Biz Esther Davidse, Michiel Weber, Rens Batist, Joop van Gerven ve bu ağrı görevleri gelişiminde rol oynayan tüm diğer personel teşekkür etmek istiyorum.

Etik deyimi: İnsan denekleri Prosedürleri Stichting Beoordeling Ethiek Biomedisch onderzoek (Vakıf BEBO) ve Leiden Üniversitesi Tıp Merkezi tarafından onaylanmıştır. 1. Entegre Ağrı Değerlendirme Görevler NOT: Görev yönetimi ve arayüz Spike2 yazılım ve tetikleme uyaran ve sinyal kayıt için gerekli dönüşümleri gerçekleştiren bir analog-dijital dönüştürücü dayanmaktadır. Bu üniforma görev yönetim, veri toplama, işleme ve depolama, ve ikinci bir monitör aracılığıyla kaymak pozisyon konu ve geribildirim talimatları sunarken uyaran nesil donanımları kontrol ederek görevlerin teslim standardize sağlar. NOT: Kısa arka arkaya ve sunulan sırayla görevleri gerçekleştirin. tüm görevleri gerçekleştirmek süresi yaklaşık 30 dakikadır. <ol><li> ağrı puanlama NOT:çoğu görevler için, giderek artan yoğunlukta uyaranlara sunulmuştur. <ol><li> Önce göreve, bir elektronik görsel analog skala (EVAS) kaydırıcı ile konuyu sunmak. </li><li> soldan sağa kaydırma çubuğunu hareket ettirerek 100 (dayanılmaz ağrı) 0 (yok) bir ölçekte onların ağrı yoğunluğunu göstermek için konuyu söyleyin. </li><li> Eğitim ve gerektiğinde sırasında, standart tanımlara (Tablo 1) ve talimatları ile görüşündeyiz. </li><li> tamamen sola kaydırılması ağrılı uyaranın yönetimini sona konusunu bilgilendirin. </li><li> Kayıt uyaran ağrılı hale geldiğinde (EVAS&gt; 0), ağrı algılama eşiği tekabül etmektedir. Kayıt ağrısı artık tolere konunun ağrı toleransı düzeyi ve uyarıcı-tepki eğrisi (AUC) altındaki alana tekabül eden konu (= 100 EVAS) &#39;e olduğunda. NOT: Eğitim sırasında, bir ile konuyu sunmak için faydalıdırAğrı şiddetinin bağlam. Her görev &#39;ağrı yok&#39; ve &#39;hayal kötü ağrı &quot;, sırasıyla (Tablo 1) olarak tanımlanan, 0 ile 100 ile 100 mm&#39;lik EVAS kullanarak maksimum ağrı şiddetini değerlendirmek ardından. </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> eşik </td><td> Konuya (eğitim sırasında ve bir hatırlatma olarak) Sözlü talimatlar </td><td> Evas puanları Oluşan </td></tr><tr><td> PDT (Ağrı Algılama Eşiği) </td><td> &quot;Ağrılı olmayan acı gelen duyum ilk değişiklik hissedilir zaman EVAS-kaydırıcıyı hareket başlatma&quot; </td><td> &gt; 0 (= 1) </td></tr><tr><td> PTT (Ağrı Tolerans Eşiği) </td><td> &quot;Ne zaman ağrı şiddeti artık tolere edilebilir&quot; </td><td> 100 (dayanılmaz ağrı) </td></tr><tr><td> Post-görev VAS </td><td> En kötü ağrı &quot;bir örneği,&quot;Anestezi olmadan cerrahi tedavi olabilir hayal * </td><td> Maksimum 100 (en kötü hayal ağrı) </td></tr></tbody></table> VAS Çapa puanları Tablo 1. Standart Tanımları * Ağrı eşsiz bir kişisel bir deneyimdir.; Bu tanım bir referans tutarlı (nosiseptif) çerçeve sağlamak için sadece sağlanan ve biraz kaybı, psikolojik acı ve dolaylı ağrı 3 deneyimlerini olumsuzlar olarak seçilmiştir. 2. Elektrik Stimülasyon Görev Not: görev başta omurilik çevreden nosiseptif sinyaller göndermek Aδ ve C duyu aferent liflerden üretilen nosisepsiyon değerlendirmek için gösterilmiştir. Aδ lifleri ağrı keskin lokalizasyonu ve 9 transkutanöz elektriksel uyaran sırasında algılanan hızlı spinal tepkisine neden nispeten hızlı bir sinyal yapıyoruz. elektriksel stimülasyon yöntemi bana dayanmaktadır<html> thods önce 15 tarif. <ol><li> cilt hazırlığı jel tibia kemiği, patella kaudal ucundan 100 mm distalinde örten cildin bir alanı temizleyin. Gerekirse, önceden bölgeyi tıraş. </li><li> cilt üzerinde iki Ag-AgCl elektrotlar yerleştirin. patellanın kuyruk ucuna birinci elektrot (anot) 100 mm distalinde ortasında yerleştirin. doğrudan (135 mm ±) birinci altına ikinci elektrot (katot) orta yerleştirin. </li><li> Bir ohmmetre kullanarak 2 elektrot direncini kaydedin. o &lt;2 kÊ olduğundan emin olun. İsteğe bağlı olarak, elektrotlar kaldırmak ve cilt hazırlığı jel ile cildi yeniden temizlemek. katta kendi ayak düz rahatça oturup konuyu söyleyin. </li><li> sabit akım stimülatörü elektrotları bağlayın ve 0.2 ms süresi 10 Hz frekans ile, 0,5 mA / s (kesim 50 mA) adımlarla 0 mA bir tetanik darbe uygulamak. </li></ol> 3. Basınç Uyarım Görev &quot;ntent&gt; Not: Basınç ağrı indüksiyon Bu yöntem öncelikle deri nosiseptörleri 17 minimal katkısı ile kas oluşturulan nosisepsiyon değerlendirmek için gösterilmiştir ve daha önce 16 açıklanan yöntemlerden dayanmaktadır. <ol><li> gastroknemius kasının üzerinde 11 cm genişliğinde turnike manşet yerleştirin. katta kendi ayak düz rahatça oturup konuyu söyleyin. kPa 100&#39;e kadar 0,5 kPa / s sabit bir basınç oranı artışı ile şişirmek. elektro-pnömatik regülatör ile basıncını kontrol. </li></ol> 4. Soğuk Presör Görev NOT: soğuk basınç görev soğuk suya bir ekstremite (genellikle el) suya batmaya içerir. Kalp damar yanıtları ve nosisepsiyon araştırmak için klinik çalışmalarda kullanılmaktadır. Ayrıca, (etki benzeri eski yaygın zararlı baskılayıcı kontrol (DNIC olarak da bilinir)) ICPM ikna etmek için bir yöntem, 18&#39;dir. soğuk basınç ağrı yöntemi yöntemleri içerebilmektedir dayanmaktadırsöndükten 8.10 tarif. <ol><li> 35.0 ± 0.5 ° C&#39;de set iki termostat kontrollü, dolaşan su banyoları ve 1.0 ± 0.5 ° C hazırlayın. </li><li> Konunun baskın olmayan üst kol üzerinde bir 35 cm Turnike yerleştirin. El daldırma sırasında, kan basıncı elle sfingomanometre kullanarak veya özel inşa elektro-pnömatik regülatör kullanarak düzenler ya. </li><li> onların palmiye düz rahatça oturup konuyu talimat, parmaklar banyo dokunmadan geniş yayılmış ve EVAS kullanarak ağrı şiddeti oranı. </li><li> 2 dakika süreyle