Diese Arbeit wurde vom NIH 1R01EY022901, der Career Development Award von Forschung unterstützt, um Blindheit (RPB) Verhütung, CMReeves &amp; MA Reeves-Stiftung, E. Matilda Ziegler-Stiftung für Blinde, Templer Eye Foundation, und eine nicht zweckgebundene Zuwendung an die Abteilung für Augenheilkunde an der University of Utah aus RPB. Balamurali Ambati Wir danken für die technische Unterstützung auf dem Spectralis Multi-Modalität Imaging System und Tao Zhang für Diskussionen und Kommentare zum Manuskript.

1. Vorbereitung der Instrumente <ol><li> Das Verfahren wird in einem Behandlungsraum in einer Tiereinrichtung durchgeführt wird. </li><li> Tragen Gesichtsmasken, Haarhauben, OP-Kittel, sterile Abdeckungen Fuß-und Handschuhe vor dem Beginn des Experiments. </li><li> Hitze Wasser in einem Becher auf ~ 40 ° C auf einer Heizplatte. </li><li> Legen Sie eine sterile blauen Pad auf einem Heizkissen, die später verwendet werden, um die Körpertemperatur der Maus während der Bildgebung halten wird. Schalten Sie das Heizkissen. </li><li> Bereiten Sie die Imaging-System: <ol><li> Entfernen Sie die Staubschutzabdeckung und schalten Sie den Laser. </li><li> Nehmen Sie die 55 °-Objektiv und montieren sie auf die Maschine. </li><li> Öffnen Sie die Imaging-Software aus dem Computer und geben Sie die Daten von der Maus für die Bildgebung unter Blatt eines neuen Patienten (zB Genotyp, Alter, etc.). Unter &quot;Gerätetyp&quot;, wählen Sie Infrarot (IR)-Modus. </li></ol></li></ol> Anmerkung: Es wurde berichtet, dass die Verwendung of eine externe Doppel asphärische Linse können die Bildqualität zu verbessern 17-20 obwohl wir haben kein Problem bei der Beschaffung von qualitativ hochwertigen Bildern von IV-ICGA ohne externe Linsen (siehe repräsentative Ergebnisse, Abbildungen 1-4). 2. Schwanzveneninjektion von ICGA <ol><li> Dilate Maus Augen mit 1% Tropicamide Augenlösung und warten 5 Minuten. </li><li> Wiegen Sie die Maus, um die Menge der Narkose (Ketamin / Xylazin / Acepromazine 65-100/10-20/1-3 mg / kg) benötigt bestimmen. </li><li> Abrufen einer sterilen 1-ml-Spritze mit einer 32 G-Nadel. Spritzen Sie die Maus intraperitoneal mit Anästhetika (13 mg / ml Ketamin, 2,6 mg / ml Xylazin, 0,3 mg / ml Acepromazine in sterilem PBS). Warten Sie, bis die Maus vollständig betäubt wird (~ 5 min). </li><li> Platzieren Sie die Maus Schwanz in 40 ° C warmem Wasser, um Vasodilatation der Vene führen. </li><li> Abrufen einer 1 ml-Spritze mit einer 32 G-Nadel. Ziehen Sie die gewünschte Menge an ICG, typischerweise 50 &amp;mgr; l 1 mg / ml ICG, die steril mit einem 0,2 &amp;mgr; m-Spritzenfilter filtriert, in ein steriles Röhrchen, für eine 25 g-Maus (2 mg / kg) ist. Achten Sie darauf, um die Luft in die Spritze einzuführen. </li><li> Wischen Sie den Schwanz mit einem Alkoholtupfer, um den Bereich injiziert werden sterilisieren. </li><li> Halten den Schwanz mit einer Hand, so daß die laterale Schwanzvene steigend. Mit der Abschrägung der Nadel nach oben, die Nadel zu injizieren ~ 2 mm in die Vene zu einem minimalen Winkel. Achten Sie darauf, um die Vene zu perforieren. Zeichnen Sie wieder auf die Spritze leicht und suchen nach Spuren des Blutflusses in die Nadel-Hub, der anzeigt, dass die Nadel wurde erfolgreich in die Vene eingeführt. </li><li> Langsam spritzen ICG in die Vene. Es sollte minimal sein Widerstand bei der Injektion. Entfernen Sie die Nadel und wenden Sie einen Alkoholtupfer direkt auf die Injektionsstelle für ca. 5-10 Sekunden, um Blutungen zu stoppen. Die Maus ist dann bereit für die Bildgebung. Um die Frühphase (0-4 min nach der Injektion) zu fangen, ist es essential für Bild mit der Maus schnell. </li></ol> Hinweis: Mouse Augen können leicht trocken und kann Katarakt unter Narkose zu entwickeln. Es ist wichtig, das Auge feucht indem sterile PBS während des Verfahrens zu halten. Wischen Sie überschüssiges PBS mit einem sterilen Wattestäbchen, bevor ICGA Aufnahme. Andere Labors haben eine Kontaktlinse eingesetzt, um Austrocknung der Hornhaut 17-20 vermeiden. 