S.M.H. は、健康研究 (機構)、心臓・脳卒中財団のカナダ (脳卒中) アルバータ州革新健康ソリューション (AiHS); カナダの機関から公募によって支えられました。J.E.H. は、国立心臓、肺、血液研究所 PO1HL 51971 からの助成金によってサポートされます。

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本概説、実証し、意識下マウス、自由に移動し、自分のホームケージで楽に休むの RSNA の対象となる評価手法を検証しました。血圧 radiotelemeter、点滴静注カテーテル留置とカスタム設計されたバイポーラ RSNA 電極の外科的移植後、マウスは手術から回復し、48 〜 72 時間に妨げられていない残っていた。マウス残った快適解決された食料、水、環境エンリッチメントに無制限にアクセスできる (実験期間を含む) すべての回のホームの檻の中。調査官によってすべての続く実験操作リモート、動物を不安ありませんでした。品質と RSNA 信号の解釈に関しこのアプローチ完全に削除麻酔外科的外傷と拘束の望ましくないと避けられない生理的合併症とする物理的および精神的ストレスの他の情報源動物。従って、交感神経活性の測定解釈を常に影響を与えるこれらの深刻な交絡因子は効果的に除去されました。
すべてのマウスは健康状態が良と 24 時間後に手術、早くも明るさ活動、応答性、食事、飲酒、手入れをすることと同様、遊び心のある、探索行動など典型的な行動を表示しました。すべての動物はこれらの特性を展示し、実行可能な RSNA 信号が記録することができるかどうかに関係なく指定された環境エンリッチメントと積極的に連携します。回復時間が完全にする必要が復元 radiotelemetric プローブの次注入伝えられる限りは 4-7 日9、動脈圧をもっと早く正常に返します値によって示されるように正常な血圧血圧と心拍数のためここで報告。確かに、これらの心血管系パラメーターは以前同様にインストルメント化された動物をことは許された手術8,10から回復する 10 日間に報告されたものと同じです。
これはマウスのストレスを軽減しも詳細の明確かつ信頼性の高い血とパルス音圧と心拍数値11を生成、液体で満たされたカテーテルの上の血圧測定に radiotelemetric プローブを使用する選択は意図的、だった。頻繁にフラッシュ、動脈カテーテルと必然的にいない動物を妨げる、ヘパリン生食液の流体の記入を維持する必要性を完全に排除するので、付加的な利点をもたらす血圧を記録する遠隔技術を使用しています。また、外科的 exteriorizing、アンカーと静脈のカテーテルとバイポーラ電極端子を保護する、理想的な我々 のアプローチから皮下ポケット12でリードの一時的な記憶域を記述する他のレポートと比較してのアプローチ間違いなくマウスを混乱させると品質および絶妙な敏感な自律神経系の解釈可能性を危険にさらすも簡単な再麻酔と実験的録音の直前に動物の手術操作を回避できます。データ。
このメソッドには、品質は静かにマウスを置く電気活動リラックスし、バック グラウンド ノイズから明確に区別できる特徴的なバーストによって示される真の RSNA 信号が得られます。また、RSNA は、グルーミングなどで食べて文学13,14で報告された静かな動物で身体活動に対する典型的な反応性を示した。RSNA の自然な動きや動物の覚醒期待で特徴的な増加を考えると、つまり、注意および実験的分析のためのこれらの期間を除外してその中に録音のセグメントに焦点を当てることが不可欠、動物は静かに休んでいます。これはデータの可能な誤解を防ぐのに役立ちます。電気的なノイズや干渉、信号混入心電図パルス15データ誤解につながることができます他の要因が含まれます。電極リードの外在化した部分の過剰な運動も RSNA 信号の品質に影響を与えることができるし、不安定または「揺れる」ベースラインとして表示することができます。時信号干渉することができますこれらのソース表示自発的に完全に明確な記録の中に消えるし、分析5,15,16から除外する必要があります。追加の考慮事項は、録音を取得する時間です。血圧と RSNA は概日リズムと異なるを場合し、この潜在的交絡因子を避けるために日の同時に実験を行うことが理想的ですが重要です。本研究で我々 は 10 と 18 - 動物飼育施設の日照サイクル内のすべてのパラメーターが記録された血圧と RSNA の概日振動のための有意な変動は見られなかった。このレポートのもう一つの重要なコンポーネントは、示すように、実際に動脈圧受容器反射と同調は RSNA 信号の検証です。全身血圧の急激な減少とドロップの薬理学的誘発と増加と並行の RSNA の上昇を考えると、動脈圧受容器反射は最も確かにそのまま - 自体はその閉塞性注入を示します、正常な心血管機能を 1 つの頚動脈にテレメーター カテーテルが干渉しません。ヘキサメトさらに、神経節の封鎖に RSNA 信号の仮想消失は、節後 RSNA の記録を確認します。
しかし、私たちとこの分野で他の人を認識する、やりがいのまま慢性的なインストルメント化された動物、特にマウスで自律神経の長期的な生存率を維持する、マウスの長い手術後の回復期間を提供するために理想的なでしょう。RSNA 信号品質低下いくつか日手術後の経過、動物の約半分の 5 日前まで、すべてのマウスで、少なくとも 3 日間連続の真の RSNA を確実に記録することも可能だった。この達成自体は、マウスにおける自律神経学の分野の進歩を意味します。さらに、このメソッドは、複数の実験を記録し、試験順序と適切なベースライン記録のランダム化を可能にする、もちろん、別の日に同じ動物での試験を制御することが可能である貴重なトランスジェニック動物の使用を最大化します。それぞれの前に17を実験します。それは長期的な交感神経録音意識齧歯動物18,19,20遠隔神経記録ラットの技術の進歩を含むの実施の成功のレポートを見ることを奨励15,21。この技術意識のマウスで使用するための小型化が迫って、一方で、実験的ウィンドウを拡張し、おそらく長く許可交感神経線維の長寿を高めるためにこの手法の向上に努めて手術後回復時間。ただし、このメソッド便利で容易にアクセスし、手頃な価格の代替/を補完する任意の将来の発展に残りますマウス、専用の機器と通常のデバイスへの投資が不要で録音技術遠隔神経メンテナンス。
マウスにおける循環器・自律神経機能を評価するための信頼性の高い技術の必要性は生物医学研究の分野でモデル トランスジェニック マウスで高まる関心を考慮して、とても素晴らしいされていません。しかしまだまだ標準化とマウスにおける自律神経機能を評価するためのアプローチを最適化の面で行きは生理学の多くの分野で長足の進歩をしました。日には、1 つ意識マウス12の感覚神経活動のレポート記述する測定があります。このアプローチ膀胱知覚神経活動の計測を概説し、コースの中には、麻酔し実験記録の直前に皮下にカテーテルの手術操作と同様、マウスの物理的な拘束実験的プロトコル12。これらの要因は、ストレス腎神経以外に、利子の神経の様々 な録音のため確かにできる現在のアプローチを完全に回避することが知られています。最近では、意識下マウスにおける交感神経活動の測定が報告されている、しかし、これらの測定値が大きく行わ次鎮痛管理22の言及なしで、手術の準備の時間。別にこれらのレポートでは、自律神経機能がそれ以外の場合麻酔下マウスでのみ評価されました。文献の徹底的な見直しをもたらす多数のアプローチ、時間長い実験期間、麻酔の組み合わせ/用量、機械換気、しばしば創造的な措置へのいくつかのうわべだけをベアリングの状態でマウスを維持するために、生理学的な (すなわち、酸素は直接動物の鼻に向かって吹き)23,24,25,26,27,28,29, 30,31。これらの研究の中で、血圧の測定値の報告が欠席、または極端に低い - 全身の動脈圧2の生理学的な範囲の下。多くのレベルで、特にこれは問題ですのでこれらの動物の自律機能の適切な評価等と血圧と自律神経の調子間の確立されたリンクを与え。麻酔代理店自身麻酔を弱める交感神経活動を示唆して多く報告と交感神経の緊張に直接影響します。確かに、証拠は、そのウレタン、急性神経実験32の記録の最も広く選ばれた麻酔薬を発揮用量依存的減少 RSNA33 、34の動脈圧受容器反射を抑制します。逆に、他のレポートは、そのウレタン増加交感神経35をお勧めします。確かに、このような研究は通常比較実験的神経活動記録されたベースラインからの変更として、ただし上記の条件下で自律神経系の変化の状態紛れもなくできなくなります神経の離散的変化の検出活動。
このメソッドの課題は意識の神経記録用マウスの成功の準備に必要な手術のスキルを中心にあります。しかしこれらのスキルをホーニング加工における投資は、品質と直接 RSNA データの信頼性によって償われる以上を生産しました。このアプローチは、完全に自律神経コントロール マウスでかなり不安定、人道的収集36があります血液の量によって制限されて血漿カテコールアミンなどの間接的な評価によってもたらされる制限事項を回避できます。また、血漿カテコールアミン レベルだけでなく、薬理学的自律神経の封鎖推定全体的な自律神経トーン1のより多くの興味は、一般的に、特定の神経集団の離散的貢献とは対照的です。血圧と心拍数のトレースのパワー スペクトル解析による自律神経トーンの数学の評価は、この手法をマウス36,37適応できない場合がありますが、人間の自律神経機能を評価するため便利です。したがって、意識、快適休憩マウスにおける神経活動の直接サンプリングが理想的なは、それは密接に被写体の自然、そのまま自律神経の状態を反映するいるし、選択した神経の貢献の高度な評価を促進興味の生理現象。

