ברצוננו להודות אסתר Davidse, Michiel וובר, Rens Batist, יופ ואן Gerven וכל צוות אחרים המעורבים בהתפתחות של משימות כאב אלה.

הצהרה אתיקה: פרוצדורות הקשורות בבני אדם שאושרו על ידי Onderzoek Stichting Beoordeling Ethiek Biomedisch (קרן Bebo) והמרכז הרפואי של אוניברסיטת ליידן. 1. משימות הערכת כאב המשולבת הערה: ממשל המשימה וממשק מבוסס על תוכנת Spike2 וממיר אנלוגי לספרתי שמבצע את מרות דרושי גירוי מפעיל הקלטת אות. הדבר מבטיח ממשל משימה אחיד, לכידת נתונים, טיפול ואחסון, סטנדרטיזציה מסיירים משימות על ידי שליטה על ציוד הדור הגירוי תוך הצגת הוראות לנושא והמשוב על מצבת מחוון באמצעות צג שני. הערה: בצע את המשימות ברצף קצר לפי סדר הופעתם. משך ביצוע כל המשימות הוא כ 30 דקות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניקוד כאב הערה:עבור רוב המשימות, גירויים בעוצמה גוברת בהדרגה מוצגים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני המשימה, להציג את הנושא עם סקלתי אנלוגי ויזואלית אלקטרונית (Evas) מחוון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא כדי לציין את עוצמת הכאב שלהם על סולם בין 0 (ללא) 100 (כאב בלתי נסבל) על ידי הזזת המחוון משמאל לימין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> במהלך אימונים, ובעת צורך, לספק את הנושאים עם הגדרות סטנדרטיות (לוח 1) והוראות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ליידע את הנושא כי הזזת המחוון כל הדרך שמאלה מסתיים הממשל של הגירוי המכאיב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שיא כאשר הגירוי הופך כואב (Evas&gt; 0), התואם את סף זיהוי כאב. שיא כאשר הכאב הוא כבר לא נסבל לנושא (Evas = 100), התואם את רמת הסובלנות כאב של הנושא ואת השטח מתחת לעקומה גירוי-תגובה (AUC). הערה: במהלך אימונים, זה מועיל לספק נושאים עםבהקשר של עוצמת הכאב. בעקבות כל משימה להעריך את עוצמת הכאב מקסימלי באמצעות 100 מ&quot;מ Evas, עם 0 ו -100 המוגדרים כ- &quot;ללא כאב&quot; ו- &quot;הכאב הכי נורא בעולם&quot;, בהתאמה (לוח 1). </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> סף </td><td> הוראות מילוליות לנושא (באימונים, כתזכורת) </td><td> וכתוצאה מכך עשרות Evas </td></tr><tr><td> PDT (סף זיהוי כאב) </td><td> &quot;התחל הזזת Evas-המחוון כאשר השינוי הראשון בתחושה מן הלא כואב כואב מורגש&quot; </td><td> &gt; 0 (= 1) </td></tr><tr><td> PTT (כאב סובלנות סף) </td><td> &quot;כאשר עוצמת הכאב היא כבר לא נסבל&quot; </td><td> 100 (כאב בלתי נסבל) </td></tr><tr><td> פוסט משימה VAS </td><td> &quot;דוגמא הכאב הגרוע ביותרשאפשר להעלותו על הדעת יכול להיות טיפול כירורגי ללא הרדמה &quot;* </td><td> מקסימום 100 (כאב שניתן להעלות על הדעת הגרוע ביותר) </td></tr></tbody></table> הגדרות לוח 1. תקן של נקודות עיגון VAS * כאב הוא חוויה אישית ייחודית.; הגדרה זו מסופקת רק כדי לספק מסגרת עקבית (nociceptive) התייחסות נבחרה כפי שהוא קצת שולל בחוויות אובדן, סבלתי נפשית, ואת שילוחית כאב 3. 2. משימות גירוי חשמליות הערה: המשימה הוכחה להעריך nociception בעיקר המופק הסיבים מביאים חושי Aδ ו- C, אשר עוברים אותות nociceptive מהפריפריה אל חוט השדרה. הסיבים Aδ לנהל את האות יחסית במהירות, דבר שגרם לוקליזציה כאב חד והתגובה השדרה מהירה הנתפסת במהלך גירוי חשמלי transcutaneous 9. השיטה של ​​גירוי חשמלי מבוססת על לי<html> thods שתואר לעיל 15. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה שטח של עור עם ג&#39;ל כן עור שמעל עצם השוקה, 100 דיסטלי מ&quot;מ מקצה הזנב של פיקת הברך. במידת הצורך, לגלח את האזור לפני כן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים שתי אלקטרודות Ag-AgCl על העור. מניחים באמצע האלקטרודה הראשונה (האנודה) דיסטלי 100 מ&quot;מ עד סוף הזנב של פיקת הברך. מניחים באמצע האלקטרודה השנייה (קטודה) ישירות (± 135 מ&quot;מ) מתחת הראשונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את ההתנגדות של 2 אלקטרודות באמצעות מד התנגדות. ודא זה &lt;2 קילו-אוהם. לחלופין, להסיר את האלקטרודות מחדש לנקות את העור עם ג&#39;ל הכנת העור. הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הרגל שלהם על הרצפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חברו את האלקטרודות ממריץ זרם קבוע ולהחיל דופק tetanic בין 0 mA בצעדים של 0.5 s / mA (גזורים 50 מילי-אמפר), בתדירות של 10 הרץ עם משך זמן של 0.2 ms. </li></ol> לחץ 3. משימות גירוי ntent &quot;&gt; הערה: שיטה זו של אינדוקצית לחץ כאב הוכחה להעריך nociception בעיקר שנוצר מן השריר עם תרומה מינימאלית ידי קולטן אזעקה עורית 17 והוא מבוסס על שיטות שתוארו קודם לכן 16. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הוסף שרוול חוסם עורקים רחבים 11 סנטימטרים מעל שריר הסובך. הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הרגל שלהם על הרצפה. לנפח עם עלייה בשיעור לחץ מתמיד של 0.5 kPa / s עד 100 kPa. לשלוט על הלחץ עם רגולטור אלקטרו פנאומטי. </li></ol> משימות 4. קרת Pressor הערה: משימת Pressor הקרה כרוכה הטבילה של גפיים (בדרך כלל יד) לתוך מים קרים. הוא משמש במחקרים קליניים לחקור תגובות לב וכלי דם nociception. זוהי גם שיטה לגרום iCPM (המוכרת בשם מלא מעכבות רעילות מפוזרת (DNIC)-כמו אפקט) 18. השיטה של ​​כאב Pressor הקר מבוססת על previ השיטותהמבישה תארה 8,10. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שני מבוקר תרמוסטט, אמבטיות מים במחזור נקבעו על 35.0 ± 0.5 מעלות צלזיוס ו 1.0 ± 0.5 מעלות צלזיוס. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מניחים חוסם עורקים 35 ס&quot;מ על הלא דומיננטית העליונה זרועו של הנושא. במהלך טבילת יד, או לווסת את לחץ הדם באופן ידני באמצעות מד לחץ דם או באמצעות רגולטור אלקטרו פנאומטי שהותקן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדרך את הנושא לשבת בנוחות עם שטוח הדקל שלהם, אצבעות פרושות לרווחה בלי לגעת האמבטיה לדרג עוצמת הכאב שלהם באמצעות Evas. