24.2 : Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: рецепторы 5-HT3

Антагонисты рецепторов 5-HT_3, такие как доласетрон, гранисетрон (Китрил), ондансетрон (Зофран) и палоносетрон (Аксоли), играют решающую роль в лечении тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (ИХТР), и послеоперационной тошноты. Эти препараты избирательно блокируют рецепторы 5-HT_3 в висцеральных блуждающих и спинномозговых афферентных нервах, триггерной зоне хеморецепторов и рвотном центре. Они обладают быстрым началом действия и могут быть назначены в виде однократной дозы перед химиотерапией. Ондансетрон и гранисетрон, в частности, могут предотвратить рвоту у 50–60 % пациентов, проходящих лечение химиотерапевтическим препаратом цисплатин (Платинол).

Печень активно метаболизирует эти препараты, выводя их в основном через мочу. Ондансетрон требует корректировки дозировки при печеночной недостаточности. Эти препараты не ингибируют дофаминовые или мускариновые рецепторы и не влияют на моторику пищевода или желудка. Эти антагонисты также эффективны при лечении гиперемезиса беременных и тошноты, вызванной облучением верхней части живота. Однако они могут вызывать побочные эффекты, включая запор, диарею, головную боль и головокружение. Все эти препараты связаны с удлинением интервала QT, особенно в сочетании с другими препаратами и анестетиками, что может привести к остановке сердца. Они также связаны с серотониновым синдромом в сочетании с другими серотонинергическими препаратами. Однако их эффективность может быть повышена при комбинированной терапии с кортикостероидами, антагонистами рецепторов NK_1 и антагонистами дофаминовых D_2 рецепторов.