3. ICG-Angiographie <ol><li> Start, um Bilder aufzunehmen 30-40 sec nach ICG-Injektion, die die Erfassung der frühen Phase der Aderhautfüllung ermöglicht, bis Netzhaut-und Aderhautkreisläufe sind bei maximaler Helligkeit (0-4 min). Die Netzhautgefäßsystem wird am besten bei Fokus ~ 35-45 Dioptrien und Aderhautgefäßsystem wird bei 10-15 Dioptrien sichtbar visualisiert. Hinweis: Während der ersten Untersuchung eines Tiermodells, wird empfohlen, um Bilder aus allen Winkeln (nasal, temporal, dorsalen und ventralen) zu erfassen, um alle möglichen abno identifizierenrmalities in das Gefäßsystem. Während der frühen Phase sind die beiden mittleren und großen choroidalen Arterien und Venen gut visualisiert. Im Tiermodell in diesem Protokoll verwendet wird, kann choroidalen Läsionen (zB polypoidal Streckungen) beginnen, 1 min in der frühen Phase angezeigt. </li><li> Stellen Sie die Bildschärfe über das Gefäßsystem. Steuerung für Helligkeit und Fokus mit dem Steuermodul und Fokusknopf auf. Diese Werte sind digital einstellbar und leicht konstant gehalten. Den Abstand von der Maus Auge des Kameraobjektivs konstant mit der hier beschriebenen Technik die Bildqualität zu gewährleisten, ist reproduzierbar. Hinweis: Da das Gerät nur Bild ein Teil des hinteren Augen, versuchen wir, den Fokus, Helligkeit und den Abstand zwischen Linse und Auge der Maus konstant zu halten, da wir das gesamte Bild hinteren Augen aus verschiedenen Blickwinkeln. Der Schlüssel dazu ist, um die kreisförmige Lumineszenz durch die ICG durch das Auge mit dem Feld auszurichten vie emittiertenw der Kamera. Dies wird durch das von links nach rechts durchgeführt, oben und unten, und in-und aus Einstellungen der Kameraposition, bis das gesamte Bild hat keine dunklen Stellen. Wenn die Lumineszenz und das Sichtfeld der Kamera aufgereiht sind, wird der Abstand vom Auge auf die Linse reproduzierbar sein für den nächsten Satz von Bildern als auch in einem optimalen Abstand zur Bildqualität. </li><li> Sobald das Gefäßsystem im Fokus ist, erfassen die Bildrahmen durch Drücken der runden schwarzen Knopf auf der Erfassungsmodul. Die runde schwarze Taste kann auch verwendet werden, zu reduzieren oder zu verbessern das Signal des ICG für beste Bildqualität werden. </li><li> Bestimmen Sie den optimalen Blickwinkel und Fokussierung Tiefe Bild choroidalen Läsionen. Es ist wichtig, die Position des Auges, die Fokussierungstiefe und andere Geräteeinstellungen für den gesamten Zeitverlauf ICGA fixiert zu halten. Die Bilder werden durch Drücken erwerben Taste auf dem Touch-Screen-Panel des Erfassungsmodul gespeichert. </li><li> Erwerben Sie Bilder in der mittleren Phase bei 15.06 min achternäh Injektion. Hinweis: Sowohl die Aderhaut und Netzhautgefäße werden weniger deutlich. Aderhautgefäßsystem erscheint als diffuse Fluoreszenz. Aderhautläsionen aufweisen Hyper entstehen im Gegensatz zu den Fading umgebenden normalen Hintergrundfluoreszenz. </li><li> Erwerben Sie Bilder in der Spätphase bei 17-25 Minuten nach der Injektion. Hinweis: Hyperfluoreszenz verblasst. Beide Aderhaut-und Netzhautgefäße sind nicht mehr sichtbar. Der Sehnervenkopf wird schwarz. Hyperfluoreszente choroidalen Läsionen maximale Kontrast mit dem Verblassen Hintergrund. </li><li> Nach Abschluss der Übernahme von Bildern, gelten eine klare Schmiermittel Augen-Gel auf Maus Augen und lassen Sie die Maus auf einem Heizkissen für die Verwertung. </li><li> Zurück Mäuse in ihre Käfige und Haltebereich. Export Bilder als Tiff oder JPEG-Dateien zur weiteren Analyse. </li></ol> Anmerkung: Der Zeitpunkt für jede Phase ist nicht absolut. Wir fanden, dass der Zeitpunkt der each Phase kann je nach der Menge des eingespritzten ICG ändern. Mehr ICG neigt dazu, jede Phase zu verlängern. Der beste Weg, um eine Phase zu definieren, ist nach den wichtigsten Funktionen der einzelnen oben aufgeführten Phase.