生物医学研究のいくつかの領域でマウスを使用して関心は、無数の遺伝子組み換えモデルの開発と拡大し続けています。ほとんどの部分については、生理学でのマウスの使用の増加と技術の進歩が追いついて、今マウスの重要な生理学的パラメーターの測定用に開発された小型デバイスの印象的な選択があります。テレメーター用自律神経の測定を直接意識下ラットの神経の緊張は、10 年以上利用されているが、意識下マウスにおける神経活動を評価するための小型デバイスは、現在利用できません。捜査官は、通常間接的な方法 (すなわち血漿や尿中カテコールアミン、薬理学的自律神経、血液のパターンのスペクトル解析で自律神経系の貢献を評価することによってこの制限を回避します。圧力/心拍数)1。
これらのアプローチは、貴重な情報を提供する、結果は捜査現象への神経の隔離集団の離散の貢献を明らかにするのではなく、全体的な自律神経緊張度の全体的な映像です。また、多くの懸念を提起する麻酔下マウスにおける特定の神経活動の直接録音を実行されています。いくつかの手術の麻酔下マウスにおける生理学的範囲内で安定した血圧を維持するために非常に困難です。実際には、これらの各種実験、血圧は頻繁未報告または非常に低レベルで発表 (60-80 mmHg 対すなわち > 意識マウス 100mmHg)2。心血管系のシステムを麻酔下マウス準備を頻繁に展示の脆弱性を排除する自律神経活動、血圧と交感神経3との共依存関係の意味のある評価 4。
腎交感神経活動 (RSNA) 意識での直接録音の新しいメソッドは、この制限に対処するため、気ままなマウス、自分のホームケージ内で妨げられていないが開発されました。両方この技術の実装を成功させるための外科的・実験的アプローチで詳しく説明します。この準備は、RSNA、に加えて、追加の機能を持つマウスを乱すことがなく関心のエージェントを静脈内注入のテレメーターによる動脈圧を同時に記録する捜査官をできます。
24 時間手術後、マウスは正常に動作、痛みや苦痛の印を示さない。マウス快適にかかっているその家のケージで食料、水、環境エンリッチメントに無制限にアクセスできる一方、実験的なレコーディングは 48 〜 72 時間後手術を開始します。RSNA のトレースをクリアと全身血圧の薬理学的変調に加えて (食べる、グルーミングなど) 動物の通常の物理的な動きにこの神経集団の特性の応答の例を示します。品質と RSNA 信号の特異性は、神経節の封鎖によってさらに検証されます。本稿ではこの手法5の最初に公開されて説明する視聴覚の補完が含まれます。

