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BC Children's Hospital

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T &#x76D1;&#x7BA1; &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x89C4;&#x7BA1;&#x4F20;&#x67D3;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x75C5;&#x60C5;&#x5728; BALB/c &#x548C; C57BL/6(B6) &#x5C0F;&#x9F20; perorally &#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x611F;&#x67D3; 7 &#x5929;&#x53CA;&#x5BA1;&#x67E5;&#x90E8;&#x5206;&#x8017;&#x5C3D;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C0F;&#x9F20; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x88AB;&#x770B;&#x4F5C;&#x662F;&#x53E3;&#x670D;&#x611F;&#x67D3;&#x8010;&#x836F;&#x800C; B6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6613;&#x611F;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8017;&#x7AED;&#x7684; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x524D;&#x611F;&#x67D3;&#x4E86; B6 &#x6216; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x8D1F;&#x62C5; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x5728;&#x56FA;&#x6709;&#x5C42;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728; B6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E; B6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x708E;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6B64;&#x5916; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x56DE;&#x80A0;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4E0E;&#x975E;&#x5BF9;&#x5F85;&#x540C;&#x884C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x73B0;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x8BC1;&#x636E;&#x7684; Treg &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x53E3;&#x670D; T.&#x866B;&#x611F;&#x67D3; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x7535;&#x963B;&#x6240;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T &#x89C4;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x90E8;&#x5206;&#x6D88;&#x8017;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x6025;&#x6027;&#x9636;&#x6BB5;&#x8010; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x3002;

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T regulatory (Treg) cells, are known to regulate responses to infectious agents. Here we compared disease progression in BALB/c and C57BL/6(B6) mice infected perorally with Toxoplasma gondii for 7 days and examined the affect of partial depletion of Treg cells in these mice. BALB/c mice were seen to be resistant to peroral infection whereas B6 mice were susceptible in terms of mortality. Although the depletion of Treg cells before infection had no effect on the survival of B6 or BALB/c mice, it resulted in increased parasite burdens in BALB/c mice, especially in the lamina propria, but not in B6 mice. Pro-inflammatory cytokines were also increased in Treg cells depleted BALB/c mice as compared to B6 mice. In addition Treg cell depleted BALB/c mice displayed increased ileal histopathology compared to their non-treated counterparts. These findings provide evidence for the contribution of Treg cells, in the resistance of BALB/c mice against peroral T.Â gondii infection.

Partial depletion of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T regulatory cells significantly increases morbidity during acute phase Toxoplasma gondii infection in resistant BALB/c mice.

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) cellules T r&eacute;glementaires (Treg), sont connus pour r&eacute;guler les r&eacute;ponses aux agents infectieux. Ici nous avons compar&eacute; la progression de la maladie dans des souris BALB/c et C57BL/6(B6) souris infect&eacute;s perorally par Toxoplasma gondii pendant 7 jours et a examin&eacute; l&#39;effet d&#39;une d&eacute;pl&eacute;tion partielle des cellules Treg chez ces souris. Souris BALB/c &eacute;taient per&ccedil;us comme &eacute;tant r&eacute;sistantes &agrave; l&#39;infection perorale, alors que les souris B6 sont sensibles en termes de mortalit&eacute;. Bien que l&#39;appauvrissement de la couche de Treg cellules avant que l&#39;infection n&#39;avait aucun effet sur la survie de souris B6 ou BALB/c, il a entra&icirc;n&eacute; des charges parasite accrue chez des souris BALB/c, en particulier dans la lamina propria, mais pas chez les souris B6. Cytokines pro-inflammatoires ont &eacute;galement augment&eacute;s chez Treg appauvries des cellules BALB/c souris par rapport aux souris B6. En outre Treg souris BALB/c cellule appauvri affich&eacute;es augment&eacute; histopathologie il&eacute;ale par rapport &agrave; leurs homologues non trait&eacute;es. Ces r&eacute;sultats fournissent la preuve de la contribution des cellules Treg, dans la r&eacute;sistance des souris BALB/c contre perorale infection par T. gondii.