ılık su banyosu içine onların dominant olmayan el yerleştirmek için konuyu söyleyin. </li><li> 1 dk 45 sn diyastolik kan basıncı istirahat altına 20 mmHg onların üst kolda kan basıncı kolluğu şişirmek. </li><li> 2 dakika doğrudan benzer derinlikte soğuk su banyosu içine kendi el koyarak, sıcak su banyosu kendi elini taşımak için konuyu söyleyin. </li><li> ağrı toleransı veya kıç ulaştıktan sonraer zaman sınırı (120 sn) ulaşan sudan kendi kolunu kaldırmak için konuyu söyleyin. Bu noktada kan basıncı kolluğu Söndür ve konuyu kendi önkol kurutmak için bir havlu vermek. </li></ol> 5. Klima Ağrı Modülasyon Paradigma Not: ICPM azalan endojen analjezi sistemi 18 bir parçası olarak, ağrı-modülatör mekanizmasının aktivasyonudur. ICPM derecesi öncesi ve soğuk basınç görev sonra tek uyaran paradigması elektrik ağrı eşikleri karşılaştırılarak değerlendirilir. <ol><li> soğuk basınç görevin sona ermesinden sonra 5 dakika içinde elektriksel stimülasyon görevi (bölüm 2) tekrarlayın. </li></ol> 6. Ultra-viyole İltihabı Modeli Not: UVB &quot;güneş yanığı&quot; modeli eritem iyi kontrol edilebilir ve tekrarlanabilir bir şekilde UVB ışığı cilt maruz bırakılarak cilt üzerinde neden olduğu bir ağrı modeli. Bu poz için değişikliklere neden olurağrı duyumlarının yol açan cilt etkilenen alan (birincil hiperaljezi) yoğunlaştığı olan ve inflamatuar ağrı için belirteç olarak kullanılır. Bu inflamasyon modeli yöntemlerine dayanmaktadır önce 4 nitelendirdi. (- 12 ay 6) işaretleme cilt / bronzlaşma ve erken yaşlanma cilt ve cilt kanserine bağlantılı olmuştur, genel olarak UVB maruz kalmanın UVB maruz uzun ömürlü bırakabilir konularda bilgilendirmek. <ol><li> Belirlenmesi Konunun Minimal Eritemli Doz (MED) <ol><li> UVB lambası açın ve kullanımdan önce en az 10 dakika süreyle ısıtın. (- 100 çalışma saat sonra yaklaşık 50) çıkışı &lt;3.0 mW / cm2 bir kez floresan tüpler değiştirin. </li><li> onların sağ sol omuz tutarak stand konuyu söyleyin. deri ile doğrudan temas halinde, konunun sağ üst arka / omuz UVB lambası yerleştirin. Sadece bile tonda sağlıklı bir cilt üzerinde kızarıklık neden; benler, dövmeler, nevüs ve akne avoide olmalıd. </li><li> İlk açıkça ayırt eritem (minimum Eritemli dozu (MED) üreten tek tek UVB dozu belirlemek için bir cilt 6 farklı 1 x 1 sm bölgelerine artan dozlarda (bakınız Tablo 2) tarama ziyaretinde UVB&#39;ye maruz kalma uygulanır. </li><li> 6 doz maruz kaldıktan sonra Eritemli yanıt 24 saat (± 2 saat) değerlendirin. iyi renk görme ile iki gözlemcinin görüş birliği vasıtasıyla, hangi doz ilk kez açıkça ayırt eritem üretir gözlemleyerek, görsel MED belirleyin. İlgili cilt tipi 20 ortalama MED yaklaştığı 3. UVB dozu seçin. </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Cilt tipi </td><td rowspan="2"> ben </td><td rowspan="2"> II </td><td rowspan="2"> III </td><td rowspan="2"> IV </td></tr><tr><td> Doz </td></tr><tr><td&gt; 1. </td><td> 64 </td><td> 126 </td><td> 176 </td><td> 234 </td></tr><tr><td> 2. </td><td> 91 </td><td> 177 </td><td> 248 </td><td> 330 </td></tr><tr><td> 3. </td><td> 128 </td><td> 251 </td><td> 351 </td><td> 467 </td></tr><tr><td> 4. </td><td> 181 </td><td> 355 </td><td> 496 </td><td> 660 </td></tr><tr><td> 5. </td><td> 256 </td><td> 502 </td><td> 702 </td><td> 934 </td></tr><tr><td> 6. </td><td> 362 </td><td> 710 </td><td> 993 </td><td> 1321 </td></tr></tbody></table> Tablo 2. UVB Doz Rejimi Cilt Tipi Başına (mJ / cm2) <ol start="2"><li> UVB&#39;ye maruz kalma <ol><li> Konunun 3 kat birey MED bir 3 x 3 cm UVB maruz eşdeğer uygulayın. önceki görevlerin ilk aküye öznenin geri 24 saat için bu UVB maruziyeti uygula / dozlama. UVB maruz kalmasının cilt eritem ve hiperaljezi homojen, iyi sınırlı alan üretir. </li></ol></li><li> Cilt Termal Algılama Eşiği Değerlendirilmesi <ol><li> 3 x 3 cm kullanarak UVB ışınlanmış cilt tarafından takip UVB radyasyon siteye normal deri Kontrlateral Testis termal ağrı algılama eşiğini ölçmek Thermode&#39;un. 34 ° C&#39;ye kadar başlangıçta sıcaklığı ayarlamak, daha sonra 0.5 ° C / sn kadar rampa. 3 uyaranların ortalama ağrı algılama eşiği kaydedin. </li></ol></li></ol> 7. Konular NOT: Standart seçim kriterlerine ek olarak aşağıdaki dışlama kriterleri dikkate alınmalıdır makul homojen konu nüfusu sağlamak. Aşağıdaki kriterlere uygun konuları hariç tut: <ol><li> nosiseptif görevleri tarama sırasında dayanılmaz olduğunu göstermektedir. </li><li> Soğuk, basınç ve elektrik görevler (ağrı toleran dışlamak için maksimum giriş yoğunluğunun&gt;% 80 toleransı eldeBir analjezik etkiye allak bullak edebilir t bireyler). </li><li> Veya ağrı (parestezi, vb) (ateroskleroz, Raynaud hastalığı, ürtiker, hipotiroidizm gibi) soğuk hassasiyeti etkileyecek özellikle herhangi mevcut koşulları herhangi bir akım, klinik olarak önemli, bilinen sağlık sorununuz var. sağlıklı birey sadece kullanın. </li><li> 7 gün veya çalışma tedavinin ilk dozundan önce (hangisi daha uzunsa) 5 yarı ömür içinde reçeteli veya reçetesiz ilaçlar (özellikle analjezikler) ve diyet / bitkisel takviyeleri kullanın. </li><li> koyu tenli (Fitzpatrick cilt tipi V veya VI), yaygın akne, dövme veya yara izi sırtında (nedeniyle UVB modeli ile müdahale) var. </li><li> Güneşlenmek veya tarama öncesinde 6 ay içinde şezlong kullanmış veya aşırı güneş ışığına maruz kalmayacak ya da çalışma süresi için güneşlenmek mümkün değildir. güneş ışığı ve güneş yanığına bağlı cilt renklenmesi UVB çalışma bitiş noktaları etkiler. </li></ol> NOT: con sürecetraindicated, kadınlar dahil edilmelidir ve olası adet döngüsü izlenir ya da (örneğin, luteal fazda sadece test) için kontrol edilmelidir ya nerede.

