교내 자금 교내 연구 부문, 국가 심 혼, 폐 및 혈액 연구소 건강의 국가 학회에 의해이 프로젝트에 대 한 제공 했다. 우리는 박사 제임스 호킨스, 닥터 로버트 호이트, NIH 부 수의 자원 및 NIH에서 흉부 수술 연구 프로그램의 직원을 인정 하 고 싶습니다.

여기에 설명 된 절차 국립 심장, 폐, 및 혈액 연구소 동물 관리 및 사용 위원회 건강의 국가 학회에 의해 승인 했다 고에 공중 보건 서비스 정책에 명시 된 정책에 부합 자비 롭 배려 그리고 사용 실험 동물, 동물 복지 행위 그리고 배려를 위한 가이드 및 실험 동물의 사용.
 참고: 임상적으로 심각한 cad 환자와 관련 된 치료를 개발 하는 사용 될 수 있는 만성 심근 허 혈의 동물 모델을 생산 하는이 수술의 목적. 이 체 외에서 모델을 사용 하 여 수행할 수 없습니다.
 1. 동물 <ol><li>12 및 15 kg. 사이 남성 요크 셔 돼지 무게 사용</li></ol>
 2. pre-surgical 절차 <ol><li>예방 항생제 사용 amoxicillin와 clavulanate 칼륨 (15 mg/kg) 하루에 두 번 구두 수술 전에 24 h 시작. 
	참고:이 경구 항생제 수술 돼지 그것을 삼키기 것 다는 것을 확인 하 고 또한 그들은 없을 것 이라는 약물에 알레르기 반응을 post-operatively 다는 것을 확인 하기 전에 시작 됩니다.</li>
	<li>음식과 물 돼지 수술 전에 12 h에서에서 보류.</li>
	<li>수술 당일 주어진 근육 (IM) 케 타 민 (33 mg/kg), midazolam (0.5-0.75 mg/kg), 및 glycopyrrolate (0.01 mg/kg)의 칵테일 돼지 anesthetize.</li>
	<li>귀 정 맥에 20 G 정 맥 주사 (IV) 카 테 터를 배치 하 고 7.0 Fr endotracheal 튜브와 동물을 넣어야. 
	참고: 4 카 테 터와 돼지의 크기에 대 한 적절 한 endotracheal 튜브의 크기를 조정.</li>
	<li>제거 (면도)는 돼지의 왼쪽에는 배꼽에 어깨와 척추 열을 복 부 정중 선.</li>
	<li>관리 예방 항생제 (piperacillin 및 tazobactam: 100 mg/kg IV) 고통을 약물 (buprenorphine 지속 출시: 0.2 mg/kg 피하 (사우스 캐롤라이나) 또는 펜타닐 경 피 패치 25-50 µ g/h). 
	참고: IV 항생제 주어진 때문에 동물 수술 전에 12 시간 금식 하 고이 시간 동안 이전에 언급 한 경구 항생제를 받지 않습니다.</li>
	<li>수송 수술 실에 돼지 고 기도 가스를 모니터링 하는 sidestream 센서 장착 마 취 기계에 endotracheal 튜브를 연결 합니다. 기계적으로 환기를 시작 점으로 10 mL/kg의 해 일 볼륨을 사용 하 여 돼지 하지 30 cm H 2 오 세트 10-20 분 (bpm) 당 호흡 사이 호흡 속도의 기도 압력을 초과 하 고 계속 끝 간만 CO 2 (필요에 따라 조정 PetCO 2) 레벨 28 35 mm Hg. isoflurane (1-3%) 또는 sevoflurane (2-5%)와 마 취 유지 사이.</li>
	<li>운영 테이블에 내려 돼지 오른쪽 위치. 체온 (BT), 심전도 (ECG), 펄스 프로브가 (SpO 2), 등을 모니터링 하는 모든 필요한 프로브 연결</li> <li>2 %chlorohexidine 및 70% 알코올로 3 번갈아 스크럽을 통해 수술 사이트 준비 (에 적용 한 센터와 함께 시작 하 고 바깥쪽으로 이동 원형 모션).</li>
	<li>무 균 기술 21을 사용 하 여 외과 사이트 드러 워 진.</li>
</ol> 3. 수술 <ol><li>노출 왼쪽된 thoracotomy 통해 심장.
	<ol><li>피부 절 개를 4 일에 평행 하 게 만들고 5 번째 늑 10 메스 블레이드를 사용 하 여 길이에 약 8-9 cm 공간.</li>
		<li>는 Latissimus dorsi serratus 통해 곡선 Metzenbaum 위와 브라운 Adson 집게의 쌍을 사용 하 여 ventralis 근육을 잘라. Electrocautery를 사용 하 여 필요에 따라 hemostasis 유지.</li>
		<li>4 번째 및 5 번째 늑 골 4 번째 늑 골의 앞쪽 측면을 따라 Metzenbaum가 위 커팅 사이 있는 근육을 통해 흉 막 캐비티를 입력. 실수로 폐 손상의 기회를 줄이기 위해, 해제 호흡기 내 쉬고 흉 막 캐비티에 들어가기 직전에. 흉 막 캐비티 위반 되었습니다 일단 호흡기를 다시 켭니다.</li>
		<li>떨어져 갈비뼈 확산 작은 Finochietto 트랙터를 사용 하 여 마음을 노출.</li>
	</ol></li> <li>파악 하 고 심 낭을 들어올려 사용 기금 집게. 포츠가 위를 사용 하 여 입력 pericardial 공간 공기 수 있도록 심 낭에 작은 구멍을 만들기 위하여. 소년 및 LCX 동맥의 접합을 통해 절 개 포츠가 위로 계속.</li>
	<li>왼쪽된 심 방 부속 기 철회를 사용 뱁 콕 겸 자. 1 세인트 무능 한 한계 지점에 이전에 또는 인접 주위 조직에서 LCX 동맥 해 부 기금 및 작은 직각 포 셉을 사용 하 여,.</li>
	<li>양쪽 끝에 하나씩 해 부 LCX 동맥, 아래 두 배 루프를 배치합니다. 작은 직각 포 셉으로 크기 3.0 m m ameroid 압축을 누른 배 루프는 압축의 오프닝을 통해 LCX 동맥을 부드럽게 가이드를 들어. 그래서 오프닝 향하도록 부드럽게는 위를 회전 합니다. 선 루프를 제거 합니다. 그림 1을 참조 하십시오. 
	참고: 적절 한 해 부는 동맥의 비틀면 방지 하기 위해 필수적 이다. 개별 동물에 대 한 적절 한 크기의 압축을 선택 합니다. 적절 한 크기의 압축은 처음 혈관 constricting 배를 밀접 하 게 둘러싸 자 것입니다. 국내 돼지 12과 15 k g 사이 무게 ameroid constrictors 2.5-3.5 m m 크기의 필요 합니다. 그릇에 ameroid 압축의 위치 허 혈 성 지역의 원하는 크기에 따라 달라 집니다.</li>
	<li>다시 심 낭을 예상 하 고 4-0 폴 리 프로필 렌 봉합 닫습니다.</li>
	<li>12 Fr 가슴 관 또는 동등한 폐쇄, 일반적으로 2 개의 늑 공간 thoracotomy 사이트에 후부의 층 사이 밖으로 최종 종료와 흉 막 공간에 삽입 하 여 음압 흉부 다시. 
	참고: 갈비뼈를 닫기 전에 atelectasis 위한 폐를 관찰 합니다. Underinflation의 어떤 표시 든 지 관찰 하는 경우 다시 30 mm Hg의 압력까지 수동으로 폐 팽창.</li>
	<li>1 폴 리 프로필 렌 봉합을 사용 하 여 있는 레이어, serratus 및 fascial 층, 피하 층에 대 한 폴 리 프로필 렌 봉합을 2-0와 3-0 subcuticular 레이어에 대 한 폴 리 프로필 렌 봉합에 대 한 0 폴 리 프로필 렌 봉합에 대 한 가슴을 닫습니다. 스테이플 또는 피부 봉합.</li>
	<li>가슴 튜브의 끝에 3 방향 정지 수 탉을 첨부 하 고 부정적인 인감 달성 될 때까지 40-60 cc 주사기 가슴에 공기를 철수. 모든 공기를 제거를 촉진 하는 흉 골 또는 반대 측에 동물을 롤. 일단 가슴 부정적인 압력을 유지, 가슴 관을 제거 하 고 봉합 출구 사이트. 동물 post-operatively 홀로 지 내게는, 경우 절 개 몇 일 동안 붕대 수.</li>
</ol> 4. 수술 후 <ol><li>폐쇄, 다음 0.25% bupivacaine thoracotomy 사이트의 양쪽을 따라 절 개를 침투.</li>
	<li>유아 호흡기에서 동물 하 고 마 취를 끄십시오. 일단 동물 자체에 호흡은 endotracheal 튜브를 제거 및 연.</li>
	<li>(깨어과 sternal) 완전히 복구 될 때까지 동물을 모니터링 합니다. 아무 이상이 되어야 또는 ECG, BT에 부정맥 38.7-39.8 ° C, SpO 2, 95-100% 이어야 한다 고 호흡 속도 32-58 bpm 이어야 한다.</li>
	<li>관리 amiodarone (100mg, 하루에 두 번 구두)와 혈전 증 및 부정맥을 방지 하기 위해 clopidogrel 중 황산 염 (75 밀리 그램, 하루에 한번 구두로). Amoxicillin와 clavulanate 칼륨 (15 mg/kg) 하루에 두 번 구두에 대 한 계속 10 일 후 작업입니다. 수술 후 통증은 buprenorphine SR (지속적인된 출시) 제어 0.2 mg/kg. 3 일 마다 Sq입니다. Buprenorphine SR 한번 carprofen (4.4 mg/kg)로 보완 될 수 있습니다 및 다음 (2.2 mg/kg) 포 또는 IM 입찰.</li>
