15.8 : Maladie d'Alzheimer : Traitement

La maladie d'Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif, qui est pathologiquement identifiée par des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau. La pharmacothérapie de la MA vise à gérer les symptômes cognitifs, à retarder la progression de la maladie et à traiter les symptômes comportementaux. Le traitement est principalement symptomatique et palliatif, sans qu'il existe de traitement de fond définitif. Les inhibiteurs de la cholinestérase, notamment le donépézil (Aricept), la rivastigmine (Exelon) et la galantamine (Razadyne), sont les traitements de première intention pour les deux premiers stades de la MA. Ces médicaments agissent en inhibant l'acétylcholinestérase (AChE), améliorant ainsi la transmission cholinergique dans le cerveau. La perte de neurones cholinergiques est une caractéristique de la MA. Les effets indésirables courants de ces inhibiteurs comprennent les nausées, la diarrhée, les vomissements, l'anorexie, les tremblements, la bradycardie et les crampes musculaires.

La mémantine (Namenda) est un antagoniste du NMDA qui est utilisée dans les stades modérés à sévères de la maladie d'Alzheimer en complément ou en alternative aux inhibiteurs de la cholinestérase. Elle agit comme un antagoniste du récepteur NMDA, limitant l'afflux d'ions calcium dans les neurones et prévenant les dommages neuronaux causés par un excès de glutamate. La mémantine est généralement bien tolérée, avec peu d'effets indésirables dose-dépendants signalés. Souvent, elle est administrée en association avec un inhibiteur de l'AChE en raison de son mécanisme d'action différent et de ses effets neuroprotecteurs potentiels. Pour les symptômes comportementaux et psychiatriques de la démence (SCPD), les ISRS ou les antipsychotiques atypiques peuvent être utilisés en association avec les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine. Plusieurs autres médicaments, notamment les médicaments cholinomimétiques, les inhibiteurs de la MAO de type B et les inhibiteurs du récepteur NMDA, ont été étudiés pour traiter la maladie d'Alzheimer. De plus, les anticorps ciblant la bêta-amyloïde (Aβ) ont montré le potentiel de ralentir le déclin cognitif de la maladie d'Alzheimer.

En résumé, le traitement de la maladie d’Alzheimer repose sur une approche à plusieurs volets axée sur la gestion des symptômes, le retard de la progression de la maladie et le traitement des symptômes comportementaux. Cependant, ces traitements ne modifient pas le processus neurodégénératif sous-jacent de la maladie d’Alzheimer.