우리는 자금 및 시설을 제공 스웨덴어 의료 센터 감사합니다. 우리는 또한 실험실 공간의 관대 한 사용을 위해 크레이그 병원 감사합니다.

실험 연구의 관심과 동물의 사용을위한 국립 보건원 (National Institutes of Health)의 지침에 따라 수행되었으며 스웨덴 의료 센터 동물 관리 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다. 모든 절차는 적절한 무균 기술을 사용하여 수행 하였다. 연구에 활용 실험 동물은 25 ~ 27g에 체중와 야생형 C57 마우스, 3 개월, 남성이었다. 생체 스트로크 유도 1. <ol><li> 프리 코트 전에 수술에 치과 수지와 필라멘트. <ol><li> 7-0 나일론 봉합사에서 필라멘트의 12mm 긴 조각을 잘라. 경화제 1 부분과 수지의 2 부를 혼합 한 후 즉시 1/3 전체 길이를 덮도록 혼합물에 필라멘트의 팁을 담근다. 신속하게 제거하고이 치과 수지의 부드러운 표면 코팅으로 덮여 있는지 확인합니다. </li><li> 공기는 사용하기 전에 2 시간 동안 필라멘트를 건조. </li></ol></li><li> 에 마우스를 놓고N 마취 유도 챔버 (2 L 부피), 및 2 L / 분으로 챔버에 들어가는 25 %의 산소가 풍부한 실내 공기 중의 1.5 % 이소 플루 란의 흐름을 설정한다. </li><li> 꼬리 핀치에 대한 응답의 부족에 의해 결정 완전히 팔을 마취 할 때까지 마우스가 유도 챔버에 남아있을 수 있습니다. </li><li> 가열 패드 수술대 위에 마우스를 놓고 코 콘을 통해 자발적으로 전달 마취의 유지 보수를 위해 1 %의 이소 플루 란 농도를 설정합니다. </li><li> 전면과 목 뒤쪽에 머리를 클립하고, 소독 용 알코올로 목 스프레이. 두 눈에 수의학 안과 연고를 적용합니다. </li><li> 연속적으로 체온을 모니터링하기 위해 수술 중 디지털 디스플레이에 접속 된 직장 온도 프로브를 사용한다. </li><li> , 누운 위치에 마우스를 놓고 소독 용 포비돈 - 요오드 10 % 스크럽 솔루션을 적용, 멸균 드레이프로 커버 한 다음 크기 (10) 수술 메스 블레이드와 목을 따라 중간 선 절개를합니다. </li> &lt;리&gt; 임시 6.0 실크 봉합사와 왼쪽 경동맥 (CCA)을 결찰. </li><li> 왼쪽 외부 경동맥 (ECA)의 다른 넥타이를 놓습니다. </li><li> 내부 경동맥 (ICA)의 미세 혈관 클립을 배치합니다. </li><li> 미세 혈관 가위로 외부 경동맥에 작은 구멍을 잘라. 클립을 제거하는 동안 저항합니다 (CCA의 분기 지점에서 약 5-7mm)를 느낄 때까지의 ECA의 구멍에 치과 수지로 코팅 7-0 나일론 봉합사로 만든 필라멘트를 삽입하고 cephalically를 진행합니다. </li><li> 위치에 필라멘트를 확보하기 위해 내부 경동맥 상에 임시 넥타이를 놓습니다. 그림, 그림 (1A)를 참조하십시오. 실크 봉합사로 피부를 닫고, 단계 260에서와 같이, 0.5 % 부피 바카 0.2 ml의 목의 전면에 상처 침투. </li><li> 마우스가 60 분 동안 복구 실에서 의식을 마취에서 각성과 회복 할 수 있습니다. 이 회복 될 때까지 무인 동물을 두지 마십시오충분한 의식은 흉골 드러 누움을 유지합니다. </li><li> = 나머지 3에서 반대쪽하지만 정상적인 자세로 선회 0 = 정상 운동 기능, 몸통과 꼬리 리프트에 반대측 앞다리 1 = 굴곡, 2 반대측에 기대어 = 다음과 같이 신경 학적 결손 점수 (NDS)에 마우스를 테스트 나머지 4의 측면 = 더 자연 모터 활동. 4,9 <ol><li> NDS를 테스트를 위해, 관찰 (2-3 분)에 대한 평평한 표면에 꼬리 곳으로 마우스를 올립니다. 대안 적으로, 상기 회수 실의 마우스를 관찰. 때문에 MCA의 부족 폐색에 낮은 실험 2보다 NDS을 전시 마우스를 제외합니다. 참고 : 레이저 도플러 flowmetry 기술은 MCA 폐색을 확인하는 데 사용할 수 있습니다 9-11. </li></ol></li><li> 다시 마취 전술 한 바와 같이, 유도 챔버 회복 60 분 후 동물을 10 % 포비돈 - 요오드 용액 스크럽 이전 피부 절개 재 소독 및 상처 수술의 재개절단 및 실크 봉합사를 제거하여 목의 앞. </li><li> ECA에서 필라멘트를 제거하려면 다음 단계를 수행합니다 : <ol><li> ICA에의 미세 혈관 클립을 배치합니다. ICA에의 봉합을 풀어 오픈 클립을 누른 상태에서 필라멘트를 잡아 당깁니다. </li><li> 클립을 닫고 절단에 근위 ECA 상에 넥타이를 놓습니다. </li><li> 클립을 제거하고 뇌 혈류를 복원 할 CCA에서 합자를 제거합니다. 