	<li>동물에서 모든 침구와 채집 자료를 보관 &#39; 절 개는 완전히 치유 될 때까지 지역 주택 s.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Mozaffarian, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Executive+Summary:+Heart+Disease+and+Stroke+Statistics--2016+Update:+A+Report+From+the+American+Heart+Association.">Executive Summary: Heart Disease and Stroke Statistics--2016 Update: A Report From the American Heart Association.</a> Circulation. 133 (4), 447-454 (2016).</li><li>Heron, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deaths:+Leading+causes+for+2014.">Deaths: Leading causes for 2014.</a> National Vital Statistics Reports. 65 (5), (2016).</li><li>Tsang, H. G., Rashdan, N. A., Whitelaw, C. B. A., Corcoran, B. M., Summers, K. M., MacRae, V. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+cardiovascular+disease.">Large animal models of cardiovascular disease.</a> Cell Biochem Funct. 34 (3), 113-132 (2016).</li><li>Lassaletta, A. D., Chu, L. M., Sellke, F. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Therapeutic+neovascularization+for+coronary+disease:+current+state+and+future+prospects.">Therapeutic neovascularization for coronary disease: current state and future prospects.</a> Basic Res Cardiol. 106 (6), 897-909 (2011).</li><li>Tuzun, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correlation+of+Ischemic+Area+and+Coronary+Flow+With+Ameroid+Size+in+a+Porcine+Model.">Correlation of Ischemic Area and Coronary Flow With Ameroid Size in a Porcine Model.</a> J Surg Res. 164 (1), 38-42 (2010).</li><li>Hughes, G. C., Post, M. J., Simons, M., Annex, B. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Translational+Physiology:+Porcine+models+of+human+coronary+artery+disease:+implications+for+preclinical+trials+of+therapeutic+angiogenesis.">Translational Physiology: Porcine models of human coronary artery disease: implications for preclinical trials of therapeutic angiogenesis.</a> J Appl Physiol. 94 (5), 689-701 (2003).</li><li>Sabe, A. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Investigating+the+effects+of+resveratrol+on+chronically+ischemic+myocardium+in+a+swine+model+of+metabolic+syndrome:+a+proteomics+analysis.">Investigating the effects of resveratrol on chronically ischemic myocardium in a swine model of metabolic syndrome: a proteomics analysis.</a> J Med Food. 18 (1), 60-66 (2015).</li><li>Santos, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+imaging:+what+have+we+learned+from+animal+models?.">Cardiovascular imaging: what have we learned from animal models?.</a> Front Pharmacol. 6, 227 (2015).</li><li>Klocke, R., Tian, W., Kuhlmann, M. T., Nikol, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+animal+models+of+heart+failure+related+to+coronary+heart+disease.">Surgical animal models of heart failure related to coronary heart disease.</a> Cardiovasc Res. 74 (1), 29-38 (2007).</li><li>Tarkia, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiac+remodeling+in+a+new+pig+model+of+chronic+heart+failure:+Assessment+of+left+ventricular+functional,+metabolic,+and+structural+changes+using+PET,+CT,+and+echocardiography.">Cardiac remodeling in a new pig model of chronic heart failure: Assessment of left ventricular functional, metabolic, and structural changes using PET, CT, and echocardiography.</a> J Nucl Cardiol. 22 (4), 655-665 (2015).</li><li>Caillaud, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+analysis+with+a+two-dimensional+strain+of+chronic+myocardial+ischemia+induced+with+ameroid+constrictor+in+the+pig.">Echocardiographic analysis with a two-dimensional strain of chronic myocardial ischemia induced with ameroid constrictor in the pig.</a> Interact Cardiovasc Thorac Surg. 10 (5), 689-693 (2010).</li><li>Unger, E. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+evaluation+of+coronary+collateral+development.">Experimental evaluation of coronary collateral development.</a> Cardiovasc Res. 49 (3), 497-506 (2001).</li><li>Giordano, C., Kuraitis, D., Beanlands, R. S., Suuronen, E. J., Ruel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cell-based+vasculogenic+studies+in+preclinical+models+of+chronic+myocardial+ischaemia+and+hibernation.">Cell-based vasculogenic studies in preclinical models of chronic myocardial ischaemia and hibernation.</a> Expert Opin Biol Ther. 13 (3), 411-428 (2013).