Frontal Lobda Epilepside Oligodendroglial Hiperplazi (MOGHE) ile Kortikal Gelişimin Hafif Malformasyonunun Tedavisi için Frontal Bağlantı Kesilmesi

Bu çalışmada, frontal kopukluk sonrası frontal lobda oligodendroglial hiperplazi (MOGHE) ile birlikte hafif kortikal gelişim malformasyonu olan 8 hastanın epilepsi sonuçlarını ve komplikasyonlarını tanımlamak için bir protokol sunuyoruz. Prosedür basitliği, kullanıcı dostu olması ve daha az postoperatif komplikasyon ile karakterizedir.

Kortikal gelişimin malformasyonu, küçük çocuklarda ilaca dirençli epilepsinin önemli bir nedenidir. Epilepside oligodendroglial hiperplazi (MOGHE) ile birlikte kortikal gelişimin hafif malformasyonu son fokal kortikal displazi (FCD) sınıflamasına eklenmiştir ve sıklıkla frontal lobu tutar. Epilepsinin başlangıcındaki semiyolojiye, lateralize olmayan infantil spazm hakimdir; malformasyonun sınırlarının genellikle manyetik rezonans görüntüleme (MRG) ve pozitron emisyon tomografisi (PET) ile belirlenmesi zordur ve elektroensefalografi (EEG) bulguları sıklıkla yaygındır. Bu nedenle, epileptojenik bölgenin yaygınlığını kapsamlı anatomo-elektro-klinik yöntemlerle belirlemek için geleneksel preoperatif değerlendirme kavramı ve stratejisinin uygulanması zordur.

Frontal kopukluk, epilepsi tedavisinde etkili bir cerrahi yöntemdir, ancak bununla ilgili az sayıda rapor vardır. Histopatolojik olarak doğrulanmış MOGHE'li toplam 8 çocuk retrospektif olarak incelendi. Tüm hastalarda MOGHE frontal lob yerleşimli idi ve frontal bağlantı kesme işlemi yapıldı. Periinsular yaklaşım, birkaç cerrahi basamağa bölünmüş disconnectif prosedürlerde kullanıldı: kısmi inferior frontal girus rezeksiyonu, frontobazal ve intrafrontal bağlantı kesilmesi ve anterior korpus kallosotomi.

Bir hastada kısa süreli postoperatif konuşma bozukluğu mevcutken, başka bir hastada postoperatif geçici ekstremite güçsüzlüğü görüldü. Ameliyat sonrası uzun dönemde komplikasyon gözlenmedi. Ameliyattan 2 yıl sonra, hastaların% 75'inde nöbet yoktu ve bunların yarısında bilişsel iyileşme vardı. Bu bulgu, MOGHE tedavisinde frontal lobda geniş rezeksiyon yerine frontal kopukluğun etkili ve güvenli bir cerrahi prosedür olduğunu düşündürmektedir.

Kortikal gelişimin malformasyonu (MCD), küçük çocuklarda ilaca dirençli epilepsi ve gelişimsel gecikmenin önemli bir nedenidir. FCD'nin en yaygın tip¹ olduğu birçok MCD türü vardır. 2022'deki en son güncellenen FCD sınıflamasına göre, MOGHE, 2013'te epilepsili proliferatif oligodendroglial hiperplazi (POGHE) olarak^{tanımlanan ve ilk} olarak 2017'de önerilen jukta-kortikal lokalize FCD^2'nin aksine ağırlıklı olarak beyaz cevher lezyonu olarak tanımlanmış ve sınıflandırılmıştır⁴. MOGHE, örnek ^2,4,5'te 2200 Olig2-immünoreaktif hücre/^mm2'nin üzerinde beyaz cevher ve derin kortikal tabakalardaki heterotopik nöronlarda bir artış ile tanımlanır.