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא לשים את היד הלא דומיננטית שלהם לתוך אמבט מים חמים למשך 2 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשעה 1 דק &#39;45 שניות לנפח את השרוול לחץ דם על העליונה זרועם ל -20 מ&quot;מ כספית מתחת נח לחץ הדם הדיאסטולי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ב -2 דקות, להורות את הנושא להזיז את היד שלהם מן האמבטיה במים חמים, הצבת היד שלהם ישירות לתוך אמבט מים קרים כדי עומק דומה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר שהגיע סובלנות כאב, או אחוריאה לכת מגבלת זמן (120 שניות), להורות את הנושא להסיר זרועם מהמים. בשלב זה להוציא את האוויר השרוול לחץ דם ולתת לנושא מגבת לייבוש האמה שלהם. </li></ol> 5. אוויר כאב אפנון פרדיגמה הערה: iCPM הוא הפעלה של מנגנון הכאב-modulatory, כחלק של מערכת שיכוך כאבים אנדוגני יורד 18. מידת iCPM נבחנת על ידי השוואת סף כאב החשמל עבור הפרדיגמה הגירוי היחידה לפני ואחרי משימת Pressor הקרה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על משימת גירוי החשמלית (סעיף 2) בתוך 5 דקות לאחר סיום משימת Pressor הקרה. </li></ol> דגם דלקת אולטרה סגול 6. הערה: UVB &quot;השמש לשרוף&quot; המודל הוא מודל הכאב שבו אריתמה מושרה על העור על ידי חשיפת העור לאור UVB באופן מבוקר היטב לשחזור. חשיפה זו גורמת שינוייםעור אשר מוביל תפיסת כאב מתגבר אצל האזור הפגוע (hyperalgesia העיקרי) והוא ממשמש סמן ביולוגי כאב דלקתי. מודל דלקת זה מבוסס על השיטות שתוארו לעיל 4. Inform נושא בם חשיפת UVB עשויה לעזוב לטווח ארוך (6 - 12 חודשים) עור סימון / שיזוף שחשיפת UVB בכלל נקשרה מוקדם של עור וסרטן עור הזדקנות. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קביעת מינון Erythemic המינימאלי של נושא (MED) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להדליק את מנורת UVB ולאפשר לו להתחמם במשך להשתמש לפני 10 דקות לפחות. החזר את צינורות ניאון פעם הפלט הוא &lt;3.0 mW / cm 2 (לאחר כ 50 - 100 עובדים שעות). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הדריכו את הנושא לעמוד עם יד ימין שלהם אוחז בכתפו השמאלית שלהם. מניח את מנורת UVB על הגב / הכתף הימנית העליונה של הנושא, במגע ישיר עם העור. רק להשרות את אריתמה על עור בריא אפילו שרירי; שומות, קעקועים, nevus ואקנה חייב להיות avoideד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל את חשיפת UVB בביקור ההקרנה במינונים עולים (ראה טבלה 2) עד 6 אזורים שונים 1 x 1 סנטימטר של עור על הגב כדי לקבוע את מינון UVB הפרט שמייצר את אריתמה להבחין בבירור הראשונה (מנת erythemic מינימאלית (MED). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך את hr erythemic תגובה 24 (± 2 שעות) לאחר חשיפת 6 המינונים. קבע את MED ויזואלית, באמצעות הסכמה של שני משקיפים עם ראיית צבעים טובה, על ידי התבוננות אשר מנה מייצר אריתמה להבחין בבירור הראשונה. בחר את מינון UVB 3 rd כדי להיות קרובים ככל האפשר MED הממוצע עבור סוג העור בהתאמה 20. </li></ol></li></ol><table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> סוג העור </td><td rowspan="2"> אני </td><td rowspan="2"> שני </td><td rowspan="2"> III </td><td rowspan="2"> IV </td></tr><tr><td> מָנָה </td></tr><tr><td&gt; # 1 </td><td> 64 </td><td> 126 </td><td> 176 </td><td> 234 </td></tr><tr><td> # 2 </td><td> 91 </td><td> 177 </td><td> 248 </td><td> 330 </td></tr><tr><td> # 3 </td><td> 128 </td><td> 251 </td><td> 351 </td><td> 467 </td></tr><tr><td> # 4 </td><td> 181 </td><td> 355 </td><td> 496 </td><td> 660 </td></tr><tr><td> # 5 </td><td> 256 </td><td> 502 </td><td> 702 </td><td> 934 </td></tr><tr><td> # 6 </td><td> 362 </td><td> 710 </td><td> 993 </td><td> 1321 </td></tr></tbody></table> טבלה 2. UVB מנה משטר לפי סוג העור (MJ / 2 ס&quot;מ) <ol start="2" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חשיפת UVB <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החל השווה חשיפה UVB 3 x 3 ס&quot;מ עד הפרט הנושא של פי 3 MED. החל חשיפת UVB זה אל hr 24 גביו של הנושא לפני הסוללה הראשונה של משימות / מינון. ודא חשיפת UVB יוצרת אזור הומוגני, היטב תחום של אריתמה עור hyperalgesia. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערכת סף זיהוי תרמי עור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות 3 x 3 סנטימטרים thermode למדוד את סף זיהוי כאב תרמית על נגדי לעור רגיל לאתר של קרינת UVB ואחריו עור מוקרן UVB. הגדר את הטמפרטורה בתחילה ל -34 מעלות צלזיוס, אז תעלה ב -0.5 ° C / sec. רשום את סף זיהוי כאב הממוצע של 3 גירויים. </li></ol></li></ol> 7. נושאים הערה: בנוסף קריטריוני בחירה סטנדרטיים כדי להבטיח אוכלוסיית נושא הומוגנית למדי קריטריוני הדרה הבאים צריכים להיחשב. אל תכלול נושאים העומדים בקריטריונים הבאים: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ציין משימות nociceptive קשים מנשוא בהקרנה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשיג סובלנות של&gt; 80% של עוצמת הזנה מקסימלית עבור קור, לחץ ומשימות חשמל (להוציא כאב toleranאנשים לא שעשויה לערפל אפקט משכך כאבים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יש כל נוכחי, משמעות קלינית, מצב רפואי ידוע, במיוחד כל תנאים קיימים זה ישפיע רגישות לקור (כגון טרשת עורקת, מחלת ריינו, אורטיקריה, היפותירואידיזם) או כאב (נימול, וכו &#39;). השתמש בריאים בלבד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש תרופות מרשם או ללא מרשם (במיוחד משככי כאבים) ותוספי תזונה / צמחים בתוך 7 ימים או 5 זמן מחצית חיים (ארוך מבין השניים) לפני המנה הראשונה של טיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעלי עור כהה (V סוג עור Fitzpatrick או VI), אקנה נפוץ, קעקועים או הצטלקות על גב (בשל התערבות עם מודל UVB). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשתזף או משתמש במיטות ב 6 החודשים שקדמו הקרנה או אינם מסוגלים לא להיחשף לאור שמש מוגזמת או להשתזף למשך תקופת המחקר. צבע עור בשל אור שמש כוויות שמש להשפיע על נקודות קצה מחקר UVB. </li></ol> הערה: אם contraindicated, יש לכלול נשים ואיפה מחזור חודשי הניתן יהיה גם פיקוח או מבוקרים (למשל, בדיקות רק בשלב הלוטאלי).

