The research leading to these results has received funding from the European Research Council under the European Union's Seventh Framework Programme [FP7/2007-2013] / ERC grant agreement [337333]. The research of SvV and GJB is supported by a VIDI grant [91711384] from ZonMw, the Netherlands Organization for Health Research and Development.

このプロトコルの剖検サンプルおよび in vivo MR画像での使用は、地域の規制に従ったと大学医療センターユトレヒト（UMCU）のローカル治験審査委員会によって承認されました。 1.皮質Microinfarctsの病理組織学的検証MRガイド<ol><li> エクスビボ MRI <ol><li>脳組織を取り扱う際は、必ず手袋、適切な保護服を着用してください。 </li><li>研究課題に基づき、適切な、好ましくは10mmの厚さの、ホルマリン固定脳のスラブを選択します。この論文のための脳のスラブはUMCUの神経病理部門から派生し、VU大学医療センター（VUMC）、既知のアルツハイマー病理学に基づいていました。 <ol><li>切断前に、10％ホルマリンに浸漬することにより、少なくとも3〜4週間、全脳をホルマリンは、固定してください。両半球を含む、冠状スラブに脳をカットします。 </li><li>死後のスキャンには、例えば3脳SLAの選択前頭、側頭頭頂、および脳の後頭部から採取した脳あたりBS、。現在のプロトコルは、1つのスキャンセッションでは、両半球を含む、3冠状脳スラブの使用に最適化されています。 </li></ol></li><li> MRIと組織学の後に共局在化のために、容器内のスキャナでスラブの方向の両側（背側と尾側）で脳スラブの写真を取り、慎重にメモを取る（またはスケッチを作ります）。 </li><li>専用の容器（ 図1）を記入-この場合にはMRヘッドコイル内に収まる1 - RTで10％の新鮮なホルマリンで。流体からのMRI信号が望ましくない場合、適切な密度の代わりに、ホルマリン（例えばフォンブリンやガルデンPFPEなど）とパーフルオロポリエーテル（PFPE）潤滑剤を使用しています。ホルマリンを取り扱う際の流れキャビネットを使用することを確認してください。 </li><li>コンテナ内の脳のスラブを配置すると、気泡を避けるようにしてください。シャキ穏やかによって気泡の大部分を除去どちらの手によって、組織ngを、またはシェーカーまたは超音波浴を使用。 </li><li> （ 図1）の場所にスラブを保つために小さい容器を使用することにより、スラブは、容器内を移動し、必要な流体の量を制限することはできませんことを確認してください。 </li><li>蒸発を防止し、潜在的な汚染（ 図2）からMR（ヘッド）コイルを保護するために、プラスチックまたはパラフィルムで容器を覆います。 </li><li>適切なコイルを全身7T MRIスキャナーを使用してください。このプロトコルでは二重の送信および32チャンネルは、ヘッドコイルが使用されている受信します。 </li><li>流体の潜在的なこぼれを防止するために、タオルまたは外科アンダーパッドに包まれたヘッドコイル内のコンテナを配置します。コンテナが移動することはできませんことを確認し、スラブの水平位置（ 図2）に残っています。 </li><li>高解像度スキャンの計画のために使用することができるサーベイスキャンを実行し、適切なシミングツールを使用して正しいB0の不均一性、及びRF電力を校正製造業者のプロトコルに従って正しいフリップ角を（数スラブ全体ヘッドのインビボでの走査に比べて少ない電力を必要とする）を得ました。 </li><li>脳のスラブが完全に視野に含まれていることを確認するために、調査スキャンで高解像度の買収を計画します。 ex vivoでのイメージングのために最適化された表1に示す高解像度の買収、と脳スラブO / Nをスキャンします。ここで紹介する取得プロトコルは、0.18ミリメートルの等方性の解像度で3D FLAIR、T2、および0.4mmの等方性の解像度を持つT1強調画像、およびT2 *強調画像が含まれています。 </li><li>例えば末梢神経刺激のための自動化されたO / Nを実行アップの日付、または警告などのスキャンを中断することが自動ソフトウェアプロセスを特定し、スキャナ手順はこれらによって中断されないことを確認してください。 </li><li>例えば、VPN接続を使用して、スキャンを中断することが可能な確認のポップアップするスキャナO / Nを監視します。</li><li> （現在のプロトコルでは約12時間の総スキャン時間後）翌朝返します。ホルマリンで脳のスラブを保管し、クリーンアップします。 </li><li>外付けハードディスクに画像を保存します。 </li></ol></li></ol><img alt="図1" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig1.jpg" /> 図7T MRIで検死スキャン用のホルマリン固定脳スラブの調製。専用のパースペックス容器は10％ホルマリンまたは流体からのMRI信号が望まれない場合は、パーフルオロポリエーテル（PFPE）潤滑剤のいずれかが充填されています。三10mmの厚さのホルマリン固定冠状脳のスラブは、容器に入れています。より小さい容器を所定の位置にスラブを維持するために使用されます。動きを防ぐために、最初の1に第2の容器を、テープで固定します。 <img alt="図2" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig2.jpg" /> 図2の配置7Tヘッドコイル内の専用コンテナの。ホルマリンの蒸発を防ぐためにプラスチックまたはパラフィルムで容器をカバー。 7T MRスキャナのヘッドコイルに、タオルまたは外科アンダーパッドで囲まれた容器を置きます。コンテナが移動することはできませんことを確認し、スラブは水平位置に留まること。 <ol start="2"><li>組織病理学<ol><li>または関心のある他の病変 - - 可能性皮質のCMIを特定取得した画像の上に。これらの病変は、組織学的分析のための標的です。そのような（時にはによるカットに脳スラブの表面に表示されます）、死後組織損傷や長期ホルマリン保存アーティファクトなどのアーティファクト、気を付けろ（例えば、神経網の変化を表す粗いのMRI hypointensities 8）。 注意：皮質のCMIの様々な病理組織学的サブタイプが異なるMR特性を持っています。 CMIのサブタイプの詳細については、読者は、ex vivoでの最近の研究7と呼ばれています。 </li><li> AfMR画像上で可能な皮質のCMIを特定ターは、組織病理学的検証のための関心領域をサンプリングします。組織病理学とMRIの後のマッチングのために、解剖学的ランドマークを含む、地域をカットするようにしてください。以下のように、標準的な組織病理学を実行します（が、他のアプローチも適用される場合があります）。 </li><li>可能な皮質CMIを含む約30×20×5ミリメートル3の領域を切り取ります。 </li><li>正確なサンプリングを得るためには、MR画像のスライス厚、および組織構造により病変の位置を推定します。手動で病変を標的とするために必要とされる（パラフィン包埋後）連続切片の量を制限するためにわずかに推定病変の場所の上に組織を切断します。 </li><li>サンプリングされた組織が組織カセットに適合していることを確認します。カセットにフェイスダウンをカットするために表面を置きます。 </li><li>組織の処理まで、10％ホルマリン内のすべての組織カセットを保管してください。 </li><li>パラフィン包埋のために組織を処理します。これは通常、段階的なアルコールキシレン中の組織（例えば、70％〜100％〜95％）バス、およびクリアの一連の、組織の脱水自動化された手順を必要とします。 </li><li>パラフィンワックスブロック内の組織を埋め込みます。カットされる表面は、埋め込み後に直面していることを確認します。 </li><li>対象となる病変が検索されるまで、ミクロトームで4~6μmの連続切片をカットします。 </li><li> 37℃の水浴の表面のセクションフロート。ガラススライド上のセクションをマウントします。ガラスに組織を接合するために温暖化ブロックにスライドを置きます。店は、室温でO / Nをスライド。 </li><li> 、最初のセクションの適切な染色（ 例えば 、H＆E染色）を実行し、さらに使用する（例えば、免疫組織化学）のために、隣接する空白のセクションを保持。 </li><li>選択肢のマウンティング培地のドロップを使用して、H＆E染色切片をカバースリップ。静かに気泡を避けて、スリップを下げます。 </li><li>適切なマグで、光学顕微鏡を使用してセクションを研究nification。先に得られたMR画像にセクションを比較してください。 </li></ol></li></ol> 2. インビボ 7T MRIで皮質Microinfarctsの評価<ol><li> 6で説明したように（少なくとも3D FLAIRを含ん）in vivoでのMRIプロトコルを使用して、あなたの興味の患者集団で7T MRIを実行します。 </li><li> CMIのために、次の7Tの評価基準を用いて、以下の手順で説明するように、インビボで 7T MR画像上の皮質のCMIの評価：皮質のCMIは、（とまたは低強度のセンターなし）FLAIRの高信号、T2の高強度、T1上の低強度、検出可能です脳（例えば、矢状および横方向）の少なくとも二つのビューに、最大寸法≤4ミリメートル6,7と、血管周囲のスペースは異なる皮質、に限定。 </li><li> 、3つの画像ビューアとのインタフェースを使用して同時にFLAIR、T1、およびT2の画像を表示するには、 例えば 、MeVisLab（ 図3）。このプラットフォームアロWS複数の視聴者を組み込むために、可能な病変の位置にマーカーを配置します。 </li><li>まず、サジタルビューでFLAIR上の1つの半球を評価します。高信号病変のための全皮質を画面。どれhyperintens病変≤4mmが可能CMIです。各可能なCMIをクリックすることで、マーカーを置きます。 </li><li>他の半球のために繰り返します。 </li><li> T1とT2のすべての印を付けた位置を確認します。それはT2のT1または高強度の低強度でない場合、位置を破棄します。 </li><li> FLAIR、T1、およびT2に、横方向のビューを評価します。それが表示されていない場合は場所を捨てます。疑いの場合は冠状ビューを確認してください。 </li><li> MRIアーチファクトおよび解剖学的バリエーション（特に脳溝の縁）には注意してください。 </li><li>マーカーを保存します。 </li></ol><img alt="図3" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig3.jpg" /> 図3の例の画像皮質microinfarctsを評価するためのプラットフォームを表示する。インタフェースが使用され、int型MeVisLabにegrated。このプログラムは、矢状/横/冠状方向を簡単に切り替えるために、可能な病変の位置にマーカーを配置して保存する、同時に複数の視聴者を組み込むことができます。 （異なるマーカーは、病変の種類ごとに選択することができます）。 3. インビボ 3T MRIで皮質Microinfarctsの評価<ol><li>ご関心の患者集団の3T MR画像を取得します。既存のデータであれば、少なくとも3D T1に含まれるMRイメージングプロトコル、およびFLAIR及びT2としても使用することができます。 </li><li>脳の少なくとも二つのビュー上で検出、皮質のCMIは、T1（CSFでの等強度）の低強度（例えば矢状：のCMIのために、次の3Tの評価基準を用いて、以下の手順で説明するように、インビボで 3T MR画像上の皮質のCMIを評価そして、横方向）、最大寸法≤4mmの血管周囲のスペースは異なる皮質、に限定。 <ol><li> hypointの場所を探索FLAIRおよびT2強調画像上のT1で検出されたENSE皮質病変。場所はFLAIRとT2の高強度または（灰白質付き）等強度である場合に可能性皮質CMIなどの病変を評価します。低強度信号はT1の低強度の病変を示し、T2で検出された原因で出血性病変、血管、または成果物のいずれかであるされているのと同じ場所にある場合は、病変を捨てます。疑わしい場合には、T2 *強調画像9上の場所を確認してください。 </li></ol></li><li>上記のように同じインターフェイスを使用してください。 </li><li>まず、サジタルビューで、T1上の1つの半球を評価します。焦点低強度の病変に対する全体の皮質を画面。任意の低強度の病変≤4mmが可能CMIです。各可能なCMIをクリックすることで、マーカーを置きます。 </li><li>他の半球のために繰り返します。 </li><li>横方向T1を評価し、同時に横方向FLAIR、T2の上のすべての印を付けた位置を確認します。可能性CMIとみなす場所をそれはFLAIRとT2で高信号または等強度である場合。場所の私を捨てますFは、アーティファクトや解剖学的な変化であると思われます。それがT2に低強度であれば場所を捨てます。 </li><li>特に、隣接する複数の脳回に現れ脳溝の縁に気をつけます脳の「縁」でリンギング、T1強調画像上のCMIのように見える成果物に気をつけて、で（頭葉での大型船舶に注意極）。最後に、大きな皮質梗塞に近接して組織内の可能な皮質のCMIを破棄することをお勧めします。 </li><li>マーカーを保存します。 </li></ol>