<ol>
	<li>Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+sensitization+in+humans:+assessment+and+pharmacology.">Central sensitization in humans: assessment and pharmacology.</a> Handb.Exp Pharmacol. 227, 79-102 (2015).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin,+muscles+and.">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li><li>Bergh, I., Jakobsson, E., Sjostrom, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Worst+experiences+of+pain+and+conceptions+of+worst+pain+imaginable+among+nursing+students.">Worst experiences of pain and conceptions of worst pain imaginable among nursing students.</a> J Adv Nurs. 61 (5), 484-491 (2008).</li><li>Bishop, T., Ballard, A., Holmes, H., Young, A. R., McMahon, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultraviolet-B+induced+inflammation+of+human+skin:+characterisation+and+comparison+with+traditional+models+of+hyperalgesia.">Ultraviolet-B induced inflammation of human skin: characterisation and comparison with traditional models of hyperalgesia.</a> Eur J Pain. 13 (5), 524-532 (2009).</li><li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Psychopharmacology : the fourth generation of progress. , (1995).</li><li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress. , (2002).</li><li>Cohen, A. F., Burggraaf, J., van Gerven, J. M., Moerland, M., Groeneveld, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+biomarkers+in+human+pharmacology+(Phase+I)+studies.">The use of biomarkers in human pharmacology (Phase I) studies.</a> Annu.Rev Pharmacol Toxicol. 55, 55-74 (2015).</li><li>Eckhardt, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Same+incidence+of+adverse+drug+events+after+codeine+administration+irrespective+of+the+genetically+determined+differences+in+morphine+formation.">Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation.</a> Pain. 76 (1-2), 27-33 (1998).</li><li>Handwerker, H. O., Kobal, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiology+of+experimentally+induced+pain.">Psychophysiology of experimentally induced pain.</a> Physiol Rev. 73 (3), 639-671 (1993).</li><li>Jones, S. F., McQuay, H. J., Moore, R. A., Hand, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphine+and+ibuprofen+compared+using+the+cold+pressor+test.">Morphine and ibuprofen compared using the cold pressor test.</a> Pain. 34 (2), 117-122 (1988).</li><li>Lotsch, J., Oertel, B. G., Ultsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+models+of+pain+for+the+prediction+of+clinical+analgesia.">Human models of pain for the prediction of clinical analgesia.</a> Pain. 155 (10), 2014-2021 (2014).</li><li>Martini, C., Olofsen, E., Yassen, A., Aarts, L., Dahan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacokinetic-pharmacodynamic+modeling+in+acute+and+chronic+pain:+an+overview+of+the+recent+literature.">Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in acute and chronic pain: an overview of the recent literature.</a> Expert Rev Clin Pharmacol. 4 (6), 719-728 (2011).</li><li>Oertel, B. G., Lotsch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+pharmacology+of+analgesics+assessed+with+human+experimental+pain+models:+bridging+basic+and+clinical+research.">Clinical pharmacology of analgesics assessed with human experimental pain models: bridging basic and clinical research.</a> Br J Pharmacol. 168 (3), 534-553 (2013).</li><li>Olesen, A. E., Andresen, T., Staahl, C., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+experimental+pain+models+for+assessing+the+therapeutic+efficacy+of+analgesic+drugs.">Human experimental pain models for assessing the therapeutic efficacy of analgesic drugs.</a> Pharmacol Rev. 64 (3), 722-779 (2012).</li><li>Olofsen, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alfentanil+and+placebo+analgesia:+no+sex+differences+detected+in+models+of+experimental+pain.">Alfentanil and placebo analgesia: no sex differences detected in models of experimental pain.</a> Anesthesiology. 103 (1), 130-139 (2005).</li><li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Computer-controlled+pneumatic+pressure+algometry--a+new+technique+for+quantitative+sensory+testing.">Computer-controlled pneumatic pressure algometry--a new technique for quantitative sensory testing.</a> Eur.J Pain. 5 (3), 267-277 (2001).</li><li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-pain+function+in+desensitized+and+hypersensitized+muscle+and+skin+assessed+by+cuff+algometry.">Pressure-pain function in desensitized and hypersensitized muscle and skin assessed by cuff algometry.</a> J Pain. 3 (1), 28-37 (2002).</li><li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)-like+effect+in+humans.">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li><li>Rolke, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+sensory+testing:+a+comprehensive+protocol+for+clinical+trials.">Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials.</a> Eur J Pain. 10 (1), 77-88 (2006).</li><li>Sayre, R. M., Desrochers, D. L., Wilson, C. J., Marlowe, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skin+type,+minimal+erythema+dose+(MED),+and+sunlight+acclimatization.">Skin type, minimal erythema dose (MED), and sunlight acclimatization.</a> J Am Acad Dermatol. 5 (4), 439-443 (1981).</li><li>Staahl, C., Olesen, A. E., Andresen, T., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+efficacy+of+non-opioid+analgesics+in+experimental+pain+models+in+healthy+volunteers:+an+updated+review.">Assessing efficacy of non-opioid analgesics in experimental pain models in healthy volunteers: an updated review.</a> Br J Clin Pharmacol. 68 (3), 322-341 (2009).</li><li>Staahl, C., Reddy, H., Andersen, S. D., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multi-modal+and+tissue-differentiated+experimental+pain+assessment:+reproducibility+of+a+new+concept+for+assessment+of+analgesics.">Multi-modal and tissue-differentiated experimental pain assessment: reproducibility of a new concept for assessment of analgesics.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 98 (2), 201-211 (2006).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

