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Analysis of DNA Double-strand Break (DSB) Repair in Mammalian Cells

DNA double-strand breaks are the most dangerous DNA lesions that may lead to massive loss of genetic information and cell death.  Cells repair DSBs using ...

University of Rochester

TRF2 &#xFF08;&#x7AEF;&#x7C92;&#x91CD;&#x590D;&#x7ED3;&#x5408;&#x56E0;&#x5B50; 2&#xFF09; &#x662F;&#x7AEF;&#x7C92;&#x5E3D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5728;&#x6B64;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7A33;&#x5B9A; T &#x73AF;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;TRF2 &#x7531;&#x523A;&#x6FC0;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x4FB5;&#x5165;&#x7684; 3&#39; &#x60AC;&#x53CC;&#x9762; DNA &#x5F62;&#x6210; T-&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;TRF2 &#x4E5F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; nontelomeric DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x5728; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C1A;&#x672A;&#x4E88;&#x4EE5;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8BC1;&#x636E; TRF2 &#x53C2;&#x4E0E;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) nontelomeric &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;TRF2 &#x67AF;&#x7AED;&#x5F3A;&#x70C8;&#x6291;&#x5236; HR &#x548C;&#x5EF6;&#x8FDF; gamma &#x5C04;&#x7EBF;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; Rad51 &#x7076;&#x3001; &#x800C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; TRF2 &#x523A;&#x6FC0; TRF2 &#x5B66;&#x65F6;&#x8017;&#x5C3D;&#x4E86;&#x533A;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x675F;&#x52A0;&#x5165;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C; TRF2 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x533A;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x675F;&#x52A0;&#x5165;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x548C; TRF2 &#x80FD;&#x591F;&#x8C03;&#x89E3;&#x94A2;&#x7EDE;&#x7EBF;&#x5165;&#x4FB5;&#xFF0C;&#x8FD9; TRF2 &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728; HR &#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x65E9;&#x65E5;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

Nontelomeric DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8FC7;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x9700;&#x8981; TRF2&#x3002;

TRF2 (telomeric repeat binding factor 2) is an essential component of the telomeric cap, where it forms and stabilizes the T-loop junctions. TRF2 forms the T-loops by stimulating strand invasion of the 3' overhang into duplex DNA. TRF2 also has been shown to localize to nontelomeric DNA double-strand breaks, but its functional role in DNA repair has not been examined. Here, we present evidence that TRF2 is involved in homologous recombination (HR) repair of nontelomeric double-strand breaks. Depletion of TRF2 strongly inhibited HR and delayed the formation of Rad51 foci after gamma-irradiation, whereas overexpression of TRF2 stimulated HR. Depletion of TRF2 had no effect on nonhomologous end-joining, and overexpression of TRF2 inhibited nonhomologous end-joining. We propose, based on our results and on the ability of TRF2 to mediate strand invasion, that TRF2 plays an essential role in HR by facilitating the formation of early recombination intermediates.

TRF2 is required for repair of nontelomeric DNA double-strand breaks by homologous recombination.

TRF2 (facteur de r&#xE9;p&#xE9;tition t&#xE9;lom&#xE9;rique contraignant 2) est une composante essentielle de la calotte t&#xE9;lom&#xE9;rique, o&#xF9; il forme et stabilise les jonctions T-boucle. TRF2 forme des boucles T-brin par l&#x26;#39;invasion stimulant de surplomb 3 &#x26;#39;dans l&#x26;#39;ADN double brin. TRF2 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; pour localiser &#xE0; nontelomeric d&#x26;#39;ADN double-brin, mais son r&#xF4;le fonctionnel dans la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e. Ici, nous pr&#xE9;sentons des preuves que TRF2 est impliqu&#xE9; dans la recombinaison homologue (RH) &#xE0; la r&#xE9;paration des nontelomeric cassures double-brin. L&#x26;#39;appauvrissement de TRF2 fortement inhib&#xE9;e RH et retard&#xE9; la formation de foyers de Rad51 apr&#xE8;s irradiation gamma, alors que la surexpression de TRF2 stimul&#xE9; RH. L&#x26;#39;appauvrissement de TRF2 n&#x26;#39;a eu aucun effet sur la non homologue fin de rejoindre, et la surexpression de TRF2 inhib&#xE9; non homologue fin de rejoindre. Nous proposons, sur la base de nos r&#xE9;sultats et sur la capacit&#xE9; de TRF2 de m&#xE9;diation invasion de brins, que TRF2 joue un r&#xF4;le essentiel en mati&#xE8;re de RH, en facilitant la formation d&#x26;#39;interm&#xE9;diaires de recombinaison d&#xE9;but.

