25.15 : 디펩티딜 펩티다제 4 억제제

디펩티딜 펩티다제 4(DPP-4)는 신체에 널리 분포하는 세린 프로테아제입니다. 인슐린 조절에 중요한 GLP-1 및 GIP 호르몬의 불활성화에 관여합니다. 시타글립틴(Januvia), 삭사글립틴(Onglyza), 리나글립틴(Tradjenta), 알로글립틴(Nesina), 빌다글립틴(Galvus)과 같은 DPP-4 억제제는 활성 GLP-1의 비율을 증가시켜 인슐린 분비를 향상시킵니다. 이러한 억제제는 DPP-4에 경쟁적으로 결합하여 작용합니다. 이 결합은 활성 GIP 및 GLP-1 호르몬을 상당히 증가시켜 인슐린 분비를 개선하고 글루카곤 수치를 낮춥니다. 그 결과 인슐린 민감성, 위 운동성 또는 포만감에 영향을 미치지 않고 공복 및 식후 고혈당이 개선됩니다.

DPP-4 억제제는 단독으로 사용하면 A_1c 수치를 평균 0.8% 감소시킵니다. 다른 당뇨병 치료제에 추가하면 A_1c 수치를 약 0.5% 감소시키는 효과가 있습니다.

DPP-4 억제제의 권장 복용량은 다양합니다. 알로글립틴(25mg), 리나글립틴(5mg), 삭사글립틴(5mg), 시타글립틴(100mg), 빌다글립틴(하루 1~2회 50mg). DPP-4 억제제는 소장에서 효과적으로 흡수됩니다. 대부분은 주로 결합되지 않은 형태로 순환하며 소변으로 변함없이 배출됩니다. 신장 기능이 저하된 환자에게는 더 낮은 복용량을 투여해야 합니다. 리나글립틴은 혈장 단백질에 광범위하게 결합하며 주로 간담계에서 제거됩니다. 간 미세소체 효소에 의해 대사되는 삭사글립틴은 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 투여할 경우 복용량을 조정해야 합니다.

DPP-4 억제제에서는 일관된 부작용이 나타나지 않았습니다. 그러나 대규모 심혈관 안전 연구에 따르면 대부분 DPP-4 억제제의 심혈관 사건 발생률에 유의한 영향이 없는 것으로 나타났습니다. 예외는 심부전으로 인한 입원 위험 증가와 관련이 있는 삭사글립틴입니다. 이는 삭사글립틴이 특히 심부전 병력이 있거나 심혈관 위험이 높은 개인의 경우 신중한 환자 선택 및 모니터링이 필요하다는 것을 시사합니다. FDA는 이 계열의 약물로 인한 드물고 심각한 관절 통증에 대해 경고합니다. DPP-4는 림프구에서 발현되므로 이러한 화합물로 치료받는 환자가 증가함에 따라 면역 기능에 미치는 영향을 면밀히 조사해야 합니다.