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	<li>Vander Kolk, A. G., Hendrikse, J., Zwanenburg, J. J., Visser, F., Luijten, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+applications+of+7+T+MRI+in+the+brain.">Clinical applications of 7 T MRI in the brain.</a> Eur J Radiol. 82 (5), 708-718 (2013).</li><li>Pantoni, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cerebral+small+vessel+disease:+from+pathogenesis+and+clinical+characteristics+to+therapeutic+challenges.">Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges.</a> Lancet Neurol. 9, 689-701 (2010).</li><li>Gouw, A. 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J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortical+microinfarcts+on+3T+MRI:+clinical+correlates+in+memory-clinic+patients.">Cortical microinfarcts on 3T MRI: clinical correlates in memory-clinic patients.</a> Alzheimers Dement. 5, 10-1016 (2015).</li><li>Van Dalen, J. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cortical+microinfarcts+detected+in+vivo+on+3+Tesla+MRI:+clinical+and+radiological+correlates.">Cortical microinfarcts detected in vivo on 3 Tesla MRI: clinical and radiological correlates.</a> Stroke. 46 (1), 255-257 (2015).</li><li>Vander Kolk, A. 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The authors have nothing to disclose.

CMIは、過去数年間でますます注目を集めています。剖検研究から得られた証拠の成長体は、加齢関連認知低下や認知症4,5への重要な貢献者としてのCMIを同定しました。 CMIは現在、7Tとも3T MRIで検出可能です。これらの病変のためのアセスメントプロトコルの最適化と標準化は、世界中のコホート研究では、堅牢かつ有効なCMI検出の迅速な実施を支援します。これは、広範な高齢化の文脈でのCMIの臨床的意義、脳血管疾患、および将来の臨床研究における認知症の評価、両方の断面と同様に縦9,10が有効になります 。 この作品に記載された方法は、それがこれまで唯一、死後に評価することができたのCMIのインビボ検出のための方法を開発する（順次改善）するための手続きとみなすことができるという意味で&#39;meta法」実際にあります神経によって病理学者。新しいMRIプロトコルや画像処理技術により、in vivo CMI検出方法で改善開発する上で最も重要なステップは、現在のゴールドスタンダードである組織学、とそれを検証することです。組織学と比較してのCMIのインビボ検出の重要な制限は、解像度です。しかし、in vivoでのMRIが小さいのCMIを検出することができないという事実にもかかわらず、それはほんの数、組織切片に顕微鏡のCMIを探してと同様に有効であることを証明するかもしれない全脳カバレッジを提供します。 CMIの評価のためのin vivoでの指導を確立するための重要なステップは、死後のヒト脳組織のex vivo高解像度MRIによって導かのCMIの病理組織学的検証、でした。ここで提示エキソビボスキャンプロトコルは、皮質微小血管病変の検証のために最適化されているが、他の新規脳イメージングマーカーのin vivoでの評価を支援するために、より広範な研究状況で適用することができます。スキャン死後の時間UMAN脳組織は、ここで認められるべきで、その課題を持っています。ホルマリン固定組織の長期保存にはアーティファクト8を引き起こす可能性があります 。気泡は、特に、流体、組織の境界において、MR信号と干渉する可能性があるため、他の課題は、気泡に起因するMRIアーチファクトです。したがって、気泡の除去は重要なステップです。空気が容易とスラブとの間に、脳回の間、空の血管に蓄積します。後者を克服するためには、理想的には、未切断組織のブロック全体をスキャンなります。しかし、標準化された剖検手順の一部は、10 mm厚のスラブでホルマリン固定組織を切断されています。死後の組織をスキャンするのに十分なB0シミング、正しいRFパワーの最適化（ステップ1.1.10）を確保するために特別な注意が必要です。これは、ローカルのMRI物理学者からの特別な注意が必要な場合があります。これらのステップは、7T MRIスキャナのベンダーに依存しており、個々の研究グループの要望に応じて最適化することができます。スキャン中、スラブがeithですER 10％ホルマリンまたはMR信号のないプロトンフリー流体であるPFPE潤滑剤、中に沈め。プロトンを含まない流体を使用する利点は、それが必要な視野を最小限に抑え、それがより良いB0シミングを可能にし、そしてそれは非常に疎水性であるように、それが組織を貫通しないことです。欠点は、高価であり、かつ（油性物質である）の使用では非実用的であり得ることです。ホルマリンが使用中ではるかに簡単で、安価で、かつ組織がすでにホルマリン固定されたとき、組織を妨げることはありません。ホルマリンの欠点は、7T、大量のスキャン（ 例えば 、全脳）におけるRF不均一性を引き起こすことがあり、その物質は有毒です。 ex vivoでのMRIのためのもう一つの頻繁に適用埋め込む物質は、寒天ゲルです。寒天は、単一のスラブまたは個々の病理標本をスキャンするための理想的であり、主な利点は、潜在的な動きの減少です。また、基準点の配置が、人工の目印11として使用することができます。 <pクラス= &quot;jove_content&quot;&gt; 7Tで脳SVDの現在のin vivoイメージングの例では、以下の配列を使用した：3D FLAIR（0.8ミリメートル、等方性ボクセル）、3D T2（0.7ミリメートル、等方性ボクセル）、3D T1（1.0ミリ等方性ボクセル）、およびT2 *（0.5x0.5x0.7 mmの3ボクセル）。適用7TのFLAIRは加重重くT2、分虚血性病変12を可視化するための、したがって非常に適しています。 T2は、*配列は、脳microbleeds 13の検出のために含まれているだけでなく、T2の非存在下におけるCMIの位置を確認するために使用することができます。これは、現在の7TのFLAIRシーケンスはこれらの領域での低信号対雑音比のために一時的な葉の信頼性の評価を可能にしないことに留意すべきです。他の研究グループは、必然的に、独自のセンスとT2強調プロトコルを使用したいが、これは、CMI検出に関して異なる感度につながる可能性があります。 in vivoでの3T MRイム上の皮質のCMIの評価に7Tの評価基準の翻訳年齢より大きな患者サンプル中のCMIの調査を可能にすることが重要です。しかし、考慮に入れるべきいくつかの課題があります。まず、最も臨床的に適用されるプロトコルで、標準的な手順ではないかもしれません3T MRIスキャンプロトコルに少なくとも1つの3D配列を含めることを確認してください。第二に、3TでFLAIR配列は、通常、あまり重くT2 7Tにより加重です。それはそれは* FLAIRとT2（使用可能な場合）の確認と、と疑いT2の場合には、3D T1強調画像上の皮質のCMIを評価することをお勧めします理由です。このプロトコルで説明した電流CMIの評価ガイドライン、高解像度の3D T1（1.0ミリメートル、等方性ボクセル）、2D FLAIR（1.0x1.0x3.0 mmの3ボクセル）、および2D T2（1.0x1.0x3.0の目的のためにMM 3ボクセル）9を使用しました 。 32チャネルは、ヘッドコイルを受けてこれらの画像は、3T MRIシステムで得ました。 in vivoでのCMIの評価のいくつかの制限が適切に配置され。 in vivoでのMR画像rに視覚のCMIの評価挑戦emainsと明確に評価者に依存します。それは訓練が必要ですが、でも、適切な経験を持つこれらの小さな病変は簡単に人間の目で検出を逃れます。また、評価のCMIは、より大きなサンプルに適用される場合は特に、かなりの労働集約的で時間がかかります。したがって、視覚的評価14を助けるのCMIを同定するための（半）自動検出方法を開発することが重要です。これは、3T MRIだけ大きいのCMIを検出したことを認めなければなりません。同じことが、より少ない程度にもかかわらず、7Tに適用されます。それにもかかわらず、MRIで検出されたのCMIが重要と特定の臨床相関9を持っています 。

