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선물이 아즈를 유도 하 여 돼지 모델에서 오른쪽 심 실 부전을 만드는 프로토콜. 왼쪽 및 오른쪽 심 실 심장 출력 흐름을 사용 하 여 프로브 대동맥 및 폐 동맥에서 혈압 측정 뿐만 아니라 대동맥과 폐 동맥의 침입 모니터링 설명 합니다.
사망률 및 심장 마비를 가진 환자에서 사망률의 주요 원인 중 하나입니다 오른쪽 심 실 (RV) 부전, 폐 고혈압 인 경우 특히. 더 나은 이해 및이 질병의 치료, 왼쪽 및 오른쪽 심 실 매개 변수의 정확한 hemodynamic 모니터링이 중요 합니다. 이러한 이유로, 심장 hemodynamics 및 연구 목적에 대 한 측정의 실험 돼지 모델 확립 필수적 이다.
이 문서는 올레산 (OA) 결과 오른쪽 심 실 부전, 뿐만 아니라 돼지와 hemodynamic 매개 변수를 평가 하는 데 필요한 데이터 수집 프로세스의 계측을 사용 하 여 아즈의 유도 보여줍니다. 오른쪽 심 실 역 기능을 달성 하기 위해 우리 아즈 원인 올레산 (OA)를 사용 하 고 폐 동맥 고혈압 (PAH)이 동반. PAH의 연속 오른쪽 심 실 부전이 모델, 많은 hemodynamic 매개 변수 측정 될 수 있다, 그리고 오른쪽 심 실 볼륨 부하 검출 될 수 있다.
호흡 비율 (RR), 체온, 심장 박동 (인사) 등 모든 중요 한 매개 변수는 모든 실험에 걸쳐 기록 되었다. 대 퇴 동맥 압력 (FAP), 대동맥 압력 (AP), 오른쪽 심 실 압력 (최대 수축, 끝 심장 수축 및 끝 확장기 오른쪽 심 실 압력), 중앙 정 맥 압력 (CVP) 등 hemodynamic 매개 변수, 폐 동맥 압력 (PAP)과 오름차순 대동맥 흐름 (AAF)과 폐 동맥 흐름 (PAF) 포함 하는 관류 매개 변수 뿐만 아니라 왼쪽된 동맥 압력 (무릎) 측정 되었다. Hemodynamic 측정 심장 산출 (CO)를 제공 하는 transcardiopulmonary thermodilution를 사용 하 여 수행 되었다. 또한, PiCCO2 시스템 (펄스 컨투어 심장 출력 시스템 2) extravascular 폐 물 (EVLW) 및 글로벌 끝 확장기 볼륨 (GEDV) 선 볼륨 차이 (SVV) 같은 매개 변수를 수신, 펄스 압력 차이 (PPV), 사용 되었다. 우리의 모니터링 절차는 오른쪽 심 실 부전을 감지 및 볼륨 관리 후 전과 hemodynamic 결과 모니터링에 적합 합니다.
오른쪽 심 실 (RV) 부전 근본 원인은 폐 고혈압2경우에 특히 사망률 및 심장 마비1, 환자에서 사망률의 주요 원인입니다. 낮은 저항 폐 시스템으로, 일반적으로 관련 된 높은 준수 RV 펌프 혈액. 따라서, RV는 낮은 피크 수축 기 압력에 의해 특징입니다. 그것은 또한 여섯 일 좌 심 실 (LV)3와 비교를 생성 합니다. 그것의 얇은 근육으로 인해 RV는 사전에 변경 및 afterload4,5에 매우 취약 합니다. 수축과 이완 systole 및 RV에 심장의 isovolumic 단계는 라스베가스로 가지는 왼쪽 및 오른쪽 심 실 hemodynamic 매개 변수의 검사는 급성 오른쪽 심장 조 난4,7, 비판적으로 아픈 환자 들의 치료에 매우 중요 한 RV 실패 단기 사망률 크게 증가 하기 때문에 6.