<ol>
	<li>Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Central+sensitization+in+humans:+assessment+and+pharmacology.">Central sensitization in humans: assessment and pharmacology.</a> Handb.Exp Pharmacol. 227, 79-102 (2015).</li><li>Arendt-Nielsen, L., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+and+clinical+applications+of+quantitative+sensory+testing+applied+to+skin,+muscles+and.">Experimental and clinical applications of quantitative sensory testing applied to skin, muscles and.</a> J Pain. 10 (6), 556-572 (2009).</li><li>Bergh, I., Jakobsson, E., Sjostrom, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Worst+experiences+of+pain+and+conceptions+of+worst+pain+imaginable+among+nursing+students.">Worst experiences of pain and conceptions of worst pain imaginable among nursing students.</a> J Adv Nurs. 61 (5), 484-491 (2008).</li><li>Bishop, T., Ballard, A., Holmes, H., Young, A. R., McMahon, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ultraviolet-B+induced+inflammation+of+human+skin:+characterisation+and+comparison+with+traditional+models+of+hyperalgesia.">Ultraviolet-B induced inflammation of human skin: characterisation and comparison with traditional models of hyperalgesia.</a> Eur J Pain. 13 (5), 524-532 (2009).</li><li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Psychopharmacology : the fourth generation of progress. , (1995).</li><li>Bloom, F. E., Kupfer, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Neuropsychopharmacology : the fifth generation of progress. , (2002).</li><li>Cohen, A. F., Burggraaf, J., van Gerven, J. M., Moerland, M., Groeneveld, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+use+of+biomarkers+in+human+pharmacology+(Phase+I)+studies.">The use of biomarkers in human pharmacology (Phase I) studies.</a> Annu.Rev Pharmacol Toxicol. 55, 55-74 (2015).</li><li>Eckhardt, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Same+incidence+of+adverse+drug+events+after+codeine+administration+irrespective+of+the+genetically+determined+differences+in+morphine+formation.">Same incidence of adverse drug events after codeine administration irrespective of the genetically determined differences in morphine formation.</a> Pain. 76 (1-2), 27-33 (1998).</li><li>Handwerker, H. O., Kobal, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Psychophysiology+of+experimentally+induced+pain.">Psychophysiology of experimentally induced pain.</a> Physiol Rev. 73 (3), 639-671 (1993).</li><li>Jones, S. F., McQuay, H. J., Moore, R. A., Hand, C. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morphine+and+ibuprofen+compared+using+the+cold+pressor+test.">Morphine and ibuprofen compared using the cold pressor test.</a> Pain. 34 (2), 117-122 (1988).</li><li>Lotsch, J., Oertel, B. G., Ultsch, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+models+of+pain+for+the+prediction+of+clinical+analgesia.">Human models of pain for the prediction of clinical analgesia.</a> Pain. 155 (10), 2014-2021 (2014).</li><li>Martini, C., Olofsen, E., Yassen, A., Aarts, L., Dahan, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pharmacokinetic-pharmacodynamic+modeling+in+acute+and+chronic+pain:+an+overview+of+the+recent+literature.">Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling in acute and chronic pain: an overview of the recent literature.</a> Expert Rev Clin Pharmacol. 4 (6), 719-728 (2011).</li><li>Oertel, B. G., Lotsch, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+pharmacology+of+analgesics+assessed+with+human+experimental+pain+models:+bridging+basic+and+clinical+research.">Clinical pharmacology of analgesics assessed with human experimental pain models: bridging basic and clinical research.</a> Br J Pharmacol. 168 (3), 534-553 (2013).</li><li>Olesen, A. E., Andresen, T., Staahl, C., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Human+experimental+pain+models+for+assessing+the+therapeutic+efficacy+of+analgesic+drugs.">Human experimental pain models for assessing the therapeutic efficacy of analgesic drugs.</a> Pharmacol Rev. 64 (3), 722-779 (2012).</li><li>Olofsen, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Alfentanil+and+placebo+analgesia:+no+sex+differences+detected+in+models+of+experimental+pain.">Alfentanil and placebo analgesia: no sex differences detected in models of experimental pain.</a> Anesthesiology. 103 (1), 130-139 (2005).</li><li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Computer-controlled+pneumatic+pressure+algometry--a+new+technique+for+quantitative+sensory+testing.">Computer-controlled pneumatic pressure algometry--a new technique for quantitative sensory testing.</a> Eur.J Pain. 5 (3), 267-277 (2001).</li><li>Polianskis, R., Graven-Nielsen, T., Arendt-Nielsen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pressure-pain+function+in+desensitized+and+hypersensitized+muscle+and+skin+assessed+by+cuff+algometry.">Pressure-pain function in desensitized and hypersensitized muscle and skin assessed by cuff algometry.</a> J Pain. 3 (1), 28-37 (2002).</li><li>Pud, D., Granovsky, Y., Yarnitsky, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+methodology+of+experimentally+induced+diffuse+noxious+inhibitory+control+(DNIC)-like+effect+in+humans.">The methodology of experimentally induced diffuse noxious inhibitory control (DNIC)-like effect in humans.</a> Pain. 144 (1-2), 16-19 (2009).</li><li>Rolke, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+sensory+testing:+a+comprehensive+protocol+for+clinical+trials.">Quantitative sensory testing: a comprehensive protocol for clinical trials.</a> Eur J Pain. 10 (1), 77-88 (2006).</li><li>Sayre, R. M., Desrochers, D. L., Wilson, C. J., Marlowe, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Skin+type,+minimal+erythema+dose+(MED),+and+sunlight+acclimatization.">Skin type, minimal erythema dose (MED), and sunlight acclimatization.</a> J Am Acad Dermatol. 5 (4), 439-443 (1981).</li><li>Staahl, C., Olesen, A. E., Andresen, T., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+efficacy+of+non-opioid+analgesics+in+experimental+pain+models+in+healthy+volunteers:+an+updated+review.">Assessing efficacy of non-opioid analgesics in experimental pain models in healthy volunteers: an updated review.</a> Br J Clin Pharmacol. 68 (3), 322-341 (2009).</li><li>Staahl, C., Reddy, H., Andersen, S. D., Arendt-Nielsen, L., Drewes, A. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multi-modal+and+tissue-differentiated+experimental+pain+assessment:+reproducibility+of+a+new+concept+for+assessment+of+analgesics.">Multi-modal and tissue-differentiated experimental pain assessment: reproducibility of a new concept for assessment of analgesics.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 98 (2), 201-211 (2006).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