TRF2 est n&#xE9;cessaire pour la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN Nontelomeric cassures double-brin par recombinaison homologue

TRF2 (Telomerisches wiederholen Bindung Faktor 2) ist ein wesentlicher Bestandteil der Telomerisches GAP, wo es bildet und stabilisiert die T-Schleife-Kreuzungen. TRF2 bildet die T-Schlaufen durch anregende Strang Invasion der 3&#39;-&Uuml;berhang in duplex DNA. TRF2 hat auch gezeigt worden, um zu Br&uuml;chen der Nontelomeric DNA-Doppel-Str&auml;nge zu lokalisieren, aber seine funktionale Rolle bei der DNA-Reparatur ist nicht untersucht worden. Hier pr&auml;sentieren wir Beweise, dass TRF2 homologe Rekombination (HR)-Reparatur von Br&uuml;chen Nontelomeric Doppel-Str&auml;nge beteiligt ist. Ersch&ouml;pfung der TRF2 stark gehemmt HR und die Bildung von Rad51 Herde nach Gamma-Bestrahlung verz&ouml;gert, w&auml;hrend eine &Uuml;berexpression von TRF2 stimuliert HR. Ersch&ouml;pfung des TRF2 hatten keine Auswirkungen auf nonhomologous Ende-Aufkleben, und eine &Uuml;berexpression von TRF2 gehemmt nonhomologous Ende-aufkleben. Wir schlagen, spielt auf Grundlage unserer Ergebnisse und die F&auml;higkeit der TRF2 Strang Einmarsch zu vermitteln, dass TRF2 eine wesentliche Rolle im HR durch die Erleichterung der Bildung von fr&uuml;hen Rekombination Zwischenprodukte.

TRF2 ist erforderlich f&uuml;r die Reparatur von Br&uuml;chen der Nontelomeric DNA-Doppel-Str&auml;nge durch homologe Rekombination.

TRF2 (telomeric repeat binding fattore 2) &egrave; un componente essenziale della PAC telomerica, dove forma e si stabilizza le giunzioni T-loop. TRF2 forma T-loop dall&#39;invasione di strand stimolante della sporgenza 3&#39; nel DNA duplex. TRF2 inoltre &egrave; stato dimostrato da localizzare alle rotture di nontelomeric DNA double-strand, ma non &egrave; stato esaminato il ruolo funzionale nella riparazione del DNA. Presentiamo qui, prova che TRF2 &egrave; coinvolta nella ricombinazione omologa (HR) riparazione di rotture del doppio filamento nontelomeric. Deplezione di TRF2 fortemente inibito HR e ritardato la formazione di focolai di Rad51 dopo irradiazione gamma, considerando che la sovraespressione di TRF2 stimolato HR deplezione di TRF2 ha avuto alcun effetto sulla fine-unirsi nonhomologous e iperespressione di TRF2 inibito fine-unirsi nonhomologous. Proponiamo, basate sui nostri risultati e sulla capacit&agrave; di TRF2 di mediare invasione strand, che TRF2 gioca un ruolo essenziale in HR agevolando la formazione dei primi composti intermedi di ricombinazione.

TRF2 &egrave; necessaria per la riparazione di rotture di nontelomeric DNA double-strand di ricombinazione omologa.