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Teflon-coated stainless steel multiple stranded wire</td>
			<td>A-M Systems</td>
			<td>793200</td>
			<td>0.001in diameter bare; 0.0055in diameter coated</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>#11 Scalpel Blade</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>ALMM9011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Soldering Iron and solder</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Any make or model suitable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Male miniature pin connectors</td>
			<td>A-M Systems</td>
			<td>520200</td>
			<td>Brass with gold plating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Female miniature pin connectors</td>
			<td>A-M Systems</td>
			<td>520100</td>
			<td>Brass with gold plating</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat Shrink tubing</td>
			<td>Radio Shack</td>
			<td>Model #: 278-1610 |&#160;Catalog #: 2781610</td>
			<td>1.6 mm diameter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyethylene 90 (PE90) tubing</td>
			<td>VWR</td>
			<td>CA-63018-703</td>
			<td>0.86mm inner diameter; 1.27mm outer diameter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dissecting microscope</td>
			<td>Leica Microsystems</td>
			<td>Leica M80</td>
			<td>Any make or model also suitable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyethylene 10 (PE10) tubing</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>PE10&#160;50 FT</td>
			<td>0.28mm inner diameter; 0.61mm outer diameter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Super Glue Liquid</td>
			<td>Loctite</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Liquid Formula; any brand suitable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Super Glue Gel</td>
			<td>Loctite</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Gel Formula; any brand suitable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polyethylene tubing</td>
			<td>Scientific Commodities</td>
			<td>BB31695-PE/13</td>
			<td>For pedestal 2.7mm inner diameter; 4.0mm outer diameter</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hospital Sterilization Services &#38; Ozone Sterilization packets</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Contact local hospital sterilization services</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane anesthesia</td>
			<td>Abbott</td>
			<td>05260-05</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Deltaphase isothermal heat pads &#38; surgical table</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>39OP</td>
			<td>Keep heat pads warm in a 37&#176;C water bath; Corresponding surgical table essential</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glycopyrrolate</td>
			<td>Amdipharm Mercury Company Limited</td>
			<td>n/a</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane vaporizer system &#38; flow gauge</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>VP I</td>
			<td>Include medical grade oxygen supply</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14173-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine spring scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>15006-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small cotton-tipped applicators</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>23400100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine Straight Forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11254-20</td>
			<td>#5, FST by Dumont Biologie Tip</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angled Forceps</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11251-35</td>
			<td>#5/45 FST by Dumont</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small Absorbent Spears</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>18105-03</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Parafilm</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>BR701605&#160;ALDRICH</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Kwik-Sil 2 component Silicone Polymer</td>
			<td>World Precision Instruments (WPI)</td>
			<td>KWIK-SIL</td>
			<td>Purchase extra specialized tips from WPI</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5-0 Polysorb Suture</td>
			<td>Tyco Healthcare</td>
			<td>n/a</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6-0 Silk Suture</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>SUT-S&#160;104</td>
			<td>Deknatel brand, spool</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Radiotelemetry Probe</td>
			<td>Data Sciences International (DSI)</td>
			<td>TA11-PAC10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Radiotelemetry Receiver</td>
			<td>Data Sciences International (DSI)</td>
			<td>PhysioTel RPC-1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ambient Pressure Reference</td>
			<td>Data Sciences International (DSI)</td>
			<td>Apr-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pressure Output Adapter</td>
			<td>Data Sciences International (DSI)</td>
			<td>R11CPA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rena Pulse Tubing</td>
			<td>Braintree Scientific</td>
			<td>RPT-040</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusion Swivel</td>
			<td>Instech Solomon</td>
			<td>375/D/22</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Swivel Support Arm &#38; Mount</td>
			<td>Instech Solomon</td>
			<td>SMCLA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Polysulfone button&#160;</td>
			<td>Instech Solomon</td>
			<td>LW62S/6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless steel spring</td>
			<td>Instech Solomon</td>
			<td>PS62</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vetbond surgical adhesive</td>
			<td>3M</td>
			<td>n/a</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triple Antibiotic Ointment</td>
			<td>Fougera</td>
			<td>n/a</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PowerLab 8 Channel Data Acquisition System &#38; Software</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td>PowerLab 8/35</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PVC Insulated Cable</td>
			<td>Belden</td>
			<td>PVC Audio Connection Cable 32 AWG</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Preamplification Headstage</td>
			<td>Dagan Corporation</td>
			<td>Model 4002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Differential Amplifier</td>
			<td>Dagan Corporation</td>
			<td>EX4-400</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium Nitroprusside</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>71778-25G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Phenylephrine</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>P6126-5G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile Physiological Saline 0.9% NaCl</td>
			<td>Beckton Dickinson</td>
			<td></td>
			<td>Contact local hospital supplier</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>hexamethonium</td>
			<td>Sigma Aldrich</td>
			<td>H0879-5G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Steel top anti vibration table</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Custom designed in-house; Solid steel plate on a benchtop is also suitable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Faraday cage</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Custom designed and constructed in-house</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal hair trimmer</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Drugstore, men&#39;s beard trimmer suitable</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dipilatory Cream</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Veet brand, sensitive skin formula</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10% Povidone Iodine</td>
			<td>Purdue Products</td>
			<td>Betadiene</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>70% Ethanol</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Steel microretractors</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a</td>
			<td>Made in-house. Bend a steel paper clip &#38; loop 4-0 silk to form a retractor</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hemostats</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>13011-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heat Gun</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>09-201-27</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