hem yeni ve köklü analjezik, bir profil yaklaşımı, güvenilir ve tahmini multi-modal ağrı modelleri kullanır önerilmiştir. Böyle (örneğin, kapsaisin, sinir büyüme faktörü) kimyasal hiperaljezi veya visseral ağrı modelleri gibi diğer daha ağır ağrı görevleri, aksine, bu protokolde belirtilen ağrı görevleri için minimum yükü ile, kısa arka arkaya hızlı bir şekilde, tekrar tekrar kullanılabilir konu ve ekipman mütevazı bir miktarda. Böyle bu protokolde belirtilen biri olarak ağrı biyomarkerların bir pil kullanarak, (plazma) konsantrasyon-etki ilişkileri bir ilacın farmakolojik aktivite daha iyi tahmin yol oluşturulabilir. Böylece, daha rasyonel seçenekler terapötik bir ilaç etkisi yerine sadece kullanılarak hayvan verileri ve yan etkiler 7 elde edilen maksimum tolere edilen doz ile ilgili olarak yapılabilir. Bu ağrı modelleri kullanan bir klinik çalışmanın tasarımı dikkatli co ihtiyacınsideration. Söz konusu ağrı modelleri potansiyel analjezik ilaçların taranması için uygun bir zemin sağlarken, diğer faktörler özellikle dikkate farmakolojik ilacın mekanizmaları ve farmakokinetiği 21 alarak göz önünde bulundurulması gerekmektedir. analjezikler araştırma için standart uygulama pozitif kontrol kullanımı dahil ve plasebo kontrollü (durumlarda, dengeli), ve çift-kör randomize çalışmaların tasarlanması, uygulanması gerekir. Ayrıca, ağrı görevleri standart talimatlar ve çevre koşullarına, olgular arasında sürekli yapılmaktadır önemlidir. Görevler örneğin, duyarlılık ya da katkı etkileri, dikkatli bir çalışma tasarımı ve görevlerin tutarlı teslim arasındaki etkileşim riski varken bu en aza indirir. Aslında, bu etkileşimlerin, bir ICPM paradigması içeren bu pilde olanaklar alınır. Bir çalışmada ağrı görevler için karar verirken,Bu tedavi kolu sayısını veya bir görev tekrarlanır sayısını sınırlandırabilir olarak çalışmanın genel yükü dikkate alınmalıdır. Diğer görevleri kullanılırsa, örneğin, sedasyon veya uyanıklık ölçüleri, bu konu bir çalışma günü içinde gerçekleştirebileceğiniz görevlerin toplam sayısını sınırlayabilir; Sağlıklı erişkin bireylerde dışındaki nüfuslar örneğin ergen ya da kronik ağrı hastaları dahil edilirse bu özellikle doğrudur. erken ilaç geliştirme geçerliliği ağrı görevleri bir dizi, laboratuvar bulguları ve klinik durumda olanlar köprü, yeni bir ilacın etki mekanizması açısından değerli bilgiler sağlamaktadır, incelenmesi gereken en uygun hasta popülasyonu seçmek için çok önemlidir ve daha yoğun PK / PD modelleme için en uygun nosiseptif testi tespit. PK / PD modeli daha in Developm analjezi ya da yardım zamana bağlı tahmin müdahale ve karşılık vermeyen tanımlamak için kullanılabilirFarklı formülasyonların 12 KBB. Sağlıklı kişilerde ve hastalarda hem de analjezikler karakterize ederek, erken evre gelişimi ve klinikte arasındaki öteleme bağlantı kurulabilir. Aynı zamanda, bu popülasyonlarda 14 ağrı fizyoloji ve patofizyolojide hakkında bilgi sağlamak için de kullanılabilir. Sonunda, bir hastanın ağrı profiline bir ilacın etkinliği profilini bağlamak yeteneği ileride 1 bireyselleştirilmiş tedavi rehberlik yardımcı olabilir. İnsan ağrı modelleri yeni bileşiklerin analjezik potansiyelini değerlendirmek ve klinik etkinliğini tahmin etmek için kullanılan değerli araçlardır. Bu modellerin uygulanması karmaşık ve çok yönlü olabilir, uygun yürütme ile, bu ağrı modelleri öngörü ve güvenilir sonuçlar sağlayabilir.

İnsan ağrı modelleri ilacın farmakoloji hakkında bilgi veren ve potansiyel olarak uygun tedavi popülasyonları belirlenmesi, analjezikler değerlendirilmesinde yararlıdır. Oysa alan tutarsız bulgular veren çalışmalar kurtulamadı. Bu farklılıkların nedeni farklı ağrı değerlendirme yöntemleri ve farklı konu popülasyonları 22 kullanımı indirdi edilmiştir. Doğru klinik analjezi tahmin etmek, doğru ağrı modeli gereklidir. 2,13 Bununla birlikte, mekanizma bazlı ağrı model seçimi klinik etkinlik 11 öngörmede birçok hataları yol açmıştır. klinik duruma ilişkili olduğu düşünülen tek bir ağrı modeli, etkinlik eksikliği gösteriyor sayede ağrı modellerinde kapsamlı bir pil kullanın ihtiyacı çalışmalarla vurgulanır. Tek bir deneysel model, klinik ağrı karmaşık doğasını çoğaltabilirsiniz. Bu nedenle, tek bir ağrı modeli Pharmac taranması için özel olarak kullanılamazklinik ağrının tedavi edilmesi için amaçlanan bir bileşiğin aksiyonu rahatsızlık derecesinde mekanizması. Bundan başka, ağrı modelinde bir panelin kullanımı, bir ilaç tam olarak karakterize ve profilli sağlar. Bu bir roman da etki test edilmemiş mekanizmasına sahip ilaçlar için özellikle yararlıdır. Hayvan ya da prediktif araştıran olarak hastalığın insan modellerinin geçerliliğini değerlendirmek için çeşitli paradigmalar vardır, eşzamanlı, inşa veya bir model 5 yakınsak, diskriminant, etiyolojik ve yüz geçerliliği. Bir ağrı modeli yüksek değer ve tatmin insan hastalığı daha alakalı daha fazla kriter olarak kabul edilebilir. Ancak, geçerlilik daha basit bir ölçü, bir modelin öngörü geçerlik ve güvenirlik 6 değerlendirmektir. Erken evre ilaç gelişimi ile bir farmakodinamik ölçüm değerini değerlendirmek için dikkate alınması gereken diğer hususlar da vardır. Değerlendirme olmamalıdırÇok külfetli, çok uzun sürmez ve sonuçlar hızla değerlendirilebilir, otomatik ve güvenli veri toplama arzu edilir olmalıdır. Ayrıca birçok temel konuyu test etme yeteneği aynı anda teknik standart ve iyi 7 karakterize olan ekipman gerektirir. Diğer uyarılmış ağrı piller varken, onların amaç daha fazla acı sınıflandırılması doğru ve patofizyolojik ağrı mekanizmaları 19 değerlendirmek için yönlendirilir. Yine diğer piller kas ve visseral ağrı 4 ağrı modelleri dahil olmak üzere patofizyoloji geniş bir yelpazede temsil hedefliyoruz. Akut durumlarda test için uygun olmakla birlikte, bunların invaziv sürekli uzun süreler için test için uygundur yapmazlar. Burada sunulan ağrı modelleri sağlıklı kişilerde ve hastalarda hem de klinik çalışmalar için onları özellikle yararlı hale yukarıda belirtilen kriterlerin çok memnun. p multi-modal ağrı görev pilBurada reddetmiş elektriksel stimülasyon görevi, termal görev ve insan ağrı modelleri burada sunulan olmuştur görevler arasındaki etkileşimlerin yararlanır bir inhibitör klimalı ağrı modülasyonu (ICPM) paradigma içeren basınçlı stimülasyon görevi, soğuk basınç görev, UVB inflamatuar modeli kapsar kendi başlarına ve kombine hem yüklem geçerlilik ve güvenilirlik için test edilmiştir.