TRF2&#xFF08;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x53CD;&#x5FA9;&#x7D50;&#x5408;&#x56E0;&#x5B50;2&#xFF09;&#x306F;T-&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30A2;&#x306E;&#x5E3D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002; TRF2&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;DNA&#x3078;&#x306E;3 &#x26;#39;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x9396;&#x4FB5;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;T-&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TRF2&#x3082;nontelomeric DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TRF2&#x304C;nontelomeric&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TRF2&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x5F37;&#x304F;HR&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;TRF2&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;HR&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x7DDA;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306E;Rad51&#x306E;&#x5DE3;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x9045;&#x3089;&#x305B;&#x305F;&#x3002; TRF2&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x63A5;&#x5408;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x305A;&#x3001;TRF2&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x63A5;&#x5408;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3068;TRF2&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;HR&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9396;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;TRF2&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

TRF2&#x306F;&#x3001;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;Nontelomeric DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

TRF2 (telomeric &#xBC18;&#xBCF5; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC694;&#xC18C; 2) telomeric &#xCEA1;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; T &#xB8E8;&#xD504; &#xC811;&#xD569; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. TRF2 &#xC774;&#xC911; DNA&#xB85C; 3&#39; &#xC624;&#xBC84;&#xD589;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xAC00;&#xB2E5; &#xCE68;&#xACF5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; T-&#xB8E8;&#xD504;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD55C;&#xB2E4;. TRF2 &#xB610;&#xD55C; nontelomeric DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; DNA &#xC218;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC5ED;&#xD560; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; TRF2 nontelomeric &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR) &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xC2DC;. Trf2&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC778;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xB9C8;-&#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4; Rad51 foci&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC5F0;, trf2&#xC758; overexpression&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; TRF2 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC18C;&#xBAA8; &#xD588;&#xB2E4; nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; trf2&#xC758; overexpression nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958; &#xC800;&#xD574;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558; &#xACE0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAC00;&#xB2E5; &#xCE68;&#xB7B5;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; trf2&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;, &#xADF8; TRF2 &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; hr&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xC5EC;.

Trf2&#xB294; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; nontelomeric DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

TRF2 (factor de repetici&#xF3;n telom&#xE9;rica vinculante 2) es un componente esencial de la tapa de los tel&#xF3;meros, donde se forma y estabiliza las uniones de bucle-T. TRF2 forma los lazos de T-por la invasi&#xF3;n de cadena estimulante de la proyecci&#xF3;n de la 3 &#x26;#39;en el ADN d&#xFA;plex. TRF2 Tambi&#xE9;n se ha demostrado que localizar a nontelomeric la cadena de ADN de doble saltos, pero su papel funcional en la reparaci&#xF3;n del ADN no ha sido examinado. A continuaci&#xF3;n, presentamos evidencia de que TRF2 est&#xE1; implicada en la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) la reparaci&#xF3;n de nontelomeric doble hebra se rompe. El agotamiento de TRF2 inhibi&#xF3; de recursos humanos y el retraso en la formaci&#xF3;n de focos Rad51 despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n gamma, mientras que la sobreexpresi&#xF3;n de TRF2 estimulado de recursos humanos. El agotamiento de TRF2 no tuvo efecto sobre no hom&#xF3;loga de extremo de uni&#xF3;n, y la sobreexpresi&#xF3;n de TRF2 inhibida no hom&#xF3;loga final unirse. Nos proponemos, en base a nuestros resultados y en la capacidad de TRF2 para mediar cap&#xED;tulo invasi&#xF3;n, que TRF2 tiene un papel esencial en recursos humanos, facilitando la formaci&#xF3;n de intermediarios de recombinaci&#xF3;n primeros.

TRF2 es necesaria para la reparaci&#xF3;n del ADN de doble filamento Nontelomeric-Breaks por recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga

DNA &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x73CD;&#x8D35;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;&#x5B83;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x4FE1;&#x606F;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x53EA;&#x6709;&#x4E24;&#x4E2A;&#x526F;&#x672C;&#xFF0C;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E00;&#x65E6;&#x5931;&#x53BB;&#x4E0D;&#x80FD;&#x66FF;&#x4EE3;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;DNA &#x7684;&#x4E0D;&#x53EF;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6027;&#x8D28;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F7F;&#x5176;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x9632;&#x6B62; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5316;&#x7CBE;&#x5FC3;&#x7B56;&#x5212;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x672C;&#x8EAB;&#x53EF;&#x4EE5;&#x662F;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x6076;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6240;&#x505A;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x5728;&#x9519;&#x914D;&#x4FEE;&#x590D; (MMR)&#x3001; &#x57FA;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D; (BER)&#x3001; &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x5207;&#x9664;&#x4FEE;&#x590D; (NER&#xFF09; &#x548C; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8DEF;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E2D;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; (DSB) &#x4FEE;&#x590D;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x65B9;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x5B83;&#x4EEC;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x8FC7;&#x65E9;&#x8001;&#x5316;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x7684;&#x5BF9;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x5728; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