</li><li>St Louis, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+Experimental+Model+of+Chronic+Myocardial+Hibernation.">An Experimental Model of Chronic Myocardial Hibernation.</a> Ann Thorac Surg. 69 (5), 1351-1357 (2000).</li><li>Green, J. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+X-ray+fluoroscopy+and+interventional+magnetic+resonance+imaging+for+the+assessment+of+coronary+artery+stenoses+in+swine.">Comparison of X-ray fluoroscopy and interventional magnetic resonance imaging for the assessment of coronary artery stenoses in swine.</a> Magn Reson Med. 54 (5), 1094-1099 (2005).</li><li>Qiu, Q., Lin, Y., Xiao, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-Course+of+the+Effects+of+QSYQ+in+Promoting+Heart+Function+in+Ameroid+Constrictor-Induced+Myocardial+Ischemia+Pigs.">Time-Course of the Effects of QSYQ in Promoting Heart Function in Ameroid Constrictor-Induced Myocardial Ischemia Pigs.</a> Evid Based Complement Alternat Med. , (2014).</li><li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Direct+Injection+of+Autologous+Mesenchymal+Stromal+Cells+Improves+Myocardial+Function.">Direct Injection of Autologous Mesenchymal Stromal Cells Improves Myocardial Function.</a> Biochem Biophys Res Commun. 390 (3), 902-907 (2009).</li><li>Radke, P. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+the+porcine+ameroid+constrictor+model+of+myocardial+ischemia+for+therapeutic+angiogenesis+studies.">Evaluation of the porcine ameroid constrictor model of myocardial ischemia for therapeutic angiogenesis studies.</a> Endothelium. 13 (1), 25-33 (2006).</li><li>Estvold, S. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Does+laser+type+impact+myocardial+function+following+transmyocardial+laser+revascularization?.">Does laser type impact myocardial function following transmyocardial laser revascularization?.</a> Lasers Surg Med. 42 (10), 746-751 (2010).</li><li>Kumar, A. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intravascular+cell+delivery+device+for+therapeutic+VEGF-induced+angiogenesis+in+chronic+vascular+occlusion.">Intravascular cell delivery device for therapeutic VEGF-induced angiogenesis in chronic vascular occlusion.</a> Biomaterials. 35 (32), 9012-9022 (2014).</li><li>. Essentials of Lab Animal Research: Considerations for Rodent Surgery Available from: <a target="_blank" href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery">https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/science-education/10285/considerations-for-rodent-surgery</a> (2017)</li><li>Cao, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+artery+vasospasms+in+a+microminipig+occurred+after+placing+an+ameroid+constrictor.">Coronary artery vasospasms in a microminipig occurred after placing an ameroid constrictor.</a> J Vet Med Sci. 78 (7), 1213-1216 (2016).</li><li>Sereda, C. W., Adin, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Methods+of+Gradual+Vascular+Occlusion+and+Their+Applications+in+Treatment+of+Congenital+Portosystemic+Shunts+in+Dogs:+A+Review.">Methods of Gradual Vascular Occlusion and Their Applications in Treatment of Congenital Portosystemic Shunts in Dogs: A Review.</a> Veterinary Surgery. 34, 83-91 (2005).</li><li>Ikonen, T. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligation+of+ameroid-stenosed+coronary+artery+leads+to+reproducible+myocardial+infarction--a+pilot+study+in+a+porcine+model.">Ligation of ameroid-stenosed coronary artery leads to reproducible myocardial infarction--a pilot study in a porcine model.</a> J Surg Res. 142 (1), 195-201 (2007).</li><li>Adin, C. A., Gregory, C. R., Kyles, A. E., Griffey, S. M., Kendall, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Petrolatum+Coating+on+the+Rate+of+Occlusion+of+Ameroid+Constrictors+in+the+Peritoneal+Cavity.">Effect of Petrolatum Coating on the Rate of Occlusion of Ameroid Constrictors in the Peritoneal Cavity.</a> Veterinary Surgery. 33, 11-16 (2004).</li><li>Griffin, M. A., Hunt, G. B., Epstein, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavior+of+plastic+and+metal+ameroid+constrictors+during+in+vitro+incubation+in+physiologic+solutions+of+varying+glucose+concentration.">Behavior of plastic and metal ameroid constrictors during in vitro incubation in physiologic solutions of varying glucose concentration.</a> Res Vet Sci. 105, 165-170 (2016).</li></ol>