&Eacute;puisement partiel des cellules r&eacute;gulatrices T CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) augmente consid&eacute;rablement la morbidit&eacute; au cours de la phase aigu&euml;, infection &agrave; Toxoplasma gondii dans les souris BALB/c r&eacute;sistantes.

CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) T regulatorische-Zellen (Treg), bekannt, um Antworten zu Infektionserregern zu regulieren. Hier verglichen wir Fortschreiten der Krankheit in BALB/c und C57BL/6(B6) M&auml;use f&uuml;r 7 Tage perorally mit Toxoplasma Gondii infiziert und untersucht die Auswirkungen der teilweisen Ersch&ouml;pfung der Treg-Zellen in diesen M&auml;usen. BALB/c M&auml;use galten resistent gegen peroraler Infektion sein, w&auml;hrend B6 M&auml;use anf&auml;llig in Bezug auf die Mortalit&auml;t waren. Obwohl die Ersch&ouml;pfung der Treg Zellen vor Infektion keinen Einfluss auf das &Uuml;berleben der B6 oder BALB/c M&auml;use hatte, endete es erh&ouml;hte Parasit Belastungen in den BALB/c M&auml;usen, vor allem in der Lamina Propria, aber nicht in B6 M&auml;use. Pro-inflammatorische Zytokine wurden ebenfalls in Treg Zellen ersch&ouml;pft BALB/c M&auml;use im Vergleich zu B6 M&auml;use erh&ouml;ht. Dar&uuml;ber hinaus erh&ouml;ht Treg Zellen ersch&ouml;pft BALB/c M&auml;use angezeigt Ileum Histopathologie im Vergleich zu ihren Kollegen-unbehandelt. Diese Ergebnisse sind ein Beweis f&uuml;r den Beitrag der Treg-Zellen, in den Widerstand der BALB/c M&auml;use gegen peroraler T. Gondii-Infektion.

Teilweisen Abbau der regulatorischen CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T-Zellen erh&ouml;ht signifikant die Morbidit&auml;t w&auml;hrend der akuten Phase Toxoplasma Gondii Infektion in best&auml;ndig BALB/c M&auml;use.

CD4(+)CD25(+)FOXP3(+) T regolatori (Treg) cellule, sono noti per regolare le risposte agli agenti infettivi. Qui abbiamo confrontato la progressione della malattia in BALB/c e C57BL/6(B6) topi infetti perorally con Toxoplasma gondii per 7 giorni e ha esaminato l&#39;effetto di parziale deplezione delle cellule Treg in questi topi. Topi BALB/c sono stati visti per essere resistenti alla somministrazione orale infezione mentre B6 topi erano sensibili in termini di mortalit&agrave;. Sebbene l&#39;esaurimento delle Treg cells prima infezione ha avuto alcun effetto sulla sopravvivenza di topi B6 o BALB/c, si concluse con oneri aumento parassita in topi BALB/c, soprattutto nella lamina propria, ma non nei topi B6. Citochine pro-infiammatorie sono state aumentate anche in Treg cellule impoverite topi BALB/c rispetto ai topi di B6. Inoltre topi BALB/c di impoverito di cellule Treg visualizzati aumentata ileale istopatologia rispetto alle loro controparti non trattata. Questi risultati forniscono la prova per il contributo delle cellule Treg, nella resistenza dei topi BALB/c contro la somministrazione orale infezione da T. gondii.

Parziale deplezione delle cellule regolatorie CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T aumenta in modo significativo la morbilit&agrave; durante la fase acuta infezione da Toxoplasma gondii in topi BALB/c resistenti.

