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외상성 뇌 손상에서의 확산 텐서 이미징 사용

Overview

출처: 조나스 T. 카플란과 사라 I. 짐벨의 연구소 - 서던 캘리포니아 대학

MRI를 사용하는 전통적인 뇌 이미징 기술은 뇌의 총 구조를 시각화하는 데 매우 능숙합니다. MRI로 만든 구조적 뇌 이미지는 회색과 흰색 물질 사이의 테두리의 높은 대비를 제공하고 뇌 구조의 크기와 모양에 대한 정보를 제공합니다. 그러나, 이러한 이미지는 뇌의 백색 물질 네트워크의 기본 구조와 무결성을 자세히 설명하지 않습니다, 이는 로컬 및 먼 뇌 영역을 상호 연결하는 축축산 번들로 구성.

확산 MRI는 물 분자의 확산에 민감한 펄스 서열을 사용합니다. 확산 방향을 측정함으로써 뇌의 백색 물질 네트워크의 구조에 대한 추론을 할 수 있습니다. 축 사 내의 물 분자는 세포막에 의한 그들의 운동에 제약을 받습니다; 동일한 확률 (동위 학적 운동)을 가진 모든 방향으로 무작위로 이동하는 대신, 그들은 축삭 (위축성 운동)과 병행하여 특정 방향으로 움직일 가능성이 더 높습니다. 그림 1). 따라서 확산 성산의 측정은 섬유 밀도, 축삭 두께 및 골수의 정도와 같은 백색 물질의 특성을 반영하기 위해 생각된다. 한 가지 일반적인 측정은 분수 이방성 (FA)입니다. FA 값은 완전히 동위 위축 운동을 나타내는 0에서 최대 이소성 효과를 반영하는 1까지 다양합니다.

Figure 1
그림 1: 확산 성위축. 확산의 방향이 제한되지 않고 임의로 발생하면 움직임은 모든 방향으로 동등하게 측정됩니다. 이것은 등위 위력 확산 (A)입니다. 물 분자가 뉴런의 축삭 내에 포함될 때, 확산은 축삭(B)의 방향을 따라 더 자주 발생하는 경향이 있는 이영양성이다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

이 실험에서 우리는 외상성 뇌 손상 (TBI)에서 백색 물질 무결성을 측정하기 위해 확산 텐서 이미징 (DTI)을 사용합니다. TBI는 외부 힘이 머리에 타격이나 자동차 사고로 발생할 수있는 종류와 같은 갑작스런 움직임과 같은 뇌를 손상시킬 때 발생합니다. 기계적 힘에서 뇌 손상의이 유형은 뇌 전체에 백색 물질에 확산 축 상 손상과 관련. 백색 물질 무결성에 영향을 미치는 부상이기 때문에 표준 신경 이미징 기술은 손상을 밝히지 않을 수 있습니다. 그러나 확산의 측정은 이러한 해부학적 변화에 특히 민감하다. 크라우스 외에의해 연구 다음 . 1,우리는 건강한 통제의 그룹을 TBI를 가진 사람들의 단에 비교하고 뇌백색 물질에 TBI의 효력을 측정하기 위하여 확산 화상 진찰을 이용합니다. 또한 주의과제를 사용하여 백색 물질 무결성과 인지 기능 의 관계를 테스트할 것입니다. 2 이 연구는 코퍼스 캘로섬의 스플레늄, 전방 코로나 라디에아, 및 우수한 세로 근막(도 2)의세 가지 백색 물질 영역에 초점을 맞춘 관심 영역 (ROI) 접근 방식을 사용합니다.