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Ophthalmol. 113, 45-51 (1992).</li><li>Kuck, H., Inhoffen, W., Schneider, U., Kreissig, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diagnosis+of+occult+subretinal+neovascularization+in+age-related+macular+degeneration+by+infrared+scanning+laser+videoangiography.">Diagnosis of occult subretinal neovascularization in age-related macular degeneration by infrared scanning laser videoangiography.</a> Retina. 13, 36-39 (1993).</li><li>Imamura, Y., Engelbert, M., Iida, T., Freund, K. B., Yannuzzi, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Polypoidal+choroidal+vasculopathy:+a+review.">Polypoidal choroidal vasculopathy: a review.</a> Surv. Ophthalmol. 55, 501-515 (2010).</li><li>Ciardella, A. P., Donsoff, I. M., Yannuzzi, L. 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YF ist Erfinder von zwei Patentanmeldungen, die für die AMD-Mausmodell in dieser Arbeit verwendet werden. SK, ZB, ADJ und haben nichts zu offenbaren.

In dieser Studie haben wir gezeigt, die Verwendung von ICGA für Bild choroidalen Läsionen in HTRA1 transgenen Mäusen. Die Eigenschaften der frühen, mittleren und späten Phasen der ICGA in unserem Mausmodell entsprechen den Zeitverlauf auch in Studien am Menschen ein. Dies ist wichtig, um bessere Vergleiche zwischen der menschlichen Pathologie und Tier Phänotypen, die von unschätzbarem Wert für die Erforschung der pathophysiologischen Mechanismen und Behandlungsstrategien von Bedingungen, die der Aderhaut wie AMD Zusammenhang sind zu machen. Wir zuerst ausgeführt ICGA in Mäusen durch IP-Injektion und festgestellt, dass der Zeitverlauf war sehr unterschiedlich aus Maus-Maus, vermutlich aufgrund der variablen Absorption des Farbstoffes ICG aus der Körperhöhle in das Abdomen (Abbildung 3). Dies macht es schwierig, mit menschlichen Studien durch IV-Injektion durchgeführt vergleichen. Darüber hinaus sind die angiographische Merkmale verschiedener Phasen IV-ICGA sehr nützlich zur Charakterisierung verschiedener Typen von Aderhautläsionen in Tier<html> Modelle. Die meisten Menschen wählen, um IV-Injektion (zB im FA) für Mäuse zu vermeiden, aufgrund der technischen Herausforderung der Durchführung Schwanzveneninjektion (Mausschwanzvenen sind winzig). Allerdings ist der Aufwand gut ausgegeben Berücksichtigung der reproduzierbaren Art dieser Technik und die Menge der erhaltenen Informationen. Sobald wir die Technik der Schwanzveneninjektion beherrschen, sind die anderen Schritte ziemlich ähnlich IP-ICGA. Es lohnt sich zu erwähnen, dass man alles bekommen, was vorher, um die sehr kurze Anfangsphase (0-4 min) zu erfassen bereit (zB die Imaging System) hat. Wir verglichen IP-ICGA vs IV-ICGA für das Studium verschiedener HTRA1 transgenen Mäusen. Wir haben ~ 100 Mäuse für jede Methode. Die Schlussfolgerung ist, dass IV-ICGA überlegen ist IP-ICGA zur Charakterisierung von Läsionen in der Aderhaut. Zeit-Gänge-IV-ICGA hat sich unsere gängige Praxis, AMD Mausmodellen zu untersuchen. Aus dem gleichen Grund, schlagen wir vor, dass Forscher betrachten die Durchführung IV-FA für Tierforschung. t &quot;&gt; Andere als die Einspritz Weg, bemerkten wir, dass Pigmentfarbe auch die Qualität der ICGA beeinflusst. Frühere Studien berichteten auch, diese&quot; Pigmentierung Effekt &quot;18,25., ist jedoch keine Informationen über den Einfluss der Fellfarbe auf die verschiedenen Phasen der ICGA. Wir verglichen ICGA zwischen pigmentierten Mäusen (C57Bl6) und Albino-Mäusen (CD1) durch Zeitverlauf IV-ICGA. Big Aderhautgefäße erscheinen unscharf und weniger deutlich, während die kleinen Schiffe sind schwer zu finden in C57Bl6 Mäuse, die in scharfem ist Im Gegensatz zu den viel schärfere Bilder von kleinen und großen Aderhautgefäße in CD1-Mäusen (Abbildung 4). Der größte Unterschied wurde in der Frühphase beobachtet, obwohl die mittlere Phase ist ebenfalls betroffen. Es gibt keinen großen Unterschied in der Spätphase ICGA aufgrund das Verblassen der ICG-Signal in den Aderhautgefäßen. Offenbar ICG-Fluoreszenz kann teilweise durch die RPE und Melanozyten in der Aderhaut in pigmentierten Mäusen blockiert werden. Als Anregung, kann man wollen b betrachtenreeding ihre AMD-Modelle in den CD1 Hintergrund hoher Auflösung ICGA erhalten. Obwohl FA ist weit über AMD Tiermodellen verwendet wird, ist bei der Aufdeckung ICGA wesentliche Anomalien in der Aderhautgefäßsystem. Die Fähigkeit, Maus choroidalen Gefäßsystem mit hoher Auflösung in Echtzeit zu beobachten kann sehr helfen, Forscher bei der Charakterisierung von AMD Mausmodellen und in Korrelation mit histopathologischen Daten. Die Kombination von ICGA, FA und OCT äußerst nützlich bei der Charakterisierung des Phänotyps der AMD-Modelle, wie in der Diagnose von AMD in menschlichen Patienten. Da die Maus ist derzeit der am häufigsten verwendeten Tiermodell für AMD Forschungs 26-29, kann der Zeitverlauf IV-ICGA eine größere Rolle in der Forschung spielen.