저자는 공개 충돌의 관심 있다.

Ameroid constrictors 만성 심근 허 혈, 만성 심근 경색 및 심장 마비5,6,7,,910 의 동물 모델을 만드는 데 광범위 하 게 사용 되었습니다. , 11 , 12 , 13 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. 이러한 모델 stents, 유압 별로, 또는 고정된 협 별로 사용을 만들 수 있습니다, 있지만 과학 문학에서 ameroid 사용의 보급 수 연구자와 그들의 작업의 결과 더 정확 하 게 비교를 이전 연구5,6,7,,910,11,12,13, 에 게시 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 22. ameroid 압축을 사용 하 여의 또 다른 장점은 이며 그 절차는 비교적 간단 하 고 합리적인 수술 기술을 가진 사람에 의해 성공적으로 수행할 수 있습니다 필요 없는 특수 악기. 다른 전술 방법 큰 기술적인 능력을 필요로 하며, 유압 오 클 루 더의 경우 외부화 장치6,13인 강렬한 수술 모니터링.
Ameroid 압축을 사용 하 여의 주요 제한은 폐색9,13의 비율에 있는 변화입니다. 일반적으로, 대부분 연구 ameroid 압축을 사용 하 여 완전 한 폐색23,24까지 첫 2 주에 최고 고 다음 점차적으로 떨어져 테이퍼 수 협의 속도 발견 했다. 루멘 직경의 큰 감소 첫 2 주에 발생 하 고 그 후25,26느려집니다 비보 전 연구 ameroid 루멘의 폐쇄 속도 측정 하는 직접 확인 했습니다. 그러나,이 같은 연구는 또한 보여주었다 포도 당 및 단백질 농도 둘러싼 수에 영향을 속도 비보에 조건 대부분 가변성에 대 한 책임은 그로 인하여 제안 ameroid 폐쇄의 완전성 ameroid에서 폐색 요금25,26. 다른 조사자는 기계적 외상, 염증, 섬유 증, 및 ameroid 배치 프로시저 자체에 의해 발생 하는 혈전 형성이 가변성5,6,25에 기여할 수 있습니다 제안 . 후자의 경우 대부분 조기 사망 및이 연구에서 관찰 된 심장 결함에 대 한 이유입니다. 그것은 하 고 섬세 한, 아직 충분 한, 동맥 해 부 양쪽에는 선박의 비틀면 방지 하기 위해 ameroid의 중요성을 충분히 강조 수 없습니다.
Ameroid 압축의 적절 한 배치가 이다을 치료 하는 심장의 허 혈 성 지역 개발 중요 하지만 이렇게 큰 죽음 귀착되는. 첫 번째 무능 한 한계 지점 요크 셔 돼지에서 최고의 작품으로 나타나기 전에 LCX에 ameroid 압축을 배치. 다른 곳을 보고,이 좌 심 실6의 약 25-30%의 허 혈 성 지역에서 결과. 배치는 ameroid 모든 낮은 결과이 연구에서 조사 되 고 구체적인 치료에 적합 하지 않은 허 혈 성 지역에서.
수술 중 발생 하는 부정맥은 드물다. 연구의 끝을 통해 구두 amiodarone 후 작업 관리, 막을 수 부정맥 2 ~ 3 주 후 작업 중에 ameroid 떨어져 닫을 때. 또한, 보 살피는 의료진은 폐 부 종/심장 마비의 초기 표시 될 수 있는이 시간 동안 모든 기침 지적에 특히 경계 되어야 한다.
년 동안, ameroid 압축의 디자인에 향상 되었습니다. Ameroids 현재 차단 될 그릇의 직경 일치 하는 ameroid를 선택 하는 외과 의사를 허용 하는 수많은 크기에서 사용할 수 있습니다. ameroid의 외부 반지는 스테인레스 스틸, 티타늄, 또는 플라스틱. MRI를 사용 하 여 영향을 받는 마음을 평가할 때 이것은 특히 중요 하다입니다. 모든 금속 MRI 이미지에 아티팩트를 발생 합니다. 티타늄 ameroids 발생할 스테인레스 스틸 보다 유물의 더 적은 플라스틱 떠납니다 없음 전혀. 티타늄 ameroid와 플라스틱 ameroid의 차이 보여주는 MRI 이미지는 각각 그림 2 및 그림 3에 표시 됩니다. 그림 2 에 심 혼의 오른쪽에 아티팩트는 ameroid 인 티타늄 반지에 의해 발생 합니다. 최근까지, 플라스틱 ameroid에 포함 반지 너무 부피가 큰 선박을 비틀면 없이 관상 동맥 주위를 했다. 이 연구에 사용 된 ameroid 압축 ( 재료의 표참조)은 금속 ameroids로 같은 외부 직경은 훨씬 더 간소화 된 버전 이다.