患者の研究では、超高磁場7テスラ（T）のMRIの適用が急速に1を進んでいます。本論文では、高齢化、人間の脳内の脳血管疾患との関連で7T MRIの代表的なアプリケーションを紹介します。脳血管疾患は、認知機能低下や認知症の主な原因です。認知症へのこの血管の貢献はしばしば、細動脈、小静脈、および毛細血管のように、脳の小血管を伴います。したがって、それは脳の小血管疾患（SVD）2と呼ばれます。 すなわち、結果として組織損傷- -脳小血管は従来のMRI、SVDの結果のみをキャプチャするには小さすぎるので可視化することができます。これは、白質hyperintensities、脳microbleeds、およびラクナ梗塞3を備えています。 SVDの他の重要な症状は、脳microinfarcts（のCMI）4です。剖検研究はVASCでのCMIの高い有病率を報告ウラル認知症、およびアルツハイマー病5。しかし、その小さなサイズ（50ミクロンから数ミリメートルの範囲）に、彼らは従来のMRI 4,5の検出を逃れます。 7T MRIは、従来のMRIの検出限界を超えて、特定の構造および病変の検出を可能にする、改善された信号対雑音比及びコントラストで高解像度の画像を提供します。この技術は、したがって、のCMIを検出するために適用されました。可能性のCMIを識別するには、多くの生体内 7T MRIスキャンは、以前のサイズ&lt;虚血性特性と一致5mmであり、画像の特性を持つ病変についてスクリーニングしました。このような病変は確実皮質で同定することができました。これらの焦点細長い病変は、7T FLAIR（0.8ミリメートル、等方性ボクセル）に高強度であった皮質に限定し、皮質表面から延びるように見えた、T2（0.7ミリメートル、等方性ボクセル）の高強度、およびT1の低強度（1.0ミリメートル、等方性ボクセル）。これは、これらの病変は、ANを使用して、皮質のCMIであることを確認しました死後のヒト脳組織6,7におけるMRガイド組織病 ​​理学的ア ​​プローチ。 ここでは、ex vivoでのMRIプロトコルは、皮質のCMIの組織病 ​​理学的検証のために以前の研究で使用したことを提示します。第二に、ガイドラインは 、インビボ7T MRIで皮質のCMIの評価のために提供されています。最後に、7Tの皮質のCMIの評価は、より広く利用可能3T MRIに翻訳されており、ガイドラインは3T MRIで皮質のCMIを識別する方法を提供しています。

<table border="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Fomblin / Galden PFPE</td>
			<td>Solvay Solexis, Bollate, Italy</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7T MR system</td>
			<td>Philips Healthcare, Cleveland, OH, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>32-channel receive head coil</td>
			<td>Nova Medical, Wilmington, MA, USA</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MeVisLab</td>
			<td>MeVis Medical Solutions AG, Bremen, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

assessing cortical cerebral microinfarcts on high resolution mr images

脳microinfarctsは、死後のヒトの脳で頻繁に発見され、認知機能低下や認知症に関連しています。それらの小さいサイズには、臨床MRIスキャンでそれらを勉強する困難です。最近、皮質microinfarctsは高磁場強度（7T）を使用してMRIスキャナに示すことができることが実証されました。この経験に基づいて、これらの病変の割合は、より低い解像度の3T MRIで見ることができます。これらの知見は、可能な皮質microinfarctsの組織病 ​​理学的検証を伴って、死後のヒト脳組織の ex vivoイメージングで裏付けられました。 ここでex vivoでイメージングプロトコルは、MRは、組織学的評価の脳微小血管病変を観察し、検証のために、提示されています。また、ガイドラインは両方のin vivo 7Tと3T MR画像上の皮質microinfarctsの評価のために提供されています。これらのガイドラインは、研究者ワットを提供さらに認知機能低下や認知症での臨床的意義を解明し、脳小血管疾患の新規バイオマーカーとしてこれらの病変を確立するために、より大きな患者サンプルのin vivo画像に皮質microinfarctsを評価するためのツール番目。