לקבלת משככי כאבי רומן ותיקות כאחת, גישת פרופיל מוצעת אשר מנצלת מודלי כאב רב מודלים אמינים חזויים. בניגוד משימות כאבים אחרים מכבידות יותר, כגון כימי (למשל, קפסאיצין, גורמים גדילה עצבית) hyperalgesia או מודלי כאב בטן, משימות הכאב המוזכרות בפרוטוקול זה ניתן להשתמש שוב ושוב, במהירות, ברציפות קצרה, עם ניטל מינימאלי עבור נושא ועם כמות של ציוד צנועה. באמצעות סוללה של סמנים ביולוגיים כאב כמו זה שהוזכר בפרוטוקול זה, (פלזמה) יחסים ותוצאת ריכוז ניתן להקים מוביל אמיד טובים יותר של הפעילות הפרמקולוגית של תרופה. ובכך, החלטות הגיוניות יותר יכולות להתבצע לגבי האפקט הטיפולי של תרופה ולא רק באמצעות נתונים חיים והמנה נסבלת המקסימום הנגזרת תופעות לוואי 7. העיצוב של מחקר קליני ניצול מודלי כאב אלה צריך שיתוף זהירnsideration. בעוד מודלי הכאב האמורים לספק בסיס מתאים להקרנה במשככי כאבים הפוטנציאלי, גורמים אחרים צריכים להילקח בחשבון, במיוחד בשים לב המנגנונים פרמקולוגיים של התרופה והפרמקוקינטיקה שלה 21. מקובל למחקר משככי כאבים צריך להיות מיושם, כולל השימוש בקרות חיוביות בעיצוב מחקרים נבחרים באופן אקראי (מאוזן, כאשר הדבר ישים), מבוקר פלצבו, ו-סמיות כפולה. יתר על כן, זה קריטי, כי משימות כאב מבוצעות באופן עקבי בין נושאים, עם הוראות סטנדרטיות ותנאים סביבתיים. אמנם יש סיכון של אינטראקציה בין משימות למשל, רגישות או תופעות כתוסף, עיצוב עיון מדוקדק ומסירה עקבית של משימות ממזער זה. למעשה, אחד של אינטראקציות אלה מנוצל על סוללה זו על ידי שילוב הפרדיגמה iCPM. כאשר מחליטים לכלול משימות כאב מחקר,הנטל הכולל של המחקר צריך להיחשב זה עשוי להגביל את מספר הטיפולים או את מספר הפעמים משימה חוזרת. אם משימות אחרות משמשות, למשל, צעדים של הרגעה או ערנות, זה עלול להגביל את המספר הכולל של משימות נושא יכול לבצע בתוך יום עיון; זה נכון במיוחד אם אוכלוסיות אחרות שנושאם אדם בוגר בריא כלולות למשל, מתבגר או חולים הסובלים מכאב כרוני. סדרת משימות כאב תוקף מוקדם בפיתוח תרופות חיונית לגשר ממצאים במעבדה ואלה בסיטואציה הקלינית, לספק מידע רב ערך לגבי מנגנון הפעולה של תרופה חדשה, לבחור את אוכלוסיית החולים המתאימה ביותר להיחקר ו לברר את בדיקת nociceptive הרלוונטית ביותר עבור מודלי PD / PK האינטנסיבית יותר. PK / PD דוגמנות יכולה לשמש לזיהוי מגיבים ושאינם מגיבים, להעריך טוב יותר את הזמן כמובן של שיכוך כאבים או סיוע של developmאף אוזן גרון של ניסוחים שונים 12. בכך שהיא מכנה משככי כאבים בשתי נבדקים בריאים וחולים, חיבור translational בין פיתוח שלב מוקדם במרפאה ניתן להקים. היא עשויה גם לשמש כדי לספק מידע על פיזיולוגית כאב והפתופיזיולוגיה באוכלוסיות אלה 14. בסופו של דבר, את היכולת לקשר את פרופיל היעילות של תרופה לפרופיל הכאב של מטופל יכולה לעזור להנחות טיפולים אישית בעתיד 1. מודלי כאב אנושיים הם כלים חשובים להשתמש כדי להעריך את פוטנציאל כאבים של תרכובות חדשות ולחזות היעילות הקלינית שלהם. בעוד יישום המודלים אלה יכול להיות מורכב ורבי פנים, עם ביצוע נאה, מודלי כאב אלה יכולים לספק תוצאות חיזוי אמינות.