관상 동맥 질환 (CAD), 심근 국 소 빈 혈에 이르게는 장애, 죽음, 그리고 세계4 주변과 기인 약 1 미국1,2 에서 모든 3 죽음에 대 한 의료 비용의 주요 원인 , 3 , 4 , 5 , 6. 경 피 적인 수술 치료에 많은 발전 되어, 비록 CAD에서 고통 받는 환자의 1/3으로 나이, 건강, 또는 차선 해부학4, 이러한 치료에 대 한 자격이 없습니다 5 , 6 , 7. 영상 진단 이나 치료의 새로운 방법을 평가 하기 위해 적절 한 동물 모델의 개발은 중요 한.
질병에 대 한 동물 모델을 개발할 때 유도 장애 인간8,9장애의 해 부 및 생리 적 특성을 에뮬레이션할 밀접 하 게 한다. 심장 혈관 연구에 대 한 가장 널리 사용 되는 큰 동물 중 하나는 돼지입니다. 돼지 심장 크기, 해부학 및 생리학3,6의 관점에서 인간의 마음을 가장 밀접 하 게 유사한 이다. 마찬가지로 인간의 마음, 돼지의 심장의 심근 소유 하지 않는다 광범위 한 부수적인 순환6. 이 때문에, 돼지 심장 음, 급성 관상동맥 폐색을 용납 하지 않습니다 하지만 그것은 점진적 관상동맥 폐색을 참을 수 있는. 관상 동맥 가려진 천천히 하는 경우 사용할 수 있습니다 모델 만성 심근 허 혈, 만성 심근 경색 및 심장 마비5,6,,910, 11 , 12 , 13. 만성 심근 허 혈은 스 텐트 이식 또는 유압 오 클 루 더, 고정된 협 오 클 루 더, 또는 ameroid 압축을 통해 유도 될 수 있다. 다양 한 간행물6,,913 에서 자세히 설명 되어 있습니다 이러한 모든 방법에 대 한 장단점이 있지만 가장 일반적으로 사용 되는 방법은 이다 ameroid 배치5, 6,,1011.
카 세 인 소재 스테인리스 스틸, 플라스틱, 또는 티타늄 반지 쌌 다 ameroid 압축에 의하여 이루어져 있다. (일반적으로 왼쪽된 앞쪽 내림차순 관상 동맥 (젊은이) 또는 왼쪽된 곡절 관상 동맥 (LCX)) 동맥 주위에 배치 되 면 카 세 인 물자 흡수 점차적으로, 좁은 내부 루멘을 일으키는 주변 액체의 느린 협 흉내 낸는 동맥 및 결과 마지막에 완전 폐색9,,1314. 이 절차는 단독으로 또는 만성 심근 허 혈의 개발 및 새로운 이미징 기법8, 평가 위해 유용 있다 심장의 좌 심 실 경색의 영역에서 다른 방법 결과와 함께 사용 10,15, 치료 요법7,16,,1718 및 수술 절차19,20.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="965">
	<tbody>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;width:323px;">Anesthesia: ketamine</td>
			<td style="width:195px;">Putney, INC</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td style="width:273px;">Dose: 25mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: midazolam</td>
			<td>App Pharmaceuticals</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 0.75mg/kg, IM</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Anesthesia: isoflurane</td>
			<td>Baxter</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 1-3%, INH</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: amoxicillin and clavulanate potassium</td>
			<td>WG Critical Care</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 15mg/kg, IV</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Antibiotics: piperacillin and tazobactam</td>
			<td>Fresenius Kabl</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 100mg/kg, PO</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: buprenorphine (sustained release)</td>
			<td>Zoo Pharm</td>
			<td></td>
			<td>10mg/ml bottle, Dose: 0.2mg/kg SC</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: fentanyl patch</td>
			<td>Mylan</td>
			<td></td>
			<td>Dose: 25-50mcg/hr, TD</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Analgesia: bupivicaine 0.25%</td>
			<td>Hospira</td>
			<td></td>
			<td>Give SC at incision site for analgesia</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Alcohol 70%</td>
			<td>Humco</td>
			<td>NDC 0395-4202-28</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Chlorhexidine scrub 2%</td>
			<td>Vet One</td>
			<td>510083</td>
			<td>for scrubbing surgical site</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Datex-Ohmeda Aestiva /5 anesthesia machine</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td style="width:175px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pediatric anesthesia circuit</td>
			<td>Westmed</td>
			<td>7-8901</td>
			<td>www.westmedinc.com</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Water blanket</td>
			<td>Cincinnati Sub Zero</td>
			<td>Blanketrol 2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">EKG</td>
			<td>Medtronics- Physiocontrol</td>
			<td>LifePak 20</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Oxygen saturation monitor</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Temperature probe</td>
			<td>GE Healthcare Madison WI.</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Electrical cautery unit</td>
			<td>Valley Labs</td>
			<td>Force 2</td>
			<td>Cut-30 Coag-40</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Endotracheal tube</td>
			<td>Hudson RCI</td>
			<td>HUD510312</td>
			<td>Hudson brand - appropriate size for animal</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Intravenous catheter, size 20 gauge</td>
			<td>Santa Cruz Biotechnology, Inc</td>
			<td>SC-360097</td>
			<td>Fluid and drug administration</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Lactated Ringers Solution</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>NDC 0409-7953-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Macro IV drip set 15 drops/ml</td>
			<td>Hospira</td>
			<td>12672-28</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Surgical gowns</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>90142</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Utility drapes</td>
			<td>Kimberly Clark</td>
			<td>89731</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Adult laparotomy drape</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYNJP3004</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Sterile surgical gloves</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>22537-570</td>
			<td>Size 7 - use appropriate size for surgeon</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Needle mat - sterile</td>
			<td>Medline</td>
			<td>NC30MBR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Cautery pencil</td>
			<td>Medline</td>
			<td>ESPB 2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tubing</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50251</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction tip; Yankauer</td>
			<td>Medline</td>
			<td>DYND50130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Suction cannister</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>65651-220</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ameroid constrictors sizes 2.5mm -3.5mm</td>
			<td>Research Instruments SW, Inc.</td>
			<td>760-764-9411</td>
			<td>Types: Stainless steel, titanium, or plastic</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3-way stopcock</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>455991</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Stomach tube - 18 Fr</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>DC4418</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">60cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35060LL</td>
			<td>For chest tube</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">3cc syringe</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>SY35003LL</td>
			<td>For post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Skin stapler - 35W</td>
			<td>Ethicon&#160; Endo-Surgery</td>
			<td>PMW 35</td>
			<td>skin closure</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Scalpel blade - size #10</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>32295-010</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mini silicone vessel loops&#160; 1 Pak</td>
			<td>Aspen Surgical</td>
			<td>011001PBX</td>
			<td>for elevating circumflex artery to apply ameroid</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">1 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8425H</td>
			<td>close ribs</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">2-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>SH #8523</td>
			<td>close muscle layers</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">4-0 (polypropylene) taper</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>BB #8581H</td>
			<td>close pericardium</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">20 gauge needle</td>
			<td>Cardinal Health (Allegiance)</td>
			<td>81-200219</td>
			<td>post-op analgesia injection</td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">antimicrobial drape</td>
			<td>3M</td>
			<td>6640EZ</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Finochietto rib retractor - infant size</td>
			<td>Codman</td>
			<td>50-8057</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Potts-Smith scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6043</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Babcock forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8022</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Pean hemostatic forceps curved</td>
			<td>Codman</td>
			<td>30-4565</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">scalpel handle #7</td>
			<td>Codman</td>
			<td>11-5534</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Brown Adson forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-5231</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Debakey forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7562</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo scissors</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-6870SC</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Metzenbaum dissecting scissors</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-5016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Mayo-Hegar needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-2017</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Ryder needle holder</td>
			<td>Codman</td>
			<td>36-3012</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Kelly hemostatic forceps</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7130</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Reynolds hemostatic forcep</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-7211</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Weitlander retractor</td>
			<td>Roboz</td>
			<td>RS-8612</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="20">
			<td height="20" style="height:20px;">Yorkshire domestic pigs</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a chronic cardiac ischemia model in swine using an ameroid constrictor