그림, 그림 1B를 참조하십시오. </li></ol></li></ol> 연속 48 시간의 처리를위한 경정맥에 IV 카테터의 2. 설치 참고 : 바로 마우스의 각성없이 단계 1.16.3 후 카테터의 설치를 진행합니다. <ol><li> 유연한 튜브의 두 개의 서로 다른 크기를 사용하여 내부 튜브 삽입 (, 내부 튜브의 보호를 위해 외부 직경 3.18 mm)를 외부 배관에 (외경 0.94 mm를 약물을 포함하도록 주입되는). </li><li> 피는 경향이 위치에 마우스를 레이스 소독 용 10 % 포비돈 - 요오드 스크럽 솔루션을 적용하고, 크기 (10) 수술 메스 블레이드와 목의 뒷면에 1cm 절개를합니다. , 앙와위로 마우스를 켜고 10 % 포비돈 - 요오드 스크럽 솔루션과 목의 전면을 다시 살균, 목의 전면에 수술 상처를 다시 엽니 다. 터널 목의 전면에 뒷면에 만든 절개의 피부 아래 튜브, 오픈 상처 1cm에서 그것을 외면 화하다. </li><li> 정중선 약 1cm 횡 목의 앞쪽의 좌측에서 피하 지방 조직을 제거한다. 좌측 경정맥을 찾습니다 5mm 간격 정맥을 따라이 관계를 배치하고 약간 정맥을 스트레칭. 미세 혈관 가위로 두 관계 사이의 경정맥에 작은 구멍을; (마음으로) 내부 튜브 5mm 깊이 꼬리 쪽의 끝을 삽입합니다. </li><li> 경정맥에 모두 관계로 튜브를 고정합니다. 목의 전면에 피부를 닫습니다3-0 실크 봉합사. 그림, 그림 1C를 참조하십시오. </li><li> 봉합와 목에의 뒷면에 피부에 튜브를 고정하고 회전을 통해 microinfusion의 IV 펌프에 튜브를 연결합니다. 스위블은 음식과 물에 대한 전체 액세스와 케이지 내부 마우스의 자유로운 이동을 허용한다. </li><li> 전면에 피부 절개 수술 후 통증을 방지하기 위해 0.5 % 부피 바카 0.2 mL를 목뒤 침투. 주 : 특정 기관, 동물 프로토콜에 따라 동물 오피오이드, 소염 진통제, 항생제 전후 동작 적으로 처리 될 수있다. 그러나, 언급 치료는 허혈성 뇌졸중의 결과의 결과를 변경할 수 있습니다 (토론 섹션 참조). 11 ~ 14 </li><li> 동물 실험의 종점까지 별도의 장에 동물을 회수 챔버에서 각성하고 수용하도록 허용한다. 이 흉골 유지하기 위해 충분한 의식을 회복 할 때까지 무인 동물을 두지 마십시오드러 누움. </li><li> 1.5 ㎖ / ㎏ / 시간, 4에서 연속 48 시간의 IV의 코니 밥탄의 치료 (5 % 포도당에서 0.14 ㎎ / ㎖) 또는 차량의 주입 속도를 설정하고 주입을 시작합니다. 참고 : IV 주입 코니 밥탄의 총량​​은 1.44 ML의 총 부피의 약 0.2 밀리그램 / 마우스 / 일해야한다. 주 : 1.44 ml의 5 % 포도당 0.2 mg의 총 양을 하루에 두 번 코니 밥탄의 복강 (IP) 주입을 수행합니다. IP 주입 앞서 설명한 구현한다. (15)는 몸체와 꼬리의 후방 표면의 피부를 파지하여 마우스 제지. 26 G / / 2 인치의 바늘을 사용하여 복부의 좌하 사분면에 코니 밥탄 또는 비히클을 주입한다. 15 </li><li> 실험 (48 시간)의 전체 지속 기간 동안 하루에 두 번 동물을 관찰한다. 동물들이 음식과 물에 대한 전체 액세스 권한을 허용합니다. 동물이 고통 또는 호흡 곤란의 증상이 나타나는 경우 수의사에게 문의하십시오. 안락사는 심각한 DIST에서 동물을 위해 필요한 경우RESS 아래의 단계 3.1를 참조하고, 연구에서 동물을 제외 할 수 있습니다. </li></ol> 엔드 포인트에서 뇌졸중 유발 뇌 부종 3. 평가 <ol><li> 5 % 이소 플루 란과 오버 마취하여 마우스를 희생. </li><li> 정중선을 따라 두개골 뼈 위에 피부 절개를하게 메스를 사용하여 뇌 위에 전체 두개골을 노출시키기 위해 피부를 철회. 난원 매그넘에서 시작, 측면 양쪽에있는 뇌의 둘레를 따라 두개골 뼈를 절단하고, 그 아래 뇌를 건드리지 않고 조심스럽게 들어 올립니다. 척추의 뇌와 두개골의베이스 상에 장착 된 신경 단절. </li><li> 뇌를 제거 후각 망울과 소뇌에서 분리하고, 전술 한 바와 같이, 허혈성 및 비 허혈성 대뇌 반구에 반구 균열을 따라 뇌를 해부하다. (9) </li><li> 습윤 건조 비교 비율 (WDR) -4,9- 이미 설명한 바와 같이하여 뇌 부종을 평가. 조직 무게전 오븐에서 100 ℃에서 3 일간 건조시킨 후. %의 H 2 O = 뇌의 수분 함량 (BWC) 계산 (1 건조 중량. / 습식 중량은.) × 100 %. </li></ol>