<table><tbody><tr><td>Analogue&amp;ndash;to-digital converter&amp;nbsp;</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>Power1401mkII</td><td></td></tr><tr><td>eVAS slider</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>custom built</td><td></td></tr><tr><td>Ag-AgCl electrodes&amp;nbsp;</td><td>3M Health Care, St Paul, Canada</td><td>Ag-AgCl Red Dot&amp;trade; 2560 Electrodes</td><td></td></tr><tr><td>Ohmmeter</td><td>Generic device</td><td>Not applicable</td><td></td></tr><tr><td>Constant current stimulator</td><td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td><td>DS5</td><td></td></tr><tr><td>11 cm wide tourniquet cuff&amp;nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany</td><td>REF 20-90-722</td><td>modified with Y-tube connector (REF 88404) so both chambers fill simultaneously</td></tr><tr><td>Electro-pneumatic regulator&amp;nbsp;</td><td>SMC Corporation, Tokyo, Japan</td><td>ITV1030-31F2N3-Q</td><td></td></tr><tr><td>Warm water bath &amp;amp; thermostat</td><td>LAUDA, Germany</td><td>Ecoline E125</td><td></td></tr><tr><td>Cold water bath and thermostat</td><td>LAUDA, Germany</td><td>Ecoline E212</td><td></td></tr><tr><td>35 cm tourniquet&amp;nbsp;&amp;nbsp;</td><td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany</td><td>REF 20-54-711</td><td></td></tr><tr><td>Florescent tubes&amp;nbsp;</td><td>Philips, Eindhoven, Netherlands</td><td>36W TL01 Narrow-band</td><td></td></tr><tr><td>30 mm x 30 mm thermode</td><td>Medoc, Israel</td><td>TSA-II (2001) Neurosensory Analyzer&amp;nbsp;</td><td></td></tr><tr><td>Skin preparation gel</td><td>Weaver and Company</td><td>Nuprep</td><td></td></tr><tr><td>Sphygmomanometer</td><td>Generic device</td><td>Not applicable</td><td></td></tr></tbody></table>

determining pain detection and tolerance thresholds using an integrated, multi-modal pain task battery

İnsan ağrı modelleri, ilaçların analjezik etkisini değerlendiren bir ilacın farmakoloji hakkında bilgi veren ve potansiyel olarak uygun tedavi popülasyonları tanımlamak yararlıdır. klinik duruma ilişkili olduğu düşünülen tek bir ağrı modeli, etkinlik eksikliği gösteriyor sayede ağrı modellerinde kapsamlı bir pil kullanın ihtiyacı çalışmalarla vurgulanır. Tek bir deneysel model, klinik ağrı karmaşık doğasını taklit edebilir. Burada sunulan entegre, multi-modal ağrı görev pil elektrik stimülasyonu görevi, basınç stimülasyon görevi, soğuk basınç görev, bir termal görev ve inhibitör klimalı ağrı modülasyonu için bir paradigma içeren UVB inflamatuar modeli kapsar. Bunlar insan ağrı modelleri kendi başlarına ve kombine hem yüklem geçerlilik ve güvenilirlik için test edilmiştir ve konu için ve mütevazı bir miktar asgari yükü ile, kısa arka arkaya hızlı bir şekilde, tekrar tekrar kullanılabilirekipman. Bu, bir ilacın tamamen ayırt edilmemiştir ve bir roman veya eylemin denenmemiş mekanizmasıyla ilaç için özellikle yararlıdır, analjezik etki için profilli sağlar.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td> Görev </td><td> Uç noktalar </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> İlköğretim Endpoints </td></tr><tr><td> Termal Görev (Normal Cilt) </td><td> Pasifik yaz saati </td></tr><tr><td> Termal Görev (UVB Cilt) </td><td> Pasifik yaz saati </td></tr><tr><td> Elektrik Görev (pre-soğuk basınç) </td><td> PTT </td></tr><tr><td> basınç Görev </td><td> PTT </td></tr><tr><td> Soğuk Presör Görev </td><td> PTT </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> ikincil Endpoints </td></tr><tr><td> Elektrik Görev (pre-soğuk basınç) </td><td> PDT, AUC ve post-görev VAS </td></tr><tr><td> basınç Görev </td><td> PDT, AUC ve post-görev VAS </td></tr><tr><td> Soğuk Presör Görev </td><td> PDT, AUC ve post-görev VAS </td></tr><tr><td> Klima Ağrı Modülasyon Yanıt (elektrik öncesi ve sonrası soğuk pres değişimveya) </td><td> PDT, AUC ve post-görev VAS </td></tr></tbody></table> Tablo 3. Sonuç Değişkenler Çalışması Tanımlı (Uç noktalar). Ağrı Algılama Eşiği (PDT), Ağrı Tolerans Eşik (PTT), Görsel Analog Skala (VAS) ağrı Curve (AUC) Altındaki Alan ve post-görev VAS. Ilgi birincil sonuç değişkeni elektrik uyaranlara, basınç ve soğuk basınç görevler için PTT, normal ve UVB maruz kalan deride (Tablo 3) termal (ısı) uyaranlar için FDT olduğunu. ağrı modeli değerlendirmeler toplanan veriler, zaman ve tedavi ile tanımlayıcı (mutlak değerler ve başlangıca göre değişim) özetlenmelidir. Buna ek olarak, muamele ile her zaman noktasında ortalama (% 95 güven aralığı (CI)) sonucu ve başlangıç ​​(% 95 CI) için ortalama değişimi gösteren grafikler (Şekil 1 ve 2 &#39;ye bakınız) sunulmalıdır.Plasebo tedavisi aşağıdaki sonuçlar çalışma gününde (Şekil 1 ve 2) boyunca nispeten istikrarlı olmalıdır. Analjezik tepkiler ilacın farmakokinetik özelliklerini yansıtmalıdır, PDT veya PTT artışlar, yani. Soğuk basınç görev için eylem ve fentanil ve ketamin kısa yarı ömrü nispeten hızlı başlangıçlı PTT zamanlarda artış (Şekil 1) yansıtılır. Bunun aksine, pregabalin uygulamadan sonra PTT artış, daha uzun Tmax ve yarı-ömrü (Şekil 2) sahip olan, bu ilacın farmakokinetik yansıtır. Diğer analjezikler için soğuk basınç görevin bilinen duyarsızlığı plasebo (Şekil 1 ve 2) den orada olmak biraz değişiklik ile gösterilir. Bununla birlikte, bu pilin diğer görevleri bu ilaçların, örneğin duyarlıdır, UVB modeli ilaçları tam olarak karakterize edilmesi için izin NSAID ibuprofen analjezik özellikleri (dosyada verileri) yakalar. </p<html> &gt; Çalışmanın nihai tasarımına bağlı olarak, zaman tedavi ve konuya göre konu konu ile sabit faktörler, olarak cinsiyete göre zaman ve tedavi ile tedavi, zaman, cinsiyet, tedavi ile varyans karışık bir model analizi (ANOVA) ile uç noktaları analiz rastgele faktörler olarak ve ortak değişken olarak ortalama bazal ölçümle. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig1.jpg" /> Soğuk Presör Ağrı Tolerans Eşikler üzerinde İntravenöz Analjezikler Şekil 1. etkisi. Bazal profilden ortalama değişim örneği zamanlı ders 30 dakika intravenöz uygulamadan sonra soğuk basınç görev için ağrı tolerans eşiği için en küçük kareler araçlarla (% 95 CI hata çubukları) &#39;de plasebo (gri daire), (S) -ketamine 10 mg (yeşil üçgen), fentanil 3 ug / kg (kırmızı kare), ve fenitoin 300 mg (mavi elmas).com / files / ftp_upload / 53800 / 53800fig1large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız. <img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig2.jpg" /> Soğuk Presör Ağrı Tolerans Eşikler Oral Analjezikler Şekil 2. etkisi. Bazal profilden ortalama değişim örneği zaman ders plasebo oral uygulamadan sonra soğuk basınç görev için ağrı tolerans eşiği için en küçük kareler araçlarla (% 95 CI hata çubukları) (içinde gri daire), imipramin 100 mg (yeşil üçgen), ibuprofen 600 mg (eflatun kare), ve pregabalin 300 mg (mavi elmas). <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53800/53800fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery at JoVE.com