심혈 관 질환 사망률은 미국에서의 번호 하나 원인이 남아 있습니다. 이 질병 치료에 많은 접근이 있다 그러나, 접근에 vivo에서 모델 필요가 각 치료를 테스트. 돼지 심장 혈관 질환에 대 한 가장 많이 사용 되는 큰 동물 모델 중 하나입니다. 그것의 심 혼은 인간의 해부학과 기능에서 매우 유사. Ameroid 배치 기술 심근 경색을 공부에 많은 유용한 응용 프로그램에는 심장의 허 혈 성 영역을 만듭니다. 이 모델은 외과 연구, 약 연구, 이미징 기술, 그리고 세포 치료에 사용 되었습니다.
심장에 허 혈 성 지역 유도의 여러 가지가 있습니다. 각각은 그것의 이점 및 단점, 하지만 ameroid 위 배치 남아 가장 널리 사용 되는 기술. ameroid을 사용 하 여 주요 장점은 기존 연구에 있는 그것의 보급, 다양 한 해부학에 맞게 크기와 막혀서 될 그릇의 크기에 그것의 가용성, 수술은 비교적 간단한 절차와 수술 후 모니터링 최소, 유지 하기 위해 외부 장치가 있기 때문 이다. 이 문서는 ameroid 압축의 배치에 대 한 적절 한 기법에 대 한 자세한 개요를 제공합니다.

2 년 동안 우리의 시설에서 수행 하는 ameroid 배치 수술에서 얻은 데이터를 분석 한 후 우리는 80% 생존 율을 발견. 절차는 12-15 kg 사이 무게 25 요크 셔 돼지에서 수행 되었다. 25 돼지의 20는 후속 절차, 2 fibrillated, 2 심각한 심장 마비 및 폐부종, 안락사 했다 1 했다 후속 방사선 사진 중 마 취 죽음 후에 곧 죽 었 다 살아 났다. 검 시 절차의 24 시간 안에 죽은 동물에 좌 심 실의 infarcted 영역을 밝혔다. 그것은 의심 하지만 이후는 ameroid의 루멘은 ameroid의 존재로 인해 눌릴 동맥은 여전히 열려 확인할 수 없습니다. 심장 마비로 인해 안락사 되었다 동물에서 얻은 ameroids 시험 되었다. 18 일에는 루멘의 총 폐쇄가 했다.
살아남은 동물에 의해 자기 공명 영상 (MRI) 28 일 포스트 ameroid 배치에서 심장 기능 및 허 혈 성 영역의 크기 측정 하 몇 군데 있었다. 그림 2 및 그림 3 티타늄 쌌 다 ameroid와 돼지와 플라스틱 쌌 다 ameroid와 돼지에서 각각 얻은 MRI 이미지를 표시 합니다. 이미징, 후 두 번째 thoracotomy 셀 주입 또는 가짜 절차 수행 되었다. 동물 16 주 게시물 ameroid 배치로 밖으로 따라 했다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig1.jpg"> 
그림 1: 돼지의 이미지는 ameroid 배치 절차 동안에 심장. (A) LAD, LCX, 무능 한 한계 동맥 (OM)를 보여주는 돼지 심장의 이미지. (B) ameroid 배치 하기 전에 해 부 LCX 동맥의 이미지. 위나 심장에서 직면 하는 ameroid의 개통을 가진 LCX는 주위 ameroid의 적절 한 배치의 (C) 이미지. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56190/56190fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig2.jpg"> 
그림 2:는 티타늄으로 돼지 심장의 MRI 이미지 쌌 다 ameroid. 돼지 심장 LCX 동맥에 티타늄 쌌 다 ameroid 위 배치 후 4 주에 찍은 MRI 이미지. 화살표는 티타늄으로 만들어진 유물을 가리킵니다. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56190/56190fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56190/56190fig3.jpg"> 
그림 3: 플라스틱 돼지 심장의 MRI 이미지 쌌 다 ameroid. 돼지 심장 LCX 동맥에 플라스틱 쌌 다 ameroid 위 배치 후 4 주에 찍은 MRI 이미지. 화살표는 ameroid 위를 가리킵니다. 아무 유물 관찰 됩니다. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56190/56190fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor at JoVE.com

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Ameroid 압축을 사용 하 여 돼지에서 만성 심장 허 혈 모델

이 프로토콜의 목적은 돼지 모델에서 관상 동맥 주위 지연된 죄 장치 (ameroid 위)의 배치를 설명 하는 것입니다. 이 장치는 새로운 진단 이미징 기술 및 치료의 새로운 방법을 공부 하는 데 유용은 심장의 허 혈 성 지역을 만듭니다.