Indocyaningrün-Angiographie (ICGA) ist ein diagnostischer Test zur Imageprobleme, die Blutgefäße in den Augen stehen. Das Absorptionsspektrum der ICG Bereiche 790-805 nm, während das Emissionsspektrum im Bereich von 770 bis 880 nm mit der Peakemission bei 835 nm 1. Dies unterscheidet sich von den anderen bekannten Farbstoff Fluorescein-Natrium, dessen Spektrum liegt im sichtbaren Bereich. Das Infrarotspektrum ermöglicht ICG durch retinale Pigmentepithel (RPE), serosanguineous Flüssigkeit und Fettausscheidungen, die alle leicht zu blockieren Visualisierung durch Natrium-Fluorescein-basierte Fluoreszenzangiographie (FA) zu durchdringen. ICG ist zu 98% an Proteine ​​gebunden im Gefäßsystem, was zu weniger Extravasation, so dass verbesserte Bildgebung von Aderhautgefäße und choroidalen Läsionen 1,2. ICGA ist fast die einzige Wahl, um choroidalen Gefäßsystem, die hinter RPE visualisieren. Abbildung 1 zeigt den Vergleich der ICGA und FA in bildgebenden Gefäßsystem in der Maus die Augen. FA kann be zur Abbildung der Netzhautgefäßsystem gut, aber nicht der choroidalen Gefäßsystem. Im Gegensatz dazu können die Bild ICGA sowohl retinalen und choroidalen Gefäßsystem verwendet werden. ICGA ist mit hochauflösenden Digital-Imaging-Systeme oder Scanning-Laser-Ophthalmoskop (SLO) zusammen mit infrarotempfindlichen Videokameras, die wir in dieser Studie verwenden durchgeführt. In der Klinik hat ICGA bei der Diagnose eine Reihe von chorioretinale Störungen mit Beteiligung des Aderhautgefäßsystem einschließlich polypoidale choroidalen Vaskulopathie (PCV), Netzhaut angiomatöse Proliferation (RAP), angioiden Streifen, vitelliformen Makuladystrophie, Zentral serosa, choroidalen Hämangiom, Blutungen der Netzhaut empfohlen arteriolar Makroaneurysmen, choroidale Tumoren und bestimmte Formen von Uveitis posterior 1,3. Die Kombination von ICGA mit FA und Optische Kohärenztomographie (OCT) bieten leistungsstarke Tools für die Ärzte in der Diagnose und Behandlung der exsudativen altersbedingten Makula-Degeneration (AMD) 10.04. ICGA ist besonders nützlich für die Diagnose von Bedingungen, die die Aderhaut. In der Tat ist ICGA als der Goldstandard für die Diagnose von PCV, eine Variante der exsudativen AMD 11-13. PCV wird von einem Netzwerk von verzweigenden Gefäßen mit endständigen polypoidal Streckungen in der choroidalen Gefäß 11-13 gekennzeichnet. PCV wird häufig mit rezidivierenden serosanguineous Abteilungen der RPE und Netzhaut mit Leck und Blutungen aus den Komponenten polypoidal 11,14,15 verbunden. Vor kurzem berichteten wir die Erzeugung des ersten PCV Tiermodell durch menschliche HTRA1, ein multifunktionales Serinprotease transgen exprimiert, in Maus retinalen Pigmentepithel (RPE) 16. Wir haben gezeigt, dass eine erhöhte HTRA1 induzierten charakteristischen Merkmale der PCV, z. B. polypoidal Läsionen. Hier zeigten wir den Einsatz von Zeitverlauf ICGA durch Schwanzveneninjektion in die Forschung mit unserem AMD HTRA1 Mausmodell. Unsere Daten legen nahe, dassIV-ICGA überlegen ist IP (oder subkutan (SC))-ICGA, die derzeit im Bereich 17,18 für die Charakterisierung von Läsionen in der Aderhaut verwendet werden. Erklärung zum Tierforschung Tierversuche wurden nach den Protokollen, die von Institutional Animal Care und Verwenden Committee (IACUC) genehmigt durchgeführt und wurden in Übereinstimmung mit der ARVO Erklärung für die Nutzung von Tieren in Ophthalmic und Vision Research durchgeführt.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="667">
	<tbody>
		<tr height="50">
			<td height="50" style="height:50px;width:216px;">Spectralis Multi-Modality Imaging System</td>
			<td style="width:152px;">Heidelberg Engineering, Germany</td>
			<td style="width:132px;">SPECTRALIS HRA+OCT</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Tropicamide ophthalmic solution (1%)</td>
			<td style="width:152px;">Bausch &#38; Lomb</td>
			<td style="width:132px;">NDC 24208-585-64</td>
			<td>for dilation of pupils</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">GenTeal Gel</td>
			<td style="width:152px;">Genteal</td>
			<td style="width:132px;">NDC 58768-791-15</td>
			<td>&#160;clear lubricant eye gel&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Ketamine</td>
			<td style="width:152px;">Vedco Inc</td>
			<td style="width:132px;">NDC 50989-996-06</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Xylazine</td>
			<td style="width:152px;">Lloyd Laboratories</td>
			<td style="width:132px;">NADA 139-236</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Acepromazine</td>
			<td style="width:152px;">Vedco Inc</td>
			<td style="width:132px;">NDC 50989-160-11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">32-G Needle</td>
			<td>Steriject</td>
			<td style="width:132px;">PRE-32013</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">1-ml syringe</td>
			<td style="width:152px;">BD</td>
			<td style="width:132px;">309659</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Indocyanine Green</td>
			<td style="width:152px;">Pfaltz &#38; Bauer</td>
			<td style="width:132px;">I01250</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

detecting abnormalities in choroidal vasculature in a mouse model of age-related macular degeneration by time-course indocyanine green angiography

Indocyaningrün-Angiographie (oder ICGA) ist eine Technik, die von Augenärzten durchgeführt, um Anomalien der Aderhaut und Netzhautgefäß verschiedener Augenkrankheiten, wie altersbedingte Makula-Degeneration (AMD) zu diagnostizieren. ICGA ist besonders nützlich, um das hintere Bild choroidalen Gefäßsystem des Auges aufgrund ihrer Eignung zur Durchdringung durch die pigmentierte Schicht mit Infrarotspektrum. ICGA Zeitverlauf kann in frühe, mittlere und späte Phasen unterteilt werden. Die drei Phasen liefern wertvolle Informationen über die Pathologie von Augenproblemen. Obwohl der Zeitverlauf ICGA durch intravenöse (IV)-Injektion ist weit verbreitet in der Klinik für die Diagnose und Behandlung von Aderhautproblemen eingesetzt, ICGA durch intraperitoneale Injektion (IP) wird häufig in Tierversuchen eingesetzt. Hier zeigten wir die Technik, um hochauflösende ICGA Zeitverlauf Bilder in Mäusen durch Schwanzveneninjektion und konfokale Scanning-Laser-Ophthalmoskopie erhalten. Wir nutzten diese Technik, um das Bild choroidalen legen in einem Mausmodell der altersbedingten Makuladegeneration. Obwohl es viel einfacher, ICG zur Maus Vaskulatur von IP einzuführen, zeigen unsere Daten, dass es schwierig ist, reproduzierbare ICGA Zeitverlaufsbildern von IP-ICGA erhalten. Im Gegensatz dazu ICGA über Schwanzveneninjektion bietet hochwertige ICGA Zeitverlauf Bilder vergleichbar mit Studien am Menschen. Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass ICGA geführt auf Albinomäuse gibt klarere Bilder von choroidalen Gefäßen als pigmentierter Mäuse durchgeführt. Wir schlagen vor, dass die Zeit-Gänge-IV-ICGA sollte eine gängige Praxis in AMD Forschung auf der Grundlage von Tiermodellen zu werden.

