うつ病の動物モデル - 慢性絶望モデル(CDM)

慢性絶望モデルは、気分障害の生理学の経路をよりよく理解し、潜在的な抗うつ治療介入を評価するために、マウスにおける慢性うつ病様状態の誘導に適したモデルを表す。反復ストレスは、抑うつ様の状態を誘発するために使用されるが、ヒトではうつ病は急性ストレスではなく慢性ストレスによって誘発されるという考えに従っている。CDM誘導の効果は最大4週間安定しているため、速効性抗うつ薬だけでなく、従来の抗うつ薬のように発症が遅れている物質についても調べることができます。

慢性的な抑うつ様状態を誘導する前に、噛んだり理髪をしたりの兆候を含む異常についてマウスを目視で観察する。動物が怪我の兆候を示す場合は、ケージ全体を実験シリーズから除外します。後でペアのパラメトリック検定を実行するには、各マウスに明確にマークまたはラベルが付けられていることを確認します。

さらに、実験を開始する前に各マウスの重量を量る。強制水泳セッションを行うには、ビーカーまたはシリンダーを室温の水で底から少なくとも20センチメートルの高さまで満たし、水面と容器の上部境界の間に最低10センチメートルを残します。その後、マウスを静かに水に移し、タイマーを10分間セットします。

マウスが溺れないように、水中にいる間は実験者の姿が見えない位置から継続的に観察してください。10分後、マウスの尾をつかむだけでマウスを水から取り出します。マウスをペーパータオルで静かに乾かし、加熱灯の下または加熱マットの上に置きます。

毎日各マウスで強制水泳セッションを5日間連続して実行します。5回の水泳セッションの後、動物を家のケージに戻し、少なくとも2日間休ませます。読み出し方法として不動時間を使用するには、カメラを使用して各水泳セッションを記録します。

次に、オフラインのビデオ録画を見て、ストップウォッチを使用して、水泳テスト中の3つの異なる行動条件、闘争、水泳、不動でマウスが費やした合計時間を測定します。動物は、脅威的な状況から積極的に逃げようとすると、苦労していると考えられています。これには、頭を壁に向け、すべての手足を動かすことでシリンダーの側面を足で止めることが含まれます。

水面は通常、わずかに乱流です。動物は、少なくとも両方の隠れた足を動かし、水の中を遠くに移動すると、泳いでいると考えられています。それは積極的に出口を探しますが、水面の上に足を持ち上げたり、容器のガラス壁を乗り越えようとはしません。

この状態では、動物はしばしば向きを変えたり、円を描いて移動したりします。最後に、動物は不動の段階にあると考えられています。凍ったような姿勢を保って全く動かなかったり、尾だけを動かしたり、前足を水面上に保つように前足を動かしたりすると、受動的な浮遊以外は距離が活発に移動せず、前足の方向移動は観察されません。

慢性絶望モデルの誘導段階では、最初の水泳セッション中に、マウスは通常190〜230秒の平均不動時間を示し、その後、追加の水泳セッションごとに絶えず増加する。5日目に測定された不動時間は4週間にわたって安定しており、安定した行動の絶望を示しています。イミプラミン、睡眠不足、ケタミンなどの抗うつ介入は、不動時間を大幅に短縮します。

睡眠不足は回復睡眠と組み合わされるが、抑うつ様表現型の有意な変化を示さない。各治療群は5日目の不動時間の平均値が異なるため、絶対値ではなく正規化平均値を使用して異なる治療を比較する必要があります。不動時間が5日間すべて変わらない場合、加えられたストレスは関連する行動を変えることができず、したがってこれらのマウスを使用して治療効果を評価することはできない。

尾懸垂試験、鼻突きスクロース嗜好試験、およびパッチクランプ技術中の長期増強の評価などの他の読み出し方法を使用して、動物の行動的絶望のより広い視野を記述することができる。不動時間の測定は慢性絶望モデルの重要な部分ですが、それが唯一の読み出し方法であってはなりません。テールサスペンションテストやスクロース嗜好テストのような複数の他の評価を使用する必要があります。