RCSLTは、研究優先ワーキンググループとDLDワークストリームが、iDLDの活動プログラムの開発と実施、およびデータ収集の支援に関与し、支援していることに感謝したいと思います。RCSLTはまた、セッションに参加し、DLDの研究の優先順位について意見を述べたすべての個人に謝意と感謝の意を表したいと思います。また、この記事に付随するビデオの撮影に参加し、促進してくださったブロッサムハウススクールのスタッフと学生に心から感謝します。

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著者は述べるべき開示を持っていません。

ここで紹介するプロトコルは、iDLD/iDLDPCの見解を研究の優先順位設定演習に組み込むための実験的で斬新なアプローチを反映しています。その開発において、プロトコルの重要な側面は、DLDの専門的なスキルを持ち、iDLD/iDLDPCの個別のサポートニーズを理解しているSLTによるステップ1と2の実行であると考えられました。これは、アウトプットの妥当性をサポートすることを目的としており、その後、研究の優先順位設定プロセスの次の段階に影響を与えました。このプロトコルは、iDLDの証拠に基づくサポート戦略の実行を指示し、演習に完全に参加するために必要なスキルと理解を準備することを目的としています。さらに、プロトコルのステップは、SLTによって、各個人に最適なレベルに変更できます。音声、言語、コミュニケーションのニーズの専門家として、これらのステップにおけるSLTの役割は、iDLD/iDLDPCが概念を理解し、その結果、それらについて意見を表明できるようにするために重要です。SLTは、(a)DLDスペシャリストであり、(b)iDLD/iDLDPCに精通している必要がありましたが、これらの要件の影響は評価されていないため、プロトコルの将来の複製で変更される可能性があります。それにもかかわらず、専門知識、リソース、および能力のそのような需要は、標準的な研究優先設定プロトコルで提供される可能性は低く、解決策を模索することは価値があります。
このプロトコルの提示は、将来のプロジェクトがサービスユーザーの意見を計画し、研究の優先順位設定に組み込むのに役立つ可能性があります。ただし、プロトコルは進化する可能性が高いことが認識されています。プロトコルのパイロットに続いて、いくつかの変更が加えられました。これには主に、ステップ1の活動プログラムのさらなる改良が含まれていました。たとえば、パイロットプロトコルでは、ステップ1.6「音声、言語、コミュニケーション」の主要な概念を統合して教えることは基本的に省略されていましたが、一部のiDLD / iDLDPCではこれらの概念を統合するために追加の時間を費やす必要があることが判明したため、アクティビティが追加されました。また、DLDは比較的新しい診断であるため、このステップを追加すると、iDLD/iDLDPCに追加の利点がある可能性があることも確認されました2。したがって、参加は、iDLD / iDLDPCに、利用可能な診断調整作業や心理社会的サポートが限られている世界で、彼らの診断とこれが彼らや他の人にとって何を意味するのかを学ぶユニークな機会を提供する可能性があります28。iDLD/iDLDPCへの参加体験や出力の有効性を向上させる可能性のある他の創造的な変更がある可能性があります。プロトコルの将来の反復では、特に若いiDLDにとって、「研究」や「優先順位」などの重要な概念を確実に理解するための準備活動にさらに焦点を当てる可能性があると予想しています。iDLD/iDLDPCとのセッションの実施からの反省は、このセクションのために開発された資料のいくつか(例えば、 補足ファイルH)がある程度の混乱を引き起こし、「研究見出し」の言い回しをより目的に合ったものに変更することによってさらに発展させることができることを示唆した。
目的は証拠に基づくプロトコルを開発することでしたが、いくつかの側面でそうすることには課題がありました。これは、たとえば、iDLD/iDLDPCによるトピックの評価を定義された研究領域調査データに変換する意味のある方法を特定する場合に適用されます。これには、受け入れられた堅牢なアプローチがないことから生じるある程度の実用主義と判断が必要です。プロトコルのいくつかの要素は、研究グループのコンセンサスに依存していることが認識されています。これは、他の方法、特にJLAPSPs 17で採用されているアプローチと一致しています。このプロトコルでは小規模ですが、合意形成はそれ自体に欠陥がある方法です29。将来的には、このデータを変換するためのより信頼性が高く、有効で厳格な方法を特定できる可能性があります。さらに、活動プログラムを記述するプロトコルの忠実度を真に確保することは困難です。iDLDでのコミュニケーションのサポートは、個人の強みとニーズの独自の組み合わせに合わせてパーソナライズする必要があるため2、iDLDの母集団の 異質性を考えると、プロトコルには継続的な適応が必要になる可能性があります。