מודלי כאב אנושיים מועילים בהערכת משככי כאבים, מתן מידע על פרמקולוגיה של תרופה וזיהוי אוכלוסיות טיפוליות מתאימות פוטנציאלי. עם זאת בתחום סובל מחקרי מניב ממצאים עקביים. הסיבה להבדלים אלה כבר הניחה על השימוש בשיטות הערכת כאב שונות ואוכלוסיות בנושא אחרות 22. כדי לחזות קליני שיכוך כאבים בצורה נכונה, מודל הכאב התקין הוא זקוק. 2,13 עם זאת, בחירת מודל כאב מבוסס מנגנון הובילה כשלים רבים בניבוי יעילות קליני 11. הצורך להשתמש סוללה מקיפה של מודלים כאב מודגשת על ידי מחקרים לפיה רק ​​מודל כאב יחיד, חשב מתייחסים למצב הקליני, מדגים חוסר יעילות. לא אחת מודל ניסיוני יכול לשכפל את האופי המורכב של כאב קליני. לכן, מודל כאב אחד לא יכול לשמש אך ורק להקרין את pharmacמנגנון ological פעולה של תרכובת המיועדת לטיפול בכאב קליני. יתר על כן, שימוש פנל של מודלי כאב מאפשר תרופה להתאפיין מלא צדודית. אפשרות זו שימושית במיוחד עבור תרופות שיש להן רומן או מנגנון נבדק הפעולה. ישנן פרדיגמות שונות להערכת תוקף חיים או מודלים אנושיים של מחלה כגון חוקר את החזוי, לבנות, במקביל או מתכנסים, מבחין, אטיולוגי, ותוקף פני מודל 5. מודל הכאב יכול להיחשב בעל ערך גבוה יותר ויותר רלוונטי מחלות אנושיות הקריטריונים יותר הוא עונה. עם זאת, במדידה פשוטה יותר של התקפות היא להעריך תוקף הניבוי של מודל ואמינות 6. עם פיתוח תרופות בשלב מוקדם יש גם שיקולים אחרים שצריכים להילקח בחשבון על מנת להעריך את הערך של מדידת pharmacodynamic. ההערכה אינה צריכה להיותמדי מכביד, לא צריך לקחת יותר מדי זמן, והתוצאות צריכות להיות במהירות להערכה, איסוף נתונים אוטומטי ומאובטח רצוי. גם היכולת לבדוק מספר נושאים במקביל דורשת ציוד כי מבחינה טכנית סטנדרטי היטב מאופיין 7. בעוד סוללות כאבים אחרות עוררו להתקיים, המטרה שלהם מופנה יותר כלפי סיווג כאב להערכת מנגנוני כאב pathophysiological 19. עם זאת סוללות אחרות שואפות לייצג מגוון רחב של פתופיזיולוגיה כולל דגמי כאב כאבי שרירים קרביים 4. בעוד מתאים בדיקות במצבים חריפים, טבע פולשנית שלהם לא עושה אותם מתאים לבדיקה שוב ושוב לתקופות ארוכות יותר. המודלים הכאב המובאים כאן לספק רבים מהקריטריונים הנ&quot;ל מה שהופך אותם שימושית במיוחד עבור מחקרים קליניים בשני נושאים בריאים וחולים. סוללת המשימה רבה מודלי כאב הוא pהפרדיגמה התרעם כאן מקיף את מודל דלקתי חשמל גירוי המשימה, משימת גירוי לחץ, משימת Pressor קרה, UVB הכוללת משימה תרמית אפנון כאב מותנה מעכבות (iCPM) שמנצל אינטראקציות בין משימות מודלי הכאב האנושיים המוצג כאן כבר נבדק עבור תקפות ומהימנות פרדיקטיבית הוא בזכות עצמם והן בשילוב.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="971">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Analogue&#8211;to-digital converter&#160;</td>
			<td style="width:348px;">Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td>
			<td style="width:240px;">Power1401mkII</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">eVAS slider</td>
			<td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td>
			<td>custom built</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Ag-AgCl electrodes&#160;</td>
			<td>3M Health Care, St Paul, Canada</td>
			<td>Ag-AgCl Red Dot&#8482; 2560 Electrodes</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Ohmmeter</td>
			<td>Generic device</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Constant current stimulator</td>
			<td>Cambridge Electronic Design (CED), Cambridge, UK</td>
			<td>DS5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">11 cm wide tourniquet cuff&#160;</td>
			<td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany</td>
			<td>REF 20-90-722</td>
			<td>modified with Y-tube connector (REF 88404) so both chambers fill simultaneously</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Electro-pneumatic regulator&#160;</td>
			<td>SMC Corporation, Tokyo, Japan</td>
			<td>ITV1030-31F2N3-Q</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Warm water bath &#38; thermostat</td>
			<td>LAUDA, Germany</td>
			<td>Ecoline E125</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Cold water bath and thermostat</td>
			<td>LAUDA, Germany</td>
			<td>Ecoline E212</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">35 cm tourniquet&#160;&#160;</td>
			<td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz, Germany</td>
			<td>REF 20-54-711</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Florescent tubes&#160;</td>
			<td>Philips, Eindhoven, Netherlands</td>
			<td>36W TL01 Narrow-band</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">30 mm x 30 mm thermode</td>
			<td>Medoc, Israel</td>
			<td colspan="2">TSA-II (2001) Neurosensory Analyzer&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Skin preparation gel</td>
			<td>Weaver and Company</td>
			<td style="width:240px;">Nuprep</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Sphygmomanometer</td>
			<td>Generic device</td>
			<td>Not applicable</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

determining pain detection and tolerance thresholds using an integrated, multi-modal pain task battery

מודלי כאב אנושיים שימושיים בהערכת האפקט משכך כאבים של תרופות, מתן מידע על פרמקולוגיה של תרופה ולזהות אוכלוסיות טיפוליות פוטנציאל מתאימים. הצורך להשתמש סוללה מקיפה של מודלים כאב מודגשת על ידי מחקרים לפיה רק ​​מודל כאב יחיד, חשב מתייחסים למצב הקליני, מדגים חוסר יעילות. לא אחת מודל ניסיוני יכול לחקות את האופי המורכב של כאב קליני. סוללת המשימה המשולבת, רב מודלי כאב המובא כאן מקיפה את משימת גירוי החשמלית, משימת גירוי לחץ, משימת Pressor קרה, המודל הדלקתי UVB הכולל משימה תרמית פרדיגמה עבור אפנון כאב מותנה מעכב. מודלי כאב האנושיים אלה נבדקו עבור תקפות ומהימנות פרדיקטיבית הוא בזכות עצמם או ביחד, וניתן להשתמש בו שוב ושוב, במהירות, ברציפות קצרה, עם ניטל מינימאלי למשתתף בניסוי עם כמות צנועהשל ציוד. זה מאפשר תרופה להתאפיין מלא צדודית עבור אפקט משכך כאבים וזה שימושי במיוחד עבור תרופות עם רומן או מנגנון נבדק פעולה.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מְשִׁימָה </td><td> נקודות קצה </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> Endpoints הראשי </td></tr><tr><td> משימות תרמיות (לעור רגיל) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> משימות תרמיות (Skin UVB) </td><td> PDT </td></tr><tr><td> משימות חשמל (Pressor מראש קרה) </td><td> PTT </td></tr><tr><td> משימות לחצו </td><td> PTT </td></tr><tr><td> משימות קרות Pressor </td><td> PTT </td></tr><tr><td align="center" colspan="2"> מדדים משניים </td></tr><tr><td> משימות חשמל (Pressor מראש קרה) </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> משימות לחצו </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> משימות קרות Pressor </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr><tr><td> תגובת אפנון כאב אוויר (שינוי טרום חשמל ולחץ פוסט-קראוֹ) </td><td> PDT, AUC, ו-משימה פוסט VAS </td></tr></tbody></table> לוח 3. משתני התוצאה (Endpoints) מוגדרת למחקר. סף זיהוי כאב (PDT), סף הסובלנות כאב (PTT), השטח מתחת סקאלה אנלוגית ויזואלית (VAS) כאב Curve (AUC), ופוסט-משימה VAS. התוצאה הראשונית שנבחנה של ריבית הוא PTT עבור גירויים חשמליים, לחץ ומשימות Pressor קרות, ואת PDT עבור הגירויים (חום) תרמית על נורמלי UVB חשוף עור (טבלה 3). נתונים שנאספו מהערכות מודל כאב סיכומם תיאורים (בערכים מוחלטים ושינוי מתחילת מחקר) לפי זמן וטיפול. בנוסף, מגרשים מראים את הממוצע (רווח בר סמך 95% (CI)) תוצאה ואת השינוי הממוצע מתחילת המחקר (95% CI) בכל נקודת זמן על ידי טיפול צריכים להיות מוצגים (ראה איורים 1 ו -2).תוצאות לאחר טיפול פלצבו צריכות להיות יציבות יחסית לאורך כל יום העיון (איורי 1 ו -2). תגובות משככי כאבים כלומר, עליות PDT או PTT, צריך לשקף את מאפייני pharmacokinetic של התרופה. למשימת Pressor הקרה, ההתפתחות המהירה יחסית של פעולת מחצית חיים קצרים של פנטניל ו קטמין משתקפת הגידול פעמי PTT (איור 1). לעומת זאת, גידול PTT לאחר נטילת pregabalin משקף את הפרמקוקינטיקה של התרופה הזו שבה יש tmax ארוך מחצית חיים (איור 2). חוסר הרגישות הידוע של משימת Pressor הקרה עבור משככי כאבים אחרים מוצגת לשם שינוי קטן להיות לעומת פלסבו (איור 1 ו -2). עם זאת, המשימות האחרות סוללה זה רגישות לתרופות אלה למשל, מודל UVB לוכד את כמשכך כאב של ibuprophen NSAID (נתונים על קובץ), המאפשר תרופות להתאפיין מלא. </p<html> &gt; בהתאם לעיצוב הסופי של המחקר, לנתח את נקודות קצה עם ניתוח מודל מעורב של שונות (ANOVA) עם טיפול, זמן, מין, טיפול על ידי זמן טיפול לפי מין כגורמים קבועים, עם נושא, נושא על ידי טיפול ובכפוף לפי זמן כגורמים אקראיים עם מדידת הבסיס הממוצעת כמו covariate. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig1.jpg" /> אפקט איור 1. תוך ורידי משככי כאבים על קרת Pressor כאב סובלנות ספים. כמובן זמן דוגמא של השינוי הממוצע מפרופיל בסיס אמצעי רבוע לפחות (95% CI ברי שגיאה) עבור סף סובלנות כאב למשימת Pressor קר לאחר מתן תוך ורידים של 30 דקות פלצבו (עיגול אפור), (S) -ketamine 10 מ&quot;ג (משולש ירוק), פנטניל 3 מיקרוגרם / ק&quot;ג (מרובע מג&#39;נטה), ו פניטואין 300 מ&quot;ג (יהלום כחול).com / קבצים / ftp_upload / 53,800 / 53800fig1large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/53800/53800fig2.jpg" /> אפקט איור 2. של משככי כאבים שבעל פה על ספי סובלנות קר Pressor כאב. כמובן זמן דוגמא של השינוי הממוצע מפרופיל בסיס אמצעי רבוע לפחות (95% CI ברי שגיאה) עבור סף סובלנות כאב למשימת Pressor קר לאחר מתן אוראלי של פלצבו ( עיגול אפור), imipramine 100 מ&quot;ג (משולש ירוק), איבופרופן 600 מ&quot;ג (מרובע מג&#39;נטה), ו pregabalin 300 מ&quot;ג (יהלום כחול). <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53800/53800fig2large.jpg" target="_blank">נא ללחוץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery at JoVE.com

Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

קביעת איתור כאב ספי סובלנות שימוש משולב, רב מודלי סוללת משימות כאב

Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

Human pain models are useful in the assessing the analgesic effect of drugs, providing information about a drug&#39;s pharmacology and identify ...

determining-pain-detection-tolerance-thresholds-using-an-integrated

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Behavior

12.5K Views.  Centre for Human Drug Research (CHDR). Human pain models are valuable tools used to assess the analgesic potential of novel compounds and predict their clinical efficacy, especially when used in an integrated manner. Although implementation of these models is complex, with proper execution, the pain models described in this protocol can provide predictive and reliable results.

Video: Determining Pain Detection and Tolerance Thresholds Using an Integrated, Multi-Modal Pain Task Battery

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present an operant system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors in a more clinically relevant way by not relying on reflex-based measures of nociception. Food fasted, hairless (or shaved) rodents are placed into a Plexiglas chamber which has two Peltier-based thermodes that can be programmed to any temperature between 7 &deg;C and 60 &deg;C. The rodent is trained to make contact with these in order to access a reward bottle. During a session, a number of behavioral pain outcomes are automatically recorded and saved. These measures include the number of reward bottle activations (licks) and facial contact stimuli (face contacts), but custom measures like the lick/face ratio (total number of licks per session/total number of contacts) can also be created. The stimulus temperature can be set to a single temperature or multiple temperatures within a session. The OPAD is a high-throughput, easy to use operant assay which will lead to better translation of pain research in the future as it includes cortical input instead of relying on spinal reflex-based nociceptive assays.

Use of the Operant Orofacial Pain Assessment Device OPAD to Measure Changes in Nociceptive Behavior

We present a user-friendly, high-throughput operant system for the evaluation of pain behaviors in awake, conscious rodents. The Orofacial Pain Assessment Device (OPAD) can assess pain through a reward/conflict paradigm thus providing a more humane way of testing. This protocol will yield more clinically relevant and translational data from rodents.

שימוש במכשיר ההערכה אופרנטית orofacial כאב (OPAD) כדי למדוד שינויים בהתנהגות nociceptive

We present an operant  system for the detection of pain in awake, conscious rodents. The Orofacial  Pain Assessment Device (OPAD) assesses pain behaviors ...

Simultaneous Scalp Electroencephalography (EEG), Electromyography (EMG), and Whole-body Segmental Inertial Recording for Multi-modal Neural Decoding

Recent studies support the involvement of supraspinal networks in control of bipedal human walking. Part of this evidence encompasses studies, including our previous work, demonstrating that gait kinematics and limb coordination during treadmill walking can be inferred from the scalp electroencephalogram (EEG) with reasonably high decoding accuracies. These results provide impetus for development of non-invasive brain-machine-interface (BMI) systems for use in restoration and/or augmentation of gait- a primary goal of rehabilitation research. To date, studies examining EEG decoding of activity during gait have been limited to treadmill walking in a controlled environment. However, to be practically viable a BMI system must be applicable for use in everyday locomotor tasks such as over ground walking and turning. Here, we present a novel protocol for non-invasive collection of brain activity (EEG), muscle activity (electromyography (EMG)), and whole-body kinematic data (head, torso, and limb trajectories) during both treadmill and over ground walking tasks. By collecting these data in the uncontrolled environment insight can be gained regarding the feasibility of decoding unconstrained gait and surface EMG from scalp EEG.

Simultaneous Scalp Electroencephalography EEG, Electromyography EMG, and Whole-body Segmental Inertial Recording for Multi-modal Neural Decoding

Development of an effective brain-machine-interface (BMI) system for restoration and rehabilitation of bipedal locomotion requires accurate decoding of user's intent. Here we present a novel experimental protocol and data collection technique for simultaneous non-invasive acquisition of neural activity, muscle activity, and whole-body kinematics during various locomotion tasks and conditions.

Electroencephalography סימולטני קרקפת (EEG), (EMG), והקלטת אינרציה מגזרי כל גוף לMulti-מודאלית עצבית פענוח

Recent  studies support the involvement of supraspinal networks in control of bipedal  human walking. Part of this evidence  encompasses studies, ...