7Tで取得した高解像度の印象とex vivoでの高画質シーケンスが提供されている<a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53125/53125fig4.mp4" target="_blank">（図4）ここで</a> 。これは、0.18ミリメートルの等方性の分解能で、*加重ex vivoでのスキャン3D T2です。組織を病理学的に証明されたアルツハイマー病や重度の脳アミロイド血管症（CAA）と84歳の認知症の女性から得られました。画像の詳細は、皮質微小血管病変の同定を可能にします。 T2 *は、鉄だけでなく、空気に感受性です。この組織は、皮質内微小血管病変の高負担が含まれています。これらのスラブの脳溝内hypointensitiesは、皮質微小血管の病理を評価を妨害することが気泡の結果です。皮質のCMIの同定のため、T2強調シーケンスが必要となります。 図5が示します皮質CMIは7Tでex vivoで画像に同定しました。この皮質CMIは、中程度のアルツハイマー病理学（ブラーク＆ブラーク病期IV）を持つ86歳の女性の死後脳組織で発見されました。対応するH＆Eセクションでは、この病変はキャビテーション7慢性グリオーシスCMIであることを確認しました。 図6 は 、in vivo 7T MRIで検出された代表的な可能性皮質microinfarct、です。 図7は、in vivoでの 3T MRIで検出された代表的な可能性皮質microinfarct、です。 <img alt="図4からのフレーム" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig4frame.jpg" /> 7Tで取得図4。代表的な死後画像。 <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53125/53125fig4.mp4" target="_blank">このビデオを見るにはこちらをクリックしてください。</a> これは、3D映画です0.18ミリメートル等方性のT2 *重度のアミロイド血管障害の場合の加重画像。これらの脳のスラブは寛大博士Annemieke Rozemuller、VUMC、アムステルダムによって提供されています。 <img alt="図5" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig5.jpg" /> 図5.皮質microinfarctの組織病 ​​理をMRは誘導します。 描かキャビテーションと皮質慢性グリアmicroinfarctを示す、FLAIR、T2、T1、ウェットティッシュ、およびH＆E染色されています。この図は、7から変更されている。 <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53125/53125fig5large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図6" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig6.jpg" /> 7T MRIで6。代表的可能性皮質microinfarct図。 7Tの皮質microinfarctは高強度でありますFLAIRとT2、およびT1の低強度の。このケースは、脳葉脳内出血を患って45歳の女性です。 MR画像は、博士カリンクライン、UMCU、ユトレヒトの礼儀です。 <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53125/53125fig6large.jpg" target="_blank">この図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。</a> <img alt="図7" src="/files/ftp_upload/53125/53125fig7.jpg" /> 3T MRI 7.代表的可能性皮質microinfarct図。 3Tの皮質microinfarctは最高の3D T1の低強度病変として同定することができます。 FLAIR、T2の上の対応する場所は、（この場合）高強度または等強度である必要があります。この場合は、アルツハイマー病の臨床診断された76歳の女性です。 MR画像は、博士クリストファー・チェン、NUS、シンガポールの礼儀です<a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53125/53125fig7large.jpg" target="_blank">。PLE</a>ASEこの図の拡大版をご覧になるにはこちらをクリックしてください。 <table border="0" fo:keep-together.within-page="1"><tbody><tr><td rowspan="2"></td><td> TI </td><td> TR / TE </td><td>フリップ/再収束角度</td><td>取得した解像度</td><td rowspan="2">行列のサイズ</td><td rowspan="2">スライス</td><td rowspan="2">平均値</td><td>スキャン時間</td></tr><tr><td> （ミズ） </td><td> （ミズ） </td><td> （°） </td><td> （ミクロン3） </td><td> （時間：分：秒） </td></tr><tr><td> T2 </td><td> - </td><td> 3500/164 </td><td> 40分の90 </td><td> 400x400x400 </td><td> 500x280 </td><td> 100 </td><td> 4 </td><td> 1時52分03秒</td></tr><tr><td> FLAIR </td><td> 1600＃ </td><td> 8000/164 </td><td> 40分の90 </td><td> 400x400x400 </td><td> 500x280 </td><td> 100 </td><td> 4 </td><td>午前4時16分08秒</td></tr><tr><td> T1 </td><td> 280 </td><td> 7.7 / 3.5 </td><td> 6 / - </td><td> 400x400x400 </td><td> 348x348 </td><td> 80 </td><td> 3 </td><td>午後12時55分38秒</td></tr><tr><td> T2 * </td><td> - </td><td> 20分の75 </td><td> 25 / - </td><td> 180x180x180 </td><td> 832x834 </td><td> 278 </td><td> 1 </td><td>午前4時59分31秒</td></tr><tr><td colspan="9">いいえ感度エンコーディング（SENSE）加速度が印加されなかった。＃TIは、10％ホルマリンに基づいて決定しました。 </td></tr></tbody></table> 表1死後スキャンパラメータ。

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Assessing Cortical Cerebral Microinfarcts on High Resolution MR Images

高解像度のex vivo 7T MR撮像プロトコルは、死後のヒト脳組織に微小血管病変のMRガイド病理組織学的検証を実行するために、提示されています。また、ガイドラインは皮質のin vivo 7Tのmicroinfarctsだけでなく、3T MR画像の評価のために提供されています。

高解像度MR画像に皮質脳Microinfarctsを評価

Cerebral microinfarcts are frequent findings in the post-mortem human brain, and are related to cognitive decline and dementia. Due to their small sizes ...

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Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

13.4K ビュー.  University Medical Center Utrecht. 高解像度のex vivo 7T MR撮像プロトコルは、死後のヒト脳組織に微小血管病変のMRガイド病理組織学的検証を実行するために、提示されています。また、ガイドラインは皮質のin vivo 7Tのmicroinfarctsだけでなく、3T MR画像の評価のために提供されています。 

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High-frequency High-resolution Echocardiography: First Evidence on Non-invasive Repeated Measure of Myocardial Strain, Contractility, and Mitral Regurgitation in the Ischemia-reperfused Murine Heart

Ischemia-reperfusion (IR) was surgically performed in murine hearts which were then subjected to repeated imaging to monitor temporal changes in functional parameters of key clinical significance. Two-dimensional movies were acquired at high frame rate (8 kHz) and were utilized to estimate high-quality myocardial strain. Two-dimensional elastograms (strain images), as well as strain profiles, were visualized. Results were powerful in quantitatively assessing IR-induced changes in cardiac events including left-ventricular (LV) contraction, LV relaxation and isovolumetric phases of both pre-IR and post-IR beating hearts in intact mice. In addition, compromised sector-wise wall motion and anatomical deformation in the infarcted myocardium were visualized.  The elastograms were uniquely able to provide information on the following parameters in addition to standard physiological indices that are known to be affected by myocardial infarction in the mouse: internal diameters of mitral valve orifice and aorta, effective regurgitant orifice, myocardial strain (circumferential as well as radial), turbulence in blood flow pattern as revealed by the color Doppler movies and velocity profiles, asynchrony in LV sector, and changes in the length and direction of vectors demonstrating slower and asymmetrical wall movement. This work emphasizes on the visual demonstration of how such analyses are performed. 