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저자는 공개 아무것도 없어.

이 연구는 임상 뇌졸중 연구에 중요한 가치가있다. 이 연구는 쥐 실험 뇌졸중 후 코니 밥탄 (0.2 밀리그램 / 일)의 연속 IV 주입을 효율적으로 처리 48 시간 후 뇌부종을 감소 시킨다는 것을 알 수있다. 뇌부종에 코니 밥탄의 동일한 용량의 IP 주입의 효과도 조사 하였다. 모두 IV 및 IP 경로로 코니 밥탄 치료로 나타낸 바와 같이 마우스에 aquaresis을 생성합니다 약간 생리 학적 수준 위의 혈장 삼투압 1) 증가; 2)으로 인해 신장에서 물의 재 흡수의 차단에 소변 삼투압 감소. 따라서, 처리 결과에 기초하여, 우리는 IV 배송 방법은 뇌졸중 유발 부종 형성에 중요한 추가적인 유익한 효과가 있다고보고한다. 우리의 주요 결과는 IV 치료 코니 밥탄의 IP 경로보다 뇌 부종 완화에 더 나은 효과를 생산한다는 것이다. 임상 적으로 사용이 COR하는 코니 밥탄은 가능한 선택지 졸론 및 V2 수용체 길항제 인RECT 저 나트륨 혈증, 혈액 볼륨과 삼투압은. (16) 코니 밥탄은 다양한 조건을 가진 환자에서 저 나트륨 혈증을 교정하는 것으로 나타났다. 코니 밥탄의 17 임상 적 유용성은 뇌 부종의 맥락에서 탐사 빠른 벤치 투 베드 사이드 번역 될 수 있음을 시사한다. intracerebroventricularly 전달 실험 선택적 졸론 차단제의 사용은 그러나. 다른 연구자들에 의해 설명 된 포스트 - 허혈성 뇌 부종 형성을 감소시킬 3,18 입증되지 않았다하지도 약물에 대한 이들 연구에서 사용 된 약물이나 처리 경로는 가능한 임상 적용을 제안 가까운 미래. 메커니즘되는 뇌허혈 및 AVP 원인 뇌부종은 복잡하다. 그러나, 몇 가지 중요한 분자 선수들이 BBB 인터페이스에서 혈관 벽에 지역화 된 나트륨과 염소의 공동 수송 19, 20 및 졸론 수용체이다. 코니 밥탄의 효과를 차단 V2는 exces의 배설을 담당코니 밥탄은 코니 밥탄의 가용성을 감소시킬 수있다 조직 장벽을 피하기 위해 순환에 직접 전달 될 ​​때 신장과 뇌 부종의 개발을 방지하는 데 도움이 될 수 있습니다 혈액의 삼투압, 상승. (21) 이러한 메커니즘으로의 물은 여전히 플레이 할 수있다. 그러나, 투여 량 및 치료 기간의 정당성 4. 이전에 발행 된 관측에 기초 하였다는 코니 밥탄 지역적 혈류 감소 손상 유발 후 뇌의 허혈성 사이트에 도달 여부를 판단 할 남아있다. 또한 뇌의 대뇌 동맥 졸론 수용체를 차단함으로써 이러한 수축의 방지와 같은 바람직한 로컬 효과를 생성하기에 충분한 양의 코니 밥탄을 수신할지 여부를 조사 할 필요가있다. 실험 프로토콜은 코니 밥탄의 처리 경로에 대한 선택의 문제를 해결하기 위해 설계되었습니다. 결과를 바탕으로,이 연구는 코니 밥탄 광고의 IV 경로에 대한 강한지지를 제공한다직무. 그러나 프로토콜의 가장 중요한 단계는 설립 생쥐에서 뇌졸중 후 치료 결과에 큰 차이를 감지하기 위해 미세 조정 할 필요가 있었다. 이러한 단계 중 다음과 같습니다 MCAO (60 분) 1) 기간; 2) 투여 량 (0.2 mg)을 주입 속도 (1.5 ㎖ / kg / 시간); 3) 처리 (48 시간)의 길이. MCAO 기간은 프로토콜 그것은 비가 역적 손상 때문에 뇌 조직에 매우 중요하다 허혈성 모욕의 정도를 결정합니다. 어려운 동물이 48 시간 동안 생존하는, 또는 동물의 뇌 부종에 대한 코니 밥탄 치료에 덜 반응이 될 수 있도록 할 부상이 너무 심한. 한편, MCAO의 지속 시간이 60 분 뇌부종을 생성하지 않을 따라서, 마우스에 허혈을 유도하기에 불충분하고있다. 투여 량 및 치료 기간은 코니 밥탄 사용을 위해 FDA 권고에 기초하여 선택 하였다. (16) 그러나,보고 된마우스는 뇌졸중 후 뇌의 부종을 감소시키기에 코니 밥탄에 대한 인간의 용량은 효율적이지이었다. 따라서, 투여 량 후 허혈성 뇌 부종에 대해 상당한 보호를 유발 쥐에 대해 10 배 증가 될 수 있었다. 4 정확한 주입 속도 선택의 중요성은 총 혈류량, 혈압 및 간질 유체 축적하는 경우에 영향을 미칠 수 있다는 요금은 크게 제안 된 속도를 초과합니다. 그러나, 총 혈액량과 혈압의 측정은 매우 유익 할 것이다. MCAO 외과 유도은 침습적이고, 상기 프로토콜의 모든 단계에 정확한주의가 필요하고,이 기술에 대한 문제 해결을 아는 것이 중요하다. 실수로 인해 찢어 동맥 과도한 동맥 출혈 예기치 수술 합병증, 실험에 대한 성공 확률을 감소시키고 사망률을 증가시킨다. 그러나, 정맥 출혈 w 적용 빛 압력에 의해 중단 될 수 있습니다멸균 스폰지 번째. 이 프로토콜은 MCA 폐색이 오른쪽이나 왼쪽 MCA에 중 생성되는 것을 의미 뇌 허혈의 일방적 인 유도를 설명합니다. 그러나, 프로토콜 MCA 폐색 및 IV 카테터 설치 의사의 바람직한 측면에 따라 변경 될 수있다. 한 도면도는 MCAO 절차도 1A 및 B는 IV 카테터 설치 프로토콜의 가장 중요한 부분의 도면을 도시하고,도 1C, 이전에 발표 한 실험 (48 시간)의 최종 지점에서 MCAO에 의한 뇌 경색의 대표적인 뇌 조각, 10 그림 1D. 도면 및 대표적인 뇌 조각은 MCAO는 뇌의 왼쪽에 유도 된 것을 의미하더라도 MCAO가 실내에 걸쳐 일관성만큼 뇌의 우측에 의한 경우, 우리는 결과의 극적인 차이를 예상하지타이어 연구는 유지된다. 수술 및 마취 후 회복 기간 동안, 동물 때문에 수술 후 통증과 심한 신경 학적 결손으로 고통을 발생할 수 있습니다. 많은 경우에, 수술 후 통증 관리는 단지 국소 마취제 등을 0.5 % bupivacaine을 사용하도록 제한 될 수있다. 인간의 뇌 혈관 사고뿐만 아니라 쥐 실험 뇌졸중으로 인한 뇌졸중은 염증, 뇌 경색, 뇌 부종 등의 병태 생리 학적 요인을 포함한다. 9 이러한 병태 생리 학적 이벤트가 같은 cyclooxygenases 같은 주요 분자 선수들이 참여하고있다 (COX) (13)와 G 단백질 관련 수용체. 그들은 이러한 설정에 사용 된 13 경우 COX를 포함하는 분자 경로 22 간섭이의 NSAID 약물에 의해 발생 될 수 있습니다. 오피오이드는 G 단백질 및 제 메신저 (12)에 연결되고, 스트로크 (11) 및 결과의 병태 생리 학적 결과를 변경할 수있는 그들의 수용체에 작용이 연구의의. 이러한 요소들은 수술 후 마우스에서 진통제의 사용을 제한 할 수 있습니다. 요약하면, 우리의 연구는 지금까지 도달 목표로 코니 밥탄을 용도 변경의 가능성을 탐구한다. 코니 밥탄 연속 IV 주입 한 다음 실험 뇌졸중 유도 우리의 동물 모델은 뇌졸중 환자에서의 잠재적 인 사용을 제안 일관된 결과를 생성하는 것으로 나타났다. 구체적으로, 우리는 보조 뇌 손상을 방지하는 뇌졸중 후 코니 밥탄 연속 IV 치료 모델 마우스에서의 전임상 연구를 위해 사용될 수 있다는 것을 증명하고있다. 이 연구는 임상에 빠른 번역 중환자 실 환자의 생명을 구할 수 있기 때문에 뇌졸중 후 쥐의 뇌 부종을 연구하는 추가 도구로 코니 밥탄 치료의 다른 응용 프로그램을 제공하도록 구성되었다.