Klinik olarak, MOGHE en sık frontal lobda görülür ve epileptik spazmlar en sık görülen ilk nöbet tipi^6'dır. İnteriktal EEG paterni genellikle küçük çocuklarda multifokal veya yaygındı⁶. Küçük çocuklarda, MRG gri-beyaz madde kavşağında artmış bir laminer sinyal gösterdi. Daha büyük çocuklarda, subkortikal T2 / FLAIR sinyallerinde azalma ve gri-beyaz madde geçişinde bulanıklık gözlenmiştir⁷. MOGHE'nin doğru bir şekilde tanımlanması klinik uygulamada çok zordur. Bu nedenle, kapsamlı anatomo-elektro-klinik değerlendirme ile epileptojenik bölgenin kapsamını belirlemek için geleneksel preoperatif değerlendirme kavramı ve stratejisinin uygulanması zordur. Bu çalışmada, frontal lobda MOGHE olan bir pediatrik kohort, MOGHE için cerrahi tedavi bilgisini genişletmek için analiz edildi.

Çalışma, Pekin Üniversitesi Birinci Hastanesi IRB tarafından onaylandı ve tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.

NOT: 1 Ocak 2017 - 1 Mart 2022 tarihleri arasında Pekin Üniversitesi Birinci Hastanesi Pediatrik Epilepsi Merkezi'nde frontal kopukluk geçiren inatçı epilepsili tüm çocuklar dahil edildi ve analiz edildi. MOGHE'nin klinik ve radyolojik kriterlerini karşılayan ve MRG'sinde epileptojenik lezyonun frontal lob ile sınırlı olduğunu düşündüren kişiler çalışmaya dahil edildi. MOGHE için histopatolojik tanı kriterleri daha önce tanımlanmıştı⁶. Preoperatif değerlendirme için semiyoloji, iktal ve interiktal elektroensefalografi (EEG), manyetik rezonans görüntüleme (MRG), interiktal ¹⁸florodeoksiglukoz pozitron emisyon tomografisi (PET) ve gelişimsel değerlendirme yapıldı. 7 yaş üstü çocuklar Wechsler Zeka Ölçeği-IV, 7 yaş altı çocuklar ise Griffith Gelişimsel Değerlendirme Ölçeği ile değerlendirildi. Epilepsinin sonucu ILAE sınıflamasına göre değerlendirildi ve ILAE 1 olan hastalar nöbetsiz olarak kabul edildi⁸. Semiyoloji 3 gruba ayrıldı (fokal, spazm/jeneralize nöbet ve mikst tip). İnteriktal EEG fokal (bölgesel akıntı), multifokal (birkaç tek taraflı hemisferik bölgesel akıntı) ve diffüz (kontralateral tutulmuş) olarak ayrıldı. İktal EEG fokal (bölgesel başlangıçlı), diffüz (tek taraflı hemisferik başlangıçlı veya lokalize olmayan EEG) ve fokal/diffüz (2 paternin birlikteliği) olarak ^ayrıldı9. Hartlieb ve ^ark.7 tarafından MOGHE tiplendirilmesine dayanarak, 8 hastanın MRG bulguları da tip 1 (Şekil 1A, B) veya tip 2 olarak sınıflandırıldı. Şekil 1 , hasta 8'de frontal kopukluğun temsili intraoperatif fotoğraflarını ve preoperatif ve sonrası görüntülerini göstermektedir.

1. Konumlandırma

1. Hastaya standart teknikler kullanılarak genel anestezi uygulayın.
2. Cerrahi insizyon çizgilerini çizmek için referans olarak anatomik yer işaretlerine göre Sylvian fissürünü, koronal sütürü ve merkezi sulkusu bulun. Orta hattan 1.0 cm uzakta ve koronal sütürün 2-3 cm önünde "7" şeklinde bir cilt kesisi yapın. İnsizyonun arka kenarının presantral girusu içerdiğinden ve pterygoid bölgeye kadar uzandığından emin olun (Şekil 1D)
3. Hastayı başı karşı tarafa dönük olarak sırtüstü yatırın. Başın dönmesine yardımcı olmak için omzun altına bir omuz yastığı yerleştirin.
4. Cildi steril bir şekilde hazırlayarak ve cerrahi alanı örterek işlem boyunca steril koşulları koruyun.