DNA is a precious molecule. It encodes vital information about cellular content and function. There are only two copies of each chromosome in the cell, and once the sequence is lost no replacement is possible. The irreplaceable nature of the DNA sets it apart from other cellular molecules, and makes it a critical target for age-related deterioration. To prevent DNA damage cells have evolved elaborate DNA repair machinery. Paradoxically, DNA repair can itself be subject to age-related changes and deterioration. In this review we will discuss the changes in efficiency of mismatch repair (MMR), base excision repair (BER), nucleotide excision repair (NER) and double-strand break (DSB) repair systems during aging, and potential changes in DSB repair pathway usage that occur with age. Mutations in DNA repair genes and premature aging phenotypes they cause have been reviewed extensively elsewhere, therefore the focus of this review is on the comparison of DNA repair mechanisms in young versus old.

Changes in DNA repair during aging.

ADN est une mol&#xE9;cule pr&#xE9;cieux. Il encode les informations essentielles sur le contenu et la fonction cellulaires. Il ya seulement deux exemplaires de chaque chromosome de la cellule, et une fois la s&#xE9;quence est perdu aucun remplacement n&#x26;#39;est possible. Le caract&#xE8;re irrempla&#xE7;able de l&#x26;#39;ADN, il distingue des autres mol&#xE9;cules cellulaires, et en fait une cible critique li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge de d&#xE9;t&#xE9;rioration. Pour emp&#xEA;cher les cellules des dommages d&#x26;#39;ADN ont &#xE9;volu&#xE9; &#xE9;labor&#xE9;e machinerie de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN. Paradoxalement, r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN peut &#xEA;tre lui-m&#xEA;me soumis &#xE0; modifications li&#xE9;es au vieillissement et la d&#xE9;t&#xE9;rioration. Dans cette revue, nous discuterons des changements dans l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la r&#xE9;paration des m&#xE9;sappariements (MMR), r&#xE9;paration par excision de base (BER), la r&#xE9;paration par excision de nucl&#xE9;otides (NER) et double-brin syst&#xE8;mes de r&#xE9;paration de rupture (ORD) au cours du vieillissement, et les changements potentiels dans la voie de r&#xE9;paration ORD usage qui se produisent avec l&#x26;#39;&#xE2;ge. Des mutations dans les g&#xE8;nes de r&#xE9;paration d&#x26;#39;ADN et pr&#xE9;matur&#xE9;s de vieillissement ph&#xE9;notypes qu&#x26;#39;ils causent ont &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;s en d&#xE9;tail ailleurs, par cons&#xE9;quent, la mise au point de cet examen est sur la comparaison des m&#xE9;canismes de r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN chez les jeunes par rapport vieille.

Les changements dans r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN au cours du vieillissement

DNA ist ein kostbares Molek&uuml;l. Wichtige Informationen &uuml;ber zellul&auml;re Inhalt und Funktion codiert. Es gibt nur zwei Kopien jedes Chromosoms in der Zelle, und sobald die Sequenz verloren geht, ist kein Ersatz m&ouml;glich. Die unersetzliche Natur der DNA unterscheidet es von anderen zellul&auml;ren Molek&uuml;len und macht es zu einem kritisches Ziel f&uuml;r altersbedingte Verschlechterung. Zellen haben aufwendige DNA-Reparatur-Maschinen entwickelt, um DNA-Sch&auml;den zu verhindern. Paradoxerweise kann selbst DNA-Reparatur altersbedingter Ver&auml;nderungen und Verschlechterung unterworfen sein. In diesem Bericht besprechen wir die &Auml;nderungen in der Effizienz der Fehlanpassung Reparatur (MMR), base Excision Repair (BER), Nucleotide Excision Repair (NER) und Doppel-Strang-Pause (DSB) Reparatur Systeme w&auml;hrend der Alterung und m&ouml;gliche Ver&auml;nderungen in der DSB-Reparatur Weg Nutzung, die mit zunehmendem Alter auftreten. Mutationen in der DNA-Reparatur-Gene und vorzeitiger Alterung-Ph&auml;notypen, die sie verursachen wurden an anderer Stelle ausf&uuml;hrlich &uuml;berpr&uuml;ft, daher dieser &Uuml;berpr&uuml;fung konzentriert sich auf den Vergleich von DNA-Reparaturmechanismen in jung gegen alt.

