9.9 : الأدوية الخافضة للضغط: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

إن الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، مكون أساسي في نظام الرينين أنجيوتنسينألألدوستيرون موجود بكثرة في الخلايا البطانية للرئة. يقوم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتحويل ديكاببتيد غير نشط، أنجيوتنسين I، إلى أوكتابيبتيد نشط، أنجيوتنسين II.يعمل هذا المضيق القوي للأوعية على تضييق الأوعية الدموية، مما يزيد من مقاومة تدفق الدم ويرفع ضغط الدم. يحفز الأنجيوتنسين 2 أيضًا إنتاج الألدوستيرون، مما يشجع خلايا الكلى على إعادة امتصاص المزيد من الصوديوم والماء من البول، وبالتالي زيادة حجم الدم وضغطه. بالإضافة إلى ذلك، يتفاعل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع الببتيد براديكينين الموسع للأوعية الدموية ويتحلل منه، مما يعزز إنتاج أكسيد النيتريك واسترخاء خلايا العضلات الملساء في الأوعية الدموية. لكن، يقوم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بتحليل البراديكينين إلى ببتيدات غير نشطة، مما يقلل من تأثيره الموسع للأوعية الدموية. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين توقف عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وتمنع تحويل الأنجيوتنسين الأول إلى الأنجيوتنسين الثاني، مما يسمح للأوعية الدموية بالتمدد، وتقليل ضغط الدم. تؤدي المستويات المنخفضة من الأنجيوتنسين II إلى إنتاج كمية أقل من الألدوستيرون، مما يدفع الكلى إلى إفراز المزيد من الصوديوم والماء، مما يؤدي إلى انخفاض أكبر في حجم الدم وضغطه. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أيضًا على إبطاء تحلل البراديكينين، مما يساهم في انخفاض ضغط الدم وتوسع الأوعية. من الناحية الهيكلية، يتم تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مجموعات تحتوي على سلفهيدريل، وثنائي كربوكسيلات، ومجموعات تحتوي على الفوسفور. تحتوي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحتوية على سلفهيدريل، مثل كابتوبريل، على مجموعة سلفهيدريل. تحتوي المثبطات المحتوية على ثنائي كربوكسيلات، مثل إنالابريل وليسينوبريل، على مجموعتين من الكربوكسيلات، في حين أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحتوية على الفوسفور، مثل فوسينوبريل، تحتوي على مجموعة فوسفونات.