Stroke continues to be an enormous burden for patients and clinicians. Animal stroke models have been used in the laboratory setting for nearly two decades.1 Nevertheless, experimental treatments that work in animals often fail in humans.2 This discrepancy in treatment outcomes may be due to various factors, such as administration routes for drugs used in animal research, drug metabolism and elimination rate, and many other aspects. One of the major complications of stroke, brain edema, is a focus of current research in neuroscience. Mechanisms of brain edema formation involve disturbances in water and electrolyte balance triggered by the arginine-vasopressin (AVP) response to ischemic brain injury.3 Therefore, AVP and its receptors (V1a and V2) are a major focus of research studies of post-ischemic brain edema formation.3
We have developed a methodology to study the effects of mixed arginine-vasopressin (V1a and V2) receptor blocker conivaptan on post-ischemic brain edema in mice.4 Molecular targets of conivaptan5 make the drug a suitable candidate for exploration of its properties in alleviation of brain edema. Furthermore, conivaptan needs to be studied in the context of pathophysiological events of stroke.6 In designing this study, we considered comparing treatment outcomes using two different routes of administration for conivaptan: intravenous (IV)4 and intraperitoneal (IP).7 Effects of the treatments on stroke-induced brain edema were evaluated. Here detailed protocols are described for surgical induction of experimental stroke by middle cerebral artery occlusion (MCAO), and followed by continuous conivaptan treatment using the installation of a jugular IV catheter. After induction of stroke, animals were randomly allocated into the following groups: vehicle or conivaptan (0.2 mg/day) treated IV or IP.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Heated Pad</td>
			<td>K&#38;H Manufacturing Inc</td>
			<td>1060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temperature Monitor with Rectal Probe</td>
			<td>Physitemp</td>
			<td>7029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Suture Spool, 6-0</td>
			<td>Surgical Specialties Corporation</td>
			<td>SP114</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Silk Suture on a Needle, 3-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>1684G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nylon Suture, 7-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>1696G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dental Resin Polysiloxane with Hardener</td>
			<td>Heraeus Kulzer</td>
			<td>65817930</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microinfusion IV Pump</td>
			<td>Kent Scietific</td>
			<td>GT0897</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Swivel 22GA</td>
			<td>Instech</td>
			<td>375/22PS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laboratory Tubing, 0.94 x 0.51 mm</td>
			<td>Dow Corning</td>
			<td>508-002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laboratory Tubing, 3.18 x 1.98 mm</td>
			<td>Dow Corning</td>
			<td>508-009</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

continuous iv infusion is the choice treatment route for arginine-vasopressin receptor blocker conivaptan in mice to study stroke-evoked brain edema

스트로크는 세계에서 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 뇌졸중은 뇌의 부종 및 기타 병태 생리 학적 사건에 의해 복잡하다. 스트로크 유발 뇌부종의 개발 및 전개에있어 가장 중요한 선수 중 호르몬 아르기닌 - 바소프레신​​과 수용체 졸론 및 V2이다. 최근 졸론 및 V2 수용체 차단제 코니 밥탄 뇌졸중 후 뇌 부종을 감소시키는 잠재적 인 약물로서 주목 받고있다. 그러나 행정 연구 코니 밥탄 응용 프로그램을 포함하는 동물 모델은 관리 가능한 노선에 따라 수정 될 필요가있다. 여기에 48 시간 연속 정맥 주사 (IV)의 결과는 쥐 실험 뇌졸중 후 복강 내 (IP) 코니 밥탄 치료와 비교된다. 우리는 중간 대뇌 동맥 폐색이 코니 밥탄 (0.2 mg)의 IV 또는 비히클의 치료 경정맥에 카테터를 설치하여 결합시킨 프로토콜을 개발했다. 동물의 다른 동료는 0.2로 처리 하였다매일 코니 밥탄 또는 차량 IP mg의 덩어리. 실험 스트로크 유발 뇌부종 연속 IV 및 IP 치료 후 마우스에서 평가 하였다. 결과의 비교 코니 밥탄의 연속 IV 정부는 코니 밥탄의 IP 관리는 달리, 마우스의 후 허혈성 뇌 부종을 완화 것으로 나타났습니다. 우리의 모델은 뇌졸중 및 뇌 부종의 컨텍스트에서 애플리케이션 코니 밥탄의 앞으로의 연구에 사용될 수 있다는 결론.