プロトコルが個々のニーズに対応することは有利であり、プロトコルが7歳以上のiDLDで実施できることを示唆していると認識されていますが、従来の科学的厳密さの文脈では、異なる参加者と異なるアプローチを採用することは、結果の信頼性を損なうと見なされることが認められています。また、iDLD/iDLDPCが演習に実際にアクセスできた範囲、およびそれらの評価が有効で信頼できるものを確認することも困難です。一部のiDLD/iDLDPC、特に若い人やDLDの診断について最近知ったばかりの人にとって、これが彼らにとって何を意味するのかを明確に理解することは大きな課題を提示します。これらのリスクを最小限に抑えるために、反復活動や統合活動など、いくつかの手順が講じられました。将来的には、各iDLD/iDLDPCの評価の理解と信憑性に対するSLTの信頼性を評価するか、同じiDLD/iDLDPCを使用して別の日にプロトコルを実行し、調査結果を比較するなど、これを堅牢にキャプチャして評価するための対策を講じることができます。さらに、最終的に参加したiDLDは学齢期の子供であったため、プロトコルの成功はこの年齢層に有用であることを示唆しているかもしれませんが、DLDの成人に一般化することは適切ではないかもしれません。これについての将来の検討は興味深いでしょう。
研究参加にアクセスするためにさまざまなタイプとレベルのサポートを必要とする個人のグループを含めることにますます焦点が当てられていますが30 、スピーチ、言語、またはコミュニケーションのニーズを持つ個人に対してどの程度適応が行われるかは疑わしいです。PPIガイダンスは、患者グループ(英国PI基準31など)との明確なコミュニケーションの必要性を強調する傾向がありますが、これは多くの場合、専門家や研究者が提供する情報や用語のスタイルを「素人」がアクセスできるようにすることを目的としています。コミュニケーションが困難な人がアクセスできるPPIプロトコルを作成する方法に関するガイダンスには根本的なギャップがあります。いくつかの研究は、例えば、ここで提示された方法に有用な背景を提供する定性的研究32 にそのような集団を関与させるための方法を提案する。しかし、研究の優先順位設定演習は、「研究」と「研究の優先順位」という抽象的でメタ認知的な概念を考えると、コミュニケーションが困難な人々にとって独特の課題を提示する可能性があります。このプロトコルは、これらの課題に対処するために実行できる1つのプロセスを記述します。
iDLDには参加証明書が提示されましたが、iDLDとiDLDPCは、グッドプラクティス33に反して、このプロトコルへの関与に対して金銭的に報酬を受けませんでした。これは、プロジェクトが最初に考案されたときに、そのような支払いの予算が十分に評価されていなかったためです。この時点以来、2014年には、研究34、特に実施研究35、およびPPI36のコストと結果における患者と一般市民の役割をさらに洗練させる一連の証拠が浮上しました。これらには、力の差を減らし、個人に力を与えることを目的としたサービスユーザーに金銭的インセンティブを与えることを含む、報酬の使用に関する推奨事項が含まれ、研究者が時間、コミットメント、専門知識に置く価値を実証します34。金銭的な報酬は提供されませんでしたが、iDLD/iDLDPCが参加するための潜在的な負担を最小限に抑えるための措置が講じられました。たとえば、セッションはSLTの職場で実施され、iDLDPCはすでに子供と会ったり連れて行ったりしていたため、参加者は費用を負担しませんでした。SLTは授業時間中にiDLDの活動プログラムを実施したため、iDLDやiDLDPCが子供をセッションとの間で輸送するための追加の時間的プレッシャーはありませんでした。さらに、SLTは、参加者のスケジュールの混乱を最小限に抑えるために、子供の通常の「ピックアップ時間」の直前または直後にiDLDPCと会いました。プロトコルの将来の複製については、現在のガイダンス33に沿って、iDLD/iDLDPCがどのように報われるかについての会話に参加することをお勧めします。
このプロトコルの利点は、複数の目的で複製できる複雑なトピックに関するiDLD/iDLDPCからの見解を引き出すための証拠に基づくフレームワークを提供することです。たとえば、その後のDLD研究優先度設定演習を実施したり、他の種類の音声、言語、コミュニケーションのニーズを持つ人々と研究の優先順位設定演習を行ったりします。重要なことに、それはまた、より広い意味での研究にiDLD / iDLDPCまたは同様の集団を関与させるための基礎として使用される可能性があります。

