38.7 : Cancer-Critical Genes I: Proto-oncogenes

عادة ما تقوم الجينات بتشفير البروتينات اللازمة لعمل خلية سليمة. غالبا ما تسبب الطفرات تغييرات في نمط التعبير الجيني ، وبالتالي تغيير النمط الظاهري.

عندما تتعطل وظيفة بعض الجينات الهامة ، خاصة تلك المشاركة في تنظيم دورة الخلية وشلالات إشارات نمو الخلايا ، فإنها تزعج تقدم دورة الخلية. تبدأ هذه الخلايا ذات الدورات الخلوية غير الخاضعة للرقابة في التكاثر دون حسيب ولا رقيب وتتطور في النهاية إلى أورام.

هذه الجينات التي تعمل كمحركات للسرطان بالجينات الحرجة للسرطان ويتم تصنيفها إلى فئتين عريضتين - الجينات الورمية الأولية والجينات الكابتة للورم. في حالتها الطبيعية ، تشفر الجينات الورمية الأولية للبروتينات المشاركة في تنظيم دورة الخلية التي تتحكم في نمو الخلايا وانقسامها. لكن طفرات اكتساب الوظيفة في الجينات الورمية الأولية تحولها إلى أشكال مفرطة النشاط تسمى الجينات المسرطنة التي تجعل الخلايا تنمو خارج نطاق السيطرة ، مما يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. في معظم الحالات ، يتم اكتساب هذه الطفرات المسببة للسرطان وعدم توريثها. بعض الأمثلة الأكثر شيوعا للجينات الورمية الأولية في البشر هي Ras و HER2 و Myc و Cyclic D.

يتمثل الاختلاف الرئيسي بين الجينات المسرطنة الأولية والجينات المثبطة للورم في أن الجينات المسرطنة الأولية تؤدي إلى الإصابة بالسرطان عند الإفراط في التنشيط ، بينما تسبب الجينات المثبطة للورم السرطان عند تعطيلها