동물의 체온은 생리 학적 범위 내이고 스트로크 유도 수술을 통해 안정적. MCAO이 연구에서 제외 된 직후 2보다 낮은 NDS를 나타내 두 쥐. 쥐에서 MCAO은 48 시간에서 동측 반구에서 경색 볼륨을 생성합니다. TTC에 묻은 조각의 평가는 뇌 허혈성 뇌졸중의 발병이 심한 원인이 2009 년 10 Zeynalov, E. 및 도레, S., 공표 한 반구의 약 50 %, MCAO (그림 1D) 후 경색에 의해 영향을받는 것을 알 수 산소와 영양분이 뇌 조직의 박탈. 이 로컬 뇌 조직 저산소증의 결과로서, 뉴런 및 신경교 세포는 뇌의 경색 부분을 형성하는 다이.도 1d는 MCAO 유도 경색에 의해 영향을 대표 마우스 뇌 조각을 나타내고, 상처의 크기의 추정을 제공한다. <suP&gt; (10) 48 시간 60 분 후 MCAO 유도에서 뇌 수분 함량 (BWC)의 평가 코니 밥탄 투여 IV (0.2 밀리그램 / 일)은 크게 두 동측 및 반대측 반구의 뇌 부종, (그림 2A)을 줄일 것으로 나타났습니다. 반면, 0.2 mg을 러스에 의해 코니 밥탄의 IP-치료는 매일 뇌졸중 유발 뇌 부종 (그림 2B)에 비슷한 긍정적 인 효과를 못했습니다. 혈장 및 뇨 삼투압 코니 밥탄의 효과 확인 실험의 종료 시점에 모든 실험 동물에서 달성되었다. 코니 밥탄은 IV 치료 또는 다음과 같이 IP는 플라즈마를 증가하고 모든 쥐에서 소변 삼투압 감소 4 혈장 삼투압 값을 마우스에있었습니다. 313 ± 4.4 mOsm / kg (차량, IV) 대 355 ± 7.5 * mOsm / kg (코니 밥탄, IV) 이전에 발표 된, 4, 340 ± 7.7 mOsm / kg (차량, IP) 대383 ± 8.8 * mOsm / kg (코니 밥탄, IP). 다음과 같이 마우스에서 소변 삼투압 값이 같다 : 1210.6 ± 13.4 mOsm / kg (차량, IV) 대 595.0 ± 57.4 * mOsm / kg (코니 밥탄, IV), 이전에 발표 된, 4, 1535.0 ± 80.9 mOsm / kg (차량, IP) 대 242.0 ± 23.2 * mOsm / kg (코니 밥탄, IP). 로 제시 모든 데이터는 제어 대응하는 대 * P ≤0.05 ± SEM을 의미한다. <img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/54170/54170fig1.jpg" /> 그림 1. 필라멘트의 스트로크 위치 후 48 시간에 실험 뇌졸중 모델 IV 카테터 설치 대표적인 경색 량의 다이어그램이 좌측 경동맥에 수지 (녹색)과 (ICA)를 사전 - 코팅 (청색 도시) 교합 (A) 및 재관류 시간 (B) 동안. 좌측 경정맥 (C)의가요 성 호스 팁의 정확한 위치. Experimenta마우스 리터 스트로크는 48 시간에서 동측 반구에서 경색 볼륨을 생성합니다. 생쥐 MCAO 후 48 시간에 희생시키고, 프로토콜에 기재된 바와 같이 뇌를 제거 하였다 (단계 3.1 내지 3.3). 뇌를 2 mm 두께의 부분으로 절단하고, TTC (D)으로 염색 하였다. 그림 1D는 Zeynalov, E. 및 도레, S., 2009 년까지 원래의 문서에서 수정 된 열 <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54170/54170fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/54170/54170fig2.jpg" /> 그림 2 :. 연속 정맥 주사 (IV) 및 복강 내 (IP) 코니 밥탄 (0.2 밀리그램 / 일) 뇌졸중 유발 뇌 부종에 대한 치료 코니 밥탄 IV 치료 48 시간 동안 투여의 효과. 코니 밥탄 처리는 IV는 동측과 반대측 H 포스트 허혈성 뇌 부종 감소 투여emisphere (A). 도 2a에 의해 Zeynalov 외. 원본 문서에서 수정 된, 48 시간 동안 2015 4 코니 밥탄 IP 처리는 각 그룹 (10)을 실험적 뇌졸중에 의한 뇌 부종을 감소하는데 실패 N =. (단계 1.1.1-1.15.3) 위의 프로토콜에 설명 된대로 마우스는 재관류와 MCAO을 시행 하였다. 그리고 코니 밥탄 (0.2 mg)을 IP 주사 22 시간 재관류 46 시간에서 즉시 투여 하였다. 마우스를 희생시켰다; 프로토콜에 기재된 바와 같이 뇌를 오븐에서 제거하고, 건조시키고 (3.1-3.4 단계). (B) 모든 데이터는 SEM ± 평균으로 제시, * P &lt;0.05 해당 컨트롤 대. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54170/54170fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a>

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Continuous IV Infusion is the Choice Treatment Route for Arginine-vasopressin Receptor Blocker Conivaptan in Mice to Study Stroke-evoked Brain Edema

Our studies have revealed that the beneficial effects of conivaptan are dependent on the method of delivery after experimental stroke in mice. We have developed a research protocol for delivery of the receptor blocker via IV catheter on stroke-evoked brain edema formation in mice.

연속 IV 주입은 뇌졸중 유발 뇌 부종을 연구하는 마우스에 아르기닌 - 바소프레신​​ 수용체 차단 코니 밥탄의 선택 처리 경로입니다

Stroke is one of the major causes of morbidity and mortality in the world. Stroke is complicated by brain edema and other pathophysiological events. Among ...

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Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

8.8K 조회수.  Swedish Medical Center. Our studies have revealed that the beneficial effects of conivaptan are dependent on the method of delivery after experimental stroke in mice. We have developed a research protocol for delivery of the receptor blocker via IV catheter on stroke-evoked brain edema formation in mice. 