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/t/61267/involving-individuals-with-developmental-language-disorder-their">Involving Individuals with Developmental Language Disorder and their Parents/Carers in Research Priority Setting</a>. The tables in the Representative Results section were updated.

Erratum: Involving Individuals with Developmental Language Disorder and their Parents/Carers in Research Priority Setting

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/t/61267">Involving Individuals with Developmental Language Disorder and their Parents/Carers in Research Priority Setting</a>. The Authors section was updated from:
Katie E. Chadd1 
Amit A. Kulkarni1 
Lauren M. Longhurst1 
1Royal College of Speech and Language Therapists
to:
Katie E. Chadd1 
Amit A. Kulkarni1 
Lauren M. Longhurst1 
Mia Travlos2 
1Royal College of Speech and Language Therapists 
2Blossom House School

An erratum was issued for:&#160;<a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/t/61267">Involving Individuals with Developmental Language Disorder and their Parents/Carers in Research Priority Setting</a>. The Authors section was updated.

発達性言語障害(DLD)は、言語の理解および/または使用の困難を特徴とする多因子の生涯にわたる状態です1。これは、スピーチ、言語、コミュニケーションのいずれかまたはすべての領域(指示の理解、単語検索、会話への参加など)2に現れる可能性があります。その結果、DLD(iDLD)の個人は、メンタルヘルス3、人間関係4、学歴、雇用の見通し5に問題が生じるリスクが高くなります。
iDLDとその両親/介護者(iDLDPC)は、実践6にエビデンスに基づくアプローチをとる必要がある言語療法士(SLT)によってサポートされています。ただし、DLDエビデンスベース7には多くのギャップが存在します。研究の優先順位設定演習は、このような状況に対処することを目的としており、主要な利害関係者に、どの研究が最も緊急に必要かを検討するように求めています8。いくつかの研究優先設定アプローチは、研究者の「専門家の意見」を収集することに焦点を当てていますが9、最近では、英国の文脈内で、そのような演習はより一般的に研究優先順位設定パートナーシップ10で実行されます。エビデンスに基づく実践11の動きから生まれた研究優先設定パートナーシップは、学者、臨床医、医療サービスのユーザーの研究アジェンダ間の断絶に対処するように設計されています12,13。サービスユーザーを含むすべての主要な利害関係者を集めて研究の優先順位を共同で決定することは、理論的および実用的な利点を提供し、プロセスの関連性、品質、および影響を改善します14。さらに、研究の優先順位の設定にサービスユーザーを関与させることは、英国の国民保健サービス15内の公的および患者の関与(PPI)の義務です。したがって、iDLD/iDLDPCがこの分野の研究の優先順位設定に関与することが重要です。
「健康研究のゴールドスタンダードの方法」はありません...優先度設定」14 ですが、いくつかのアプローチが公開されています。ただし、iDLD / iDLDPCが直面するコミュニケーションの課題により、これらの方法で除外されるリスクがあります。たとえば、対話モデルは、サービスユーザーとの詳細なインタビューに完全に依存しています16。同様に、James Lind Alliance Priority Setting Partnership(JLA PSP)アプローチ17は、すべての患者の声を含めることを支持していますが、iDLDには依然として課題があります。JLA PSPの方法論は、名目グループテクニックを利用しており、参加者はアイデアを独立して「ブレインストーミング」し、口頭で表現してから話し合う必要があります18。これらのアプローチを研究の優先順位設定に使用する場合、iDLD/iDLDPCの有意義な関与の程度が制限される可能性があると考えるのが妥当です。
標準化されたプロトコルにiDLD/iDLDPCを組み込む際のもう一つの課題は、サポートが利用可能であったとしても、各個人が言語とコミュニケーションのさまざまな側面で強みとニーズの独自の組み合わせを提示することです1。したがって、1つのアプローチがすべての人のニーズに対応する可能性は低く、一部の個人を排除のリスクにさらします。ここでは、差別化された指導と柔軟性を中心に埋め込んだ新しい方法論が提示されます。プロトコルに不可欠であると認識されているのは、iDLD/iDLDPCの特定のコミュニケーションスキルを詳細に理解している専門のDLD SLTによる配信です。これにより、SLTが持つように信頼性が向上し、品質が保証されます:DLDでの専門知識、スキル、経験、およびiDLD/iDLDPC19とすでに治療関係を構築しています。これにより、SLTがiDLDがいつ理解したかを識別できる可能性と、SLTがiDLDの意見を正確に解釈できる可能性が高まります。