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T &#x898F;&#x5236; &#xFF08;Treg&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005; balb/c &#x75BE;&#x60A3;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3001;C57BL/6(B6) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6025;&#x6027;&#x4E2D;&#x6BD2;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x611F;&#x67D3; 7 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; B6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x7D4C;&#x53E3;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x898B;&#x305F;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x304C; B6 &#x307E;&#x305F;&#x306F; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4F55;&#x3089; Treg &#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x8CA0;&#x8377; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x7C98;&#x819C;&#x3001;&#x7279;&#x306B;&#x3067;&#x3001;B6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3082; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x67AF;&#x6E07; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; B6 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x8868;&#x793A; Treg &#x7D30;&#x80DE;&#x67AF;&#x6E07; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x56DE;&#x8178;&#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;, &#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x76F8;&#x624B;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; Treg &#x7D30;&#x80DE; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x53E3;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x62B5;&#x6297;&#x3067;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T &#x898F;&#x5236;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6025;&#x6027;&#x671F;&#x8010;&#x6027;&#x306E; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x539F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x4E2D;&#x306B;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T &#xADDC;&#xC815; (Treg) &#xC140;, &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC694;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBE44;&#xAD50; BALB/c&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589; &#xBC0F; C57BL/6(B6) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; perorally Toxoplasma gondii&#xC5D0; 7 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC640;&#xC774; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Treg &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xACE0;&#xAC08;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;&#xC5D0; b 6 &#xC950; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCDE8;&#xC57D; &#xD588;&#xB2E4; peroral &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xB420; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Treg &#xACE0;&#xAC08; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC804;&#xC5D0; b 6 &#xB610;&#xB294; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xBD80;&#xB2F4; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2B9;&#xD788; lamina propria&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC; b 6 &#xC950; &#xACB0;&#xACFC;. &#xD504;&#xB85C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; cytokines &#xB610;&#xD55C; Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; b 6 &#xC950;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; Treg &#xC138;&#xD3EC; &#xACE0;&#xAC08; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; ileal histopathology &#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Treg &#xC138;&#xD3EC; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; peroral T. gondii &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T &#xADDC;&#xC81C; &#xC140; &#xBD80;&#xBD84; &#xACE0;&#xAC08; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAE09;&#xC131; &#xB2E8;&#xACC4; Toxoplasma gondii &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC29;&#xC9C0; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCD1; &#xC801;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) T reguladoras (Treg), se sabe que regulan las respuestas a los agentes infecciosos. Aqu&iacute; comparamos la progresi&oacute;n de la enfermedad en ratones BALB/c y C57BL/6(B6) ratones infectaron escogieron con Toxoplasma gondii durante 7 d&iacute;as y examinaron el efecto del agotamiento parcial de las c&eacute;lulas Treg en estos ratones. Ratones BALB/c fueron vistos para ser resistentes a la infecci&oacute;n peroral mientras que B6 ratones fueron sensibles en t&eacute;rminos de mortalidad. Aunque el agotamiento de Treg c&eacute;lulas antes de que la infecci&oacute;n no tuvo ning&uacute;n efecto sobre la supervivencia de los ratones B6 o BALB/c, result&oacute; en las cargas de mayor par&aacute;sito en ratones BALB/c, especialmente en la l&aacute;mina propia, pero no en ratones de B6. Citoquinas proinflamatorias tambi&eacute;n aumentaron en ratones BALB/c Treg c&eacute;lulas agotadas en comparaci&oacute;n con los ratones de B6. Adem&aacute;s ratones BALB/c Treg c&eacute;lulas agotadas muestra aumentaron histopatolog&iacute;a ileal en comparaci&oacute;n con sus contrapartes no tratadas. Estos resultados proporcionan evidencia de la contribuci&oacute;n de las c&eacute;lulas Treg, en la resistencia de los ratones BALB/c contra peroral T. gondii infecci&oacute;n.

Agotamiento parcial de las c&eacute;lulas reguladoras T CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) aumenta significativamente la morbilidad durante la fase aguda de infecci&oacute;n de Toxoplasma gondii en resistentes ratones BALB/c.