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

a-chronic-cardiac-ischemia-model-in-swine-using-an-ameroid-constrictor

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

10.5K 조회수.  National Institutes of Health. 이 프로토콜의 목적은 돼지 모델에서 관상 동맥 주위 지연된 죄 장치 (ameroid 위)의 배치를 설명 하는 것입니다. 이 장치는 새로운 진단 이미징 기술 및 치료의 새로운 방법을 공부 하는 데 유용은 심장의 허 혈 성 지역을 만듭니다.

비디오: A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

Normothermic 심장 마비와 심폐 소생술의 : 국소 빈혈 - Reperfusion 상해의 마우스 모델

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

연구

의학

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

신생아 질식의 돼지 모델

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Using Quantitative Real-time PCR to Determine Donor Cell Engraftment in a Competitive Murine Bone Marrow Transplantation Model

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules that regulate HSCs. In these transplant model systems, the function of HSCs is determined by the ability of these cells to engraft and reconstitute lethally irradiated recipient mice. Commonly, the donor cell contribution/engraftment is measured by antibodies to donor- specific cell surface proteins using flow cytometry. However, this method heavily depends on the specificity and the ability of the cell surface marker to differentiate donor-derived cells from recipient-originated cells, which may not be available for all mouse strains. Considering the various backgrounds of genetically modified mouse strains in the market, this cell surface/ flow cytometry-based method has significant limitations especially in mouse strains that lack well-defined surface markers to separate donor cells from congenic recipient cells. Here, we reported a PCR-based technique to determine donor cell engraftment/contribution in transplant recipient mice. We transplanted male donor bone marrow HSCs to lethally irradiated congenic female mice. Peripheral blood samples were collected at different time points post transplantation. Bone marrow samples were obtained at the end of the experiments. Genomic DNA was isolated and the Y chromosome specific gene, Zfy1, was amplified using quantitative Real time PCR. The engraftment of male donor-derived cells in the female recipient mice was calculated against standard curve with known percentage of male vs. female DNAs. Bcl2 was used as a reference gene to normalize the total DNA amount. Our data suggested that this approach reliably determines donor cell engraftment and provides a useful, yet simple method in measuring hematopoietic cell reconstitution in murine bone marrow transplantation models. Our method can be routinely performed in most laboratories because no costly equipment such as flow cytometry is required.

Determining donor cell engraftment presents a challenge in mouse bone marrow transplant models that lack well-defined phenotypical markers. We described a methodology to quantify male donor cell engraftment in female transplant recipient mice. This method can be used in all mouse strains for the study of HSC functions.

경쟁 손쥐 골수 이식 모델에서 기증자 세포 Engraftment를 확인하려면 수량 실시간 PCR을 사용하여

Murine bone marrow transplantation models provide an important tool in measuring hematopoietic stem cell (HSC) functions and determining genes/molecules ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

쥐의 방광 통증 모델로 방광 팽창 유발 내장 운동 응답

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment methods. Here, we present such a model by tachycardia-induced cardiomyopathy, which can be produced by rapid cardiac pacing in swine.
A single pacing lead is introduced transvenously into fully anaesthetized healthy swine, to the apex of the right ventricle, and fixated. Its other end is then tunneled dorsally to the paravertebral region. There, it is connected to an in-house modified heart pacemaker unit that is then implanted in a subcutaneous pocket. 
After 4 - 8 weeks of rapid ventricular pacing at rates of 200 - 240 beats/min, physical examination revealed signs of severe heart failure - tachypnea, spontaneous sinus tachycardia, and fatigue. Echocardiography and X-ray showed dilation of all heart chambers, effusions, and severe systolic dysfunction. These findings correspond well to decompensated dilated cardiomyopathy and are also preserved after the cessation of pacing.
This model of tachycardia-induced cardiomyopathy can be used for studying the pathophysiology of progressive chronic heart failure, especially hemodynamic changes caused by new treatment modalities like mechanical circulatory supports. This methodology is easy to perform and the results are robust and reproducible.

Here, we present a protocol to produce tachycardia-induced cardiomyopathy in swine. This model represents a potent way to study the hemodynamics of progressive chronic heart failure and the effects of applied treatment.

돼지에서 만성 심장 마비 모델로 tachycardia 유발 심근

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Surgical Swine Model of Chronic Cardiac Ischemia Treated by Off-Pump Coronary Artery Bypass Graft Surgery

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of coronary artery disease (CAD) patients have HM, which in addition to causing impaired function, puts them at higher risk for arrhythmia and future cardiac events. The standard treatment for this condition is revascularization, but this has been shown to be an imperfect therapy. The majority of pre-clinical cardiac research focuses on infarct models of cardiac ischemia, leaving this subset of chronic ischemia patients largely underserved. To address this gap in research, we have developed a well-characterized and highly reproducible model of hibernating myocardium in swine, as swine are ideal translational models for human heart disease. In addition to creating this unique disease model, we have optimized a clinically relevant treatment model of coronary artery bypass surgery in swine. This allows us to accurately study the effects of bypass surgery on heart disease, as well as investigate additional or alternate therapies. This model surgically induces single vessel stenosis by implanting a constrictor on the left anterior descending (LAD) artery in a young pig. As the pig grows, the constrictor creates a gradual stenosis, resulting in chronic ischemia with impaired regional function, but preserving tissue viability. Following the establishment of the hibernating myocardium phenotype, we perform off-pump coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic region, mimicking the gold-standard treatment for patients in the clinic.