リソースと時間は、研究へのサービスユーザーの有意義な関与に対する障壁として頻繁に引用されます20。複雑なニーズを持つ個人は特に不利な立場に置かれる可能性があります。英国小児障害学会は、JLA PSP21について、「私たちのリソースと時間は、子供や若者を有意義に引き込むには不十分でした」と述べていますが、「適切なリソース」と「慎重な計画」があれば、有意義な関与はもっと大きかったでしょう。Pollock, St George, Fenton, Crowe & Firkins22 は、容量とリソースに対するこの追加の需要を説明するためにJLAプロトコルを採用しました。彼らの「FREE TEA」モデルは、脳卒中後の生活のためにPSPに実装されました。これは、サービスユーザーからデータを生成するための代替の対面方法を提供し、調査を通じて得られたものよりもはるかに豊富であると考えられていました。さらに、Rowbothamら10 は、嚢胞性線維症(CF)の人々の健全な関与に不可欠なオンライン参加の成功をCF JLA PSPに実証しました。これらの革新的なアプローチは、リソースと時間を戦略的に使用すると、有意義な関与が強化され、最終的な出力がサービスユーザーの優先順位をより反映することを示しています。
PPIの文献には、トークン主義が一般的であることが十分に文書化されており、PPI20の影響と価値を矮小化するリスクがあります。このプロトコルは、複数の段階で研究の優先順位設定演習にiDLD/iDLDPCを有意義に関与させ、トークニズムのリスクを軽減するための4段階のプロセスを説明しています。
ステップ1:SLTがiDLD/iDLDCを使用して実施する活動プログラムであり、研究の優先順位に関連する概念の理解を深めることを目的としています。 ステップ2:研究の優先順位に関するデータ収集のための演習。 ステップ3:研究の優先順位設定プロセスの初期段階に影響を与えるデータ変換の方法。 ステップ4:研究の優先順位設定プロセスの後期段階に影響を与えるデータ変換の手法
ステップ1と2を管理するために、SLTは組織の一般的なコミュニケーション(オンラインフォーラムなど)の広告を介して募集されました。SLTは、英国のバンド6(またはそれ以上)のスペシャリストDLD SLTである必要があり、ケースロードにiDLD / iDLDPCがあり、精通していて参加に同意できる人である必要があります。SLTは、研究グループ(KC、AK、LL)が提供する3時間のトレーニングセッションに参加し、プロジェクトへの理論的アプローチ、活動プログラム、および使用される資料に精通しました。プロトコルの一般化可能性を最大化するために、iDLD/iDLDPC参加者には最小限の除外基準が指定されました。専門家SLTは、キーステージ2以上(7歳+)の子供が関与し、DLDが疑われるか確認されたiDLDが参加できるようにするという基準についてコンセンサスを形成しました。参加者の選択は、選択基準に従って適切であっても、iDLD/iDLDPCが活動にアクセスできるかどうかというSLTの臨床的判断に依存した。
プロトコルのステップ1で説明されている活動プログラムは、証拠に基づく包括的なコミュニケーションアプローチを使用し、iDLDが自分自身を理解して表現するのに役立つツールと戦略を使用します。ニーズは反応するのではなく計画され、包括的なコミュニケーション戦略は、たとえばフォーム、オンラインコミュニケーション、資料などの優先設定演習全体で一貫して統合されました23。活動は、アクセシブルなサポート24の三角形に基づいて開発され、iDLDの個々の強みとニーズに対応しました。このプログラムには、オプションのアクティビティと、iDLD/iDLDPCのニーズに合わせてスペシャリストDLD SLTが選択するさまざまな形式で実装できるアクティビティが含まれています。これは、iDLDの通信容量を最適化するSLTのユニークな臨床スキル、知識、経験をさらに認識しています24。プロトコルのこのコンポーネントは、 補足ファイルにある資料によってサポートされています。
プロトコルのステップ2で説明されているデータ収集活動は、DLDに関する11の「トピック」に基づいており、DLD研究に関する専門家の「不確実性」の以前の評価から特定された上位テーマに関連していました25。 iDLD / iDLDPCは、口頭での推論でより大きな困難を経験する可能性があるため26、したがって、多くの下位トピックの提示よりもトピックベースのアプローチが選択されました。iDLD/iDLDPC27ではワーキングメモリも損なわれる可能性があるため、iDLD/iDLDPCの意思決定をサポートするために、個々のトピックの評価演習とそれに続く適切な場合の比較ランキング演習を通じてデータを取得しました。
ステップ3では、プロセスの初期段階で他の利害関係者が議論すべきトピックの種類を決定することにより、優先順位に関するiDLD/iDLDPCの意見が初期の研究優先順位設定プロセスに影響を与えることを可能にするデータ変換プロセスを提示します。これは、iDLD/iDLDPCが11のDLD研究トピック(ステップ2で取得)の「優先度」の認識レベルについて平均評価を調べ、高評価(つまり「優先順位」)トピックについて参加者から十分な合意があったかどうかについてコンセンサスを形成することによって達成されました。この評価の目的は、もしあれば、どのトピックが有効に無視され、プロセスの後続の段階で考慮されない可能性があり、どのトピックを進めるべきかを知らせることでした。
最後の手順では、同じデータを使用して調査データを変換し、iDLD/iDLDPCの優先順位をさらに反映し、最終出力に影響を与える方法について説明します。より広範な研究優先順位設定プロセス(このプロトコルを超えて)の一環として、DLDの定義された研究分野が利害関係者によって開発され、利害関係者はその後、オンライン調査を通じて優先事項と見なす分野に投票しました。定義された各研究分野は、以前にiDLD/iDLDPCによって評価されたトピックの1つ以上に関連していました。iDLD/iDLDPCレーティングデータは、高評価の研究トピックに関連する定義された研究分野への投票を「増やす」ために使用されました。
このプロトコルは、DLDの研究の優先順位を設定することを計画している人、iDLD / iDLDPCを有意義に関与させたい人のために設計されています。専門のDLD SLTとその臨床症例数であるiDLD、およびiDLDPCへのアクセスが必要です。これは、関心のあるトピックや定義された研究分野などの追加データを収集する全体的な研究優先順位設定プロセスを補完するように設計されています。グループの意思決定を可能にするために、プロジェクトグループアプローチが推奨されます。また、iDLD/iDLDPCや、他の研究活動における言語、言語、コミュニケーション障害のあるさまざまな集団での使用にも適応できる場合があります。