Measuring Delay Discounting in Humans Using an Adjusting Amount Task

Delay discounting refers to a decline in the value of a reward when it is delayed relative to when it is immediately available. Delay discounting tasks are used to identify indifference points, which reflect equal preference for two dichotomous reward alternatives differing in both delay and magnitude. Indifference points are key to assessing the shape of a delay-discounting gradient because they allow us to isolate the effect of delay on value. For example, if at a 1 week delay and a maximum of $1,000, the indifference point is at $700 we know that, for that participant, a 1-week delay corresponds to a 30% reduction in value. This video outlines an adjusting amount delay-discounting task that identifies indifference points relatively quickly and is inexpensive and easy to administer. Once data have been collected, non-linear regression techniques are typically used to generate discounting curves. The steepness of the discounting curve reflects the degree of impulsive choice of a group or individual. These techniques have been used with a wide range of commodities and have identified populations that are relatively impulsive. For example, people with substance abuse problems discount delayed rewards more steeply than control participants. Although degree of discounting varies as a function of the commodity examined, discounting of one commodity correlates with discounting of other commodities, which suggests that discounting may be a persistent pattern of behavior1.

Delay discounting refers to a decline in the value of a reward when it is delayed relative to when it is immediately available. We outline a computer-based delay discounting task that is easy to implement and allows for the quantification of the degree of delay discounting in human participants.

מדידת עיכוב היוון בבני אדם באמצעות משימות סכום התאמה

Delay discounting refers to a decline in the value of a reward when it is delayed relative to when it is immediately available. Delay discounting tasks ...

A Protocol of Manual Tests to Measure Sensation and Pain in Humans

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study demonstrates a quantitative sensory testing protocol using techniques to measure tactile sensation and pain threshold for pressure and heat using portable and easily accessed equipment. These techniques and equipment are ideal for new laboratories and clinics where cost is a concern or a limiting factor. We demonstrate measurement techniques for the following: cutaneous mechanical sensitivity on the arms and legs (von-Frey filaments), radiant and contact heat sensitivity (with both threshold and qualitative assessments using the Visual Analog Scale (VAS)), and mechanical pressure sensitivity (algometer, with both threshold and the VAS). The techniques and equipment described and demonstrated here can be easily purchased, stored, and transported by most clinics and research laboratories around the world. A limitation of this approach is a lack of automation or computer control. Thus, these processes can be more labor intensive in terms of personnel training and data recording than the more sophisticated equipment. We provide a set of reliability data for the demonstrated techniques. From our description, a new laboratory should be able to set up and run these tests and to develop their own internal reliability data.

The goal of this procedure is to demonstrate a battery of quantitative techniques for sensory and pain measurement in humans. The equipment and techniques described are commonly found in pain clinics or are easy to obtain.

פרוטוקול של בדיקות ידניות למדוד Sensation וכאב בבני אדם

Numerous qualitative and quantitative techniques can be used to test sensory nerves and pain in both research and clinical settings. The current study ...

Psychophysically-anchored, Robust Thresholding in Studying Pain-related Lateralization of Oscillatory Prestimulus Activity

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the intra-individual sensation magnitude that is evoked by stimulation over multiple trials. This requires a robust mapping of stimulus magnitude to perceived intensity and is commonly achieved by psychophysical estimation methods such as the staircase procedure. Newer, more efficient procedures like the QUEST algorithm fit a psychophysical function to the data in real time while at the same time maximizing the efficiency of data collection. A robust estimate of the threshold intensity between painful and nonpainful perceptions can then be used to reduce the influence of variations in sensory input in subsequent analyses of oscillatory brain activity. By stimulating at a constant threshold intensity determined by an adaptive estimation procedure, the variance in the ratings can be directly attributed to perceptual processes. Oscillatory activity can then be contrasted between &#34;pain&#34; and &#34;no-pain&#34; trials directly, yielding activity that closely relates to perceptual classification processes in nociception.

Psychophysical methods such as the QUEST estimation procedure can efficiently yield robust estimates of the stimulation intensity at which nonpainful sensations transition into painful sensations. By stimulating repeatedly at the threshold intensity, the variability in rating responses can directly be attributed to perceptual classifications in subsequent analyses.

Psychophysically מעוגנים, קביעת ערכי סף חזקה בלימוד כאב הקשורות lateralization של תנודתית Prestimulus פעילות

In perceptual studies, it is often important to objectively assess the equality of delivered stimulation across participants or to quantify the ...

Treating Low Back Pain in Failed Back Surgery Patients with Multicolumn-lead Spinal Cord Stimulation

Failed back surgery syndrome (FBSS) refers to persistent, chronic pain following spinal surgery. Spinal cord stimulation with dorsal epidural leads can be used to treat back and leg pain in FBSS patients. This paper presents a detailed protocol for using spinal cord stimulation with surgical leads in FBSS patients. In our department, with the patient under general anesthesia, we place the lead in the epidural space by means of a small laminectomy at the 10th thoracic level. Placement of the lead is followed by a 1 month trial period with an externalized lead. If pain relief is greater than 50% at the end of this 1 month stimulation trial (required by Belgian reimbursement criteria), an internal pulse generator is then placed under the skin and connected to the lead in a second surgical procedure. We have demonstrated that using this technique in rigorously selected FBSS patients can significantly improve back pain, leg pain, patient activity, and quality of life for a sustained period of time.

This paper presents a method that uses spinal cord stimulation with a multicolumn lead to treat neuropathic low back pain in failed back surgery patients.

כאבי גב תחתון בטיפול בחולים שנכשלו ניתוח בגב עם גירוי השדרה מספר עמודות כטווח-עופרת

Failed back surgery syndrome (FBSS) refers to persistent, chronic pain following spinal surgery. Spinal cord stimulation with dorsal epidural leads can be ...

Simultaneous Recordings of Cortical Local Field Potentials and Electrocorticograms in Response to Nociceptive Laser Stimuli from Freely Moving Rats

Electrocortical responses, elicited by laser heat pulses that selectively activate nociceptive free nerve endings, are widely used in many animal and human studies to investigate the cortical processing of nociceptive information. These laser-evoked brain potentials (LEPs) consist of several transient responses that are time-locked to the onset of laser stimuli. However, the functional properties of the LEP responses are still largely unknown, due to the lack of a sampling technique that can simultaneously record neural activities at the surface of the cortex (i.e., electrocorticogram [ECoG] and scalp electroencephalogram [scalp EEG]) and inside the brain (i.e., local field potential [LFP]). To address this issue, we present here an animal protocol using freely moving rats. This protocol is composed of three main procedures: (1) animal preparation and surgical procedures, (2) a simultaneous recording of ECoG and LFP in response to nociceptive laser stimuli, and (3) data analysis and feature extraction. Specifically, with the help of a 3D-printed protective shell, both ECoG and LFP electrodes implanted on the rat&#39;s skull were securely held together. During data collection, laser pulses were delivered on the rat&#39;s forepaws through gaps in the bottom of the chamber when the animal was in spontaneous stillness. Ongoing white noise was played to avoid the activation of the auditory system by the laser-generated ultrasounds. As a consequence, only nociceptive responses were selectively recorded. Using the standard analytical procedures (e.g., band-pass filtering, epoch extraction, and baseline correction) to extract stimulus-related brain responses, we obtained results showing that LEPs with a high signal-to-noise ratio were simultaneously recorded from ECoG and LFP electrodes. This methodology makes the simultaneous recording of ECoG and LFP activities possible, which provides a bridge of electrocortical signals at the mesoscopic and macroscopic levels, thereby facilitating the investigation of nociceptive information processing in the brain.