Figure 2
그림 2: 관심 영역입니다. ICBM DTI-81 아틀라스에서 정의된 3개의 ROI는 뇌를 통과하는 수평 슬라이스로 여기에 표시됩니다. 녹색은 코퍼스 캘로섬의 스프렌디움입니다. 스프렌륨은 코퍼스 캘로섬의 가장 후방 부분입니다. 파란색은 전방 코로나 라디아입니다. 우수한 세로 근막은 빨간색으로 표시됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

Procedure

1. 참가자 모집

  1. 중등도에서 중증 TBI, 20개의 연령일치 컨트롤을 갖춘 참가자 20명 모집. 모든 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
    1. TBI 환자는 적어도 6 달 전에 일어난 폐쇄 머리 부상을 경험했어야합니다. TBI는 의식의 변화, 의식 상실 및 사고 전후의 기억 상실과 같은 여러 가지 요인을 평가하여 진단됩니다. 중등도에서 중증으로 분류되려면 환자는 30 분 이상인 의식 상실 기간을 경험하고 글래스고 코마 스케일에서 13 미만의 점수를 얻었어야합니다.
    2. 제어 참가자는 신경 또는 심리적 장애의 역사가 없어야합니다.
    3. 모든 참가자는 몸에 금속이 없어야합니다. 이것은 MRI에 관여하는 높은 자기장으로 인해 중요한 안전 요구 사항입니다.
    4. MRI는 스캐너 보어의 작은 공간에 누워 필요하기 때문에 모든 참가자는 밀실 공포증으로 고통받지 않아야합니다.
  2. 사전 검사 절차
    1. 사전 스캔 서류를 작성합니다.
    2. 참가자가 MRI 스캔을 위해 들어올 때, 먼저 MRI에 대한 반대 표시가 없는지 확인하기 위해 금속 스크린 양식을 작성하도록 하고, 방사선 전문의가 스캔에 동의하는 부수적인 연구 결과 양식, 연구의 위험과 이점을 자세히 설명하는 동의서를 작성하도록 합니다.
    3. 벨트, 지갑, 휴대폰, 헤어 클립, 동전 및 모든 보석을 포함하여 몸에서 모든 금속을 제거하여 참가자가 스캐너에 들어갈 준비를하십시오.
  3. 스캐너 준비
    1. 참가자에게 스캐너와 이어폰의 소음으로부터 귀를 보호하여 스캔 중에 실험자의 소리를 들을 수 있도록 하고 코일에 머리를 대고 침대에 눕히도록 하십시오.
    2. 참가자에게 비상 압착 공을 주고 스캔 중에 비상 시 압박하도록 지시하십시오.
    3. 폼 패드를 사용하여 코일에 참가자가 머리를 고정하여 스캔 중에 과도한 움직임을 피하고, 가장 작은 움직임조차도 이미지를 흐리게하기 때문에 스캔 중에 가능한 한 가만히 있는 것이 매우 중요하다는 것을 참가자에게 상기시킵니다.
  4. 데이터 수집
    1. 고해상도 T1 가중 해부학 검사를 수집합니다. 이것은 표준 아틀라스 공간에 참가자의 두뇌를 등록하는 데 사용됩니다.
    2. DTI에 최적화된 펄스 시퀀스를 사용하여 스캐닝을 시작합니다.
      1. 하나의 B0 이미지는 확산 방향에 민감하지 않은 획득됩니다.
      2. 여러 확산 가중 이미지가 획득되며, 각 이미지는 서로 다른 확산 방향에 민감합니다. 더 많은 방향을 얻을수록 확산 텐서를 더 세밀하게 해결할 수 있습니다. 그러나 방향 의 수를 늘리면 인수 시간이 증가합니다. 이 연구에서는 64가지 방향을 습득할 것입니다.
  5. 주의 작업
    1. MRI 스캐너 외부에서모든 참가자가 주의 네트워크 태스크(ANT)3 버전을 수행하여 선택적 주의 능력을 평가하도록 합니다.
    2. 참가자를 컴퓨터 화면 앞에 앉고 작업을 완료하는 방법을 지시합니다.