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>Supporting resources</td>
			<td>Royal College of Speech and Language Therapists</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

involving individuals with developmental language disorder and their parents/carers in research priority setting

発達言語障害(DLD)(iDLD)を呈する個人とその両親/介護者(iDLDPC)を研究優先設定演習に参加させるためのプロトコルが提示されます。
iDLDは、言語の理解、単語検索、談話などのコミュニケーションスキルに困難があります。このような困難は、高度なコミュニケーションスキルを必要とするため、既存の研究優先設定プロトコルがiDLDにとってアクセスするのが難しいことを意味します。したがって、これらの演習にiDLDを関与させるための新しいプロトコルが保証されます。アクセシビリティを確保するために、iDLDPC で使用する場合は、同じプロトコルを使用することをお勧めします。
プロトコルは4つのステップで提示されます。ステップ1では、訓練を受けた専門のDLD言語聴覚士(SLT)が提供する活動のプログラムについて説明し、iDLD/iDLDPCが関与する準備をします。ステップ2では、研究の優先順位に関するiDLD/iDLDPCの意見を引き出すためのアプローチを概説します。ステップ3と4では、研究優先度設定プロセスの複数の段階でこのデータを分析および統合する方法について説明します。
9人の訓練を受けたスペシャリストDLD SLTがステップ1と2を提供しました。17のiDLDと25のiDLDPCが関与に同意しました。すべての参加者から意見が引き出され、このデータは演習のプロセスと出力に影響を与えるために使用されました。
このプロトコルの利点は、構造化されたフレームワークを提供しながら、オプションのメニューを通じて、iDLD/iDLDPCのサポートニーズにおける異種性に対応することです。プロトコルの新規性のために、データ統合のための方法は研究グループによって開発されました。これらはプロトコルの潜在的な制限であり、まだテストされていない信頼性と妥当性を精査する可能性があります。
このプロトコルは、研究の優先順位設定にiDLD/iDLDPCが有意義に関与することを可能にし、他の種類の音声、言語、またはコミュニケーションのニーズを持つ人々に利用することができます。さらなる研究では、プロトコルの有効性と、他の調査研究へのそのような集団の関与に適応できるかどうかを評価する必要があります。

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Involving Individuals with Developmental Language Disorder and Their Parents/Carers in Research Priority Setting

発達言語障害(DLD)を持つ個人とその親/介護者が研究の優先順位設定演習に有意義に参加できるようにするためのプロトコルが確立されています。プロトコルには、データ収集のための定義された活動プログラムと、このデータをより広範な研究優先順位設定プロセスに組み込む方法が含まれています。

発達言語障害のある人とその親/介護者を研究の優先設定に巻き込む

A protocol for involving individuals presenting with developmental language disorder (DLD) (iDLD) and their parents/carers (iDLDPC) in a research priority ...

involving-individuals-with-developmental-language-disorder-their

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

3.4K ビュー.  Royal College of Speech and Language Therapists. 発達言語障害(DLD)を持つ個人とその親/介護者が研究の優先順位設定演習に有意義に参加できるようにするためのプロトコルが確立されています。プロトコルには、データ収集のための定義された活動プログラムと、このデータをより広範な研究優先順位設定プロセスに組み込む方法が含まれています。

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Assessing Teratogenic Changes in a Zebrafish Model of Fetal Alcohol Exposure

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a severe manifestation of embryonic exposure to ethanol. It presents with characteristic defects to the face and organs, including mental retardation due to disordered and damaged brain development. Fetal alcohol spectrum disorder (FASD) is a term used to cover a continuum of birth defects that occur due to maternal alcohol consumption, and occurs in approximately 4% of children born in the United States. With 50% of child-bearing age women reporting consumption of alcohol, and half of all pregnancies being unplanned, unintentional exposure is a continuing issue2. In order to best understand the damage produced by ethanol, plus produce a model with which to test potential interventions, we developed a model of developmental ethanol exposure using the zebrafish embryo. Zebrafish are ideal for this kind of teratogen study3-8. Each pair lays hundreds of eggs, which can then be collected without harming the adult fish. The zebrafish embryo is transparent and can be readily imaged with any number of stains. Analysis of these embryos after exposure to ethanol at different doses and times of duration and application shows that the gross developmental defects produced by ethanol are consistent with the human birth defect. Described here are the basic techniques used to study and manipulate the zebrafish FAS model.

In order to understand the molecular mechanisms of the ethanol-induced developmental damage, we have developed a zebrafish model of ethanol exposure and are exploring the physical, cellular, and genetic alterations that occur after ethanol exposure1. We then seek to find potential interventions and rapidly test them in this animal model.

胎児性アルコール暴露のゼブラフィッシュモデルの催奇形性変化を評価する

Fetal alcohol syndrome (FAS) is a severe manifestation of embryonic exposure to ethanol. It presents with characteristic defects to the face and organs, ...

医学

Portable Intermodal Preferential Looking (IPL): Investigating Language Comprehension in Typically Developing Toddlers and Young Children with Autism