We developed a technique that simultaneously records both electrocorticography and local field potentials in response to nociceptive laser stimuli from freely moving rats. This technique helps establish a direct relationship of electrocortical signals at the mesoscopic and macroscopic levels, which facilitates the investigation of nociceptive information processing in the brain.

הקלטות סימולטני של פוטנציאל שדה מקומי קורטיקליים ו- Electrocorticograms בתגובה לגירויים לייזר Nociceptive לנוע בחופשיות חולדות

Electrocortical responses, elicited by laser heat pulses that selectively activate nociceptive free nerve endings, are widely used in many animal and ...

Multi-Modal Signals for Analyzing Pain Responses to Thermal and Electrical Stimuli

The assessment of pain relies mostly on methods that require a person to communicate. However, for people with cognitive and verbal impairments, existing methods are not sufficient as they lack reliability and validity. To approach this problem, recent research focuses on an objective pain assessment facilitated by parameters of responses derived from physiology, and video and audio signals. To develop reliable automated pain recognition systems, efforts have been made in creating multimodal databases in order to analyze pain and detect valid pain patterns. While the results are promising, they only focus on discriminating pain or pain intensities versus no pain. In order to advance this, research should also consider the quality and duration of pain as they provide additional valuable information for more advanced pain management. To complement existing databases and the analysis of pain regarding quality and length, this paper proposes a psychophysiological experiment to elicit, measure, and collect valid pain reactions. Participants are subjected to painful stimuli that differ in intensity (low, medium, and high), duration (5 s / 1 min), and modality (heat / electric pain) while audio, video (e.g., facial expressions, body gestures, facial skin temperature), and physiological signals (e.g., electrocardiogram [ECG], skin conductance level [SCL], facial electromyography [EMG], and EMG of M. trapezius) are being recorded. The study consists of a calibration phase to determine a subject&#8217;s individual pain range (from low to intolerable pain) and a stimulation phase in which pain stimuli, depending on the calibrated range, are applied. The obtained data may allow refining, improving, and evaluating automated recognition systems in terms of an objective pain assessment. For further development of such systems and to investigate pain reactions in more detail, additional pain modalities such as pressure, chemical, or cold pain should be included in future studies. Recorded data of this study will be released as the &#8220;X-ITE Pain Database&#8221;.

This article focuses on the experimental elicitation of pain through heat (thermal) and electrical stimulation while recording physiological, visual, and paralinguistic responses. It aims at collecting valid multimodal data for analyzing pain based on its intensity, quality, and duration.&#160;

אותות ומשולבות לניתוח כאב תגובות לגירויים תרמי וחשמל

The assessment of pain relies mostly on methods that require a person to communicate. However, for people with cognitive and verbal impairments, existing ...

A Cross-Disciplinary and Multi-Modal Experimental Design for Studying Near-Real-Time Authentic Examination Experiences

Over the past ten years, research into students&#39; emotions in educational environments has increased. Although researchers have called for more studies that rely on objective measures of emotional experience, limitations on utilizing multi-modal data sources exist. Studies of emotion and emotional regulation in classrooms traditionally rely on survey instruments, experience-sampling, artifacts, interviews, or observational procedures. These methods, while valuable, are mainly&#160;dependent on participant or observer subjectivity and is limited in its authentic measurement of students&#39; real-time performance to a classroom activity or task. The latter, in particular, poses a stumbling block to many scholars seeking to objectively measure emotions and other related measures in the classroom, in real-time.
The purpose of this work is to present a protocol to experimentally study students&#39; real-time responses to exam experiences during an authentic assessment situation. For this, a team of educational psychologists, engineers, and engineering education researchers designed an experimental protocol that retained the limits required for accurate physiological sensor measurement, best-practices of salivary collection, and an authentic testing environment. In particular, existing studies that rely on physiological sensors are conducted in experimental environments that are disconnected from educational settings (e.g., Trier Stress Test), detached in time (e.g., before or after a task), or introduce analysis error (e.g., use of sensors in environments where students are likely to move). This limits our understanding of students&#39; real-time responses to classroom activities and tasks. Furthermore, recent research has called for more considerations to be covered around issues of recruitment, replicability, validity, setups, data cleaning, preliminary analysis, and particular&#160;circumstances (e.g., adding a variable in the experimental design) in academic emotions research that relies on multi-modal approaches.

An experimental design was developed to investigate the real-time influences of an examination experience to assess the emotional realities students experience in higher education settings and tasks. This design is the result of a cross-disciplinary (e.g., educational psychology, biology, physiology, engineering) and multi-modal (e.g., salivary markers, surveys, electrodermal sensor) approach.

תכנון רב-תחומי ומולטי-מודאליים לחקר חוויות בדיקה אותנטית בזמן אמת הקרוב

Over the past ten years, research into students&#39; emotions in educational environments has increased. Although researchers have called for more studies ...

Chronic Post-Ischemia Pain Model for Complex Regional Pain Syndrome Type-I in Rats

Complex regional pain syndrome type-I (CRPS-I) is a neurological disease that causes severe pain among patients and remains an unresolved medical condition. However, the underlying mechanisms of CRPS-I have yet to be revealed. It is known that ischemia/reperfusion is one of the leading factors that causes CRPS-I. By means of prolonged ischemia and reperfusion of the hind limb, the rat chronic post-ischemia pain (CPIP) model has been established to mimic CRPS-I. The CPIP model has become a well-recognized animal model for studying the mechanisms of CRPS-I. This protocol describes the detailed procedures involved in the establishment of the rat model of CPIP, including anesthesia, followed by ischemia/reperfusion of the hind limb. Characteristics of the rat CPIP model are further evaluated by measuring the mechanical and thermal hypersensitivities of the hind limb as well as the nocifensive responses to acute capsaicin injection. The rat CPIP model exhibits several CRPS-I-like manifestations, including hind limb edema and hyperemia in the early stage after establishment, persistent thermal and mechanical hypersensitivities, and increased nocifensive responses to acute capsaicin injection. These characteristics render it a suitable animal model for further investigation of the mechanisms involved in CRPS-I.

Provided here is a protocol that details steps to establish an animal model of chronic post-ischemia pain (CPIP). This is a well-recognized model mimicking human complex regional pain syndrome type-I. Mechanical and thermal hypersensitivities are further evaluated, as well as capsaicin-induced nocifensive behaviors observed in the CPIP rat model.