중앙 정 맥 압력 (CVP) 같은 매개 변수는 미리 고 폐 모 세관 쐐기 압 (PCWP) 같은 왼쪽된 심 실 미리 매개 변수 환자의 볼륨 상태를 확인 하기 위해 오랜 시간 동안 사용 되었습니다. 최근에, 그것은 혼자이 매개 변수는 환자의 체액8,,910의 필요를 감지 하 적합 하지 않습니다 표시 되었습니다. 인식 유체 응답 감지 필수적 이며 RV 부전 환자에서 치료 볼륨 부족과 볼륨 과부하. 피하 볼륨 과부하 사망률과 이러한 환자 집중 치료 단위 (ICU) 입원 기간 감소 필수적 이다.
이 연구로 우리는 일관 되 고 복제 가능한 오른쪽 심 실 부전의 돼지 모델 설립. 인 간에 게 그것의 유사 때문에 일관 되 고 재현 실험 큰 동물 모델의 심장 hemodynamics 및 연구 목적에 대 한 측정을 설정할 필요가 있다.
45-55 kg 사이 몸 무게 3-6 개월의 나이에 돼지와 함께 21 마 취 남성과 여성의 국내 (독일 landrace)이 예비 실험 실험 관리 및 함부르크의 도시 (동물의 사용에 정부 위원회에 의해 승인 되었다 Reference-No. 18/17). 도착 지침에 따라 모든 실험을 실시 했다 그리고 모든 동물 케어 '관심과 실험실 동물의 사용에 대 한 가이드' (NIH 간행물 제 86-23, 개정된 1996)11준수를 받았다.
1. 흐름 조사 2-포인트 캘리브레이션
2. 밀러 테 교정
3입니다. 돼지의 준비
4. 중요 한 파라미터 측정
5. 수술 준비는 심장의
6. 평가 및 데이터 수집
7. 볼륨 최적화
8. 오른쪽 심 실 부전으로 아즈의 유도
9. 볼륨 최적화
10입니다. 종료
우리의 동물 모델에서 돼지 hemodynamic 매개 변수의 광범위 한 다양 한을 보여줍니다. 때문에 크기와 hemodynamics 유사성, 하나 쉽게 사용할 수 정확한 동일한 장비 인간에서 사용으로 비슷한 결과를 얻을. 그러나, 마 취 값 경험에 근거 하 고 무게에 따라 변경 될 수 있습니다 / 나이 / 변형 돼지의. 마 취 계획을 평가 하는 수 의사를 상담 한다.
이전 사무의 결과 유도 심각한 폐 상해 (알리) 모델 일관성13,,1415,16했다. 이전 프로토콜 혈액, 정상적인 염 분, 혼합 또는 순수 심장, 중앙 정 맥 또는 0.6-2의 복용량에 주변 정 맥으로 관리 OA 관리 되었습니다 명시 된 mL/kg bodyweight17,18. 우리 모든 위의 방법을 시도 하 고 OA의 그 순수 관리 낮은 복용량에 밖으로 발견 (0.03-0.06 mL/kg 약 2 시간에 대 한) 어떤 동물 호흡 또는 심한 급성 오른쪽 심장 마비를 잃지 않고 아즈의 가장 일관 된 결과 달성 했습니다.
첫째, 우리는 OA의 정 맥 주입 하기 전에 같이 아즈를 유도 하는 간단 하 고 좋은 모델을 수 있었다. 사무 관리의 양에 따라 하나 가벼운을 죽음13까지 심각한 폐 상해를 가져옵니다. 0.1 mL/kg OA에 대 한 금액은 주로 적당 한 알리16,18에 사용으로 표시 되었습니다.
가벼운 추가 조사를 위해 사용할 수 있는 적당 한 아즈를 얻으려면, 그것은 0.03 0.06 주사 충분 mL/kg OA. OA의이 작은 금액의 관리 후 산소 지수가 181.19 ± 32.25 mmHg를 516.83 ± 50.25 mmHg에서 감소 (p = 0.0006) (그림 6). 산소를 혈액의 감소를 동반 carboxylated 혈액에 통계적으로 유의 한 증가 36.71 ± 4.51 mmHg에서 46.50 ± 6.87 mmHg를 (p = 0.008) (그림 7).