&Auml;nderungen in der DNA-Reparatur w&auml;hrend der Alterung.

Il DNA &egrave; una molecola preziosa. Consente di codificare informazioni vitali sul contenuto cellulare e la funzione. Ci sono solo due copie di ogni cromosoma nella cellula, e una volta che la sequenza &egrave; persa nessuna sostituzione &egrave; possibile. La natura insostituibile del DNA lo distingue da altre molecole cellulari e lo rende un bersaglio critico per deterioramento et&agrave;-correlate. Per evitare danni al DNA delle cellule si sono evoluti elaborate macchine di riparazione del DNA. Paradossalmente, riparazione del DNA si pu&ograve; essere soggetti a deterioramento e cambiamenti legati all&#39;et&agrave;. In questa recensione si discuter&agrave; i cambiamenti in termini di efficienza di riparazione del disadattamento (MMR), base di escissione riparazione (BER), riparazione di escissione di nucleotidi (NER) e sistemi di riparazione double-strand break (DSB) durante l&#39;invecchiamento e potenziali cambiamenti nell&#39;utilizzo di DSB riparazione pathway che si verificano con l&#39;et&agrave;. Mutazioni nel DNA geni di riparazione e fenotipi di invecchiamento precoce che provocano sono stati esaminati estesamente altrove, pertanto il focus di questa recensione &egrave; sul confronto dei meccanismi di riparazione del DNA in giovani contro vecchi.

Cambiamenti nella riparazione del DNA durante l&#39;invecchiamento.

DNA&#x306F;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x643A;&#x5E2F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x306B;&#x5404;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;2&#x3064;&#x3060;&#x3051;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x3001;1&#x56DE;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x4EA4;&#x63DB;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; DNA&#x306E;&#x304B;&#x3051;&#x304C;&#x3048;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x81EA;&#x7136;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x96E2;&#x308C;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D4C;&#x5E74;&#x52A3;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7CBE;&#x5DE7;&#x306A;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x9032;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x81EA;&#x4F53;&#x304C;&#x52A0;&#x9F62;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x5909;&#x5316;&#x3084;&#x52A3;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30DF;&#x30B9;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;MMR&#xFF09;&#x3001;&#x5869;&#x57FA;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;BER&#xFF09;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x9664;&#x53BB;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;NER&#xFF09;&#x3068;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#xFF09;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x3055;&#x308C;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002; DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x6642;&#x671F;&#x5C1A;&#x65E9;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x82E5;&#x8005;&#x5BFE;&#x53E4;&#x3044;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3067;&#x5E83;&#x304F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E2D;&#x306E;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x5909;&#x5316;

