Получение смежных бизазиридинов для региоселективных реакций открытия кольца

Значение нашего протокола заключается в рациональном проектировании смежного бисазиридина, содержащего как активированные, так и неактивированные азиридины, и подвергаете его региоселективным реакциям открытия кольца с различными нуклеофилами. Преимущество этого метода заключается в том, что он позволяет синтезировать богатые азотом молекулы с использованием инструментов прогнозного моделирования для селективных кольцевых отверстий. Настоящий протокол может быть использован для разработки практических методов синтеза обогащенных азотом биологически активных соединений и природных продуктов.

Для начала высушите пламя 50-миллилитровую колбу с круглым дном с мешалкой и перегородкой в вакуумных условиях. После охлаждения до комнатной температуры заполните газом аргоном. Затем добавьте в колбу безводный метанол и альдегид и перемешайте раствор в течение минуты.

Далее в перемешиваемый раствор добавляют боргидрид натрия и перемешивают реакционную смесь при нуле градусов Цельсия в течение одного часа. Контролируют ход реакции с помощью TLC, используя этилацетат и гексаны в качестве элюента. Через час закаляют реакционную смесь дистиллированной водой, а экстрагируют этилацетатом в сепараторную воронку.

Высушите комбинированный органический слой над безводным сульфатом натрия, процедите и сконцентрируйте в вакууме. Очистите сырой остаток с помощью силикагелевой флэш-хроматографии с этилацетатом и гексанами в качестве элюента, чтобы выделить чистые продукты в виде желтой жидкости. После этого подтвердите продукт с помощью ЯМР и поляриметрических измерений.

Сначала высушите пятимиллилитровую колбу с круглым дном с мешалкой и перегородкой в вакуумных условиях. Затем охладите его до комнатной температуры, заполнив газом аргоном. Далее добавляют в колбу ранее синтезированный бисазиридин и уксусную кислоту.

Перемешайте смесь при комнатной температуре в течение пяти часов и контролируйте ход реакции методом TLC, используя этилацетат и гексаны в качестве элюента. Через пять часов удалите уксусную кислоту в вакууме и очистите сырой остаток с помощью силикагелевой флэш-хроматографии с этилацетатом и гексанами в качестве элюента, чтобы выделить чистый продукт в виде желтой жидкости. Подтвердите продукт с помощью ЯМР и поляриметрических измерений.

Протонный спектр ЯМР выявил пик в 1,42 ppm, соответствующий спиртовому водороду в этиловом спирте, прилегающем к азиридину, что указывает на восстановление альдегида в этиловый спирт. Более того, пики в 4,00 и 3,54 ppm представляют собой метиленовый водород в этиловом спирте. Пик, наблюдаемый при 2,13 ppm, соответствует метилводородам ацетата, тогда как пики при 4,43 и 4,15 ppm соответствуют метиленовым водородам, прилегающим к ацетату, образующемуся после реакции открытия кольца азиридина.

Восстановление с участием NaBH4 оказалось экзотермическим и, таким образом, поддерживало температуру реакции на нулевом градусе Цельсия. Также требуется уход во время гашения NaBH4 H2O. Мы считаем, что этот метод будет стимулировать дальнейшие исследования в направлении разработки практических методов построения обогащенных азотом сложных молекул, обладающих биологической активностью.