      1. 일련의 화살표가 화면에 나타납니다 설명합니다. 참가자의 임무는 중앙의 화살표에만 응답하고 다른 화살표를 무시하는 것입니다. 중앙 화살표가 왼쪽을 가리키는 경우 왼손으로 'F' 키를 누릅니다. 중앙 화살표가 오른쪽을 가리키는 경우 오른손으로 'J' 키를 누릅니다. 가능한 한 신속하고 정확하게 대응해야 합니다.
    3. 작업을 시작합니다.
      1. 각 평가판에서 화면에 5개의 화살표행을 표시합니다. 각 화살표는 왼쪽 또는 오른쪽을 가리킬 수 있습니다. 합동 시험에서 모든 화살표는 동일한 방향으로 가리킵니다. 위화감 있는 시험에서 가운데 화살표는 측면 화살표에서 반대 방향으로 가리킵니다. 각 평가판은 400에서 1600 ms 사이의 가변 기간 동안 화면에 남아있는 고정 십자가로 시작됩니다. 그런 다음 화살표 자극이 나타나고 참가자가 응답 할 때까지 화면에 남아 있거나 최대 1700 ms입니다. 평가판은 총 4s의 시험 기간이 도달할 때까지 화면에 남아있는 고정 십자가로 끝납니다.
      2. 100개의 시험, 절반의 합동 목표 및 절반의 부조리 표적을 제시합니다.
      3. 부화 대상과 합동 목표 사이의 반응 시간의 차이를 계산합니다. 일반적으로, 부조화 표적에 반응하는 반응은 느립니다. 측면 화살표에 의해 더 산만 하는 사람들은 위화 와 일치 하는 대상 사이 반응 시간에 더 큰 차이가 있을 것 이다. 이 주의 력 제어 측정은 백색 물질 무결성 측정에 대해 테스트됩니다.
  6. 실험 후 절차
    1. 참가자를 브리핑합니다.
    2. 참가자에게 지불합니다.
  7. 데이터 분석
    1. 확산 데이터를 사전 처리합니다.
      1. 데이터를 시각적으로 검사하여 아티팩트가 없는지 확인합니다.
      2. 특수 소프트웨어로 에디 전류 보정을 수행합니다.
      3. 각 피사체에 대해 선형 강체 affine 변환을 사용하여 각 방향 확산 이미지를 B0 이미지에 등록합니다. 이 단계는 스캔에서 스캔으로 발생한 모든 모션을 보상합니다.
      4. 자동화된 소프트웨어를 사용하여 이미지에서 두개골 및 기타 뇌 조직이 제거됩니다. 이것은 우리가 뇌 밖에 있는 복셀에 대한 텐서를 계산하지 않도록 합니다.
      5. 여러 방향 이미지 간에 결합하여 각 복셀의 확산 텐서를 계산합니다. 이러한 값을 계산하는 DTI 데이터를 처리하기 위해 자유롭게 사용할 수 있는 몇 가지 소프트웨어 패키지가 있습니다.
      6. 각 복셀에서 FA를 계산, 애니소트로피 확산으로 인한 텐서 크기의 비율.
      7. 확산 이미지를 고해상도 해부학 적 T1 이미지에 등록한 다음 표준 아틀라스 공간에 등록하여 그룹 수준의 분석을 허용합니다.
    2. 관심 영역(ROI)을 정의합니다.
      1. 표준 백색 물질 아틀라스에서 3개의 ROI 마스크를 획득하십시오. 여기서는 국제뇌매핑 협회가 만든 ICBM-DTI-81 백색 물질 아틀라스를사용합니다(그림 2).
      2. 각 피사체의 고해상도 해부학 이미지를 표준 아틀라스에 등록합니다.
      3. 이전 단계에서 수행된 등록을 사용하여 각 참가자의 개별 뇌 공간에 ROI 마스크를 왜곡합니다.
    3. 세 개의 ROI 각각에서 각 피사체에 대한 FA 값을 추출합니다.
    4. 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 두 그룹 간의 FA 값을 비교합니다.
    5. 참가자의 위화점 점수와 FA 값 간의 Pearson 상관 관계를 계산합니다.