2. Açılış

1. Kafa derisini ve kasları kesin. Kasları katmanlar halinde kesmeye özen gösterin.
2. Kafa derisini ve periosteuumu bir neşter ile ayırın.
   NOT: Periosteumun korunması postoperatif subkutan hidrops azaltır.
3. 1 cm çapında yüksek hızlı bir matkap kullanarak 1 cm'lik üç adet delik açın ve 1 mm genişliğinde bir freze bıçağı ile kemik kanadını frezeleyin.
   NOT: Ön tabanın daha sonra bağlantısının kesilmesini kolaylaştırmak için sfenoid çıkıntının yeterli şekilde maruz kalması gerekir.
4. Hemostaz elde etmek için kemik mumu, jelatin sünger ve bipolar koter kullanın.
5. Epidural hematomu önlemek için kemik kenarına 4-5 1 mm'lik delikler açın ve durayı askıya alın.
6. Durayı kemik kenarından 0,5 cm uzakta kesin. Precentral girusu, inferior frontal girusun arka kısmını ve lateral fissürün başlangıcını ortaya çıkarın. (Şekil 1E)

3. Önden bağlantı kesme işlemleri

1. Ameliyat öncesi cerrahi planlama için stereotaktik sistem yazılımını kullanın. Kayıt ve 3D rekonstrüksiyon¹⁰ için 3D T1, yetenek ağırlıklı görüntüler ve PET verilerini yazılıma aktarın.
   NOT: Presantral sulkus, 3 boyutlu bir kokayıt ile tanımlanmıştır. Santral girusun intraoperatif haritalaması yapılmadı (Şekil 1C).
2. Histolojik inceleme için preoperatif görüntülemede en ciddi anormallik olan alanı seçin.
3. İnsulanın 1 ve 2 kısa girusunu tamamen ortaya çıkarmak için inferior frontal girusun arka kısmını rezeke edin.
   NOT: Frontal MOGHE şüphesi olan 5 yaşın altındaki çocuklarda, epileptojenik bölgenin bağlantısının kesilme derecesini en üst düzeye çıkarmak için konuşma alanının korunması düşünülmemektedir.
4. Frontal lobun tabanını ve anterior insula boyunca lifleri sfenoid sırtına ve ardından orta hatta ayırın.
   NOT: Anterior serebral arter ve koku üçgeni, bağlantının kesilmesinin arka sınırının yer işaretleridir. Gyrus rektus, koku alma sinirinin medialinde bulunur ve frontal lobun tabanının bağlantısının kesilmesinin orta hat piasına ulaşması gerekir. Kontralateral beyin dokusu iyi korunmalıdır.
5. Gri ve beyaz maddeyi precentral sulkus boyunca inceleyin. Orta hattaki bağlantı kesme sınırı serebral falkstır ve singulat girusa kadar, buna göre bağlantısını kesin.
   1. Precentral sulkus boyunca intrafrontal bağlantı kesme işlemi gerçekleştirirken, piramidal yolu sağlam hale getirmek için sulkusun altındaki beyaz maddeyi hafifçe öne doğru ayırın.
   2. Öte yandan, MOGHE bulanık gri-beyaz madde sınırlarına sahip bir beyaz cevher lezyonu olduğundan, en yüksek nöbet özgürlüğü şansını elde etmek için yeterince derin bir rezeksiyon / bağlantı dışı bırakın.
6. İpsilateral ventrikülleri açmak için korpus kallozum'u kesin, kavisli lifleri ventriküllerin üst kısmı boyunca ön boynuza kadar tamamen inceleyin ve ardından ön taban bağlantı kesme hattını karşılayın.
   NOT: Tüm ön lateral ventrikül şu ana kadar tamamen açıktır.
7. Anterior korpus kallozumunu, frontobazal bağlantı kesilmesinin arka kısmının kallozal bağlantı kesilmesi seviyesine ulaştığı lateral ventriküller içindeki ön komissüre ayırın.
8. Korpus kallozumun bağlantısının kesilmesinde anatomik bir dönüm noktası olabilecek anterior serebral arteri ortaya çıkarın. Son olarak, anterior serebral arterin arkasına paraterminal girus ve posterior girus rektusu aspirasyon ile rezeke edin.
   NOT: Paraterminal girus ve posterior girus rektus dahil olmak üzere frontobazal bağlantı kesilmesi tamamlanmalıdır; Aksi takdirde, nöbet sonucu büyük ölçüde etkilenecektir. Frontal kopukluğa sıklıkla preoperatif değerlendirmeye göre 1 ve/veya 2 insular kısa gyri'nin rezeksiyonu eşlik eder ve böylece epileptojenik bölgenin daha kapsamlı bir eksizyonunu kolaylaştırır. Bağlantı kesilmesi ve ameliyat sonrası çekilen fotoğraflar Şekil 1'de gösterilmiştir. 1 ve 2 kısa insular girusun rezeksiyonu, özellikle preoperatif MRG ve PET anormallikleri gösteriyorsa aktif olarak düşünülmelidir.