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

Bir Entegre, Multi-Modal Ağrı Görev Kullanma Pil Ağrı Algılama ve Tolerans eşikleri Belirlenmesi

Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

determining-pain-detection-tolerance-thresholds-using-an-integrated

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Behavior

12.5K Görüntüleme.  Centre for Human Drug Research (CHDR). Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

Video: Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative short-term and long-term effects on the mother. Prior to women undergoing surgery, can we predict who is at risk for developing significant postoperative pain and potentially prevent or minimize its negative consequences? These are the fundamental questions that a team from the University of Washington, Stanford University, the Catholic University in Brussels, Belgium, Santa Joana Women's Hospital in S&atilde;o Paulo, Brazil, and Rambam Medical Center in Israel is currently evaluating in an international research collaboration. The ultimate goal of this project is to provide optimal pain relief during and after cesarean section by offering individualized anesthetic care to women who appear to be more 'susceptible' to pain after surgery.
A significant number of women experience moderate or severe acute post-partum pain after vaginal and cesarean deliveries. 1 Furthermore, 10-15% of women suffer chronic persistent pain after cesarean section. 2 With constant increase in cesarean rates in the US 3 and the already high rate in Brazil, this is bound to create a significant public health problem. When questioning women's fears and expectations from cesarean section, pain during and after it is their greatest concern. 4 Individual variability in severity of pain after vaginal or operative delivery is influenced by multiple factors including sensitivity to pain, psychological factors, age, and genetics. The unique birth experience leads to unpredictable requirements for analgesics, from 'none at all' to 'very high' doses of pain medication. Pain after cesarean section is an excellent model to study post-operative pain because it is performed on otherwise young and healthy women. Therefore, it is recommended to attenuate the pain during the acute phase because this may lead to chronic pain disorders. The impact of developing persistent pain is immense, since it may impair not only the ability of women to care for their child in the immediate postpartum period, but also their own well being for a long period of time.
In a series of projects, an international research network is currently investigating the effect of pregnancy on pain modulation and ways to predict who will suffer acute severe pain and potentially chronic pain, by using simple pain tests and questionnaires in combination with genetic analysis. A relatively recent approach to investigate pain modulation is via the psychophysical measure of Diffuse Noxious Inhibitory Control (DNIC). This pain-modulating process is the neurophysiological basis for the well-known phenomenon of 'pain inhibits pain' from remote areas of the body. The DNIC paradigm has evolved recently into a clinical tool and simple test and has been shown to be a predictor of post-operative pain.5 Since pregnancy is associated with decreased pain sensitivity and/or enhanced processes of pain modulation, using tests that investigate pain modulation should provide a better understanding of the pathways involved with pregnancy-induced analgesia and may help predict pain outcomes during labor and delivery. For those women delivering by cesarean section, a DNIC test performed prior to surgery along with psychosocial questionnaires and genetic tests should enable one to identify women prone to suffer severe post-cesarean pain and persistent pain. These clinical tests should allow anesthesiologists to offer not only personalized medicine to women with the promise to improve well-being and satisfaction, but also a reduction in the overall cost of perioperative and long term care due to pain and suffering. On a larger scale, these tests that explore pain modulation may become bedside screening tests to predict the development of pain disorders following surgery.

An Experimental Paradigm for the Prediction of Post-Operative Pain PPOP

Diffuse noxious inhibitory control, temporal summation and wound hyperalgesia testing are demonstrated in the obstetric patient. These tests evaluate inhibitory and excitatory mechanisms of pain processing and are here utilized to evaluate endogenous analgesia at different time-points during pregnancy and the peripartum period to help reveal individual s risk for persistent pain.

Post-operatif ağrı Tahmininde Deneysel Bir Paradigma (PPOP)

Many women undergo cesarean delivery without problems, however some experience significant pain after cesarean section. Pain is associated with negative ...

Tıp

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present an operant system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors in a more clinically relevant way by not relying on reflex-based measures of nociception. Food fasted, hairless (or shaved) rodents are placed into a Plexiglas chamber which has two Peltier-based thermodes that can be programmed to any temperature between 7 &deg;C and 60 &deg;C. The rodent is trained to make contact with these in order to access a reward bottle. During a session, a number of behavioral pain outcomes are automatically recorded and saved. These measures include the number of reward bottle activations (licks) and facial contact stimuli (face contacts), but custom measures like the lick/face ratio (total number of licks per session/total number of contacts) can also be created. The stimulus temperature can be set to a single temperature or multiple temperatures within a session. The OPAD is a high-throughput, easy to use operant assay which will lead to better translation of pain research in the future as it includes cortical input instead of relying on spinal reflex-based nociceptive assays.

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device OPAD to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present a user-friendly, high-throughput operant system for the evaluation of pain behaviors in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) can assess pain through a reward/conflict paradigm thus providing a more humane way of testing. This protocol will yield more clinically relevant and translational data from rodents.

Nosiseptif Davranış değişiklikler Tedbir Edimsel Orofasiyal Ağrı Değerlendirme Ölçeği (OPAD) kullanımı

We present an operant  system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial  Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors ...