One of the defining characteristics of autism spectrum disorder (ASD) is difficulty with language and communication.1 Children with ASD's onset of speaking is usually delayed, and many children with ASD consistently produce language less frequently and of lower lexical and grammatical complexity than their typically developing (TD) peers.6,8,12,23 However, children with ASD also exhibit a significant social deficit, and researchers and clinicians continue to debate the extent to which the deficits in social interaction account for or contribute to the deficits in language production.5,14,19,25
Standardized assessments of language in children with ASD usually do include a comprehension component; however, many such comprehension tasks assess just one aspect of language (e.g., vocabulary),5 or include a significant motor component (e.g., pointing, act-out), and/or require children to deliberately choose between a number of alternatives. These last two behaviors are known to also be challenging to children with ASD.7,12,13,16
We present a method which can assess the language comprehension of young typically developing children (9-36 months) and children with autism.2,4,9,11,22 This method, Portable Intermodal Preferential Looking (P-IPL), projects side-by-side video images from a laptop onto a portable screen. The video images are paired first with a 'baseline' (nondirecting) audio, and then presented again paired with a 'test' linguistic audio that matches only one of the video images. Children's eye movements while watching the video are filmed and later coded. Children who understand the linguistic audio will look more quickly to, and longer at, the video that matches the linguistic audio.2,4,11,18,22,26
This paradigm includes a number of components that have recently been miniaturized (projector, camcorder, digitizer) to enable portability and easy setup in children's homes. This is a crucial point for assessing young children with ASD, who are frequently uncomfortable in new (e.g., laboratory) settings. Videos can be created to assess a wide range of specific components of linguistic knowledge, such as Subject-Verb-Object word order, wh-questions, and tense/aspect suffixes on verbs; videos can also assess principles of word learning such as a noun bias, a shape bias, and syntactic bootstrapping.10,14,17,21,24 Videos include characters and speech that are visually and acoustically salient and well tolerated by children with ASD.

Portable Intermodal Preferential Looking IPL: Investigating Language Comprehension in Typically Developing Toddlers and Young Children with Autism

A reliable home-based way to assess the language comprehension of very young typically developing children, as well as those with autism, is described. The method analyzes children's eye gaze while viewing side-by-side images but hearing an audio that matches only one image. Stimuli are designed with young participants in mind.

ポータブルインター探し優遇（IPL）：一般的に幼児と自閉症幼児の開発調査言語理解

One  of the defining characteristics of autism spectrum disorder (ASD) is difficulty  with language and communication.1  Children with ASD's onset of ...

Bronchoalveolar Lavage (BAL) for Research; Obtaining Adequate Sample Yield

We describe a research technique for fiberoptic bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL) using manual hand held suction in order to remove nonadherent cells and lung lining fluid from the mucosal surface. In research environments, BAL allows sampling of innate (lung macrophage), cellular (B- and T- cells), and humoral (immunoglobulin) responses within the lung.
BAL is internationally accepted for research purposes and since 1999 the technique has been performed in &#62; 1,000 subjects in the UK and Malawi by our group.
Our technique uses gentle hand-held suction of instilled fluid; this is designed to maximize BAL volume returned and apply minimum shear force on ciliated epithelia in order to preserve the structure and function of cells within the BAL fluid and to preserve viability to facilitate the growth of cells in ex vivo culture. The research technique therefore uses a larger volume instillate (typically in the order of 200 ml) and employs manual suction to reduce cell damage.
Patients are given local anesthetic, offered conscious sedation (midazolam), and tolerate the procedure well with minimal side effects. Verbal and written subject information improves tolerance and written informed consent is mandatory. Safety of the subject is paramount. Subjects are carefully selected using clear inclusion and exclusion criteria.
This protocol includes a description of the potential risks, and the steps taken to mitigate them, a list of contraindications, pre- and post-procedure checks, as well as precise bronchoscopy and laboratory techniques.

Bronchoalveolar Lavage BAL for Research; Obtaining Adequate Sample Yield

We describe a research technique for fiberoptic bronchoscopy and bronchoalveolar lavage using low pressure suction. The technique is used to harvest immune cells from the lung bronchoalveolar surfaces. Local anesthetic and mild conscious sedation (midazolam) is used. Subjects tolerate the procedure well and experience minimal side effects.

研究のための気管支肺胞洗浄（BAL）、適切なサンプル利回りの取得

We describe a research technique for fiberoptic bronchoscopy with bronchoalveolar lavage (BAL) using manual hand held suction in order to remove ...

Evaluation of Respiratory Muscle Activation Using Respiratory Motor Control Assessment (RMCA) in Individuals with Chronic Spinal Cord Injury

During breathing, activation of respiratory muscles is coordinated by integrated input from the brain, brainstem, and spinal cord. When this coordination is disrupted by spinal cord injury (SCI), control of respiratory muscles innervated below the injury level is compromised1,2 leading to respiratory muscle dysfunction and pulmonary complications. These conditions are among the leading causes of death in patients with SCI3. Standard pulmonary function tests that assess respiratory motor function include spirometrical and maximum airway pressure outcomes: Forced Vital Capacity (FVC), Forced Expiratory Volume in one second (FEV1), Maximal Inspiratory Pressure (PImax) and Maximal Expiratory Pressure (PEmax)4,5. These values provide indirect measurements of respiratory muscle performance6. In clinical practice and research, a surface electromyography (sEMG) recorded from respiratory muscles can be used to assess respiratory motor function and help to diagnose neuromuscular pathology. However, variability in the sEMG amplitude inhibits efforts to develop objective and direct measures of respiratory motor function6. Based on a multi-muscle sEMG approach to characterize motor control of limb muscles7, known as the voluntary response index (VRI)8, we developed an analytical tool to characterize respiratory motor control directly from sEMG data recorded from multiple respiratory muscles during the voluntary respiratory tasks. We have termed this the Respiratory Motor Control Assessment (RMCA)9. This vector analysis method quantifies the amount and distribution of activity across muscles and presents it in the form of an index that relates the degree to which sEMG output within a test-subject resembles that from a group of healthy (non-injured) controls. The resulting index value has been shown to have high face validity, sensitivity and specificity9-11. We showed previously9 that the RMCA outcomes significantly correlate with levels of SCI and pulmonary function measures. We are presenting here the method to quantitatively compare post-spinal cord injury respiratory multi-muscle activation patterns to those of healthy individuals.