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The Measurement and Treatment of Suppression in Amblyopia

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current estimates put the prevalence of amblyopia at approximately 1-3%1-3, the majority of cases being monocular2. Amblyopia is most frequently caused by ocular misalignment (strabismus), blur induced by unequal refractive error (anisometropia), and in some cases by form deprivation.
Although amblyopia is initially caused by abnormal visual input in infancy, once established, the visual deficit often remains when normal visual input has been restored using surgery and/or refractive correction. This is because amblyopia is the result of abnormal visual cortex development rather than a problem with the amblyopic eye itself4,5 . Amblyopia is characterized by both monocular and binocular deficits6,7 which include impaired visual acuity and poor or absent stereopsis respectively. The visual dysfunction in amblyopia is often associated with a strong suppression of the inputs from the amblyopic eye under binocular viewing conditions8. Recent work has indicated that suppression may play a central role in both the monocular and binocular deficits associated with amblyopia9,10 .
Current clinical tests for suppression tend to verify the presence or absence of suppression rather than giving a quantitative measurement of the degree of suppression. Here we describe a technique for measuring amblyopic suppression with a compact, portable device11,12 . The device consists of a laptop computer connected to a pair of virtual reality goggles. The novelty of the technique lies in the way we present visual stimuli to measure suppression. Stimuli are shown to the amblyopic eye at high contrast while the contrast of the stimuli shown to the non-amblyopic eye are varied. Patients perform a simple signal/noise task that allows for a precise measurement of the strength of excitatory binocular interactions. The contrast offset at which neither eye has a performance advantage is a measure of the "balance point" and is a direct measure of suppression. This technique has been validated psychophysically both in control13,14 and patient6,9,11 populations.
In addition to measuring suppression this technique also forms the basis of a novel form of treatment to decrease suppression over time and improve binocular and often monocular function in adult patients with amblyopia12,15,16 . This new treatment approach can be deployed either on the goggle system described above or on a specially modified iPod touch device15.

Amblyopia is a developmental disorder of the visual cortex that is often accompanied by strong suppression of one eye. We present a new technique for measuring and treating interocular suppression in patients with amblyopia that can be deployed using virtual reality goggles or a portable iPod Touch device.

약시의 억제의 측정 및 치료

Amblyopia, a developmental disorder of the visual cortex, is one of the leading causes of visual dysfunction in the working age population. Current ...

연구

의학

Orthotopic Aortic Transplantation in Mice for the Study of Vascular Disease

Vascular procedures involving anastomoses in the mouse are generally thought to be difficult and highly dependent on the skill of the individual surgeon. This is largely true, but there are a number of important principles that can reduce the difficulty of these procedures and enhance reproducibility. Orthotopic aortic transplantation is an excellent procedure in which to learn these principles because it involves only two end-to-end anastomoses, but requires good suturing technique and handling of the vessels for consistent success. This procedure begins with the procurement of a length of abdominal aorta from a donor animal, followed by division of the native aorta in the recipient. The procured aorta is then placed between the divided ends of the recipient aorta and sutured into place using end-to-end anastomoses. To accomplish this objective successfully requires a high degree of concentration, good tools, a steady hand, and an appreciation of how easily the vasculature of a mouse can be damaged, resulting in thrombosis. Learning these important principles is what occupies most of the beginner's time when learning microsurgery in small rodents. Throughout this protocol, we refer to these important points. This model can be used to study vascular disease in a variety of different experimental systems1-8. In the context shown here, it is most often used for the study of post-transplant vascular disease, a common long-term complication of solid organ transplantation in which intimal hyperplasia occurs within the allograft. The primary advantage of the model is that it facilitates quantitative morphometric analyses and the transplanted vessel lies contiguous to the endogenous vessel, which can serve as an additional control9. The technique shown here is most often used for mice weighing 18-25 grams. We have accumulated most of our experience using the C57BL/6J, BALB/cJ, and C3H/HeJ strains.

We describe a technique in which a section of the abdominal aorta from a mouse is transplanted orthotopically to just below the renal arteries in an allogeneic or syngeneic recipient. This technique can be useful in studies in which transplantation of large arteries of uniform size is deemed advantageous.

혈관 질병의 연구에 대한 마우스의 Orthotopic 대동맥 이식

Vascular procedures involving anastomoses in the mouse are generally thought to be difficult and highly dependent on the skill of the individual surgeon. ...

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a novel platform that allows for direct long-term visualization of tissue structure changes intracranially. Imaging at a single cell resolution in a real-time fashion provides supplementary dynamic information beyond that provided by standard end-point histological analysis, which looks solely at 'snap-shot' cross sections of tissue.
Establishing this intravital imaging technique in fluorescent chimeric mice, we are able to image four fluorescent channels simultaneously. By incorporating fluorescently labeled cells, such as GFP+ bone marrow, it is possible to track the fate of these cells studying their long-term migration, integration and differentiation within tissue. Further integration of a secondary reporter cell, such as an mCherry glioma tumor line, allows for characterization of cell:cell interactions. Structural changes in the tissue microenvironment can be highlighted through the addition of intra-vital dyes and antibodies, for example CD31 tagged antibodies and Dextran molecules.
Moreover, we describe the combination of our ICW imaging model with a small animal micro-irradiator that provides stereotactic irradiation, creating a platform through which the dynamic tissue changes that occur following the administration of ionizing irradiation can be assessed.
Current limitations of our model include penetrance of the microscope, which is limited to a depth of up to 900 &mu;m from the sub cortical surface, limiting imaging to the dorsal axis of the brain. The presence of the skull bone makes the ICW a more challenging technical procedure, compared to the more established and utilized chamber models currently used to study mammary tissue and fat pads 5-7. In addition, the ICW provides many challenges when optimizing the imaging.

A Novel High-resolution In vivo Imaging Technique to Study the Dynamic Response of Intracranial Structures to Tumor Growth and Therapeutics

We describe a novel in vivo imaging technique that couples fluorescent chimeric mice with intracranial windows and high-resolution 2-photon microscopy. This imaging platform aids studies of dynamic changes in brain tissue and microvasculature, at a single-cell level, following pathological insults and is adaptable to assess intracranial drug delivery and distribution.