&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x83CC;&#x682A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x80A0;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (IEC) &#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x56FA;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20;&#x533A;&#x5206;&#x611F;&#x67D3;&#x5FEB;&#x901F;&#x6216;&#x6162;&#x901F;&#x590D;&#x5236; T.&#x866B;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570; IEC&#x3002;&#x867D;&#x7136; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; 1 &#x548C; 3 &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x4E0E;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x53D7;&#x4E0D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x6162;&#x590D;&#x5236;&#x7C7B;&#x578B; II &#x548C; III &#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5F15;&#x8D77; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; 2 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; 2 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D1;&#x751F;&#x65E9;&#x671F;&#x540E;&#x4E00;&#x7C7B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x901F;&#x590D;&#x5236;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728; IEC poly(I:C) &#x6CBB;&#x7597;&#x611F;&#x67D3;&#x4E4B;&#x524D;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x548C;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4E0E;&#x5408;&#x6210; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; 2 &#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684; IEC &#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x70C8;&#x652F;&#x6301;&#x65E9;&#x671F; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20; 2 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x673A;&#x5236;&#x7528;&#x4E8E;&#x6309;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211; T.&#x866B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x8C03;&#x89E3;&#x514D;&#x75AB;&#x9003;&#x9038;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65E9;&#x671F; &beta;-&#x9632;&#x5FA1;&#x7D20;-2 &#x751F;&#x4EA7;&#x8C03;&#x5236;&#x5F00;&#x53D1;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x9003;&#x907F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80A0;&#x9053;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x5F13;&#x5F62;&#x866B;&#x3002;

We investigated the early innate immune responses induced in human intestinal epithelial cells (IEC) by the three defined Toxoplasma gondii genotype strains. Transcriptome analysis revealed that among differentially expressed genes, Î²-defensins distinguished the most IEC infected by fast- or slow-replicating T. gondii genotypes. Although Î²-defensin 1 and 3 genes were not expressed in host cells at early time points postinfection, the slow-replicating type II and III parasites induced high levels of Î²-defensin 2 gene expression. Notably, no Î²-defensin 2 gene expression occurred early after infection with the fast-replicating type I parasite. However, activation of this gene in IEC by poly(I:C) treatment prior to infection substantially decreased parasite viability, and pretreatment of parasites with synthetic Î²-defensin 2 significantly reduced their infectivity of IEC. These findings strongly support the modulation of early Î²-defensin 2 expression as a mechanism used by type I T. gondii parasites to mediate immune evasion.

Modulation of early Î²-defensin-2 production as a mechanism developed by type I Toxoplasma gondii to evade human intestinal immunity.

Nous avons &eacute;tudi&eacute; les d&eacute;but r&eacute;ponses immunitaires inn&eacute;es induites dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales intestinales humaines (CEI) par les trois souches d&eacute;termin&eacute;es Toxoplasma gondii g&eacute;notype. Analyse du transcriptome a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que les g&egrave;nes diff&eacute;rentiellement exprim&eacute;s, &beta;-d&eacute;fensines distingue la plupart IEC infect&eacute; par rapide ou lent-r&eacute;plication de T. gondii g&eacute;notypes. Bien que &beta;-defensin 1 et 3 g&egrave;nes n&#39;&eacute;taient pas exprim&eacute;s dans les cellules de l&#39;h&ocirc;te d&eacute;but temps points apr&egrave;s l&#39;infection, lente-r&eacute;plication de type II et III parasites induites par des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;expression de g&egrave;ne 2 &beta;-defensin. Notamment, aucune expression de 2 g&egrave;nes &beta;-defensin est survenu t&ocirc;t apr&egrave;s l&#39;infection par la r&eacute;plication rapide j&#39;ai tap&eacute; parasite. Toutefois, l&#39;activation de ce g&egrave;ne dans la CEI par traitement poly(I:C) avant l&#39;infection a sensiblement diminu&eacute; la viabilit&eacute; de parasite et le pr&eacute;traitement des parasites avec synth&eacute;tique &beta;-defensin 2 a consid&eacute;rablement r&eacute;duit leur pouvoir infectieux de la CEI. Ces r&eacute;sultats appuient fortement la modulation de l&#39;expression 2 &beta;-defensin pr&eacute;coce comme un m&eacute;canisme utilis&eacute; par type I T. gondii parasites &agrave; m&eacute;diation immunitaire &eacute;vasion.

Modulation de la production de &beta;-defensin-2 au d&eacute;but comme un m&eacute;canisme mis au point par type j&#39;ai Toxoplasma gondii d&#39;&eacute;luder l&#39;immunit&eacute; intestinale humaine.

