21.1 : Патофизиология язвенной болезни: повреждающие факторы

Пептические язвы — это язвы на внутренней оболочке желудка и верхней части тонкого кишечника, которые являются результатом нарушений в слое слизистой оболочки, в котором находятся париетальные клетки, вырабатывающие желудочную кислоту, и главные клетки, секретирующие пепсиноген.

В области антрального отдела желудка клетки G секретируют гормон гастрин, который связывается с рецепторами гастрина-холецистокинина-B (CCK_2) на париетальных и энтерохромаффинноподобных (ECL) клетках в фундальных железах. Одновременно блуждающий нерв выделяет ацетилхолин, который связывается с рецепторами M_3 на этих клетках. Это связывание в клетках ECL стимулирует высвобождение гистамина, который взаимодействует с рецепторами H_2 на париетальных клетках. В париетальных клетках связывание гастрина и ацетилхолина с соответствующими рецепторами активирует белки G_q и фосфолипазу C, которая превращает фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат в инозитолтрифосфат (IP_3) и диацилглицерол. IP_3 связывается с рецепторами на эндоплазматическом ретикулуме, высвобождая ионы кальция в цитоплазму. Повышенная концентрация Ca^2+ активирует протеинкиназы, стимулируя протонный насос и вызывая секрецию кислоты.

Кроме того, связывание ацетилхолина и гистамина в париетальных клетках инициирует путь G_s-аденилатциклаза-цАМФ-ПКА. Этот процесс стимулирует белок G_s, активируя аденилатциклазу для преобразования АТФ в цАМФ. Повышенные уровни цАМФ активируют протеинкиназу A, запуская протонный насос для выработки соляной кислоты. Балансировка секреции желудочной кислоты и пепсина с защитными механизмами слизистой оболочки имеет жизненно важное значение для здоровья желудка. Однако такие состояния, как инфекция H. pylori и длительное использование НПВП, могут нарушить этот баланс, вызывая перепроизводство желудочной кислоты и пепсина. Эти факторы разрушают защитную слизистую оболочку и способствуют образованию язв.