DNA&#xC740; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD734;&#xB300; &#xC804;&#xD654; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC01; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xB450; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC190;&#xC2E4; &#xB418; &#xBA74; &#xB300;&#xCCB4; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC131;&#xACA9;&#xC758; DNA &#xC678;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC790; &#xC124;&#xC815; &#xB418; &#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB098;&#xC058;&#xAC8C; &#xD568;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;. DNA &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC140; &#xC815;&#xAD50;&#xD55C; DNA &#xC218;&#xB9AC; &#xAE30;&#xACC4; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, DNA&#xB97C; &#xC218;&#xB9AC; &#xC790;&#xCCB4; &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58; &#xBCF5;&#xAD6C; (MMR), &#xAE30;&#xBCF8; &#xC808;&#xB2E8; &#xC218;&#xB9AC; (BER), &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC808;&#xB2E8; &#xBCF5;&#xAD6C; (NER) &#xBC0F; &#xB098;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB178;&#xD654;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBCC0;&#xD654; &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xBE0C;&#xB808;&#xC774;&#xD06C; (DSB) &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DNA&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xAE30; &#xB178;&#xD654; &#xACE0;&#xAE30; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978; &#xACF3;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xD1A0; &#xB418;&#xC5B4;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC740; &#xC62C;&#xB4DC; &#xB300; &#xC601;&#xC758; DNA &#xC218;&#xB9AC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xB178;&#xD654; &#xC911; DNA &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El ADN es una mol&#xE9;cula precioso. Se codifica la informaci&#xF3;n vital sobre el contenido y funci&#xF3;n celular. Hay s&#xF3;lo dos copias de cada cromosoma de la c&#xE9;lula, y una vez que la secuencia se pierde ning&#xFA;n reemplazo se posible. La naturaleza insustituible del ADN que lo diferencia de otras mol&#xE9;culas celulares, y hace que sea un objetivo fundamental para el deterioro relacionado con la edad. Para evitar que las c&#xE9;lulas de ADN de da&#xF1;os se han desarrollado complejos mecanismos de reparaci&#xF3;n del ADN. Parad&#xF3;jicamente, la reparaci&#xF3;n del ADN en s&#xED; puede estar sujeto a cambios relacionados con la edad y el deterioro. En esta revisi&#xF3;n vamos a discutir los cambios en la eficiencia de la reparaci&#xF3;n de apareamientos err&#xF3;neos (MMR), la reparaci&#xF3;n por escisi&#xF3;n de base (BER), la reparaci&#xF3;n por escisi&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos (NER) y de doble cadena a la ruptura (OSD) de los sistemas de reparaci&#xF3;n durante el envejecimiento y los cambios potenciales en la v&#xED;a de reparaci&#xF3;n del OSD el uso que se producen con la edad. Las mutaciones en los genes de reparaci&#xF3;n del ADN y el envejecimiento prematuro que provocan fenotipos han sido revisados &#x200B;&#x200B;extensamente en otro lugar, por lo tanto, el enfoque de esta revisi&#xF3;n es en la comparaci&#xF3;n de los mecanismos de reparaci&#xF3;n del ADN en los j&#xF3;venes contra viejos.

Los cambios en la reparaci&#xF3;n del ADN durante el envejecimiento

&#x4FEE;&#x590D; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x548C;&#x533A;&#x6BB5;&#x672B;&#x7AEF;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;NHEJ&#xFF09;&#x3002;HR &#x901A;&#x5411;&#x51C6;&#x786E;&#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x800C; NHEJ &#x662F;&#x5185;&#x5728;&#x81F4;&#x7A81;&#x53D8;&#x6027;&#x3002;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x5FC5;&#x987B;&#x77E5;&#x9053;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x6BD4;&#x8F83;&#x548C; HR &#x548C; NHEJ &#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7528;&#x4E8E;&#x80CE;&#x513F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x8367;&#x5149;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x677F;&#x4F53;&#x5185;&#x5B9E;&#x65F6;&#x76D1;&#x6D4B; NHEJ &#x548C;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x68C0;&#x67E5;&#x96C6;&#x6210;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x514B;&#x9686;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; NHEJ &#x548C; HR &#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x7531;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x517C;&#x5BB9;&#x7AEF;&#x70B9; &#xFF08;NHEJ C&#xFF09; NHEJ &#x548C; NHEJ &#x4E0D;&#x517C;&#x5BB9;&#x7684;&#x4E24;&#x7AEF; &#xFF08;NHEJ-&#x6211;&#xFF09; &#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6; 30 &#x5206;&#x949F;&#xFF0C;&#x5B8C;&#x6210;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; HR &#x662F;&#x8981;&#x6162;&#x5F97;&#x591A;&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528; 7 h &#x6216;&#x66F4;&#x957F;&#x65F6;&#x95F4;&#x624D;&#x80FD;&#x5B8C;&#x6210;&#x3002;&#x5728;&#x79EF;&#x6781;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7EC6;&#x80DE; NHEJ C &#x662F;&#x4E24;&#x500D;&#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x6548; NHEJ-&#x6211;&#x548C; NHEJ-&#x6211;&#x662F; HR &#x6BD4;&#x4E09;&#x500D;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; NHEJ &#x6BD4; HR &#x66F4;&#x5FEB;&#x3001; &#x66F4;&#x9AD8;&#x6548;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x6BD4;&#x8F83;&#x7684;&#x533A;&#x6BB5;&#x7ED3;&#x675F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A0;&#x5165;&#x4E0E;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;