novel approach for simultaneous recording of renal sympathetic nerve activity and blood pressure with intravenous infusion in conscious, unrestrained mice.

腎交感神経は、生理学的・病態生理学的現象に大きく貢献.腎交感神経活動 (RSNA) の評価は、慢性腎臓病、高血圧、心不全、糖尿病、肥満などの研究の多くの地域で大きな関心のです。交感神経系の役割の明確な評価、実験結果の適切な解釈および病気プロセスの理解が不可欠です。RSNA は、伝統的にマウスを含む麻酔の齧歯動物で測定されています。ただし、マウス通常発生非常に低い血圧と血行動態が不安定数時間麻酔と手術の間に。RSNA の意味は、この非生理的状態、交感神経と心血管系の状態との親密な関係によって混同されます。従来のアプローチのこの制限に対処するため、意識、自由に移動マウスの RSNA を測定する新しい方法を開発しました。マウス慢性的な血圧頸静脈注入カテーテル、RSNA の直接録音用バイポーラ電極をカスタム設計の継続的な監視のための無線テレメータ計測されました。48-72 時間の回復期間後の生存率は 100% とすべてのマウスが正常動作します。この時点で、RSNA は、正常にそれぞれ 4、5 日後手術 70% とマウスの 50% まで取得可能な信号とマウスの 80% で記録されました。生理の血液の圧力は、すべてのマウスで記録された (116±2 mmHg; n = 10)。記録 RSNA は、食べるとグルーミング、文献でよく確立増加。さらに、RSNA は、神経節の封鎖と薬理学的エージェントと血圧の変調によって検証されました。ここで、意識し、自由に移動マウスの RSNA の明確な記録のための効率的で扱いやすい方法を説明します。