High-frequency High-resolution Echocardiography: First Evidence on Non-invasive Repeated Measure of Myocardial Strain, Contractility, and Mitral Regurgitation in the Ischemia-reperfused Murine Heart 

High frequency Doppler ultrasound is a novel technology for assessing regional myocardial function. This work presents first evidence demonstrating applicability of this versatile imaging platform for the repeated measure of myocardial strain, dp/dt, and mitral regurgitation in the ischemia-reperfused (IR) murine heart.

高周波高分解能心エコー検査：虚血 - 再灌流マウス心臓における心筋ストレイン、収縮性、および僧帽弁閉鎖不全の非侵襲的な反復測定に関する最初の証拠

Ischemia-reperfusion (IR) was surgically performed in murine hearts which were then subjected to repeated imaging to monitor temporal changes in ...

医学

High-Resolution Endocardial and Epicardial Optical Mapping in a Sheep Model of Stretch-Induced Atrial Fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance seen in clinical practice and its prevalence is expected to increase in the coming years.3 Increased intra-atrial pressure and dilatation have been long recognized to lead to AF,1,4 which highlights the relevance of using animal models and stretch to study AF dynamics. Understanding the mechanisms underlying AF requires visualization of the cardiac electrical waves with high spatial and temporal resolution. While high-temporal resolution can be achieved by conventional electrical mapping traditionally used in human electrophysiological studies, the small number of intra-atrial electrodes that can be used simultaneously limits the spatial resolution and precludes any detailed tracking of the electrical waves during the arrhythmia. The introduction of optical mapping in the early 90's enabled wide-field characterization of fibrillatory activity together with sub-millimeter spatial resolution in animal models5,6 and led to the identification of rapidly spinning electrical wave patterns (rotors) as the sources of the fibrillatory activity that may occur in the ventricles or the atria.7-9 Using combined time- and frequency-domain analyses of optical mapping it is possible to demonstrate discrete sites of high frequency periodic activity during AF, along with frequency gradients between left and right atrium. The region with fastest rotors activates at the highest frequency and drives the overall arrhythmia.10,11 The waves emanating from such rotor interact with either functional or anatomic obstacles in their path, resulting in the phenomenon of fibrillatory conduction.12 Mapping the endocardial surface of the posterior left atrium (PLA) allows the tracking of AF wave dynamics in the region with the highest rotor frequency. Importantly, the PLA is the region where intracavitary catheter-based ablative procedures are most successful terminating AF in patients,13 which underscores the relevance of studying AF dynamics from the interior of the left atrium. Here we describe a sheep model of acute stretch-induced AF, which resembles some of the characteristics of human paroxysmal AF. Epicardial mapping on the left atrium is complemented with endocardial mapping of the PLA using a dual-channel rigid borescope c-mounted to a CCD camera, which represents the most direct approach to visualize the patterns of activation in the most relevant region for AF maintenance.

This report provides a detailed description of the methodology and results of simultaneous endocardial and epicardial optical mapping of electrical excitation in the intact left atrium of a Langendorff-perfused sheep heart during stretch-induced atrial fibrillation.

ストレッチ誘発性心房細動の羊のモデルで高解像度の心内膜と心外膜光学マッピング

 Atrial fibrillation (AF) is a complex cardiac arrhythmia with high morbidity and mortality.1,2 It is the most common sustained cardiac rhythm disturbance ...

How to Measure Cortical Folding from MR Images: a Step-by-Step Tutorial to Compute Local Gyrification Index

Cortical folding (gyrification) is determined during the first months of life, so that adverse events occurring during this period leave traces that will be identifiable at any age. As recently reviewed by Mangin and colleagues2, several methods exist to quantify different characteristics of gyrification. For instance, sulcal morphometry can be used to measure shape descriptors such as the depth, length or indices of inter-hemispheric asymmetry3. These geometrical properties have the advantage of being easy to interpret. However, sulcal morphometry tightly relies on the accurate identification of a given set of sulci and hence provides a fragmented description of gyrification. A more fine-grained quantification of gyrification can be achieved with curvature-based measurements, where smoothed absolute mean curvature is typically computed at thousands of points over the cortical surface4. The curvature is however not straightforward to comprehend, as it remains unclear if there is any direct relationship between the curvedness and a biologically meaningful correlate such as cortical volume or surface. To address the diverse issues raised by the measurement of cortical folding, we previously developed an algorithm to quantify local gyrification with an exquisite spatial resolution and of simple interpretation. Our method is inspired of the Gyrification Index5, a method originally used in comparative neuroanatomy to evaluate the cortical folding differences across species. In our implementation, which we name local Gyrification Index (lGI1), we measure the amount of cortex buried within the sulcal folds as compared with the amount of visible cortex in circular regions of interest. Given that the cortex grows primarily through radial expansion6, our method was specifically designed to identify early defects of cortical development.
In this article, we detail the computation of local Gyrification Index, which is now freely distributed as a part of the FreeSurfer Software (<a href="http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/">http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/</a>, Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital). FreeSurfer provides a set of automated reconstruction tools of the brain's cortical surface from structural MRI data. The cortical surface extracted in the native space of the images with sub-millimeter accuracy is then further used for the creation of an outer surface, which will serve as a basis for the lGI calculation. A circular region of interest is then delineated on the outer surface, and its corresponding region of interest on the cortical surface is identified using a matching algorithm as described in our validation study1. This process is repeatedly iterated with largely overlapping regions of interest, resulting in cortical maps of gyrification for subsequent statistical comparisons (Fig. 1). Of note, another measurement of local gyrification with a similar inspiration was proposed by Toro and colleagues7, where the folding index at each point is computed as the ratio of the cortical area contained in a sphere divided by the area of a disc with the same radius. The two implementations differ in that the one by Toro et al. is based on Euclidian distances and thus considers discontinuous patches of cortical area, whereas ours uses a strict geodesic algorithm and include only the continuous patch of cortical area opening at the brain surface in a circular region of interest.