Wir untersuchten die fr&uuml;hen angeborenen Immunantworten in menschlichen intestinalen Epithelzellen (IEC) induziert durch die drei definierten Toxoplasma Gondii Genotyp St&auml;mmen. Transkriptom-Analyse ergab, dass unter differentiell exprimierten Genen, &beta;-Defensine die meisten IEC angesteckt durch schnell oder langsam-replizierende T. Gondii Genotypen unterschieden. Obwohl &beta;-defensin 1 und 3 Gene nicht in Wirtszellen am fr&uuml;hen Zeit Punkte Postinfection ausgedr&uuml;ckt wurden, induziert die langsam-replizierende Typ II und III Parasiten hohe &beta;-defensin 2 Genexpression. Insbesondere erfolgte keine &beta;-defensin 2 Genexpression fr&uuml;h nach Infektion mit den schnell-replizierende Typ I Parasit. Jedoch Aktivierung dieses Gens in IEC durch poly(I:C) Behandlung vor der Infektion erheblich gesunken Parasit Lebensf&auml;higkeit und Vorbehandlung der Parasiten mit synthetischem &beta;-defensin 2 deutlich reduziert ihre Infektiosit&auml;t der IEC. Diese Befunde unterst&uuml;tzen mit Nachdruck die Modulation des fr&uuml;hen &beta;-defensin 2 Ausdruck wie ein Mechanismus von verwendeten Typ I T. Gondii Parasiten immun ausweichen zu vermitteln.

Modulation der fr&uuml;hen &beta;-defensin-2-Produktion als Mechanismus entwickelt von Typ ich Toxoplasma Gondii menschlichen Darm Immunit&auml;t zu entziehen.

Abbiamo studiato i primi risposta immunitaria innata indotta in cellule epiteliali intestinali umane (IEC) da tre definiti Toxoplasma gondii genotipo ceppi. Transcriptome analisi ha rivelato che tra i geni differenzialmente espressi, &beta;-defensine distinto l&#39;IEC pi&ugrave; infettata da veloce o lento-replica T. gondii genotipi. Sebbene defensina &beta; 1 e 3 geni non sono stati espressi in cellule ospiti all&#39;inizio del tempo punti postinfection, lento-replica tipo II e III parassiti indotta da alti livelli di espressione di gene 2 defensina &beta;. In particolare, nessuna espressione di 2 gene &beta;-defensina avvenne presto dopo l&#39;infezione con il veloce di replica di tipo parassita. Tuttavia, attivazione di questo gene nella IEC da poly(I:C) trattamento prima dell&#39;infezione sostanzialmente diminuita vitalit&agrave; parassita e pretrattamento dei parassiti con sintetici defensina &beta; 2 ridotto significativamente la loro infettivit&agrave; di IEC. Questi risultati sostengono fortemente la modulazione dei primi defensina &beta; 2 espressione come un meccanismo utilizzato dal tipo I parassiti di T. gondii mediare evasione immune.

Modulazione della produzione di &beta;-defensina-2 precoce come un meccanismo sviluppato dal tipo I Toxoplasma gondii per eludere l&#39;immunit&agrave; intestinale umano.