4. Kapanış

1. Sıkı bir kapanış elde etmek için durayı 4-0 emilebilir dikişlerle dikin.
2. 2 gün boyunca epidural dren yerleştirin.
3. 3 adet emilebilir kranial kemik kilidi kullanarak kemiği sabitleyin.
4. Cilt altı tabakasını 4-0 cilt altı dikişlerle kapatın.
5. Cildi bir zımba ile dikin.

Dahil edilme kriterlerine göre toplam 8 uygun hasta analize dahil edildi. Grup 8 erkek çocuktan oluşuyordu. Başlangıç yaşı 4-28 ay (ortanca 6 ay) ve ameliyat yaşı 17-135 ay (ortanca 38 ay) arasında değişmekteydi. Epilepsi süresi 13 ila 121 ay (medyan 32 ay) arasında değişmektedir. Hastaların 4'ü epileptik spazm, 3'ü fokal nöbet ve 1'i mikst nöbet idi. İnteriktal EEG'de 3 hastada fokal, 3 hastada multifokal ve 2 hastada diffüz olarak izlendi. İktal EEG'de 5 hastada fokal, 2 hastada diffüz ve 1 hastada fokal/diffüz önerildi. MRG bulguları lezyonun 5 hastada sol frontal lobda, 3 hastada sağ frontal lobda yerleşimli olduğunu düşündürdü. Tüm hastalarda, lezyonlar frontal lobda yaygın olarak dağılmıştı, ancak sınırların belirlenmesi zordu. Sırasıyla tip 1 ve tip 2 olan dört hasta vardı. Tip 2 hastaların ameliyat yaşı tip 1 hastalara göre anlamlı olarak yüksekti. PET, 2 hastada hipometabolizmanın belirgin olmadığını, 2 hastada hipometabolizmanın epileptojenik bölgeye lokalize olduğunu ve 4 hastada hipometabolizmanın derecesinin epileptojenik bölgenin dışına çıktığını düşündürdü. Ayrıntılı bilgi Tablo 1'de gösterilmiştir.

Tüm hastalara frontal kopukluk uygulandı. Bir hastada postoperatif afazi şikayeti mevcutken, başka bir hastada postoperatif ekstremite güçsüzlüğü mevcuttu. Bununla birlikte, her iki semptom da ameliyattan sonraki 2 hafta içinde düzeldi. Ekstremite zayıflığı veya hidrosefali gibi uzun süreli postoperatif komplikasyon gözlenmedi. Ortalama 2 yıllık takip sonrasında 6 hastada nöbet görülmedi ve nöbetsizlik oranı %75 oldu. 8 hastanın hepsinde ameliyat öncesi gelişimsel gecikme vardı. Gelişimsel değerlendirme ameliyattan 3 ay ila 1 yıl sonra yapıldı ve 4 hastada kognitif iyileşme görüldü. Ayrıntılı bilgi Tablo 2'de gösterilmiştir.