Measuring gyrification (cortical folding) at any age represents a window into early brain development. Hence, we previously developed an algorithm to measure local gyrification at thousands of points over the hemisphere1. In this paper, we detail the computation of this local gyrification index.

ローカルGyrificationのインデックスを計算するステップバイステップのチュートリアル：MR画像からの皮質折りたたみを測定する方法

Cortical folding (gyrification) is determined during the first months of life, so that adverse events occurring during this period leave traces that will ...

Automated Midline Shift and Intracranial Pressure Estimation based on Brain CT Images

In this paper we present an automated system based mainly on the computed tomography (CT) images consisting of two main components: the midline shift estimation and intracranial pressure (ICP) pre-screening system. To estimate the midline shift, first an estimation of the ideal midline is performed based on the symmetry of the skull and anatomical features in the brain CT scan. Then, segmentation of the ventricles from the CT scan is performed and used as a guide for the identification of the actual midline through shape matching. These processes mimic the measuring process by physicians and have shown promising results in the evaluation. In the second component, more features are extracted related to ICP, such as the texture information, blood amount from CT scans and other recorded features, such as age, injury severity score to estimate the ICP are also incorporated. Machine learning techniques including feature selection and classification, such as Support Vector Machines (SVMs), are employed to build the prediction model using RapidMiner. The evaluation of the prediction shows potential usefulness of the model. The estimated ideal midline shift and predicted ICP levels may be used as a fast pre-screening step for physicians to make decisions, so as to recommend for or against invasive ICP monitoring.

An automated midline shift estimation and intracranial pressure (ICP) pre-screening system based on computed tomography (CT) images for patients with traumatic brain injury (TBI) is proposed using image processing and machine learning techniques.

脳のCT画像に基づく自動ミッドラインシフト、頭蓋内圧の推定

In this paper we present an automated system based mainly on the computed tomography (CT) images consisting of two main components: the midline shift ...

Multi-electrode Array Recordings of Human Epileptic Postoperative Cortical Tissue

Epilepsy, affecting about 1% of the population, comprises a group of neurological disorders characterized by the periodic occurrence of seizures, which disrupt normal brain function. Despite treatment with currently available antiepileptic drugs targeting neuronal functions, one third of patients with epilepsy are pharmacoresistant. In this condition, surgical resection of the brain area generating seizures remains the only alternative treatment. Studying human epileptic tissues has contributed to understand new epileptogenic mechanisms during the last 10 years. Indeed, these tissues generate spontaneous interictal epileptic discharges as well as pharmacologically-induced ictal events which can be recorded with classical electrophysiology techniques. Remarkably, multi-electrode arrays (MEAs), which are microfabricated devices embedding an array of spatially arranged microelectrodes, provide the unique opportunity to simultaneously stimulate and record field potentials, as well as action potentials of multiple neurons from different areas of the tissue. Thus MEAs recordings offer an excellent approach to study the spatio-temporal patterns of spontaneous interictal and evoked seizure-like events and the mechanisms underlying seizure onset and propagation. Here we describe how to prepare human cortical slices from surgically resected tissue and to record with MEAs interictal and ictal-like events ex vivo.

We here describe how to perform multi-electrode array recordings of human epileptic cortical tissue. Epileptic tissue resection, slice preparation and multi-electrode array recordings of interictal and ictal events are demonstrated in detail.

人間のてんかん術後皮質組織の多電極アレイ録音

Epilepsy, affecting about 1% of the population, comprises a group of neurological disorders characterized by the periodic occurrence of seizures, which ...

Brain Source Imaging in Preclinical Rat Models of Focal Epilepsy using High-Resolution EEG Recordings

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with focal epilepsy. This methodology relies on the assumption that seizures originate from the same regions of the brain from which interictal epileptiform discharges (IEDs) emerge. Preclinical models are very useful to find correlates between IED locations and the actual regions underlying seizure initiation in focal epilepsy. Rats have been commonly used in preclinical studies of epilepsy1; hence, there exist a large variety of models for focal epilepsy in this particular species. However, it is challenging to record multichannel EEG and to perform brain source imaging in such a small animal. To overcome this issue, we combine a patented-technology to obtain 32-channel EEG recordings from rodents2 and an MRI probabilistic atlas for brain anatomical structures in Wistar rats to perform brain source imaging. In this video, we introduce the procedures to acquire multichannel EEG from Wistar rats with focal cortical dysplasia, and describe the steps both to define the volume conductor model from the MRI atlas and to uniquely determine the IEDs. Finally, we validate the whole methodology by obtaining brain source images of IEDs and compare them with those obtained at different time frames during the seizure onset.

This video introduces the preparation, recording, and source analysis procedures of high-resolution EEG on sedated rats with a particular preclinical model of focal epilepsy under noninvasive conditions.

高解像度EEGレコーディングを使用して焦点てんかんの前臨床ラットモデルにおける脳ソースイメージング

Electroencephalogram (EEG) has been traditionally used to determine which brain regions are the most likely candidates for resection in patients with ...

A Thrombotic Stroke Model Based On Transient Cerebral Hypoxia-ischemia

Stroke research has endured many setbacks in translating neuroprotective therapies into clinical practice. In contrast, the real-world therapy (tPA thrombolysis) rarely produces benefits in mechanical occlusion-based experimental models, which dominate preclinical stroke research. This split between the bench and bedside suggests the need to employ tPA-responsive models in preclinical stroke research. To this end, a simple and tPA-reactive thrombotic stroke model is invented and described here. This model consists of transient occlusion of the unilateral common carotid artery and delivery of 7.5% oxygen through a face mask in adult mice for 30 min, while maintaining the animal rectal temperature at 37.5 &#177; 0.5 &#176;C. Although reversible ligation of the unilateral carotid artery or hypoxia each suppressed cerebral blood flow only transiently, the combination of both insults caused lasting reperfusion deficits, fibrin and platelet deposition, and large infarct in the middle cerebral artery-supplied territory. Importantly, tail-vein injection of recombinant tPA at 0.5, 1, or 4 hr post-tHI (10 mg/kg) provided time-dependent reduction of the mortality rate and infarct size. This new stroke model is simple and can be standardized across laboratories to compare experimental results. Further, it induces thrombosis without craniectomy or introducing pre-formed emboli. Given these unique merits, the tHI model is a useful addition to the repertoire of preclinical stroke research.