Results

세 개의 ROI의 FA 값은 그림 3에표시됩니다. 분수 이방성 은 모든 3 개의 ROI에서 TBI 그룹에서 상당히 낮았다, 그 개인에 광범위 한 백색 물질 손상의 존재를 나타내는. 백색 물질 무결성의 이 비지역적 손실은 TBI의 전형입니다.

Figure 3
그림 3: TBI 환자 및 주의 력 조절과의 관계에서 이성축을 감소시면 됩니다. (A) FA 값은 TBI 환자에서 3개의 ROI 모두에 있는 건강한 대조군과 비교된 현저하게 낮습니다. (B) 전방 코로나 라디에아의 FA는 주의 작업에서 위화감이 증가하는 것과 부정적으로 상관관계가 있다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

우리의 주의 제어 응답 시간 차이의 우리의 측정은 전방 코로나 라디아(그림 3)에서FA 값과 부정적으로 상관 관계 와 합동 및 부조화 목표 사이의 차이. 즉, 응답 시간의 차이가 커서 주의력 조절이 좋지 는 것을 나타내는 것이 FA 감소와 관련이 있습니다. 이러한 결과는 이 위치의 백색 물질 무결성과 이 작업의 성능 간의 관계를 증명합니다. 이 관계는 다른 두 개의 ROI에서 찾을 수 없습니다. 전방 코로나 라디아는 전방 cingulate 피질에 대한 연결과 연관되어 있으며, 이는 주의 적 제어에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다.

Application and Summary

확산 화상 진찰은 전통적인 MRI 화상 진찰로 수시로 보이지 않는 백색 물질 구조물에 있는 다름을 드러낼 수 있기 때문에, 두뇌 구조 및 기능을 이해하기 위한 중요한 공구입니다. 이 실험에서 우리는 그러한 부상의 행동 결과를 예측하는 데 사용될 수있는 외상성 뇌 손상에 대한 임상적으로 관련된 마커를 확인했습니다. DTI는 백색 물질 구조에 있는 변경이 늦은 성인기까지 초기 유년기에서 수명 내내 찾아낸다때문에 두뇌 발달의 연구 결과에서 특히 유용했습니다. 예를 들면, 노인에 있는 노화는 분수 성 측량에 있는 쇠퇴와 연관됩니다.

확산 이미지의 보다 정교한 분석은 뇌의 섬유 장, 기관학으로 알려진 과정의 재구성 및 추적을 허용합니다. 기관지학은 인접한 복셀의 방향 정보를 사용하여 뇌를 통과할 때 특정 섬유 번들을 추적하고 뇌 구조 간의 다양한 상호 연결 모델을 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술은 관심있는 개별 두뇌 지구 사이 연결을 연구하기 위하여 이용될 수 있습니다, 또는 두뇌의 전체 연결, 또는 복잡한 네트워크 구조물을 분석하기 위하여.

References

  1. Kraus, M.F., et al. White matter integrity and cognition in chronic traumatic brain injury: a diffusion tensor imaging study. Brain. 130, 2508-2519 (2007).
  2. Niogi, S.N., et al. Structural dissociation of attentional control and memory in adults with and without mild traumatic brain injury. Brain. 131, 3209-3221 (2008).
  3. Fan, J., McCandliss, B.D., Sommer, T., Raz, A., & Posner, M.I. Testing the efficiency and independence of attentional networks. J Cogn Neurosci. 14, 340-347 (2002).

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Diffusion Tensor ImagingDTITraumatic Brain InjuryWhite Matter NetworksAxon BundlesCortical And Subcortical Gray MatterExternal ForceRepetitive InteractionsSevere InjuryCognition DeficitsAttentional DomainDistractedSlower Reaction TimeWhite Matter IntegrityPatients With TBIHealthy Control IndividualsCognitive FunctionSelective Attention TaskImaging Data AnalysisDiffusion ValuesRegions Of InterestAttentional Control

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Experimental Design

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Data Analysis and Results

10:46

Applications

12:01

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