Davranış

Simultaneous Scalp Electroencephalography (EEG), Electromyography (EMG), and Whole-body Segmental Inertial Recording for Multi-modal Neural Decoding

Recent studies support the involvement of supraspinal networks in control of bipedal human walking. Part of this evidence encompasses studies, including our previous work, demonstrating that gait kinematics and limb coordination during treadmill walking can be inferred from the scalp electroencephalogram (EEG) with reasonably high decoding accuracies. These results provide impetus for development of non-invasive brain-machine-interface (BMI) systems for use in restoration and/or augmentation of gait- a primary goal of rehabilitation research. To date, studies examining EEG decoding of activity during gait have been limited to treadmill walking in a controlled environment. However, to be practically viable a BMI system must be applicable for use in everyday locomotor tasks such as over ground walking and turning. Here, we present a novel protocol for non-invasive collection of brain activity (EEG), muscle activity (electromyography (EMG)), and whole-body kinematic data (head, torso, and limb trajectories) during both treadmill and over ground walking tasks. By collecting these data in the uncontrolled environment insight can be gained regarding the feasibility of decoding unconstrained gait and surface EMG from scalp EEG.

Simultaneous Scalp Electroencephalography EEG, Electromyography EMG, and Whole-body Segmental Inertial Recording for Multi-modal Neural Decoding

Development of an effective brain-machine-interface (BMI) system for restoration and rehabilitation of bipedal locomotion requires accurate decoding of user's intent. Here we present a novel experimental protocol and data collection technique for simultaneous non-invasive acquisition of neural activity, muscle activity, and whole-body kinematics during various locomotion tasks and conditions.

Eşzamanlı Derisi Elektroensefalografi (EEG), elektromiyografi (EMG) ve Multi-modal Sinir kod çözme için Tüm vücut bölüm Ataletsel Kayıt

Recent  studies support the involvement of supraspinal networks in control of bipedal  human walking. Part of this evidence  encompasses studies, ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

Manuel Testler Protokolü İnsanlarda Sensation ve Ağrı Tedbir

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Psychophysically-anchored, Robust Thresholding in Studying Pain-related Lateralization of Oscillatory Prestimulus Activity

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the intra-individual sensation magnitude that is evoked by stimulation over multiple trials. This requires a robust mapping of stimulus magnitude to perceived intensity and is commonly achieved by psychophysical estimation methods such as the staircase procedure. Newer, more efficient procedures like the QUEST algorithm fit a psychophysical function to the data in real time while at the same time maximizing the efficiency of data collection. A robust estimate of the threshold intensity between painful and nonpainful perceptions can then be used to reduce the influence of variations in sensory input in subsequent analyses of oscillatory brain activity. By stimulating at a constant threshold intensity determined by an adaptive estimation procedure, the variance in the ratings can be directly attributed to perceptual processes. Oscillatory activity can then be contrasted between &#34;pain&#34; and &#34;no-pain&#34; trials directly, yielding activity that closely relates to perceptual classification processes in nociception.

Psychophysical methods such as the QUEST estimation procedure can efficiently yield robust estimates of the stimulation intensity at which nonpainful sensations transition into painful sensations. By stimulating repeatedly at the threshold intensity, the variability in rating responses can directly be attributed to perceptual classifications in subsequent analyses.

Lateralizasyon Titreşim Prestimulus Faaliyet Ağrı ile ilgili okuyan psychophysically-demirlemiş, Sağlam Eşikleme

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the ...

Determining heat and mechanical pain threshold in inflamed skin of human subjects

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific nociceptive and inflammatory biochemicals in humans. In this article we will show pain-testing paradigms that are often used in tandem with microdialysis procedures. Combining pain tests with microdialysis provides the critical link between behavioral and biochemical data that allows identifying key biochemicals responsible for generating and propagating pain.
Two models of evoking pain in inflamed skin of human study participants are shown. The first model evokes pain with aid of heat stimuli. Heat evoked pain as described here is predominantly mediated by small, non-myelinated peripheral nociceptive nerve fibers (C-fibers). The second model evokes pain via punctuated pressure stimuli. Punctuated pressure evoked pain is predominantly mediated by small, myelinated peripheral nociceptive nerve fibers (A-delta fibers). The two models are mechanistically distinct and independently examine nociceptive processing by the two major peripheral nerve fiber populations involved in pain signaling.
Heat pain is evoked with aid of the TSA II, a commercially available thermo-sensory analyzer (Medoc Advanced Medical Systems, Durham, NC). Stimulus configuration and delivery is handled with aid of specific software. Thermodes vary in size and shape but in principle consist of a metal plate that can be heated or cooled at various rates and for different periods of time. Algorithms assessing heat-evoked pain are manifold. In the experiments shown here, study participants are asked to indicate at what point they start experiencing pain while the thermode in contact with skin is heated at a predetermined rate starting at a temperature that does not evoke pain. The thermode temperature at which a subject starts experiencing pain constitutes the heat pain threshold.
Mechanical pain is evoked with punctuated probes. Such probes are commercially available from several manufacturers (von Frey hairs). However, the accuracy of von Frey hairs has been criticized and many investigators use custom made punctuated pressure probes. In the experiments shown here eight custom-made punctuated probes of different weights are applied in consecutive order, a procedure called up-down algorithm, to identify perceptional deflection points, i.e., a change from feeling no pain to feeling pain or vice versa. The average weight causing a perceptional deflection constitutes the mechanical pain threshold.

Algorithms assessing heat and mechanical pain thresholds in experimentally inflamed skin of human study subjects are shown. The two pain testing paradigms independently examine nociceptive processing by the two major peripheral nerve fiber populations transmitting pain, i.e., non-myelinated C fibers and small myelinated A-delta fibers.

İnsan denekler üzerinde iltihaplı cilt ısı ve mekanik ağrı eşiğini Belirlenmesi

In a previous article in the Journal of Visualized Experiments we have demonstrated skin microdialysis techniques for the collection of tissue-specific ...

Biyoloji

Multi-Modal Signals for Analyzing Pain Responses to Thermal and Electrical Stimuli

The assessment of pain relies mostly on methods that require a person to communicate. However, for people with cognitive and verbal impairments, existing methods are not sufficient as they lack reliability and validity. To approach this problem, recent research focuses on an objective pain assessment facilitated by parameters of responses derived from physiology, and video and audio signals. To develop reliable automated pain recognition systems, efforts have been made in creating multimodal databases in order to analyze pain and detect valid pain patterns. While the results are promising, they only focus on discriminating pain or pain intensities versus no pain. In order to advance this, research should also consider the quality and duration of pain as they provide additional valuable information for more advanced pain management. To complement existing databases and the analysis of pain regarding quality and length, this paper proposes a psychophysiological experiment to elicit, measure, and collect valid pain reactions. Participants are subjected to painful stimuli that differ in intensity (low, medium, and high), duration (5 s / 1 min), and modality (heat / electric pain) while audio, video (e.g., facial expressions, body gestures, facial skin temperature), and physiological signals (e.g., electrocardiogram [ECG], skin conductance level [SCL], facial electromyography [EMG], and EMG of M. trapezius) are being recorded. The study consists of a calibration phase to determine a subject&#8217;s individual pain range (from low to intolerable pain) and a stimulation phase in which pain stimuli, depending on the calibrated range, are applied. The obtained data may allow refining, improving, and evaluating automated recognition systems in terms of an objective pain assessment. For further development of such systems and to investigate pain reactions in more detail, additional pain modalities such as pressure, chemical, or cold pain should be included in future studies. Recorded data of this study will be released as the &#8220;X-ITE Pain Database&#8221;.

