15.34 : Alquilação de Enolatos de β-Diéster: Síntese de Éster Malônico

A síntese de éster malônico é um método para obter ácidos carboxílicos α substituídos a partir de ꞵ-diésteres, como malonato de dietila e haletos de alquila.

A reação procede por meio da abstração do hidrogênio α ácido de um ꞵ-diéster para produzir um íon enolato duplamente estabilizado. O enolato nucleofílico ataca o haleto de alquila de maneira S_N2 para formar um intermediário de éster malônico alquilado com uma nova ligação C–C. O tratamento adicional do intermediário com ácido ou base aquosa resulta na hidrólise dos dois grupos éster para dar um ácido 1,3-dicarboxílico. O ꞵ-diácido resultante é instável em altas temperaturas e elimina prontamente o CO_2 através de um estado de transição cíclico de seis membros, formando um enol. O enol tautomeriza para sua forma ceto mais estável, produzindo um ácido carboxílico monossubstituído. Contudo, um ácido carboxílico dissubstituído é alcançado se as etapas de desprotonação e alquilação forem repetidas antes da hidrólise e da descarboxilação.