Evaluation of Respiratory Muscle Activation Using Respiratory Motor Control Assessment RMCA in Individuals with Chronic Spinal Cord Injury

The purpose of this publication is to present our original work on a multi-muscle surface electromyographic approach to quantitatively characterize respiratory muscle activation patterns in individuals with chronic spinal cord injury using vector-based analysis.

慢性脊髄損傷患者で呼吸器モータ制御評価（RMCA）を使用して呼吸筋活動の評価

During breathing, activation of respiratory muscles is coordinated by integrated input from the brain, brainstem, and spinal cord. When this coordination ...

Utilizing Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation to Improve Language Function in Stroke Patients with Chronic Non-fluent Aphasia

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been shown to significantly improve language function in patients with non-fluent aphasia1. In this experiment, we demonstrate the administration of low-frequency repetitive TMS (rTMS) to an optimal stimulation site in the right hemisphere in patients with chronic non-fluent aphasia. A battery of standardized language measures is administered in order to assess baseline performance. Patients are subsequently randomized to either receive real rTMS or initial sham stimulation. Patients in the real stimulation undergo a site-finding phase, comprised of a series of six rTMS sessions administered over five days; stimulation is delivered to a different site in the right frontal lobe during each of these sessions. Each site-finding session consists of 600 pulses of 1 Hz rTMS, preceded and followed by a picture-naming task. By comparing the degree of transient change in naming ability elicited by stimulation of candidate sites, we are able to locate the area of optimal response for each individual patient. We then administer rTMS to this site during the treatment phase. During treatment, patients undergo a total of ten days of stimulation over the span of two weeks; each session is comprised of 20 min of 1 Hz rTMS delivered at 90% resting motor threshold. Stimulation is paired with an fMRI-naming task on the first and last days of treatment. After the treatment phase is complete, the language battery obtained at baseline is repeated two and six months following stimulation in order to identify rTMS-induced changes in performance. The fMRI-naming task is also repeated two and six months following treatment. Patients who are randomized to the sham arm of the study undergo sham site-finding, sham treatment, fMRI-naming studies, and repeat language testing two months after completing sham treatment. Sham patients then cross over into the real stimulation arm, completing real site-finding, real treatment, fMRI, and two- and six-month post-stimulation language testing.

We explore the use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) to improve language abilities in patients with chronic stroke and non-fluent aphasia. After identifying a site in the right frontal gyrus for each patient that responds optimally to stimulation, we target this site during ten days of rTMS treatment.

慢性非流暢失語症脳卒中患者における言語機能を改善するために反復経頭蓋磁気刺激の活用

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been shown to significantly improve language function in patients with non-fluent aphasia1. In this ...

Implanting Glass Spinal Cord Windows in Adult Mice with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in adult rodents is the standard experimental model for studying autonomic demyelinating diseases such as multiple sclerosis. Here we present a low-cost and reproducible glass window implantation protocol that is suitable for intravital microscopy and studying the dynamics of spinal cord cytoarchitecture with subcellular resolution in live adult mice with EAE. Briefly, we surgically expose the vertebrae T12-L2 and construct a chamber around the exposed vertebrae using a combination of cyanoacrylate and dental cement. A laminectomy is performed from T13 to L1, and a thin layer of transparent silicone elastomer is applied to the dorsal surface of the exposed spinal cord. A modified glass cover slip is implanted over the exposed spinal cord taking care that the glass does not directly contact the spinal cord. To reduce the infiltration of inflammatory cells between the window and spinal cord, anti-inflammatory treatment is administered every 2 days (as recommended by ethics committee) for the first 10 days after implantation. EAE is induced only 2-3 weeks after the cessation of anti-inflammatory treatment.
Using this approach we successfully induced EAE in 87% of animals with implanted windows and, using Thy1-CFP-23 mice (blue axons in dorsal spinal cord), quantified axonal loss throughout EAE progression. Taken together, this protocol may be useful for studying the recruitment of various cell populations as well as their interaction dynamics, with subcellular resolution and for extended periods of time. This intravital imaging modality represents a valuable tool for developing therapeutic strategies to treat autoimmune demyelinating diseases such as EAE.

We describe a method for implanting and maintaining glass windows over the exposed spinal cords of adult mice for studying experimental autoimmune encephalomyelitis. These windows provide chronic optical access to the spinal cord for monitoring cell dynamics at the subcellular level in live animals using two-photon microscopy.

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in adult rodents is the standard experimental model for studying autonomic demyelinating diseases such as ...