폐 고혈압 이상의 25 mmHg, ≤ 15 mmHg과 폐 혈관 저항 (PVR) > 240 dyn ×의 × cm (이 = 왼쪽된 동맥 압력)는 PCWP의 아빠로 정의 됩니다−5 19,20,21. 약 1%의 보급은 전세계 공통 질병으로17 . 정확 하 게는 PCWP 정상적이 고 높은 무릎 그리고 반대18을 반영 한다. 우리의 심장 절 개 동물 모델에서 우리는 배치는 왼쪽에이 값을 측정 하는 심 방 폐 동맥에서 폐 흐름 조사 통해 배치 PAC 잘못 된 흐름 측정 (그림 5)를 일으킬 수 있기 때문에 카 테 터를 사용 합니다.
아빠의 정확 하 고 특히 일관 된 측정, 밀러 카 테 터, PA에 직접 넣어 이며 주요 폐 동맥 (MPA) 약 2 cm에에서 배치 후 폐 밸브 사용 했습니다.
그림 1: 전체 수술 중 안전 하 고 쉬운 기도 관리, 수행 기관 절제술 및 8.5 튜브의 배치 기관에서 직접. 튜브, 아즈 동안 기계 환기에 대 한 더 큰 안 지름. 바로 경 정 맥에 모두 대 퇴 동맥 카 테 터는 초음파 Seldinger의 기술을 사용 하 여 배치 됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2: 심 낭, 연 후 밀어 RV와 멀리 RAA 부드럽게 대동맥과 폐 동맥의 더 나은 시각화. Hemodynamics 감소 심장 출력으로 인해이 단계 동안 밀접 하 게 모니터링 해야 합니다. 해 부는 PA와 대동맥 사이 심장 해골의 결합 조직 부드럽게, PA는 그것의 얇은 벽으로 인해 출혈로 매우 체질 때문에 특히. 오른쪽 크기 만성 늘어선된 낮은 프로브 (주로 18-20 m m) 대동맥과 폐 동맥 주위를 선택 합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3:는 라 해결 하 고 출혈을 방지 혈관 클램프를 사용 하 여. 안전 하 고 안전한 수술을 위해 라, 작은 절 개를 하 고 심장 카 테 터 삽입의 가장자리 주위 두 지갑 문자열 봉합을 놓습니다. 테 약 5 cm를 클램프를 신속 하 게 열고 압력 곡선을 모니터링 하는 동안 좌 심 깊은. 필요에 따라 테 위치를 변경할. 지갑 문자열 봉합을 사용 하 여 카 테 터를 수정. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 4: 매우 부드럽게 넣어 두는 아빠에 문자열 봉합을 지갑 불필요 한 출혈을 방지 하려면 돈 주머니 중 하나에 지 혈 대를 사용 합니다. 작은 절 개를 하 고 폐 동맥에 밀러 카 테 터를 넣어 만들고 즉시 풀는 지 혈 대 다운. 두 봉합을 사용 하 여 수정. 모두 aortal 및 폐 흐름 프로브에 조사 쉘 부과. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 5: 패치를 사용 하 여 심 낭 닫습니다. 심장 수술 중 심장 막의 개통의 증가 함께 이동 하기 때문에 CO와 스트로크 인덱스 작업, 우리 hemodynamic 조건 비슷한 수술19이전 것 유지 하는 패치를 사용 하 여 심 낭을 선택 했다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 6: 이후 우리는 아즈의 폐 손상으로 인해 산소 분 율 증가, 산소 인덱스 각 측정 단계에 대 한 계산 됩니다. 우리 181.19 ± 32.25 mmHg 기준 측정 (1)에서 516.83 ± 50.25 mmHg에서 감소를 볼 수 있었다 (p = 0.0006) OA (5)의 관리 후. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 7: 산소 동맥 혈의 감소와 함께 아즈의 유도 후 carboxylated 혈액에 통계적으로 유의 한 증가 간다. 기준선 측정에서 36.71 ± 4.51 mmHg 이었고, 46.50 ± 6.87 mmHg로 증가 (p = 0.008) OA의 관리 후. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
아즈, 폐 동맥 고혈압에 의해 복잡 하 게는 매우 치명적인 질병 이다. 이 조건에서 고통 받는 환자, 더 이상 그것을 치료에 대 한 정보가 필요 합니다. 작업 하 고 생활 생물 연구, 가능한 합리적인 것을 매우 중요 하다. 이 경우에 그것은 1 개의 실험에 최대한 많은 정보를 수집 하는 데 필요한입니다.