記述されていたプロトコルに従って生存率 100% - 生き残ったし、も手術の手順を回復におけるインストルメント化されたすべてのマウスであった。24 時間以内に手術の準備の典型的な食べることを示す通常、行儀すべてマウス クリーンアップおよび探索行動。動物は、この時点では痛みや苦痛の兆候を示さなかった。術後 48 時間検証可能な明確な RSNA 信号は 10 12 のマウスからで記録されました。この信号はこれらマウス 72 時間後に手術で維持された、4 日目と 5 日目手術後のみ 5 (50%) マウスでマウスの 7 (70%) に記録された真の RSNA の信号しかし。心電図信号によって電気的ノイズや汚染による高品質の RSNA 信号は展示していないマウスは euthanization の時まで健康にまだあった。
意識下マウス 48 時間後手術で動脈圧と対応する平均心拍数 596±22 bpm の 116±2 mmHg であったことを意味 (n = 10)。この時点で血圧と RSNA の代表的なサンプルの同時記録は、RSNA (図 2) のはっきりと見え、特徴的なリズムのバーストを示した。食べるなどグルーミング、直接観察し、(図 3) にも存在していた担当者が述べたように、通常の活動と予想される RSNA の典型的な増加。高品質の RSNA で記録された順番に調査中マウスの 50% を 5 日後、手術の準備 (図 4) に。5 日間の調査期間に、血圧と心拍数安定値と我々 は次の手術後の回復 (表 1)8の 10 日前までを記録したものとは異なる。
RSNA 信号を検証し、それが確かに動脈圧受容器反射と同調することを確認、血圧は薬理学的のニトロプルシド ナトリウムとフェニレフリンの静脈注射に操作。RSNA 特徴的動脈圧のナトリウムのニトロプルシド誘起による還元を受けて増加逆に、RSNA はフェニレフリン誘発増加した動脈圧 (図 5) 事実上黙らせた。定量的、ニトロプルシド ナトリウム減少血圧 62±3 mmHg、77±9% 以上のベースラインのレベルの RSNA の昇格に相当する (n = 5;P < 0.05、図 6)。同様に、フェニレフリン投与、動脈圧到達基準レベル以下 79±2% 減の RSNA 137±6 mmHg (n = 5;P < 0.05、図 6)。さらに、RSNA は完全に以下の廃止ヘキサメト (図 7)、神経節の封鎖 RSNA 信号の後神経節の性質を確立します。
<img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig1.jpg"> 図 1: 建設と埋込型腎交感神経神経電極の配置。デザインや埋込型腎交感神経神経電極の推奨配置の模式図。(A) 双極誘導ピン コネクタが装備し、アース線を 3 分の 1。(B) 電線は、外在化したリードを保護するためにポリエチレン (PE) 90 チューブ通したか。(C) 接地線から双極リードを分離するために電極先端部のデザイン。(D) 電極先端部の最適な位置を容易にするために 90 ° の角度で曲がっています。腎神経束が双極誘導に対して垂直に配置され研究室のワックス ベース フィルム基になる組織と接触しているアース線からリードできます。アクセス許可5で再現。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 2" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig2.jpg"> 図 2:代表の動脈圧と腎交感神経の記録神経活動 (RSNA).サンプル トレースでは 48 時間の手術の準備に続いて血液の全身の動脈圧 RSNA と意識、静かに安静時マウス統合の RSNA の同時録音を示します。アクセス許可5で再現。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig2large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 3" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig3.jpg"> 図 3:腎交感神経活動 (RSNA) の通常の身体活動に対する応答。代表的なトレース全身動脈血圧、RSNA の同時記録、術後のベースラインに、(A) アクティブな手入れをすること、または (B) 静かに食べるの開始時に 2 つの意識下マウス 48 および 72 時間の RSNA を統合します。大きな矢印は、残りの部分から物理的な活動の開始を示します。アクセス許可5で再現。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig3large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 4" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig4.jpg"> 図 4:長期の腎交感神経活動 (RSNA) 信号生存します。マウス意識、静かに休憩を一回手術の準備の後数日で血圧と RSNA のシーケンシャル代表的な録音。(A) 2 日、(B) 3 日、(C) 4 日、(D) 5 日後手術。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig4large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 5" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig5.jpg"> 図 5:動脈圧受容器反射による腎交感神経活動 (RSNA) 信号の引き込みします。代表的な記録動脈血圧と RSNA の安静時意識マウスでベースライン (A) と (B) (C) フェニレフリン続いてニトロプルシドの後続の静脈内投与後。アクセス許可5で再現。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig5large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 6" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig6.jpg"> 図 6:動脈血圧に腎交感神経感度の定量します。ニトロプルシド ナトリウムとフェニレフリン薬理学的操作に腎交感神経活動 (RSNA) および血圧の定量的な応答。(A) 平均動脈圧ニトロプルシド ナトリウム (灰色のバー; 62±3 mmHg) とフェニレフリン (オープン ・ バー; 137±6 mmHg) の後の静脈内投与し、ベースライン (黒いバー; 116±2 mmHg) で。(B) RSNA 応答ニトロプルシド ナトリウム (灰色のバー; 77±9%) やフェニレフリン (オープン ・ バー; - 79±2%) 中に対応しています。RSNA の表現から、平均 ± SEM. のパーセントの変化 * ベースラインからの有意差 (p < 0.05、n = 5)。アクセス許可5で再現。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig6large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<img alt="Figure 7" src="/files/ftp_upload/54120/54120fig7.jpg"> 図 7:神経節後性腎交感神経活動 (RSNA).(A) ベースライン、(B) ヘキサメトや (C) 死後、神経節の封鎖の直後で血圧と RSNA の代表的なトレース。アクセス許可5で再現。<a href="https://cloudflare-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54120/54120fig7large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>動物 ID</td>
			<td> </td>
			<td>2 d</td>
			<td>3 d</td>
			<td>4 d</td>
			<td>5 d</td>
		</tr>
<tr>
<td>A</td>
			<td>mmHg</td>
			<td>112</td>
			<td>110</td>
			<td>108</td>
			<td>109</td>
		</tr>
<tr>
<td> </td>
			<td>bpm</td>
			<td>657</td>
			<td>551</td>
			<td>626</td>
			<td>616</td>
		</tr>
<tr>
<td>B</td>
			<td>mmHg</td>
			<td>115</td>
			<td>107</td>
			<td>111</td>
			<td>110</td>
		</tr>
<tr>
<td> </td>
			<td>bpm</td>
			<td>582</td>
			<td>652</td>
			<td>662</td>
			<td>668</td>
		</tr>
<tr>
<td>C</td>
			<td>mmHg</td>
			<td>115</td>
			<td>118</td>
			<td>113</td>
			<td>111</td>
		</tr>
<tr>
<td> </td>
			<td>bpm</td>
			<td>591</td>
			<td>599</td>
			<td>689</td>
			<td>664</td>
		</tr>
<tr>
<td>D</td>
			<td>mmHg</td>
			<td>114</td>
			<td>115</td>
			<td>116</td>
			<td>110</td>
		</tr>
<tr>
<td> </td>
			<td>bpm</td>
			<td>457</td>
			<td>513</td>
			<td>599</td>
			<td>531</td>
		</tr>
<tr>
<td>E</td>
			<td>mmHg</td>
			<td>109</td>
			<td>109</td>
			<td>103</td>
			<td>105</td>
		</tr>
<tr>
<td> </td>
			<td>bpm</td>
			<td>632</td>
			<td>687</td>
			<td>699</td>
			<td>689</td>
		</tr>
</tbody></table>表 1:ベースライン平均動脈圧と心拍数値インストルメント化されたマウス術後以上 5 日間連続で。アクセス許可5で再現。

Watch this Scientific Journal Video about Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice. at

Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

麻酔下のマウスを表わす非生理的全身血圧血圧と自律神経の密接な関係を与え自律神経の調子の意味のある評価を排除します。したがって、同時に腎交感神経活動と意識下マウスにおける静脈内投与による血圧の新しい手法を説明します。

腎交感神経活動と意識、持続静脈内投与による血圧の同時記録への新しいアプローチ気ままなマウス。

Renal sympathetic nerves contribute significantly to both physiological and pathophysiological phenomena. Evaluating renal sympathetic nerve activity ...

novel-approach-for-simultaneous-recording-renal-sympathetic-nerve

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

10.0K ビュー.  University of Alberta. 麻酔下のマウスを表わす非生理的全身血圧血圧と自律神経の密接な関係を与え自律神経の調子の意味のある評価を排除します。したがって、同時に腎交感神経活動と意識下マウスにおける静脈内投与による血圧の新しい手法を説明します。

ビデオ: Novel Approach for Simultaneous Recording of Renal Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure with Intravenous Infusion in Conscious, Unrestrained Mice.