Wir führten ICGA Zeitverlauf in HTRA1 transgenen Mäusen und Kontroll WT Wurfgeschwistern, die beide auf der CD1 Hintergrund. Der Albino CD1 Hintergrund wurde ausgewählt, um Indocyaningrün-Angiographie (ICGA)-Bildgebung (siehe Diskussion) zu erleichtern. Einige Aneurysma wie Streckungen begann in der frühen Phase in der HTRA1 Maus erscheinen (Abbildung 2, eine rote Pfeil zeigt die Erweiterung an der Spitze eines Schiffes und ein roter Kreis zeigt eine Läsion polypoidal Cluster-Typ). Aderhautgefäße sind deutlich sichtbar sowohl in WT-und HTRA1 Mäusen während dieser frühen Fill-in-Phase des ICG-Farbstoff. In der mittleren Phase, die Hyperfluoreszenzen in der frühen Phase wurde klarer und Läsionen in Erscheinung zu treten, während die Aderhautgefäße begonnen, in der HTRA1 Maus verblassen (gelbe Kreise zeigen das Aussehen von mehr Läsionen). In der Spätphase, choroidalen Läsionen der HTRA1 Maus wurde mehr &quot;distinct&quot;, wie alle Schiffe verschwand in den Hintergrund. Der Sehnerv<html> Kopf war sowohl in WT-und HTRA1 Mäuse (grüne Pfeile) dunkel. Die wichtigsten Merkmale der drei Phasen sind ähnlich wie die ICGA Zeitverlauf in der menschlichen AMD-Patienten (Frühphase, 0-3 min; mittleren Phase, 5-15 min; Spätphase, 18-22 min) ein. <img alt="Figur 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51061/51061fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51061/51061fig1.jpg" /> Fig. 1 ist. Vergleich von FA und ICGA in bildgebenden Maus Netzhaut-und Aderhautgefäßsystem. CD1 WT-Mäuse wurden durch IV und IV-FA-ICGA mit einem Multi-Modalität Imaging System abgebildet. Netzhautgefäße können sowohl in FA und ICGA gesehen werden. Aderhautgefäße kann nur in ICGA gesehen werden. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/51061/51061fig1highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier für eine größere Ansicht</a> . / 51061fig2highres.jpg &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/51061/51061fig2.jpg &quot;/&gt; 2. ICGA Zeitverlauf der HTRA1 transgenen Mäusen durch IV-Injektion. Ein WT-Steuerung und ein HTRA1 transgenen Maus wurden von ICGA (mit Schwanzveneninjektion) abgebildet. Ein roter Pfeil zeigt die Erweiterung an der Spitze eines Schiffes (Einzel Polypen) und ein roter Kreis zeigt eine Läsion polypoidal Cluster-Typ, der in der erschienen frühen Phase. Gelbe Kreise zeigen mehrere Läsionen, die in der mittleren Phase erschien. Grüne Pfeile zeigen auf die dunkle Sehnervenkopf sowohl in WT-und HTRA1 Mäusen. Beachten Sie, dass polypoidal Läsionen erscheinen in der frühen Phase der ICGA und werden deutlicher in der mittleren Phase, wie in Studien am Menschen 21-24. Diskrete dot Läsionen in der mittleren Phase und werden in den späten Phasen klar (z. B. der größte gelbe Kreis, der drei Punkt Läsionen). <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/51061/51061fig2highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier für eine größere Ansicht</a> . </p&gt; <img alt="Fig. 3" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51061/51061fig3highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51061/51061fig3.jpg" /> 3. ICGA Zeitverlauf HTRA1 transgene Mäuse durch ip-Injektion. HTRA1 transgene Mäuse wurden abgebildet 5, 12 und 20 min nach der IP-Injektion von ICG. Die Bilder der zwei Plattenreihen wurden aus zwei verschiedenen HTRA1 transgenen Mäusen entnommen. Beachten Sie, dass die Aderhautgefäßsystem ist meist unsichtbar sogar 5 Minuten nach der Injektion (12 min für die Maus in den unteren Platten). <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/51061/51061fig3highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier für eine größere Ansicht</a> . <img alt="Fig. 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51061/51061fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51061/51061fig4.jpg" /> 4. ICGA Zeitverlauf eines Pigmentsed (C57Bl6) und ein Albino (CD1) Maus durch IV-Injektion. Beachten Sie den Unterschied in der Klarheit der choroidalen Gefäßsystem zwischen pigmentierten und Albino-Mäusen. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/51061/51061fig4highres.jpg" target="_blank">Klicken Sie hier für eine größere Ansicht</a> .

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Detecting Abnormalities in Choroidal Vasculature in a Mouse Model of Age-related Macular Degeneration by Time-course Indocyanine Green Angiography

Indocyaningrün-Angiographie (ICGA oder) durch Schwanzveneninjektion durchgeführt, bietet hochwertige ICGA Zeitverlauf Bilder, Anomalien in der Maus Aderhaut zu charakterisieren.

Erkennen von Fehlbildungen in Aderhautgefäßsystem in einem Maus-Modell der Altersbedingte Makuladegeneration durch Zeitverlauf Indocyaningrün-Angiographie

Indocyanine Green&#160;Angiography (or ICGA) is a technique performed by ophthalmologists to diagnose abnormalities of the choroidal and retinal ...

detecting-abnormalities-choroidal-vasculature-mouse-model-age-related

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

13.6K Aufrufe.  University of Utah Health Sciences Center.  Indocyaningrün-Angiographie (ICGA oder) durch Schwanzveneninjektion durchgeführt, bietet hochwertige ICGA Zeitverlauf Bilder, Anomalien in der Maus Aderhaut zu charakterisieren. 