Carotid Artery Infusions for Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Analysis of Taxanes in Mice

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study model. As the use of mouse models are often a vital step in preclinical drug discovery and drug development1-8, it is necessary to design a system to introduce drugs into mice in a uniform, reproducible manner. Ideally, the system should permit the collection of blood samples at regular intervals over a set time course. The ability to measure drug concentrations by mass-spectrometry, has allowed investigators to follow the changes in plasma drug levels over time in individual mice1, 9, 10. In this study, paclitaxel was introduced into transgenic mice as a continuous arterial infusion over three hours, while blood samples were simultaneously taken by retro-orbital bleeds at set time points. Carotid artery infusions are a potential alternative to jugular vein infusions, when factors such as mammary tumors or other obstructions make jugular infusions impractical. Using this technique, paclitaxel concentrations in plasma and tissue achieved similar levels as compared to jugular infusion. In this tutorial, we will demonstrate how to successfully catheterize the carotid artery by preparing an optimized catheter for the individual mouse model, then show how to insert and secure the catheter into the mouse carotid artery, thread the end of the catheter out through the back of the mouse&#8217;s neck, and hook the mouse to a pump to deliver a controlled rate of drug influx. Multiple low volume retro-orbital bleeds allow for analysis of plasma drug concentrations over time.

This method was developed with the goal of delivering a steady drug solution via the carotid artery, to assess the pharmacokinetics of novel drugs in mouse models.

マウスにおけるタキサンの薬物動態学的および薬力学的分析のための頸動脈煎茶

When proposing the use of a drug, drug combination, or drug delivery into a novel system, one must assess the pharmacokinetics of the drug in the study ...

Working with Human Tissues for Translational Cancer Research

Medical research for human benefit is greatly impeded by the necessity for human tissues and subjects. However, upon obtaining consent for human specimens, precious samples must be handled with the greatest care in order to ensure integrity of organs, tissues, and cells to the highest degree. Unfortunately, tissue processing by definition requires extraction of tissues from the host, a change which can cause great cellular stress and have major repercussions on subsequent analyses. These stresses could result in the specimen being no longer representative of the site from which it was retrieved. Therefore, a strict protocol must be adhered to while processing these specimens to ensure representativeness. The desired assay(s) must also be taken into consideration in order to ensure that an optimal technique is used for sample processing. Outlined here is a protocol for tissue retrieval, processing and various analyses which may be performed on processed tissue in order to maximize downstream production from limited tissue samples.

Translational cancer research is dependent on extraction of human tissues. Much work has gone into optimizing extraction methods for ex vivo analysis. Here, we describe tissue processing methods allowing for maximal data output from limited samples.

トランスレーショナルがん研究のためのヒト組織での作業

Medical research for human benefit is greatly impeded by the necessity for human tissues and subjects. However, upon obtaining consent for human ...

Adapted Resistance Training Improves Strength in Eight Weeks in Individuals with Multiple Sclerosis

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can improve strength in individuals with MS, however; it remains unclear the duration of RST that is needed to make strength gains and how to adapt hip strengthening exercises for individuals of varying strength using only resistance bands. This paper describes the methodology to set up and implement an adapted resistance strength training program, using resistance bands, for individuals with MS. Directions for pre- and post-strength tests to evaluate efficacy of the strength-training program are included. Safety features and detailed instructions outline the weekly program content and progression. Current evidence is presented showing that significant strength gains can be made within 8 weeks of starting a RST program. Evidence is also presented showing that resistance strength training can be successfully adapted for individuals with MS of varying strength with little equipment.

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis. Isolated muscle strengthening is a useful method to target specific weaknesses. This protocol describes a progressive resistance-training program using exercise bands to increase hip muscle strength.

適応レジスタンストレーニングは、多発性硬化症を有する個体において8週間で強度を向上させます

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can ...

Ex vivo Live Imaging of Lung Metastasis and Their Microenvironment

Metastasis is a major cause for cancer-related morbidity and mortality. Metastasis is a multistep process and due to its complexity, the exact cellular and molecular processes that govern metastatic dissemination and growth are still elusive. Live imaging allows visualization of the dynamic and spatial interactions of cells and their microenvironment. Solid tumors commonly metastasize to the lungs. However, the anatomical location of the lungs poses a challenge to intravital imaging. This protocol provides a relatively simple and quick method for ex vivo live imaging of the dynamic interactions between tumor cells and their surrounding stroma within lung metastasis. Using this method, the motility of cancer cells as well as interactions between cancer cells and stromal cells in their microenvironment can be visualized in real time for several hours. By using transgenic fluorescent reporter mice, a fluorescent cell line, injectable fluorescently labeled molecules and/or antibodies, multiple components of the lung microenvironment can be visualized, such as blood vessels and immune cells. To image the different cell types, a spinning disk confocal microscope that allows long-term continuous imaging with rapid, four-color image acquisition has been used. Time-lapse movies compiled from images collected over multiple positions and focal planes show interactions between live metastatic and immune cells for at least 4 hr. This technique can be further used to test chemotherapy or targeted therapy. Moreover, this method could be adapted for the study of other lung-related pathologies that may affect the lung microenvironment.