Delivery of Therapeutic Agents Through Intracerebroventricular (ICV) and Intravenous (IV) Injection in Mice

Despite the protective role that blood brain barrier plays in shielding the brain, it limits the access to the central nervous system (CNS) which most often results in failure of potential therapeutics designed for neurodegenerative disorders 1,2. Neurodegenerative diseases such as Spinal Muscular Atrophy (SMA), in which the lower motor neurons are affected, can benefit greatly from introducing the therapeutic agents into the CNS. The purpose of this video is to demonstrate two different injection paradigms to deliver therapeutic materials into neonatal mice soon after birth. One of these methods is injecting directly into cerebral lateral ventricles (Intracerebroventricular) which results in delivery of materials into the CNS through the cerebrospinal fluid 3,4. The second method is a temporal vein injection (intravenous) that can introduce different therapeutics into the circulatory system, leading to systemic delivery including the CNS 5. Widespread transduction of the CNS is achievable if an appropriate viral vector and viral serotype is utilized. Visualization and utilization of the temporal vein for injection is feasible up to postnatal day 6. However, if the delivered material is intended to reach the CNS, these injections should take place while the blood brain barrier is more permeable due to its immature status, preferably prior to postnatal day 2. The fully developed blood brain barrier greatly limits the effectiveness of intravenous delivery. Both delivery systems are simple and effective once the surgical aptitude is achieved. They do not require any extensive surgical devices and can be performed by a single person. However, these techniques are not without challenges. The small size of postnatal day 2 pups and the subsequent small target areas can make the injections difficult to perform and initially challenging to replicate.

Delivery of Therapeutic Agents Through Intracerebroventricular ICV and Intravenous IV Injection in Mice

This article demonstrates two very different methods of injection: 1) into the brain (intracerebroventricular) and 2) systemic (intravenous) to introduce the therapeutic agents into the central nervous system of neonatal mice.

マウスの脳室内（ICV）と静脈（IV）注入による治療薬のデリバリー

Despite the protective role that blood brain barrier plays in shielding the brain, it limits the access to the central nervous system (CNS) which most ...

医学

Hyperinsulinemic-euglycemic Clamps in Conscious, Unrestrained Mice

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold standard" method for assessing insulin action in vivo. During an insulin clamp, hyperinsulinemia is achieved by a constant insulin infusion. Euglycemia is maintained via a concomitant glucose infusion at a variable rate. This variable glucose infusion rate (GIR) is determined by measuring blood glucose at brief intervals throughout the experiment and adjusting the GIR accordingly. The GIR is indicative of whole-body insulin action, as mice with enhanced insulin action require a greater GIR. The insulin clamp can incorporate administration of isotopic 2[14C]deoxyglucose to assess tissue-specific glucose uptake and [3-3H]glucose to assess the ability of insulin to suppress the rate of endogenous glucose appearance (endoRa), a marker of hepatic glucose production, and to stimulate the rate of whole-body glucose disappearance (Rd).
The miniaturization of the insulin clamp for use in genetic mouse models of metabolic disease has led to significant advances in diabetes research. Methods for performing insulin clamps vary between laboratories. It is important to note that the manner in which an insulin clamp is performed can significantly affect the results obtained. We have published a comprehensive assessment of different approaches to performing insulin clamps in conscious mice1 as well as an evaluation of the metabolic response of four commonly used inbred mouse strains using various clamp techniques2. Here we present a protocol for performing insulin clamps on conscious, unrestrained mice developed by the Vanderbilt Mouse Metabolic Phenotyping Center (MMPC; URL: www.mc.vanderbilt.edu/mmpc). This includes a description of the method for implanting catheters used during the insulin clamp. The protocol employed by the Vanderbilt MMPC utilizes a unique two-catheter system3. One catheter is inserted into the jugular vein for infusions. A second catheter is inserted into the carotid artery, which allows for blood sampling without the need to restrain or handle the mouse. This technique provides a significant advantage to the most common method for obtaining blood samples during insulin clamps which is to sample from the severed tip of the tail. Unlike this latter method, sampling from an arterial catheter is not stressful to the mouse1. We also describe methods for using isotopic tracer infusions to assess tissue-specific insulin action. We also provide guidelines for the appropriate presentation of results obtained from insulin clamps.

The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is the gold standard for assessing insulin action in vivo. A method for performing insulin clamps in mice is described. This includes a method for arterial catheterization that permits experiments to be performed in conscious, unrestrained mice with minimal stress.

意識、無拘束マウスにおける高インスリン血症、正常血糖クランプ

Type 2 diabetes is characterized by a defect in insulin action. The hyperinsulinemic-euglycemic clamp, or insulin clamp, is widely considered the "gold ...

Femoral Arterial and Venous Catheterization for Blood Sampling, Drug Administration and Conscious Blood Pressure and Heart Rate Measurements

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically implanted catheters permit a researcher to effectively and humanely administer substances, perform repeated blood sampling and assists in conscious direct measurements of blood pressure and heart rate. Once the catheter is implanted long-term sampling is possible. Patency and catheter life depends on multiple factors including the lock solution used, flushing regimen and catheter material. This video will demonstrate the methodology of femoral artery and venous catheterization of the rat. In addition the video will demonstrate the use of the femoral venous and arterial catheters for blood sampling, drug administration and use of the arterial catheter in taking measurements of blood pressure and heart rate in a conscious freely-moving rat. A tether and harness attached to a swivel system will allow the animal to be housed and have samples taken by the researcher with minimal disruption to the animal. To maintain patency of the catheter, careful daily maintenance of the catheter is required using lock solution (100 U/ml heparinized saline), machine-ground blunt tip syringe needles and the use of syringe filters to minimize potential contamination. With careful aseptic surgical techniques, proper catheter materials and careful catheter maintenance techniques, it is possible to sustain patent catheters and healthy animals for long periods of time (several weeks).