Thromboembolic stroke models are vital tools for optimizing the recanalization therapy. Here we report a murine thrombotic stroke model based on transient cerebral hypoxic-ischemic (tHI) insult, which triggers thrombosis and infarction, and responds favorably to tissue plasminogen activator (tPA)-mediated fibrinolysis in a therapeutic window similar to those in stroke patients.

一過性脳低酸素性虚血に基づく血栓性脳卒中モデル

Stroke research has endured many setbacks in translating neuroprotective therapies into clinical practice. In contrast, the real-world therapy (tPA ...

Performing Permanent Distal Middle Cerebral with Common Carotid Artery Occlusion in Aged Rats to Study Cortical Ischemia with Sustained Disability

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, obesity and diabetes. Accordingly, when evaluating therapies for stroke in animals, it is important to select a model with excellent face validity. Ischemic stroke accounts for 80% of all strokes, and the majority of these occur in the territory of the middle cerebral artery (MCA), often inducing infarcts that affect the sensorimotor cortex, causing persistent plegia or paresis on the contralateral side of the body. We demonstrate in this video a method for producing ischemic stroke in elderly rats, which causes sustained sensorimotor disability and substantial cortical infarcts. Specifically, we induce permanent distal middle cerebral artery occlusion (MCAO) in elderly female rats by using diathermy forceps to occlude a short segment of this artery. The carotid artery on the ipsilateral side to the lesion was then permanently occluded and the contralateral carotid artery was transiently occluded for 60 min. We measure the infarct size using structural T2-weighted magnetic resonance imaging (MRI) at 24 hr and 8 weeks after stroke. In this study, the mean infarct volume was 4.5% &#177; 2.0% (standard deviation) of the ipsilateral hemisphere at 24 hr (corrected for brain swelling using Gerriet&#8217;s equation, n = 5). This model is feasible and clinically relevant as it permits the induction of sustained sensorimotor deficits, which is important for the elucidation of pathophysiological mechanisms and novel treatments.

Here we present a protocol to produce permanent distal middle cerebral artery occlusion in elderly female rats with simultaneous occlusion of the carotid arteries to generate large cortical infarcts and sustained deficits. We show confirmation of the lesion size using structural MRI at 24 hr and 8 weeks after stroke.

持続的な障害と皮質虚血を研究するために高齢ラットにおける一般的な頸動脈閉塞と永久遠位中大脳の実行

Stroke typically occurs in elderly people with a range of comorbidities including carotid (or other arterial) atherosclerosis, high blood pressure, ...

Electrophysiological Assessment of Murine Atria with High-Resolution Optical Mapping

Recent genome-wide association studies targeting atrial fibrillation (AF) have indicated a strong association between the genotype and electrophysiological phenotype in the atria. That encourages us to utilize a genetically-engineered mouse model to elucidate the mechanism of AF. However, it is difficult to evaluate the electrophysiological properties in murine atria due to their small size. This protocol describes the electrophysiological evaluation of atria using an optical mapping system with a high temporal and spatial resolution in Langendorff perfused murine hearts. The optical mapping system is assembled with dual high-speed complementary metal oxide semiconductor cameras and high magnification objective lenses, to detect the fluorescence of a voltage-sensitive dye and Ca2+ indicator. To focus on the assessment of murine atria, optical mapping is performed with an area of 2 mm &#215; 2 mm or 10 mm x 10 mm, with a 100 &#215; 100 resolution (20 &#181;m/pixel or 100 &#181;m/pixel) and sampling rate of up to 10 kHz (0.1 ms) at maximum. A 1-French size quadripolar electrode pacing catheter is placed into the right atrium through the superior vena cava avoiding any mechanical damage to the atrium, and pacing stimulation is delivered through the catheter. An electrophysiological study is performed with programmed stimulation including constant pacing, burst pacing, and up to triple extrastimuli pacing. Under a spontaneous or pacing rhythm, the optical mapping recorded the action potential duration, activation map, conduction velocity, and Ca2+ transient individually in the right and left atria. In addition, the programmed stimulation also determines the inducibility of atrial tachyarrhythmias. Precise activation mapping is performed to identify the propagation of the excitation in the atrium during an induced atrial tachyarrhythmia. Optical mapping with a specialized setting enables a thorough electrophysiological evaluation of the atrium in murine pathological models.

This protocol describes the electrophysiological evaluation of murine atria utilizing an optical mapping system with a high temporal and spatial resolution, including dual recordings of the membrane voltage and Ca2+ transient under programmed stimulation through a specialized electrode catheter.

高解像度光学マッピングとマウスの心房の電気生理学的評価

Recent genome-wide association studies targeting atrial fibrillation (AF) have indicated a strong association between the genotype and ...

Assessing Neuroprotective Effects of Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Extract Using a Transient Middle Cerebral Artery Occlusion Mouse Model

Ischemia followed by reperfusion of cerebral blood flow after a stroke leads to the death of nerve cells and loss of brain tissue. The most commonly used animal model for studying stroke is the middle cerebral artery occlusion (MCAO) model. Previous research studies have reported different infarct sizes even when the same experimental animal species was used under similar MCAO conditions. Therefore, we developed an improved experimental method to address this discrepancy. Mice were subjected to MCAO using a filament as the occlusion material to mimic human stroke conditions and filament thickness was optimized to establish more reproducible infarction volume. Mice treated with a methanol extract of Glycyrrhizae Radix et Rhizome (GRex) following stroke induction showed a significantly decreased total infarction volume and increased number of surviving cells relative to the untreated control group. This modified experimental protocol successfully and reproducibly demonstrated the beneficial effect of GRex on ischemic stroke.

In this study, we modify an existing experimental method to obtain more reproducible results, by establishing a middle cerebral artery occlusion (MCAO) mouse model. Oral administration of Glycyrrhizae Radix et Rhizome (GR) methanol extract (GRex), following stroke induction, significantly decreased total infarction volume relative to the untreated control group.

芩の神経保護効果を評価する et 大黄抽出一過性中大脳動脈閉塞モデルマウスを使用して

Ischemia followed by reperfusion of cerebral blood flow after a stroke leads to the death of nerve cells and loss of brain tissue. The most commonly used ...