15.8 : علاج مرض الزهايمر

مرض الزهايمر هو اضطراب عصبي تنكسي، يتم التعرف عليه مرضيًا من خلال لويحات الأميلويد والتشابكات الليفية العصبية المكونة من بروتين تاو. يهدف العلاج الدوائي لمرض الزهايمر إلى إدارة الأعراض المعرفية وتأخير تطور المرض وعلاج الأعراض السلوكية. العلاج هو في المقام الأول علاج الأعراض والتخفيف من حدتها، مع عدم وجود علاج نهائي لتعديل المرض. مثبطات الكولينستريز، بما في ذلك الدونيبيزيل (أريسيبت)، والريفاستيجمين (إكسيلون)، والجالانتامين (رازادين)، هي علاجات الخط الأول للمرحلتين الأوليين من مرض الزهايمر. تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط الأستيل كولينستريز (AChE)، وبالتالي تعزيز انتقال الكولين في الدماغ. يعد فقدان الخلايا العصبية الكولينية سمة من سمات مرض الزهايمر. تشمل الآثار الجانبية الشائعة لهذه المثبطات الغثيان والإسهال والقيء وفقدان الشهية والرعشة وبطء القلب وتشنجات العضلات.

ُُيُستخدم ميمانتين (ناميندا)، وهو مضاد لمستقبلات NMDA، في المراحل المتوسطة إلى الشديدة من مرض الزهايمر كعلاج مساعد أو بديل لمثبطات الكولينستريز. ويعمل كمضاد لمستقبلات NMDA، حيث يحد من تدفق أيونات الكالسيوم إلى الخلايا العصبية ويمنع الضرر العصبي الناجم عن زيادة الغلوتامات. يتحمل الجسم ميمانتين بشكل جيد بشكل عام، مع الإبلاغ عن عدد قليل من الآثار السلبية المرتبطة بالجرعة. غالبًا ما يتم إعطاؤه بالاشتراك مع مثبطات AChE بسبب آلية عمله المختلفة وتأثيراته العصبية الوقائية المحتملة. بالنسبة للأعراض السلوكية والنفسية في مرض الخرف (BPSD)، يمكن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مضادات الذهان غير التقليدية جنبًا إلى جنب مع مثبطات الكولينستريز وميمانتين. وقد تم استكشاف العديد من الأدوية الأخرى، بما في ذلك الأدوية المحاكية للكولين، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين من النوع ب، ومثبطات مستقبلات NMDA، لعلاج مرض الزهايمر. علاوة على ذلك، أظهرت الأجسام المضادة التي تستهدف بيتا أميلويد (Aβ) القدرة على إبطاء التدهور المعرفي لمرض الزهايمر.

باختصار، يتضمن علاج مرض الزهايمر نهجًا متعدد الجوانب يركز على إدارة الأعراض، وتأخير تقدم المرض، وعلاج الأعراض السلوكية. ومع ذلك، فإن هذه العلاجات لا تغيرعملية التنكس العصبي الأساسية لمرض الزهايمر.