This article focuses on the experimental elicitation of pain through heat (thermal) and electrical stimulation while recording physiological, visual, and paralinguistic responses. It aims at collecting valid multimodal data for analyzing pain based on its intensity, quality, and duration.&#160;

Isı ve elektrik bizi canlı tutan ağrı yanıt-e doğru çözümlemek için Multi-Modal sinyalleri

The assessment of pain relies mostly on methods that require a person to communicate. However, for people with cognitive and verbal impairments, existing ...

Investigating Pain-Related Avoidance Behavior using a Robotic Arm-Reaching Paradigm

Avoidance behavior is a key contributor to the transition from acute pain to chronic pain disability. Yet, there has been a lack of ecologically valid paradigms to experimentally investigate pain-related avoidance. To fill this gap, we developed a paradigm (the robotic arm-reaching paradigm) to investigate the mechanisms underlying the development of pain-related avoidance behavior. Existing avoidance paradigms (mostly in the context of anxiety research) have often operationalized avoidance as an experimenter-instructed, low-cost response, superimposed on stimuli associated with threat during a Pavlovian fear conditioning procedure. In contrast, the current method offers increased ecological validity in terms of instrumental learning (acquisition) of avoidance, and by adding a cost to the avoidance response. In the paradigm, participants perform arm-reaching movements from a starting point to a target using a robotic arm, and freely choose between three different movement trajectories to do so. The movement trajectories differ in probability of being paired with a painful electrocutaneous stimulus, and in required effort in terms of deviation and resistance. Specifically, the painful stimulus can be (partly) avoided at the cost of performing movements requiring increased effort. Avoidance behavior is operationalized as the maximal deviation from the shortest trajectory on each trial. In addition to explaining how the new paradigm can help understand the acquisition of avoidance, we describe adaptations of the robotic arm-reaching paradigm for (1) examining the spread of avoidance to other stimuli (generalization), (2) modeling clinical treatment in the lab (extinction of avoidance using response prevention), as well as (3) modeling relapse, and return of avoidance following extinction (spontaneous recovery). Given the increased ecological validity, and numerous possibilities for extensions and/or adaptations, the robotic arm-reaching paradigm offers a promising tool to facilitate the investigation of avoidance behavior and to further our understanding of its underlying processes.

Avoidance is central to chronic pain disability, yet adequate paradigms for examining pain-related avoidance are lacking. Therefore, we developed a paradigm that allows investigating how pain-related avoidance behavior is learned (acquisition), spreads to other stimuli (generalization), can be mitigated (extinction), and how it may subsequently re-emerge (spontaneous recovery).

Robotik Kola Ulaşan Paradigma Kullanarak Ağrıya Bağlı Kaçınma Davranışının Araştırılması

Avoidance behavior is a key contributor to the transition from acute pain to chronic pain disability. Yet, there has been a lack of ecologically valid ...

Dynamic Quantitative Sensory Testing to Characterize Central Pain Processing

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain processing is present in many chronic pain conditions and can influence responses to specific therapies. Thus, the ability to precisely describe the state of central pain processing has profound clinical significance in both prognosis and prediction. Because it is not practical to record neuronal firings directly in the human spinal cord, surrogate behavior tests become an important tool to assess the state of central pain processing. Dynamic QST is one such test, and can probe both the ascending facilitation and descending modulation of incoming nociceptive signals via TS and CPM, respectively. Due to the large between-individual variability in the sensitivity to noxious signals, standardized TS and CPM tests may not yield any meaningful data in up to 50% of the population due to floor or ceiling effects. We present methodologies to individualize TS and CPM so we can capture these measures in a broader range of individuals than previously possible. We have used these methods successfully in several studies at the lab, and data from one ongoing study will be presented to demonstrate feasibility and potential applications of the methods.

By assessing pain in response to repetitive or different types of standardized stimuli, dynamic quantitative sensory testing (QST) can reveal changes in the central processing of pain. We present methods to optimize and individualize two dynamic QST measures: temporal summation (TS) and conditioned pain modulation (CPM).

Dinamik Kantitatif Duyusal Test Merkezi Ağrı İşleme karakterize etmek

Central facilitation and modulation of incoming nociceptive signals play an important role in the perception of pain. Disruption in central pain ...

Nörobilim

Ağrı Vücut Diyagramlarından Ağrı Değerlendirmesi için Yeni Bir Yaklaşım

Quantifying Pain Location and Intensity with Multimodal Pain Body Diagrams

To quantify an individual&#39;s subjective pain severity, standardized pain rating scales such as the numeric rating scale (NRS), visual analog scale (VAS), or McGill pain questionnaire (MPQ) are commonly used to assess pain on a numerical scale. However, these scales are often biased and fail to capture the complexity of pain experiences. In contrast, clinical practice often requires patients to report areas of pain by drawing on a body diagram, which is an effective but qualitative tool. The method presented here extracts quantifiable metrics from pain body diagrams (PBDs) which are validated against the NRS, VAS, and MPQ pain scales. By using a novel pressure-hue transformation on a digital tablet, different drawing pressures applied with a digital stylus can be represented as different hues on a PBD. This produces a visually intuitive diagram of hues ranging from green to blue to red, representing mild to moderate to most painful regions, respectively. To quantify each PBD, novel pain metrics were defined: (1) PBD mean intensity, which equals the sum of each pixel&#39;s hue value divided by the number of colored pixels, (2) PBD coverage, which equals the number of colored pixels divided by the total number of pixels on the body, and (3) PBD sum intensity, which equals the sum of all pixels&#39; hue values. Using correlation and information theory analyses, these PBD metrics were shown to have high concordance with standardized pain metrics, including NRS, VAS and MPQ. In conclusion, PBDs can provide novel spatial and quantitative information that can be repeatedly measured and tracked over time to comprehensively characterize a participant&#39;s pain experience.

Yazar Spotlight: Ağrı Deneyimini Ölçmek - Ağrı Vücut Diyagramını Kullanarak Açıklayıcı Bir Yaklaşım 

Current pain scales used to quantify pain severity, such as visual analog scales, fail to capture the complexity of subjective pain experiences. Pain body diagrams are qualitative but may be more informative. The goal of this method is to extract quantitative metrics from pain body diagrams using novel pressure-hue transformation.

Multimodal Ağrı Vücut Diyagramları ile Ağrı Yerini ve Yoğunluğunu Ölçme

To quantify an individual&#39;s subjective pain severity, standardized pain rating scales such as the numeric rating scale (NRS), visual analog scale ...