Serie: Detecting Abnormalities in Choroidal Vasculature in a Mouse Model of Age-related Macular Degeneration by Time-course Indocyanine Green Angiography

Multi-photon Imaging of Tumor Cell Invasion in an Orthotopic Mouse Model of Oral Squamous Cell Carcinoma

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient management strategies. Orthotopic mouse models of oral cancer have been developed to facilitate the study of factors that impact invasion and serve as model system for evaluating anti-tumor therapeutics. In these systems, visualization of disseminated tumor cells within oral cavity tissues has typically been conducted by either conventional histology or with in vivo bioluminescent methods. A primary drawback of these techniques is the inherent inability to accurately visualize and quantify early tumor cell invasion arising from the primary site in three dimensions. Here we describe a protocol that combines an established model for squamous cell carcinoma of the tongue (SCOT) with two-photon imaging to allow multi-vectorial visualization of lingual tumor spread. The OSC-19 head and neck tumor cell line was stably engineered to express the F-actin binding peptide LifeAct fused to the mCherry fluorescent protein (LifeAct-mCherry). Fox1nu/nu mice injected with these cells reliably form tumors that allow the tongue to be visualized by ex-vivo application of two-photon microscopy. This technique allows for the orthotopic visualization of the tumor mass and locally invading cells in excised tongues without disruption of the regional tumor microenvironment. In addition, this system allows for the quantification of tumor cell invasion by calculating distances that invaded cells move from the primary tumor site. Overall this procedure provides an enhanced model system for analyzing factors that contribute to SCOT invasion and therapeutic treatments tailored to prevent local invasion and distant metastatic spread. This method also has the potential to be ultimately combined with other imaging modalities in an in vivo setting.

A comprehensive overview of the techniques involved in generating a mouse model of oral cancer and quantitative monitoring of tumor invasion within the tongue through multi-photon microscopy of labeled cells is presented. This system can serve as a useful platform for the molecular assessment and drug efficacy of anti-invasive compounds.

Multi-Photonen-Imaging der Tumorzellinvasion in einem orthotopen Mausmodell des oralen Plattenepithelkarzinoms

Loco-regional invasion of head and neck cancer is linked to metastatic risk and presents a difficult challenge in designing and implementing patient ...

Forschung

Medizin

Assessing Teratogenic Changes in a Zebrafish Model of Fetal Alcohol Exposure

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a severe manifestation of embryonic exposure to ethanol. It presents with characteristic defects to the face and organs, including mental retardation due to disordered and damaged brain development. Fetal alcohol spectrum disorder (FASD) is a term used to cover a continuum of birth defects that occur due to maternal alcohol consumption, and occurs in approximately 4% of children born in the United States. With 50% of child-bearing age women reporting consumption of alcohol, and half of all pregnancies being unplanned, unintentional exposure is a continuing issue2. In order to best understand the damage produced by ethanol, plus produce a model with which to test potential interventions, we developed a model of developmental ethanol exposure using the zebrafish embryo. Zebrafish are ideal for this kind of teratogen study3-8. Each pair lays hundreds of eggs, which can then be collected without harming the adult fish. The zebrafish embryo is transparent and can be readily imaged with any number of stains. Analysis of these embryos after exposure to ethanol at different doses and times of duration and application shows that the gross developmental defects produced by ethanol are consistent with the human birth defect. Described here are the basic techniques used to study and manipulate the zebrafish FAS model.

In order to understand the molecular mechanisms of the ethanol-induced developmental damage, we have developed a zebrafish model of ethanol exposure and are exploring the physical, cellular, and genetic alterations that occur after ethanol exposure1. We then seek to find potential interventions and rapidly test them in this animal model.

Die Beurteilung Teratogene Änderungen in einem Zebrafisch-Modell der Fetal Alcohol Exposure

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a severe manifestation of embryonic exposure to ethanol. It presents with characteristic defects to the face and organs, ...

Noninvasive Assessment of Cardiac Abnormalities in Experimental Autoimmune Myocarditis by Magnetic Resonance Microscopy Imaging in the Mouse

Myocarditis is an inflammation of the myocardium, but only ~10% of those affected show clinical manifestations of the disease. To study the immune events of myocardial injuries, various mouse models of myocarditis have been widely used. This study involved experimental autoimmune myocarditis (EAM) induced with cardiac myosin heavy chain (Myhc)-&#945; 334-352 in A/J mice; the affected animals develop lymphocytic myocarditis but with no apparent clinical signs. In this model, the utility of magnetic resonance microscopy (MRM) as a non-invasive modality to determine the cardiac structural and functional changes in animals immunized with Myhc-&#945; 334-352 is shown. EAM and healthy mice were imaged using a 9.4 T (400 MHz) 89 mm vertical core bore scanner equipped with a 4 cm millipede radio-frequency imaging probe and 100 G/cm triple axis gradients. Cardiac images were acquired from anesthetized animals using a gradient-echo-based cine pulse sequence, and the animals were monitored by respiration and pulse oximetry. The analysis revealed an increase in the thickness of the ventricular wall in EAM mice, with a corresponding decrease in the interior diameter of ventricles, when compared with healthy mice. The data suggest that morphological and functional changes in the inflamed hearts can be non-invasively monitored by MRM in live animals. In conclusion, MRM offers an advantage of assessing the progression and regression of myocardial injuries in diseases caused by infectious agents, as well as response to therapies.

This study demonstrates the successful establishment of magnetic resonance microscopy imaging as a non-invasive tool to assess the cardiac abnormalities in mice affected with autoimmune myocarditis. The data indicate that the technique can be used to monitor the disease-progression in live animals.

Nicht-invasive Beurteilung der Herzfehlbildungen in experimentellen autoimmunen Myokarditis von Magnetic Resonance Imaging Microscopy in der Maus

Myocarditis is an inflammation of the myocardium, but only ~10% of those affected show clinical manifestations of the disease. To study the immune events ...

