14.22 : Preparación de amidas

Las amidas se sintetizan tratando ácidos carboxílicos con aminas en presencia de agentes deshidratantes como la diciclohexilcarbodiimida (DCC).

La síntesis de amidas promovida por DCC comienza con la protonación de DCC por ácido carboxílico. La protonación lo convierte en un mejor aceptor. A continuación, la adición de carboxilato a la carbodiimida protonada da un agente acilante reactivo.

Posteriormente, la amina actúa como un nucleófilo que ataca al agente acilante para formar un intermedio tetraédrico. En el paso final, la diciclohexilurea sale para dar una amida como producto final.

Alternativamente, los haluros de ácido o anhídridos de ácido se someten a aminolisis para formar amidas. La reacción requiere dos equivalentes de amoníaco o aminas, donde un equivalente actúa como nucleófilo y el segundo funciona como base para dar el producto de sustitución. Curiosamente, el mejor rendimiento de amida se obtiene a partir de haluros de ácidos altamente reactivos.

De manera similar, los ésteres se someten a aminolisis para formar amidas. Sin embargo, el método de preparación implica calentamiento o una alta concentración de aminas debido a la menor reactividad de los ésteres.