Unsere Forschung konzentriert sich auf die Pathophysiologie der Autismus-Spektrum-Störung (ASS). Und konkret schauen wir uns die molekularen Mechanismen an, die an ASS beteiligt sind und was die Verhaltensstörungen verursacht. Diese zusammen werden spezifische Behandlungen im Zusammenhang mit ASD beinhalten und das Leben von Menschen verbessern, die an ASD leiden.
Eine der Herausforderungen in unserer Forschung ist es, die Forschung mit ASS-bezogenem Verhalten zu verbessern und dies zwischen verschiedenen Laboren zu kommunizieren. Es gibt viele Unterschiede zwischen den verschiedenen Labors, wie sie die Verhaltensbewertungen durchführen, und das ist ein großes Problem, um Behandlungen in das Feld zu bringen. Wir hoffen also, dass wir mit unseren Protokollen diesen Fortschritt und die Kommunikation zwischen Laboren auf der ganzen Welt unterstützen werden.
Durch die Optimierung und Detaillierung des Groomings und der Drei-Kammer-Testprotokolle etablieren wir einen konsistenten Rahmen, auf den sich Forscher verlassen können, um zuverlässige und reproduzierbare Ergebnisse aus ASD-Mausmodellen zu erhalten. Diese Standardisierung wird eine bessere Zusammenarbeit und Interpretation der Ergebnisse verschiedener Labore ermöglichen, was zu einem besseren Verständnis von ASS und der Entwicklung potenzieller Therapien führt. Unser Labor ist daran interessiert, zelltypspezifische Translationsprozesse bei autismusähnlichem Verhalten zu erklären.
Darüber hinaus haben wir auch die potenziellen therapeutischen Anwendungen in ASD-Mausmodellen, wie z.B. Metformin, untersucht. Schalten Sie zunächst das gedimmte Licht ein. Reinigen Sie den Tisch und richten Sie den Raum ein.
Bereiten Sie jeden Testkäfig mit einer dünnen Schicht frischer Einstreu vor. Stellen Sie ein bis zwei Käfige auf den Tisch, die durch weiße Kunststoffblenden voneinander und von der Raumumgebung getrennt sind. Platzieren Sie dann eine Kamera vor jedem Käfig, um die Testmaus zu erfassen.
Decken Sie die Käfige mit einer Stofffolie ab und bringen Sie alle Mäuse in den Raum, um Stress während des Transferprozesses zu vermeiden. Sobald die Mäuse im Testraum platziert sind, entfernen Sie das Blatt. Lassen Sie sie vor Beginn des Experiments mindestens 30 Minuten lang mit gedimmtem Licht im Raum.
Notieren Sie sich zu Beginn des Tests die Mausidentifikationsnummer und die Testinformationen auf einem Whiteboard. Setzen Sie die Testmaus in den Käfig mit frischer Einstreu. Starten Sie die Aufzeichnung und legen Sie die Testmaus in den Testkäfig.
Verlassen Sie den Raum während der 20-minütigen Aufnahmesitzung. Kehren Sie nach 20 Minuten in den Raum zurück. Halten Sie das Whiteboard in die Kamera und stoppen Sie die Aufnahme.
Setzen Sie die Testmaus wieder in den Heimkäfig ein und wiederholen Sie das Experiment. Bringen Sie die Mäuse nach den Experimenten in ihren Haltungsraum zurück. Der Selbstfelltest zeigte eine längere Fellpflege bei Eif4ebp2-Knockout-Mäusen im Vergleich zu Kontrollmäusen.
Eif4ebp2-Knockout-Mäuse zeigten signifikant mehr Grooming-Anfälle als Kontrollmäuse. Reinigen Sie zunächst den Tisch und schalten Sie das gedimmte Licht ein. Stellen Sie das Dreikammer-Instrument aus Plexiglas auf den Tisch, umgeben von Sichtschutzrollos.
Platzieren Sie eine Kamera über dem Kopf und stellen Sie sicher, dass sich alle drei Kammern im Aufnahmerahmen der Kamera befinden. Bringen Sie dann die Test- und fremden Mäuse in den Raum und decken Sie die Käfige während des Transfervorgangs mit einer Stofffolie ab. Entfernen Sie das Laken, sobald sie im Raum sind.
Lassen Sie die Mäuse vor Beginn des Experiments mindestens 30 Minuten bei gedimmtem Licht im Raum. Halten Sie die drei Kammern während der Gewöhnung leer. Nachdem Sie eine Testmaus ausgewählt haben, schreiben Sie die Identifikationsnummer auf das Whiteboard.
Legen Sie die Testmaus in das mittlere Fach, während die Schiebetüren geschlossen bleiben. Öffnen Sie die Türen und starten Sie die Aufnahme, damit die Testmaus die drei leeren Kammern 10 Minuten lang erkunden kann. Kehren Sie nach 10 Minuten in den Raum zurück.
Führen Sie die Testmaus vorsichtig in das mittlere Fach und schließen Sie die Schiebetüren. Zeigen Sie das Whiteboard an und stoppen Sie die Kamera. Positionieren Sie zwei Drahtkäfige in der linken und rechten Kammer diagonal gegenüberliegend in den Ecken jeder Kammer.
Messen Sie den Abstand zwischen den Käfigen und den Kammerwänden. Stellen Sie sicher, dass die Käfige nicht direkt zu den Kammertüren zeigen. Wähle eine fremde Maus aus und setze sie in einen der Drahtkäfige, während der andere Käfig leer bleibt.
Um den Test zu starten, drücken Sie auf Aufnahme und entfernen Sie beide Schiebetüren, bevor Sie den Raum verlassen. Lassen Sie die Testmaus 10 Minuten lang einen leeren Drahtkäfig in einer Kammer und einen Käfig mit einer fremden Maus in der anderen Kammer erkunden. Kehren Sie nach 10 Minuten in den Raum zurück.
Zeigen Sie das Whiteboard in die Kamera und beenden Sie die Aufnahme. Setze die Maus wieder in das mittlere Fach ein und schließe die Verbindungstüren. Platzieren Sie eine neue, noch nie anzutreffende Maus in dem zuvor leeren Drahtkäfig.
Starten Sie die Aufnahme und öffnen Sie die Verbindungstüren, damit die Testmaus das Gerät 10 Minuten lang erkunden kann, bevor sie den Raum verlässt. Die Testmaus wird 10 Minuten lang zwei Drahtkäfige erkunden, einen mit der zuvor angetroffenen S1-Maus und den anderen mit der neu eingeführten S2-Maus. Kehren Sie nach 10 Minuten in den Raum zurück.
Zeigen Sie das Whiteboard in die Kamera und beenden Sie die Aufnahme. Bringen Sie alle Mäuse in ihre Käfige zurück. Reinigen Sie die Kammern und Drahtkäfige gründlich mit einem geruchsfreien Desinfektionsmittel und trocknen Sie das Gerät vor dem nächsten Experiment.
Bringen Sie die Mäuse nach dem Test in die Haltungseinrichtung zurück. Mäuse bevorzugten die Interaktion mit S1 gegenüber einem neuartigen unbelebten Objekt. In ähnlicher Weise zeigten C57BL/6J-Mäuse mehr Interesse an einem neu eingeführten S2 als an einem bekannten S1.