This protocol presents a surgical large animal model of chronic, single vessel ischemia that results in regional abnormalities but does not create infarct, known as hibernating myocardium. Following establishment of chronic ischemia, animals are treated with off-pump LIMA-LAD coronary artery bypass graft surgery to revascularize the ischemic tissue.

떨어져 펌프 관상동맥 바이패스 접목 수술에 의해 치료 만성 심장 허 혈의 수술 돼지 모델

Chronic cardiac ischemia that impairs cardiac function, but does not result in infarct, is termed hibernating myocardium (HM). A large clinical subset of ...

Standardized Model of Ventricular Fibrillation and Advanced Cardiac Life Support in Swine

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as preclinical settings. Prospective randomized trials in human subjects are difficult to design and ethically ambiguous, which results in a lack of evidence-based therapies. The model presented in this report represents one of the most common causes of cardiac arrests, ventricular fibrillation, in a standardized setting in a large animal model. This allows for reproducible observations and various therapeutic interventions under clinically accurate conditions, hence facilitating the generation of better evidence and eventually the potential for improved medical treatment.

Cardiopulmonary resuscitation and defibrillation are the only effective therapeutic options during cardiac arrest caused by ventricular fibrillation. This model presents a standardized regimen to induce, assess, and treat this physiological state in a porcine model, thus providing a clinical approach with various opportunities for data collection and analysis.

돼지의 심실 세동 및 고급 심장 생명 지원의 표준화 모델

Cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest, independent of its origin, is a regularly encountered medical emergency in hospitals as well as ...

An Intact Pericardium Ischemic Rodent Model

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to induce myocardial injury). The majority of pre-clinical myocardial infarction models require the disruption of pericardial integrity with loss of the homeostatic cellular milieu. However, recently a methodology has been developed by us to induce myocardial infarction, which minimizes pericardial damage and retains the heart&#39;s resident immune cell population. An improved cardiac functional recovery in mice with an intact pericardial space following coronary ligation has been observed. This method provides an opportunity to study inflammatory responses in the pericardial space following myocardial infarction. Further development of the labeling techniques can be combined with this model to understand the fate and function of pericardial immune cells in regulating the inflammatory mechanisms that drive remodeling in the heart, including fibrosis.

This protocol outlines the steps for inducing myocardial infarction in mice while preserving the pericardium and its contents.

온전한 심낭 허혈성 설치류 모델

This protocol has shown that the pericardium and its contents play an essential anti-fibrotic role in the ischemic rodent model (coronary ligation to ...

Translational Rabbit Model of Chronic Cardiac Pacing

Animal models of cardiac pacing are beneficial for testing novel devices, studying the pathophysiology of artificially paced heart rhythms, and studying arrhythmia-induced cardiomyopathies and subsequent heart failure. Currently, only a few such models are available, and they mostly require extensive resources. We report a new experimental cardiac pacing model in small mammals with the potential to study arrhythmia-induced heart failure.
In six New Zealand white rabbits (mean weight: 3.5 kg) under general inhalational anesthesia the jugular region was dissected and a single pacing lead was inserted via the right external jugular vein. Using fluoroscopic guidance, the lead was further advanced to the right ventricular apex, where it was stabilized using passive fixation. A cardiac pacemaker was then connected and buried in a subcutaneous pocket.
The pacemaker implantation was successful with good healing; the rabbit anatomy is favorable for the lead placement. During 6 months of follow-up with intermittent pacing, the mean sensed myocardial potential was 6.3 mV (min: 2.8 mV, max: 12 mV), and the mean lead impedance measured was 744 &#937; (min: 370 &#937;, max: 1014 &#937;). The pacing threshold was initially 0.8 V &#177; 0.2 V and stayed stable during the follow-up.
This present study is the first to present successful transvenous cardiac pacing in a small-mammal model. Despite the size and tissue fragility, human-size instrumentation with adjustments can safely be used for chronic cardiac pacing, and thus, this innovative model is suitable for studying the development of arrhythmia-induced cardiomyopathy and consequent heart failure pathophysiology.

We present a minimally invasive leporine model of long-term cardiac pacing that can be utilized for artificial pacing and heart failure development in preclinical studies.

만성 심장 박동의 번역 토끼 모델

Animal models of cardiac pacing are beneficial for testing novel devices, studying the pathophysiology of artificially paced heart rhythms, and studying ...

Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to suboptimal clinical results. We set out to establish a chronic ovine model of FTR and right heart failure to investigate the mechanisms of FTR. Twenty adult male sheep (6-12 months old, 62 &#177; 7 kg) underwent a left thoracotomy and baseline echocardiography. A pulmonary artery band (PAB) was placed and cinched around the main pulmonary artery (PA) to at least double the systolic pulmonary artery pressure (SPAP), inducing right ventricular (RV) pressure overload and signs of RV dilatation. PAB acutely increased the SPAP from 21 &#177; 2 mmHg to 62 &#177; 2 mmHg. The animals were followed for 8 weeks, symptoms of heart failure were treated with diuretics, and surveillance echocardiography was used to assess for pleural and abdominal fluid collection. Three animals died during the follow-up period due to stroke, hemorrhage, and acute heart failure. After 2 months, a median sternotomy and epicardial echocardiography were performed. Of the surviving 17 animals, 3 developed mild tricuspid regurgitation, 3 developed moderate tricuspid regurgitation, and 11 developed severe tricuspid regurgitation. Eight weeks of pulmonary artery banding resulted in a stable chronic ovine model of right ventricular dysfunction and significant FTR. This large animal platform can be used to further investigate the structural and molecular basis of RV failure and functional tricuspid regurgitation.

Right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation are associated with left-sided heart disease and pulmonary hypertension, which contribute significantly to morbidity and mortality in patients. Establishing a chronic ovine model to study right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation will help in understanding their mechanisms, progression, and possible treatments.

우심실 부전 및 기능적 삼첨판 역류의 만성 소 모델

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...