Şekil 1: Hasta 8'de frontal kopukluğun intraoperatif fotoğrafları ve preoperatif ve sonrası görüntüleri. (A,B) Frontal lobdaki subtip I lezyonların aksiyel T2 FLAIR ağırlıklı MR görüntüsü. Beyaz oklar, kortikomedüller bileşkede artmış laminer T2 sinyallerini işaretler. (C) MR görüntüsünün ameliyat öncesi 3D rekonstrüksiyonu, merkezi sulkusun yerini ayırt etmemize yardımcı olur. Kırmızı çizgi sol presantral sulkusu gösterir. Kesikli çizgi merkezi sulkusu gösterir. (D) Orta hattan 0.5 cm açıkta ve koronal sütürün 2-3 cm önünde "7" şeklinde bir cilt insizyonu yapıldı. Beyaz ok koronal sütürünü gösterir; Siyah ok orta çizgiyi gösterir. (E) Presantral girus, inferior frontal girusun arka kısmı ve lateral fissürün başlangıcı açığa çıktı. Beyaz ok yanal çatlağı gösterir; Siyah ok, presantral sulkusu gösterir. (F) Bağlantı kesildikten sonra intraoperatif fotoğraflar. İnferior frontal girusun posterior kısmı rezeke edildi. (G-I) Frontal kopukluğun ameliyat sonrası görüntüleri. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 1: 8 hastanın klinik verileri.

Tablo 2: Epilepsi sonuçları ve gelişimsel değerlendirmeler

MOGHE, ağırlıklı olarak GM/WM sınırlarında bulunan yeni bir beyaz cevher varlığıdır, ancak FCD'ler² için tipik olduğu gibi kortikal tabaka düzensizliği göstermez. Tipik olmayan semiyoloji ve geniş EEG, geleneksel anatomo-elektro-klinik değerlendirme yöntemlerini kullanarak epileptojenik bölgenin yerini belirlemeyi çok zorlaştırır ve bu da cerrahi karar vermede zorluklar yaratır. Önceki çalışmalarda MOGHE hastalarının geniş rezeksiyon^sonrası iyi sonuçlar elde ettiği bildirilmiştir ^6,11, ancak ayrıntılı bilgi eksiktir. Bununla birlikte, geniş frontal rezeksiyon sonrası MOGHE'li hastaların nöbetsizlik oranının sadece %40-%55,3 olduğuna dair literatür raporları ^{bulunmaktadır12,13}. Bu durum MOGHE'nin yaygın lezyonları ve rezeksiyon sınırının belirlenmesindeki zorluk ile ilişkili olabilir. Literatürdeki rezeksiyon aralığı hala yeterince geniş olmayabilir. Burada tarif edilen frontal bağlantı kesme prosedürü, merkezi girusu koruyarak frontal lobun tam rezeksiyonu için bir alternatif sağlamıştır. Preoperatif MRG ile tanımlanan ve postoperatif patoloji ile doğrulanan frontal lobda belirsiz sınırları olan 8 MOGHE hastasını sunduk ve bunlardan sadece 1 hastada tamamen uyumlu anatomo-elektro-klinik bulgular vardı. 8 hastanın tamamında santral girusun korunması ile frontal kopukluk uygulandı ve postoperatif epilepsi kontrolü %75 nöbet serbestisi idi. Tatmin edici sonuç, frontal bağlantının kesilmesinin, frontal lobdaki MOGHE ile ilişkili epileptojenik bölgeyi etkili bir şekilde ortadan kaldırdığını gösterdi.