이 같은 오픈-박동 심장 모델에 몇 가지 중요 한 수술 단계 있다. 돼지를 불필요 하 게 사용 하지, 있어야 hemodynamics는 RV와 라스에 압력 때문에 안정적인 오름차순 대동맥과 폐 동맥 사이 심장 골격 해 부에 숙련 된 외과 의사 또 다른 중요 한 단계는 폐 동맥에 밀러 팁 테를 걸고 있다. 외과 분야의 더 나은 노출을 얻으려면, 오른쪽 심 실 유출 지역 (RVOT)는 매우 부드럽게 밀어 될 필요가 있다. 적당 한 양의 압력, 그것은 가능한 좋은 visualibility와는 실바의 안정성 이 쉽게 5.0 봉합으로 작은 물린 걸릴 하 고 PA 출혈 또는 상해의 위험을 감소.
Hemodynamics를 측정 하면 측정 및 결과20에 혈액의 큰 금액을 잃고 고 따라서 변화 하는 고가 크게 좌우할 수 있다. 동맥으로 카 테 터를 삽입 하는 경우는 지 혈 대를 먼저 사용 하 고 카 테 터를 신속 하 게 해결 하기 위해 매우 작은 절 개를 혈액 손실 방지할 수 있습니다. (카 테 터 설명서에 설명 된) 대로 electrocautery 테를 손상 시킬 수 있기 때문에 모든 작은 bleedings 밀러 카 테 터의 삽입 하기 전에 중지 됩니다 확인 하십시오. 심장 막과 흉 골의 폐쇄 후 작은 bleedings 하거나 수 있습니다 시간이 지남에 축적 및 보통에 변화를 일으킬 pericardial tamponade hemodynamics에 상당한 변화를 일으킬. 이 실험의 종료를 일으킬 수 있습니다.
LA로 절단 하는 경우 조심 해야 하나. LA의 심장 맥 박 조정기 이며 그것은 차가운 금속 악기와 함께 그것을 만질 때 심장 리듬을 교란으로 반 작용할 수 있다. 라 주위 부드럽게 클램프를 놓기 전에 마그네슘의 심 방 섬유 성 연 축 (AF)를 막을 수 있습니다. AF와 같은 리듬을 교란 왼쪽으로 오른쪽 심 실 hemodynamics21에 큰 영향을 미칠.
다니엘 A. 로이터 Pulsion 의료 자문 위원회의 회원입니다. 콘스탄틴 J.C. Trepte Maquet 강의 대 한 명예 상을 수 상했다. 다른 모든 저자 없음 충돌 선언합니다.
저자 아무 승인 있다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Animal Bio Amp | ADInstruments | FE136 | |
Quad BridgeAmp | ADInstruments | FE224 | |
Power Lab 16/35 | ADInstruments | 5761-E | |
LabChart 8.1.8 Windows | ADInstruments | ||
Pulmonary artery catheter 7 F | Edwards Lifesciences Corporation | 131F7 | |
Prelude Sheath Introducer 8 F | Merit Medical Systems, Inc. | SI-8F-11-035 | |
COnfidence Cardiac Output Flowprobes | Transonic | AU-IFU-PAUProbes-EN Rev. A 4/13 | |
Adrenalin | Sanofi | 6053210 | |
Oleic acid | Sigma Aldrich | 112-80-1 | |
Magnesium Verla | Verla | 7244946 | |
Ketamin | Richter Pharma AG | BE-V433246 | |
Azaperon | Sanochemia Pharmazeutika AG | QN05AD90 | |
Midazolam | Roche Pharma AG | 3085793 |
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