Chronic catheterization of blood vessels in the rat is often required for administration of substances, obtain blood sample over a period of time or for direct conscious blood pressure measurements. Femoral arterial catheterization of the rat and corresponding measurements of blood pressure in the conscious animal will be demonstrated.

血液サンプリング、医薬品の管理と意識血圧および心拍数測定のための大腿動脈および静脈カテーテル

In multiple fields of study, access to the circulatory system in laboratory studies is necessary. Pharmacological studies in rats using chronically ...

Transcutaneous Assessment of Renal Function in Conscious Rodents

Glomerular filtration rate (GFR) is the gold standard to assess overall kidney function. However, traditional methods to evaluate GFR are cumbersome and time-consuming. In addition, serial blood or urine samples are required, with the associated stress for the experimental animals. A recent technique significantly reduces the investment in time and resources, minimizing the invasiveness and the animal stress, but being equally valid as the traditional approaches. The method measures transcutaneously renal function. Using an optical device and the exogenous renal marker fluorescein isothiocyanate (FITC)-sinistrin, this technique is capable of measuring the elimination kinetics of the marker through the skin. With neither blood nor urine samples nor the associated laboratory assays needed, the results of the transcutaneous measurement are almost instantaneously available. The method has been already validated in different species and successfully applied in several models of renal pathology. Moreover, due to its minimally invasive characteristics, it is suitable for sequential measurements within the same animal. Here is provided a detailed protocol to carry out the transcutaneous assessment of renal function in rodents.

Determination of glomerular filtration rate (GFR) is the gold standard to assess overall kidney function. However, traditional procedures to measure this parameter are cumbersome and require a large investment of time. Here we describe a faster and minimally invasive method to determinate GFR transcutaneously.

コンシャスげっ歯類における腎機能の経皮評価

Glomerular filtration rate (GFR) is the gold standard to assess overall kidney function. However, traditional methods to evaluate GFR are cumbersome and ...

Long-term Blood Pressure Measurement in Freely Moving Mice Using Telemetry

During the development of new vasoactive agents, arterial blood pressure monitoring is crucial for evaluating the efficacy of the new proposed drugs. Indeed, research focusing on the discovery of new potential therapeutic targets using genetically altered mice requires a reliable, long-term assessment of the systemic arterial pressure variation. Currently, the gold standard for obtaining long-term measurements of blood pressure in ambulatory mice uses implantable radio-transmitters, which require&#160;artery cannulation. This technique eliminates the need for tethering, restraining, or anesthetizing the animals which introduce stress and artifacts during data sampling. However, arterial blood pressure monitoring in mice via catheterization can be rather challenging due to the small size of the arteries. Here we present a step-by-step guide to illustrate the crucial key passages for a successful subcutaneous implantation of radio-transmitters and carotid artery cannulation in mice. We also include examples of long-term blood pressure activity taken from freely moving mice after a period of post-surgery recovery. Following this procedure will allow reliable direct blood pressure recordings from multiple animals simultaneously.

The goal of this protocol is to assess systemic blood pressure in conscious freely moving mice using implantable radio-telemetry devices.

テレメトリを使用して自由に動くマウスにおける長期血圧測定

During the development of new vasoactive agents, arterial blood pressure monitoring is crucial for evaluating the efficacy of the new proposed drugs. ...

Cavernous Nerve Stimulation and Recording of Intracavernous Pressure in a Rat

The stimulation of the cavernous nerve (CN) and measurement of intracavernous pressure (ICP) have been used extensively to test and evaluate therapies for erectile dysfunction. However, the methods used vary between laboratories, and pitfalls still exist. The goal of this study was to describe a surgical technique that would provide a reliable and reproducible model. By exposing the ischiocavernosus muscle at its point of insertion on the ischial tuberosity, the penile crus could be cannulated with minimal dissection and injury to the structures involved in erectile function. Repeated stimulation of the CN, without the need for lifting and drying, was achieved by using a 125 &#181;m bipolar silver electrode and biocompatible silicon glue to isolate the electrode-nerve complex. This method prevents neuropraxia by reducing stretching and drying the nerve and provides complete isolation of the nerve, negating electrical leakage and preventing stimulation of alternative pathways.

This study describes a simplified surgical procedure and technique for performing cavernous nerve stimulation with the isolation of the nerve-electrode complex using silicone glue and intracavernous pressure measurement.

海綿神経刺激とラットの海綿静脈洞部の圧力の記録

The stimulation of the cavernous nerve (CN) and measurement of intracavernous pressure (ICP) have been used extensively to test and evaluate therapies for ...

Non-invasive Assessment of Dorsiflexor Muscle Function in Mice

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively affect skeletal muscle. This can result in a loss of muscle mass (atrophy) and/or loss of muscle quality (reduced force per unit of muscle mass), both of which are prevalent in chronic disease, muscle-specific disease, immobilization, and aging (sarcopenia). Skeletal muscle function in animals can be evaluated by a range of different tests. All tests have limitations related to the physiological testing environment, and the selection of a specific test often depends on the nature of the experiments. Here, we describe an in vivo, non-invasive technique involving a helpful and easy assessment of force frequency-curve (FFC) in mice that can be performed on the same animal over time. This permits monitoring of disease progression and/or efficacy&#160;of a potential therapeutic treatment.