Lobar kopukluklar son yıllarda pediatrik epilepsi tedavisinde giderek daha popüler hale gelmiştir. Hem hemisferotomi hem de temporo-parietooksipital (TPO) bağlantı kesme ameliyatlarının epilepsi tedavisinde rezeksiyon kadar eşit derecede etkili olduğu ve daha az komplikasyonla sonuçlandığı bildirilmiştir 14,15,16,17. Epilepsi tedavisinde nispeten yeni bir yaklaşım olmasına rağmen, çok sayıda çalışma frontal kopukluğun etkinliğini doğrulamıştır ^9,18,19. Önden bağlantının kesilmesinin cerrahi etkisi, temel bir ön koşul olarak tam bağlantının kesilmesini gerektirir. Eksik bağlantı kesilmesi genellikle ameliyat sonrası epilepsi nüksünün önemli bir nedenidir.

Bağlantı kesme prosedürlerinden önce inferior frontal girusun arka kısmının rezeksiyonu aşağıdaki işlemleri kolaylaştırmıştır: (1) beyin dokusu patolojik inceleme için kullanılabilir; (2) sonraki insulaa rezeksiyonunu kolaylaştırmak için insula'nın parçalarını açığa çıkarın; (3) frontobazal bağlantının kesilmesi için operasyonel alan sağlamak; (4) ödemin neden olduğu intrakraniyal hipertansiyonun postoperatif semptomlarını etkili bir şekilde hafifletir.

Bu çalışmada tarif edilen cerrahi yaklaşım aşağıdaki avantajlara sahiptir: (1) Cerrahi prosedür, uzmanlaşmış epilepsi merkezlerinde beyin cerrahları tarafından daha kolay gerçekleştirilen peri-insular hemisferotomiye dayanmaktadır. (2) Cerrahi prosedürler yeni başlayanlar için uygundur ve her adımda net anatomik işaretler vardır. Yukarıdaki iki nokta, tekniğin öğrenme eğrisini eğmeye yardımcı olabilir: (3) hipotalamus ve ön serebral arter gibi önemli yapılara zarar vermek kolay değildir; (4) Her adım belirtilen gerekliliklere uygun olarak gerçekleştirilirse, precentral girus dışında artık frontal lob dokusu kalmaması sağlanarak, tüm frontal lobun tamamen bağlantısının kesilmesi sağlanacaktır. Bu sayede ameliyat sonrası komplikasyon görülme sıklığı düşüktür. Epileptik nöbetler ve nörolojik defisitler erken postoperatif dönemde sık görülen komplikasyonlardır¹⁹. Nörolojik defisitler, ek duyusal-motor alanın (SSMA) veya birincil motor alanların hafif tutulumuna bağlı olarak esas olarak kontralateral hafif uzuv zayıflığı olarak ortaya çıkar ve çoğu hasta birkaç hafta içinde iyileşir¹⁸. Frontal bağlantının kesilmesini takiben hiçbir hidrosefali vakası bildirilmemiştir, bu da bu bağlantı kesme prosedürünün rezeksiyona üstünlüğünü göstermektedir.

MOGHE ^7,11 olan hastalarda MRG bulguları sıklıkla gözlenir. Frontal loblarda pozitif MRG bulguları, frontal lobun bir kısmını veya tamamını içeren lezyonlarla 8 hastada gözlendi. MRG'de fokal pozitif bir lezyon bulunsa bile, lezyonun gerçek boyutunu belirlemek çok zordur. Yukarıdaki tüm durumlar göz önüne alındığında, frontal bağlantı kesildikten sonra tatmin edici epilepsi sonuçları elde edildi ve bu da frontal lob MOGHE tedavisinde frontal bağlantı kesilmesinin etkinliğini doğruladı. Ameliyat öncesi presantral girusun anormal olduğundan şüphelenilen hastalarda, hastanın normal fonksiyonu temelinde aşamalı cerrahi düşünülebilir ve epilepsiyi kontrol etmek de mümkündür.

Yazarların ifşa edecek hiçbir şeyi yok.

Hiç kimse.