Наша лаборатория стремится понять, как бактерии воспринимают окружающую среду в дыхательных путях человека и реагируют на нее. Мы характеризуем среду дыхательных путей и используем полученную информацию при разработке новых моделей для изучения физиологии бактерий во время инфекции дыхательных путей, а также для идентификации новых противомикробных агентов. Терапия модуляторами CFTR значительно улучшила функцию легких и качество жизни людей с муковисцидозом.
Это улучшение может привести к изменениям в экспрессии бактерий и факторах, участвующих как в вирулентности, так и в устойчивости к противомикробным препаратам, что может создать проблемы в адаптации современных моделей доклинических инфекций. Разработка надежных моделей клеточных культур была ускорена за счет использования эпителиальных клеточных культур воздушно-жидкостного интерфейса, которые были доступны как в вариантах муковисцидоза, так и без муковисцидоза. В то же время использование высокопроизводительных подходов, таких как транскриптомика, для понимания физиологии бактерий в условиях, связанных с инфекцией, помогло нам понять, повторяют ли модели сценарии инфекции.
Разработка новых противомикробных препаратов для лечения хронических респираторных инфекций является сложной задачей. Большинство процессов доклинического скрининга лекарственных средств не в полной мере учитывают уникальные проблемы лечения инфекций в сложной и труднодоступной среде хронически инфицированных легких. Мы работаем с сетью сотрудников, чтобы попытаться стандартизировать доклиническую основу для разработки новых противомикробных препаратов для лечения хронических респираторных инфекций.
Мы стремимся использовать созданные модели для ускорения разработки лекарств и лучшего понимания микробного патогенеза в среде дыхательных путей.