes de unión a ATP (ABC) y parte de las proteínas asociadas con la resistencia a múltiples fármacos. Este transportador es fundamental para bombear fármacos fuera de las células, lo que contribuye a la resistencia al tratamiento en ciertas líneas celulares.

La P-gp reduce la permeabilidad de las células epiteliales intestinales desde el lumen hasta la sangre para diversos fármacos lipofílicos o citotóxicos. Su expresión varía en diferentes partes del tracto gastrointestinal y otros tejidos corporales, y los niveles más altos se registran en la médula suprarrenal. Esta presencia generalizada subraya su papel defensivo en la eliminación de fármacos y otros xenobióticos de diferentes células y órganos vitales, lo que la convierte en un elemento fundamental en la resistencia a los fármacos, en particular en muchas células cancerosas.