Measurement of rodent skeletal muscle contractile function is a useful tool that can be used to track disease progression as well as efficacy of therapeutic intervention. We describe here the non-invasive, in vivo assessment of the dorsiflexor muscles that can be repeated over time in the same mouse.

マウスで内がえし筋機能の非侵襲的評価

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively ...

Simultaneous Electrocardiography Recording and Invasive Blood Pressure Measurement in Rats

For studies related to cardiovascular physiology or pathophysiology, blood pressure (BP) and electrocardiography are basic observational parameters. Research focusing on cardiovascular disease models, potential cardiovascular therapeutic targets or pharmaceutical agents requires assessment of systemic arterial pressure and heart rhythm changes. In situations where radio telemetry systems are not available or affordable, the technique of femoral artery cannulation is an alternative way to obtain intra-arterial pressure waveform recordings and systemic BP measurements. This technique is economical and can be performed with standard equipment in animal facilities. However, invasive arterial pressure recording requires cannulation of small arteries, which can be a challenging surgical skill. Here, we present step-by-step protocols for femoral artery cannulation procedures. Key procedures include the calibration of the data acquisition system, tissue dissection and femoral artery cannulation, and setup of the arterial cannulation system for pressure recording. Surface electrocardiography recording procedures are also included. We also present examples of BP recordings from normotensive and hypertensive rats. This protocol allows reliable direct recordings of systemic BP with simultaneous electrocardiography.

Here, we describe a setup for simultaneous recording of electrocardiography and intra-arterial blood pressure (BP) in experimental rats, which can be done with standard equipment in animal facilities and can be applied to physiological or pharmacological studies to investigate pathogenic or therapeutic mechanisms in cardiovascular medicine.

心電図の同時記録と侵襲的血圧ラットにおける測定

For studies related to cardiovascular physiology or pathophysiology, blood pressure (BP) and electrocardiography are basic observational parameters. ...

Implantation of Combined Telemetric ECG and Blood Pressure Transmitters to Determine Spontaneous Baroreflex Sensitivity in Conscious Mice

Blood pressure (BP) and heart rate (HR) are both controlled by the autonomic nervous system (ANS) and are closely intertwined due to reflex mechanisms. The baroreflex is a key homeostatic mechanism to counteract acute, short-term changes in arterial BP and to maintain BP in a relatively narrow physiological range. BP is sensed by baroreceptors located in the aortic arch and carotid sinus. When BP changes, signals are transmitted to the central nervous system and are then communicated to the parasympathetic and sympathetic branches of the autonomic nervous system to adjust HR. A rise in BP causes a reflex decrease in HR, a drop in BP causes a reflex increase in HR.
Baroreflex sensitivity (BRS) is the quantitative relationship between changes in arterial BP and corresponding changes in HR. Cardiovascular diseases are often associated with impaired baroreflex function. In various studies reduced BRS has been reported in e.g., heart failure, myocardial infarction, or coronary artery disease. 
Determination of BRS requires information from both BP and HR, which can be recorded simultaneously using telemetric devices. The surgical procedure is described beginning with the insertion of the pressure sensor into the left carotid artery and positioning of its tip in the aortic arch to monitor arterial pressure followed by the subcutaneous placement of the transmitter and ECG electrodes. We also describe postoperative intensive care and analgesic management. After a two-week period of post-surgery recovery long-term ECG and BP recordings are performed in conscious and unrestrained mice. Finally, we include examples of high-quality recordings and the analysis of spontaneous baroreceptor sensitivity using the sequence method.

The baroreflex is a heart-rate regulation mechanism by the autonomic nervous system in response to blood-pressure changes. We describe a surgical technique to implant telemetry transmitters for continuous and simultaneous measurement of electrocardiogram and blood pressure in mice. This can determine spontaneous baroreflex sensitivity, an important prognostic marker for cardiovascular disease.

意識のあるマウスにおける自発的な圧反射感受性を決定するための遠隔ECGと血圧伝達器の組み合わせの埋め込み

Blood pressure (BP) and heart rate (HR) are both controlled by the autonomic nervous system (ANS) and are closely intertwined due to reflex mechanisms. ...

Repetitive Blood Sampling from the Subclavian Vein of Conscious Rat

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to detect drug exposure. The rat blood sampling method determines the quality of the plasma and further affects the precision of the test results. The subclavian vein blood collection method described in this protocol collects blood samples repeatedly in the conscious state of animals to meet the needs of PK and TK tests. The skills of restraint handling and appropriate procedure of needle incision ensure the success rate of blood collection. It is easy to operate while ensuring the quality of plasma and at the same time catering to animal welfare. However, this method requires skilled operation, and an improper one may cause animal weakness, pain, lameness, and even mortality. The current method has been used in the testing facility for a 4-week oral toxicity study in Sprague Dawley (SD) rats with TK. The maximum amount of blood collected within 24 h did not exceed 20% of the animal's total blood. The animals' body weight was more than 200 g for males and females. The data showed that the animals' bodyweight increased steadily every week, and the clinical observation was normal after repetitive sample collection.

The present protocol describes a simple and efficient method for collecting blood from the subclavian vein in rats. It enables rapid, timely, and easily identifiable sampling without anesthesia and obtains high-quality blood through repetitive sample collection.

意識性ラットの鎖骨下静脈からの反復採血

Rats are widely used in pharmacokinetics (PK) and toxicokinetic (TK) studies that need to collect a certain amount of blood at specific time points to ...