소설 고해상도<em&gt; 생체 내</em종양의 성장과 치료학에 두개 내 구조물의 동적 응답을 공부하기&gt; 이미징 기술

We have successfully integrated previously established Intracranial window (ICW) technology 1-4 with intravital 2-photon confocal microscopy to develop a ...

Using Continuous Data Tracking Technology to Study Exercise Adherence in Pulmonary Rehabilitation

Pulmonary rehabilitation (PR) is an important component in the management of respiratory diseases. The effectiveness of PR is dependent upon adherence to exercise training recommendations. The study of exercise adherence is thus a key step towards the optimization of PR programs. To date, mostly indirect measures, such as rates of participation, completion, and attendance, have been used to determine adherence to PR. The purpose of the present protocol is to describe how continuous data tracking technology can be used to measure adherence to a prescribed aerobic training intensity on a second-by-second basis.
In our investigations, adherence has been defined as the percent time spent within a specified target heart rate range. As such, using a combination of hardware and software, heart rate is measured, tracked, and recorded during cycling second-by-second for each participant, for each exercise session. Using statistical software, the data is subsequently extracted and analyzed. The same protocol can be applied to determine adherence to other measures of exercise intensity, such as time spent at a specified wattage, level, or speed on the cycle ergometer. Furthermore, the hardware and software is also available to measure adherence to other modes of training, such as the treadmill, elliptical, stepper, and arm ergometer. The present protocol, therefore, has a vast applicability to directly measure adherence to aerobic exercise.

Pulmonary rehabilitation is widely recognized in the management of respiratory diseases. A key component to successful pulmonary rehabilitation is adherence to the recommended exercise training. The purpose of the present protocol is to describe how continuous data tracking technology can be used to precisely measure adherence to a prescribed aerobic training intensity.

폐 재활 운동 준수를 연구하는 지속적인 데이터 추적 기술을 사용하여

Pulmonary rehabilitation (PR) is an important component in the management of respiratory diseases. The effectiveness of PR is dependent upon adherence to ...

High-throughput Flow Cytometry Cell-based Assay to Detect Antibodies to N-Methyl-D-aspartate Receptor or Dopamine-2 Receptor in Human Serum

Over the recent years, antibodies against surface and conformational proteins involved in neurotransmission have been detected in autoimmune CNS diseases in children and adults. These antibodies have been used to guide diagnosis and treatment. Cell-based assays have improved the detection of antibodies in patient serum. They are based on the surface expression of brain antigens on eukaryotic cells, which are then incubated with diluted patient sera followed by fluorochrome-conjugated secondary antibodies. After washing, secondary antibody binding is then analyzed by flow cytometry. Our group has developed a high-throughput flow cytometry live cell-based assay to reliably detect antibodies against specific neurotransmitter receptors. This flow cytometry method is straight forward, quantitative, efficient, and the use of a high-throughput sampler system allows for large patient cohorts to be easily assayed in a short space of time. Additionally, this cell-based assay can be easily adapted to detect antibodies to many different antigenic targets, both from the central nervous system and periphery. Discovering additional novel antibody biomarkers will enable prompt and accurate diagnosis and improve treatment of immune-mediated disorders.

Over the recent years, live cell-based assays have been used successfully to detect antibodies against surface and conformational antigens. Here, we describe a method using high-throughput flow cytometry enabling the analysis of large cohorts of patients. Detection of novel antibodies will improve diagnosis and treatment of immune-mediated disorders.

인간 혈청에있는 N-메틸-D-아스파 라진 산염 수용체 또는 도파민 2 수용체에 대한 항체를 검출하는 높은 처리량 유동 세포 계측법 세포 기반 분석

Over the recent years, antibodies against surface and conformational proteins involved in neurotransmission have been detected in autoimmune CNS diseases ...

The Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT): An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT), which represents a new approach to quantifying MS related disability. The MSPT takes advantage of advances in computer technology, information technology, biomechanics, and clinical measurement science. The resulting MSPT represents a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity. Based on, but extending the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), the MSPT provides precise, quantitative data on walking speed, balance, manual dexterity, visual function, and cognitive processing speed. The MSPT was tested by 51 MS patients and 49 healthy controls (HC). MSPT scores were highly reproducible, correlated strongly with technician-administered test scores, discriminated MS from HC and severe from mild MS, and correlated with patient reported outcomes. Measures of reliability, sensitivity, and clinical meaning for MSPT scores were favorable compared with technician-based testing. The MSPT is a potentially transformative approach for collecting MS disability outcome data for patient care and research. Because the testing is computer-based, test performance can be analyzed in traditional or novel ways and data can be directly entered into research or clinical databases. The MSPT could be widely disseminated to clinicians in practice settings who are not connected to clinical trial performance sites or who are practicing in rural settings, drastically improving access to clinical trials for clinicians and patients. The MSPT could be adapted to out of clinic settings, like the patient&#8217;s home, thereby providing more meaningful real world data. The MSPT represents a new paradigm for neuroperformance testing. This method could have the same transformative effect on clinical care and research in MS as standardized computer-adapted testing has had in the education field, with clear potential to accelerate progress in clinical care and research.

The Multiple Sclerosis Performance Test MSPT: An iPad-Based Disability Assessment Tool

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report methodologic details on a new test, the Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT). This new approach to the objective of quantification of MS related disability provides a computer-based platform for precise, valid measurement of MS severity.

다발성 경화증 성능 테스트 (MSPT) : 아이 패드 기반 장애 평가 도구

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the ...

Heterotopic Mucosal Engrafting Procedure for Direct Drug Delivery to the Brain in Mice

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high molecular weight compounds from the bloodstream and into brain tissue. Some direct delivery success in humans has been achieved via implantation of transcranial catheters; however this method is highly invasive and associated with numerous complications. A less invasive alternative would be to dose the brain through a surgically implanted, semipermeable membrane such as the nasal mucosa that is used to repair skull base defects following endoscopic transnasal tumor removal surgery in humans. Drug transfer though this membrane would effectively bypass the BBB and diffuse directly into the brain and cerebrospinal fluid. Inspired by this approach, a surgical approach in mice was developed that uses a donor septal mucosal membrane engrafted over an extracranial surgical BBB defect. This model has been shown to effectively allow the passage of high molecular weight compounds into the brain. Since numerous drug candidates are incapable of crossing the BBB, this model is valuable for performing preclinical testing of novel therapies for neurological and psychiatric diseases.