&#x6211;&#x3005; &#x306F; 3 &#x3064;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x539F;&#x866B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3072;&#x3068;&#x8178;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE; (IEC) &#x3067;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x89E3;&#x6790;&#x767A;&#x73FE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E2D; &beta; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x9AD8;&#x901F;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4F4E;&#x901F;-&#x8907;&#x88FD;&#xFF0C; &#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E; IEC &#x533A;&#x5225;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&Beta; &#x30C7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; 1 &#x3068; 3 &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x611F;&#x67D3;&#x521D;&#x671F;&#x6642;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x5F8C;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x9045;&#x3044;&#x8907;&#x88FD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x304A;&#x3088;&#x3073; III &#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E; &beta; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x9AD8;&#x901F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x306F; &beta; &#x30C7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;iec poly(I:C) &#x6CBB;&#x7642;&#x611F;&#x67D3;&#x524D;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;IEC &#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x5408;&#x6210; &beta; &#x30C7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x3067;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#xFF0C; &#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x539F;&#x866B;&#x514D;&#x75AB;&#x56DE;&#x907F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x5F37;&#x304F;&#x521D;&#x671F; &beta; &#x30C7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E; 2 &#x5F0F;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x521D;&#x671F;&#x306E; &beta; &#x30C7;&#x30A3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; 2 &#x751F;&#x7523;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8178;&#x7BA1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3059;&#x308B;&#x30C8;&#x30AD;&#x30BD; &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC138; &#xC815;&#xC758; Toxoplasma gondii &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615; &#xC885;&#xC790;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCC3D; &#xC790; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (IEC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xCD08;&#xAE30; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Transcriptome &#xBD84;&#xC11D; &#xCC28;&#xB3D9; &#xD45C;&#xD604;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC6B4;&#xB370; &beta; defensins T. gondii genotypes &#xBE60;&#xB978; &#xB610;&#xB294; &#xB290;&#xB9B0;-&#xBCF5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; IEC &#xAD6C;&#xBCC4; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. 1, 3 &Beta; defensin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4; &#xC774;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC5D0; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC140;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB290;&#xB9B0; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xD615; II&#xC640; III &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; defensin &beta; 2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC0C1;&#xBD80; &#xC720;&#xB3C4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC544;&#xB2C8; defensin &beta; 2 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBE60;&#xB978; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC885;&#xB958; &#xD6C4; &#xC77C;&#xCC0D; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, poly(I:C) &#xCE58;&#xB8CC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558; &#xC5EC; IEC&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xD569;&#xC131; &beta; defensin 2 &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9;&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; infectivity IEC&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xD615; &#xB098; T. gondii &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C; &#xC911;&#xC7AC; &#xCD08;&#xAE30; &beta; defensin 2 &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xCD08;&#xAE30; &beta; defensin 2 &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB0B4;&#xAC00; Toxoplasma gondii &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7A5;&#xB0B4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD68C;&#xD53C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Investigamos las inmunorespuestas innatas tempranas inducidas en c&eacute;lulas epiteliales intestinales humanas (IEC) por las tres definidas Toxoplasma gondii genotipo cepas. An&aacute;lisis de transcriptoma revelaron que entre los genes expresados diferencialmente, &beta;-defensinas distinguen la mayor&iacute;a IEC infectado por r&aacute;pido o lento-replicativa T. gondii genotipos. Aunque no fueron expresados &beta;-defensina 1 y 3 genes en las c&eacute;lulas del hu&eacute;sped en principios postinfection de puntos de tiempo, las lenta-replicar tipo II y III par&aacute;sitos inducida por altos niveles de expresi&oacute;n del gen 2 de &beta;-defensina. En particular, ninguna expresi&oacute;n de 2 gen &beta;-defensina ocurri&oacute; temprano despu&eacute;s de la infecci&oacute;n con la r&aacute;pido-replicar tipo I par&aacute;sito. Sin embargo, la activaci&oacute;n de este gen en IEC por tratamiento poly(I:C) antes de la infecci&oacute;n hab&iacute;a disminuido sustancialmente la viabilidad del par&aacute;sito, y pretratamiento de par&aacute;sitos con sint&eacute;tico 2 &beta;-defensina redujo significativamente su infectividad de IEC. Estos resultados apoyan fuertemente la modulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n 2 &beta;-defensina temprano como un mecanismo utilizado por tipo I T. gondii par&aacute;sitos para mediar la evasi&oacute;n inmune.

Modulaci&oacute;n de la producci&oacute;n temprana de &beta;-defensina-2 como un mecanismo desarrollado por tipo I Toxoplasma gondii para evadir la inmunidad intestinal humana.