A Mouse Model for Laser-induced Choroidal Neovascularization

The mouse laser-induced choroidal neovascularization (CNV) model has been a crucial mainstay model for neovascular age-related macular degeneration (AMD) research. By administering targeted laser injury to the RPE and Bruch&#8217;s membrane, the procedure induces angiogenesis, modeling the hallmark pathology observed in neovascular AMD. 
First developed in non-human primates, the laser-induced CNV model has come to be implemented into many other species, the most recent of which being the mouse. Mouse experiments are advantageously more cost-effective, experiments can be executed on a much faster timeline, and they allow the use of various transgenic models. The miniature size of the mouse eye, however, poses a particular challenge when performing the procedure. Manipulation of the eye to visualize the retina requires practice of fine dexterity skills as well as simultaneous hand-eye-foot coordination to operate the laser. However, once mastered, the model can be applied to study many aspects of neovascular AMD such as molecular mechanisms, the effect of genetic manipulations, and drug treatment effects. 
The laser-induced CNV model, though useful, is not a perfect model of the disease. The wild-type mouse eye is otherwise healthy, and the chorio-retinal environment does not mimic the pathologic changes in human AMD. Furthermore, injury-induced angiogenesis does not reflect the same pathways as angiogenesis occurring in an age-related and chronic disease state as in AMD.
Despite its shortcomings, the laser-induced CNV model is one of the best methods currently available to study the debilitating pathology of neovascular AMD. Its implementation has led to a deeper understanding of the pathogenesis of AMD, as well as contributing to the development of many of the AMD therapies currently available.

Here, we present the mouse laser-induced choroidal neovascularization (CNV) protocol, an experimental model that re-creates the vascular hallmarks of neovascular age-related macular degeneration (AMD). Once mastered, it can reliably and effectively induce CNV as a model system to test various experimental measures.

Ein Mausmodell für Laser-induzierten CNV

The mouse laser-induced choroidal neovascularization (CNV) model has been a crucial mainstay model for neovascular age-related macular degeneration (AMD) ...

The Monoiodoacetate Model of Osteoarthritis Pain in the Mouse

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The current treatments for OA pain such as NSAIDS or opiates are neither sufficiently effective nor devoid of detrimental side effects. Animal models of OA are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms and define novel pharmacological targets for therapy. Currently available models of OA in rodents include surgical and chemical interventions into one knee joint. The monoiodoacetate (MIA) model has become a standard for modelling joint disruption in OA in both rats and mice. The model, which is easier to perform in the rat, involves injection of MIA into a knee joint that induces rapid pain-like responses in the ipsilateral limb, the level of which can be controlled by injection of different doses. Intra-articular injection of MIA disrupts chondrocyte glycolysis by inhibiting glyceraldehyde-3-phosphatase dehydrogenase and results in chondrocyte death, neovascularization, subchondral bone necrosis and collapse, as well as inflammation. The morphological changes of the articular cartilage and bone disruption are reflective of some aspects of patient pathology. Along with joint damage, MIA injection induces referred mechanical sensitivity in the ipsilateral hind paw and weight bearing deficits that are measurable and quantifiable. These behavioral changes resemble some of the symptoms reported by the patient population, thereby validating the MIA injection in the knee as a useful and relevant pre-clinical model of OA pain.
The aim of this article is to describe the methodology of intra-articular injections of MIA and the behavioral recordings of the associated development of hypersensitivity with a mind to highlight the necessary steps to give consistent and reliable recordings.

Osteoarthritis (OA), or degenerative joint disease, is a debilitating condition associated with pain that remains only partially controlled by available analgesics. Animal models are being developed to improve our understanding of OA-related pain mechanisms. Here we describe the methodology for the monoiodoacetate model of OA pain in the mouse.

Das Monoiodoacetate Modell von Osteoarthritis Schmerzen in der Maus

A major symptom of patients with osteoarthritis (OA) is pain that&#160;is triggered by peripheral as well as central changes within the pain pathways. The ...

Detecting Anastasis In Vivo by CaspaseTracker Biosensor

Anastasis (Greek for &#8220;rising to life&#8221;) is a recently discovered cell recovery phenomenon whereby dying cells can reverse late-stage cell death processes that are generally assumed to be intrinsically irreversible. Promoting anastasis could in principle rescue or preserve injured cells that are difficult to replace such as cardiomyocytes or neurons, thereby facilitating tissue recovery. Conversely, suppressing anastasis in cancer cells, undergoing apoptosis after anti-cancer therapies, may ensure cancer cell death and reduce the chances of recurrence. However, these studies have been hampered by the lack of tools for tracking the fate of cells that undergo anastasis in live animals. The challenge is to identify the cells that have reversed the cell death process despite their morphologically normal appearance after recovery. To overcome this difficulty, we have developed Drosophila and mammalian CaspaseTracker biosensor systems that can identify and permanently track the anastatic cells in vitro or in vivo. Here, we present in vivo protocols for the generation and use of the CaspaseTracker dual biosensor system to detect and track anastasis in Drosophila melanogaster after transient exposure to cell death stimuli. While conventional biosensors and protocols can label cells actively undergoing apoptotic cell death, the CaspaseTracker biosensor can permanently label cells that have recovered after caspase activation - a hallmark of late-stage apoptosis, and simultaneously identify active apoptotic processes. This biosensor can also track the recovery of the cells that attempted other forms of cell death that directly or indirectly involved caspase activity. Therefore, this protocol enables us to continuously track the fate of these cells and their progeny, facilitating future studies of the biological functions, molecular mechanisms, physiological and pathological consequences, and therapeutic implications of anastasis. We also discuss the appropriate controls to distinguish cells that undergo anastasis from those that display non-apoptotic caspase activity in vivo.

Detecting Anastasis In Vivo by CaspaseTracker Biosensor

Anastasis is technically challenging to detect in vivo because the cells that have reversed the cell death process can be morphologically indistinguishable from normal healthy cells. Here we describe protocols for detecting and tracking cells that undergo anastasis in live animals by using our newly developed in vivo CaspaseTracker biosensor system.