A mouse model of human endoscopic skull base reconstruction has been developed that creates a semipermeable interface between the brain and nose using nasal mucosal grafts. This method allows researchers to study delivery to the central nervous system of high molecular weight therapeutics which are otherwise excluded by the blood-brain barrier when administered systemically.

쥐의 뇌에 직접 약물 전달 이소성 점막 Engrafting 절차

Delivery of therapeutics into the brain is impeded by the presence of the blood-brain barrier (BBB) which restricts the passage of polar and high ...

Slow-release Drug Delivery through Elvax 40W to the Rat Retina: Implications for the Treatment of Chronic Conditions

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these diseases. Chronic retinal diseases such as retinal oedema or neovascularization usually require multiple intraocular injections to effectively treat the condition. However, the risks associated with these injections increase with repeated delivery of the drug. Therefore, alternative delivery methods need to be established in order to minimize the risks of reinjection. Several other investigations have developed methods to deliver drugs over extended time, through materials capable of releasing chemicals slowly into the eye. In this investigation, we outline the use of Elvax 40W, a copolymer resin, to act as a vehicle for drug delivery to the adult rat retina. The resin is made and loaded with the drug. The drug-resin complex is then implanted into the vitreous cavity, where it will slowly release the drug over time. This method was tested using 2-amino-4-phosphonobutyrate (APB), a glutamate analogue that blocks the light response of the retina. It was demonstrated that the APB was slowly released from the resin, and was able to block the retinal response by 7 days after implantation. This indicates that slow-release drug delivery using this copolymer resin is effective for treating the retina, and could be used therapeutically with further testing.

This paper details how Elvax 40W can be used as a slow-release method for drug delivery to the adult rat retina. The protocol for preparing, loading, and delivering the drug-resin complex to the eye is described.

쥐의 망막에 Elvax 40W를 통해 서방 약물 전달 : 만성 질환의 치료를위한 시사점

Diseases of the retina are difficult to treat as the retina lies deep within the eye. Invasive methods of drug delivery are often needed to treat these ...

Using Saccadometry with Deep Brain Stimulation to Study Normal and Pathological Brain Function

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including Parkinson's and Huntington's can disrupt it. People with Parkinson's disease, for example, tend to have increased saccadic latencies. Consequently, the quantitative measurement of saccadic eye movements has received considerable attention as a potential biomarker for neurodegenerative conditions. A lot more can be learned about the brain in both health and disease by observing what happens to eye movements when the function of specific brain areas is perturbed. Deep brain stimulation is a surgical intervention used for the management of a range of neurological conditions including Parkinson's disease, in which stimulating electrodes are placed in specific brain areas including several sites in the basal ganglia. Eye movement measurements can then be made with the stimulator systems both off and on and the results compared. With suitable experimental design, this approach can be used to study the pathophysiology of the disease being treated, the mechanism by which DBS exerts it beneficial effects, and even aspects of normal neurophysiology.

This paper describes the use of quantitative measurement of eye movements in conjunction with stimulation of focal areas of the deep brain in order to study physiology, pathophysiology, and the mechanisms of deep brain stimulation.

깊은 뇌 자극과 Saccadometry를 사용하여 정상 및 병적 뇌 기능을 연구하는

The oculomotor system involves a large number of brain areas including parts of the basal ganglia, and various neurodegenerative diseases including ...

Neurodegeneration in an Animal Model of Chronic Amyloid-beta Oligomer Infusion Is Counteracted by Antibody Treatment Infused with Osmotic Pumps

Decline in hippocampal-dependent explicit memory (memory for facts and events) is one of the earliest clinical symptom of Alzheimer&#39;s disease (AD). It is well established that synapse loss and ensuing neurodegeneration are the best predictors for memory impairments in AD. Latest studies have emphasized the neurotoxic role of soluble amyloid-beta oligomers (A&#946;o) that begin to accumulate in the human brain approximately 10 to 15 yr before the clinical symptoms become apparent. Many reports indicate that soluble A&#946;o correlate with memory deficits in AD models and humans. The A&#946;o-induced neurodegeneration observed in neuronal and brain slice cultures has been more challenging to reproduce in many animal models. The model of repeated A&#946;o infusions shown here overcome this issue and allow addressing two key domains for developing new disease modifying therapies: identify biological markers to diagnose early AD, and determine the molecular mechanisms underpinning A&#946;o-induced memory deficits at the onset of AD. Since soluble A&#946;o aggregate relatively fast into insoluble A&#946; fibrils that correlate poorly with the clinical state of patients, soluble A&#946;o are prepared freshly and injected once per day during six days to produce marked cell death in the hippocampus. We used cannula specially design for simultaneous infusions of A&#946;o and continuous infusion of A&#946;o antibody (6E10) in the hippocampus using osmotic pumps. This innovative in vivo method can now be used in preclinical studies to validate the efficiency of new AD therapies that might prevent the deposition and neurotoxicity of A&#946;o in pre-dementia patients.

To study the effects of A&#946;o in vivo, we developed a model based on repeated hippocampal infusions of soluble A&#946;o coupled with continuous infusion of A&#946;o antibody (6E10) in the hippocampus using osmotic pumps to counteract the neurotoxic effect of A&#946;o.

만성 아밀로이드 - 베타 올리고머 주입의 동물 모델에서 신경 퇴행은 삼투 펌프와 항체 치료 인 퓨즈에 의해 상쇄되어

Decline in hippocampal-dependent explicit memory (memory for facts and events) is one of the earliest clinical symptom of Alzheimer&#39;s disease (AD). It ...

연속 IV 주입은 뇌졸중 유발 뇌 부종을 연구하는 마우스에 아르기닌 - 바소프레신​​ 수용체 차단 코니 밥탄의 선택 처리 경로입니다

연속 IV 주입은 뇌졸중 유발 뇌 부종을 연구하는 마우스에 아르기닌 - 바소프레신 수용체 차단 코니 밥탄의 선택 처리 경로입니다