11.7 : Co-ativadores e Co-repressores

A transcrição genética é regulada pela ação sinérgica de várias proteínas que formam um complexo em um local de regulação de genes. Isto é observado em eucariotas, onde a regulação da expressão genética é um processo complexo. As proteínas reguladoras em eucariotas podem ser amplamente classificadas em dois tipos – reguladores que se ligam diretamente a sequências de DNA específicas e correguladores que se associam a proteínas reguladoras, mas não se podem ligar diretamente ao DNA. Estes correguladores são ainda divididos em coativadores ou correpressores com base na sua função.

Um corregulador individual pode funcionar como um coativador ou um correpressor, dependendo do seu papel no complexo associado. Por exemplo, o correpressor transcricional G9a participa da ativação da expressão genética para um receptor de hormona esteróide juntamente com outros coativadores, como GRIP1 e CARM1. Domínios distintos da proteína realizam estas funções variadas. Além do papel no complexo, estes reguladores têm atividades enzimáticas que podem ajudar a regular a expressão genética através da remodelação da estrutura cromatina.

As acetiltransferases de histonas e as demetilases de histonas funcionam como coativadores; no entanto, elas precisam ser primeiro localizadas no local de regulação por um ativador de transcrição para serem capazes de desempenhar essas funções. As acetiltransferases de histonas podem acetilar os resíduos de lisina nas caudas de histonas. A acetilação desenrola a cromatina e promove a expressão genética. Por outro lado, as deacetilases de histonas e as metiltransferases de histonas funcionam como correpressores. Ambas estas modificações levam a compactação da estrutura da cromatina, impedindo assim a expressão de genes.