Inflammatory bowel disease is an intestinal inflammatory disorder of multifactorial origin, in which diets that favor high n-6 and low n-3 fatty acids have been implicated. The present study addressed whether dietary n-6 and n-3 fatty acids alter colonic mucosal response to Citrobacter rodentium (C. rodentium) infection. Mice were fed diets identical except for fatty acids, with an energy percentage of 15% 18:2n-6 and <0.06% 18:3n-3, 4.2% 18:2n-6 and 1.9% 18:3n-3, or 1.44% 20:5n-3, 4.9% 22:6n-3, 0.32% 18:2n-6, and 0.12% 18:3n-3 from safflower, canola, or fish oil, respectively for 3 wk before infection. Dietary oils had no effect on colonic C. rodentium growth but altered colon 20:4n-6/(20:5n-3+22:6n-3) with 9.40 ± 0.06, 1.94 ± 0.08, and 0.32 ± 0.03% in colon phosphatidylcholine and 3.82 ± 0.18, 1.14 ± 0.02, and 0.30 ± 0.02% in phosphatidylethanolamine of mice fed safflower, canola, or fish oil, respectively. At 10 days postinfection, histological damage, F4/80-positive macrophages, and myeloperoxidase-positive neutrophils in colonic mucosa were higher in infected mice fed safflower than fish oil. Colon gene transcripts for macrophage inflammatory protein 2, keratinocyte cytokine, and monocyte chemoattractant protein 1 expression were significantly higher in infected mice fed safflower than canola or fish oil; IFN-γ, IL-6, and IL-17A expression were significantly elevated in mice fed safflower rather than fish oil; and IL-10 was significantly higher in mice fed fish oil rather than canola or safflower oil. This study demonstrates that oils high in 18:2n-6 with minimal n-3 fatty acids exacerbate mucosal immune response, whereas oils high in n-3 fatty acids attenuate mucosal immune response to C. rodentium. These studies implicate dietary oils as environmental modifiers of intestinal inflammation in response to infection.

Dietary oils modify the host immune response and colonic tissue damage following Citrobacter rodentium infection in mice.

Enteric bacterial pathogens such as enterohemorrhagic E. coli (EHEC) and Salmonella Typhimurium target the intestinal epithelial cells (IEC) lining the mammalian gastrointestinal tract. Despite expressing innate Toll-like receptors (TLRs), IEC are innately hypo-responsive to most bacterial products. This is thought to prevent maladaptive inflammatory responses against commensal bacteria, but it also limits antimicrobial responses by IEC to invading bacterial pathogens, potentially increasing host susceptibility to infection. One reason for the innate hypo-responsiveness of IEC is their expression of Single Ig IL-1 Related Receptor (SIGIRR), a negative regulator of interleukin (IL)-1 and TLR signaling. To address whether SIGIRR expression and the innate hypo-responsiveness of IEC impacts on enteric host defense, Sigirr deficient (-/-) mice were infected with the EHEC related pathogen Citrobacter rodentium. Sigirr -/- mice responded with accelerated IEC proliferation and strong pro-inflammatory and antimicrobial responses but surprisingly, Sigirr -/- mice proved dramatically more susceptible to infection than wildtype mice. Through haematopoietic transplantation studies, it was determined that SIGIRR expression by non-haematopoietic cells (putative IEC) regulated these responses. Moreover, the exaggerated responses were found to be primarily dependent on IL-1R signaling. Whilst exploring the basis for their susceptibility, Sigirr -/- mice were found to be unusually susceptible to intestinal Salmonella Typhimurium colonization, developing enterocolitis without the typical requirement for antibiotic based removal of competing commensal microbes. Strikingly, the exaggerated antimicrobial responses seen in Sigirr -/- mice were found to cause a rapid and dramatic loss of commensal microbes from the infected intestine. This depletion appears to reduce the ability of the microbiota to compete for space and nutrients (colonization resistance) with the invading pathogens, leaving the intestine highly susceptible to pathogen colonization. Thus, SIGIRR expression by IEC reflects a strategy that sacrifices maximal innate responsiveness by IEC in order to promote commensal microbe based colonization resistance against bacterial pathogens.

Vijay Morampudi

Division of Gastroenterology

BC Children's Hospital

The Citrobacter rodentium Mouse Model: Studying Pathogen and Host Contributions to Infectious Colitis

DNBS/TNBS Colitis Models: Providing Insights Into Inflammatory Bowel Disease and Effects of Dietary Fat

Vijay Morampudi

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BC Children's Hospital

The Citrobacter rodentium Mouse Model: Studying Pathogen and Host Contributions to Infectious Colitis

DNBS/TNBS Colitis Models: Providing Insights Into Inflammatory Bowel Disease and Effects of Dietary Fat

Division of Gastroenterology