Erkennung von Anastasis In Vivo durch CaspaseTracker Biosensor

Anastasis (Greek for &#8220;rising to life&#8221;) is a recently discovered cell recovery phenomenon whereby dying cells can reverse late-stage cell death ...

Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report

This study is aimed at examining whether a suprachoroidal graft of autologous cells can improve best corrected visual acuity (BCVA) and responses to microperimetry (MY) in eyes affected by dry Age-related Macular Degeneration (AMD) over time through the production and secretion of growth factors (GFs) on surrounding tissue. Patients were randomly assigned to each study group. All patients were diagnosed with dry AMD and with BCVA equal to or greater than 1 logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR). A suprachoroidal autologous graft by Limoli Retinal Restoration Technique (LRRT) was carried out on group A, which included 11 eyes from 11 patients. The technique was performed by implanting adipocytes, adipose-derived stem cells obtained from the stromal vascular fraction, and platelets from platelet-rich plasma in the suprachoroidal space. Conversely, group B, including 14 eyes of 14 patients, was used as a control group. For each patient, diagnosis was verified by confocal scanning laser ophthalmoscope and spectral domain-optical coherence tomography (SD-OCT). In group A, BCVA improved by 0.581 to 0.504 at 90 days and to 0.376 logMAR at 180 days (+32.20%) postoperatively. Furthermore, MY test increased by 11.44 dB to 12.59 dB at 180 days. The different cell types grafted behind the choroid were able to ensure constant GF secretion in the choroidal flow. Consequently, the results indicate that visual acuity (VA) in the grafted group can increase more than in the control group after six months.

Regenerative Therapy by Suprachoroidal Cell Autograft in Dry Age-related Macular Degeneration: Preliminary In Vivo Report

The goal of this study is to assess whether the suprachoroidal graft of adipose-derived stem cells included in the stromal vascular fraction and platelets derived from platelet-rich plasma by the Limoli Retinal Restoration Technique can improve visual acuity and retinal sensitivity responses in eyes affected by dry age-related macular degeneration.

Regenerative Therapie durch Suprachoroidal Zelle Autotransplantation in trockene altersbedingte Makuladegeneration: vorläufige In Vivo Bericht

This study is aimed at examining whether a suprachoroidal graft of autologous cells can improve best corrected visual acuity (BCVA) and responses to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

Messung der isometrischen Kontraktilität der Maus mesenterialen Arterie mit Draht Myographie

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Evaluation of Capillary and Other Vessel Contribution to Macular Perfusion Density Measured with Optical Coherence Tomography Angiography

Parafoveal circulation of the superficial retinal capillary plexus is usually measured with vessel density, which determines the length of capillaries with circulation, and perfusion density, which calculates the percentage of the evaluated area that has circulation. Perfusion density also considers the circulation of vessels larger than capillaries, although the contribution of these vessels to the first is not usually evaluated. As both measurements are automatically generated by optical coherence tomography angiography devices, this paper proposes a method for estimating the contribution of vessels larger than capillaries by using a coefficient of determination between vessel and perfusion densities. This method can reveal a change in the proportion of perfusion density from vessels larger than capillaries, even when mean values do not differ. This change could reflect compensatory arterial vasodilatation as a response to capillary dropout in the initial stages of retinal vascular diseases before clinical retinopathy appears. The proposed method would allow the estimation of the changes in the composition of perfusion density without the need for other devices.

We describe the evaluation of a coefficient of determination between vessel and perfusion density of the parafoveal superficial capillary plexus to identify the contribution of vessels larger than capillaries to perfusion density.

Bewertung des Kapillar- und anderen Gefäßbeitrags zur Makulaperfusionsdichte, gemessen mit optischer Kohärenztomographie-Angiographie

Parafoveal circulation of the superficial retinal capillary plexus is usually measured with vessel density, which determines the length of capillaries ...

A Neonatal BALB/c Mouse Model of Necrotizing Enterocolitis

Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most severe gastrointestinal (GI) disease that often occurs in premature infants, especially very low birth weight infants, with high mortality and unclear pathogenesis. The cause of NEC may be related to inflammatory immune regulatory system abnormalities. An NEC animal model is an indispensable tool for NEC disease immune research. NEC animal models usually use C57BL/6J neonatal mice; BALB/c neonatal mice are rarely used. Related studies have shown that when mice are infected, Th2 cell differentiation is predominant in BALB/c mice compared to C57BL/6J mice. Studies have suggested that the occurrence and development of NEC are associated with an increase in T helper type 2 (Th2) cells and are generally accompanied by infection. Therefore, this study used neonatal BALB/c mice to induce an NEC model with similar clinical characteristics and intestinal pathological changes as those observed in children with NEC. Further study is warranted to determine whether this animal model could be used to study Th2 cell responses in NEC.

Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most severe gastrointestinal (GI) disease that often occurs in premature infants, especially very low birth weight infants, with high mortality and unclear pathogenesis. The cause of NEC may be related to inflammatory immune regulatory system abnormalities. An NEC animal model is an indispensable tool for NEC disease immune research. NEC animal models usually use C57BL/6J neonatal mice; BALB/c neonatal mice are rarely used. Related studies have shown that when mice are infected, Th2 cell differentiation is predominant in BALB/c mice compared to C57BL/6J mice. Studies have suggested that the occurrence and development of NEC are associated with an increase in T helper type 2 (Th2) cells and are generally accompanied by infection. Therefore, this study used neonatal BALB/c mice to induce an NEC model with similar clinical characteristics and intestinal pathological changes as those observed in children with NEC. Further study is warranted to determine whether this animal model could be used to study Th2 cell responses in NEC.

Ein neonatales BALB/c-Mausmodell der nekrotisierenden Enterokolitis

Necrotizing enterocolitis (NEC) is the most severe gastrointestinal (GI) disease that often occurs in premature infants, especially very low birth weight ...