The two major pathways for repair of DNA double-strand breaks (DSBs) are homologous recombination (HR) and nonhomologous end joining (NHEJ). HR leads to accurate repair, while NHEJ is intrinsically mutagenic. To understand human somatic mutation it is essential to know the relationship between these pathways in human cells. Here we provide a comparison of the kinetics and relative contributions of HR and NHEJ in normal human cells. We used chromosomally integrated fluorescent reporter substrates for real-time in vivo monitoring of the NHEJ and HR. By examining multiple integrated clones we show that the efficiency of NHEJ and HR is strongly influenced by chromosomal location. Furthermore, we show that NHEJ of compatible ends (NHEJ-C) and NHEJ of incompatible ends (NHEJ-I) are fast processes, which can be completed in approximately 30 min, while HR is much slower and takes 7h or longer to complete. In actively cycling cells NHEJ-C is twice as efficient as NHEJ-I, and NHEJ-I is three times more efficient than HR. Our results suggest that NHEJ is a faster and more efficient DSB repair pathway than HR.

Comparison of nonhomologous end joining and homologous recombination in human cells.

Les deux voies principales pour la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN double-brin (CDB) sont la recombinaison homologue (RH) et non homologue fin de rejoindre (NHEJ). RH conduit &#xE0; la r&#xE9;paration pr&#xE9;cise, tandis que NHEJ est intrins&#xE8;quement mutag&#xE8;ne. Pour comprendre l&#x26;#39;homme une mutation somatique, il est essentiel de conna&#xEE;tre la relation entre ces voies dans les cellules humaines. Ici, nous fournir une comparaison de la cin&#xE9;tique et les contributions relatives des RH et NHEJ dans les cellules humaines normales. Nous avons utilis&#xE9; int&#xE9;gr&#xE9;e dans les chromosomes des substrats rapporteurs fluorescents en temps r&#xE9;el dans le suivi in &#x200B;&#x200B;vivo de la NHEJ et des RH. En examinant plusieurs clones int&#xE9;gr&#xE9;s, nous montrons que l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la NHEJ et des ressources humaines est fortement influenc&#xE9;e par la localisation chromosomique. En outre, nous montrons que NHEJ des extr&#xE9;mit&#xE9;s compatibles (NHEJ-C) et des extr&#xE9;mit&#xE9;s incompatibles NHEJ (NHEJ-I) sont des processus rapides, qui peuvent &#xEA;tre compl&#xE9;t&#xE9;s dans environ 30 min, tandis que des ressources humaines est beaucoup plus lente et prend 7h ou plus pour terminer. Dans activement les cellules v&#xE9;lo NHEJ-C est deux fois plus efficace que NHEJ-je, et NHEJ-I est trois fois plus efficaces que des ressources humaines. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que NHEJ est une voie de r&#xE9;paration rapide et plus efficace que l&#x26;#39;ORD RH.

Comparaison des non homologue end joining et la recombinaison homologue dans les cellules humaines

Diese zwei wichtigen Wege f&uuml;r Reparatur von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang (DSBs) sind homologe Rekombination (HR) und nonhomologous Ende verbinden (NHEJ). HR f&uuml;hrt zu genaue Reparatur, w&auml;hrend NHEJ intrinsisch mutagen ist. Um menschliche somatische Mutation zu verstehen ist es wichtig zu wissen, das Verh&auml;ltnis zwischen diesen Bahnen in menschlichen Zellen. Hier bieten wir einen Vergleich Kinetics und relative Beitr&auml;ge von HR und NHEJ in normalen humanen Zellen. Wir haben bei integrierten fluoreszierenden Reporter Substrate f&uuml;r in-vivo Echtzeit&uuml;berwachung des NHEJ und HR verwendet. Durch mehrere integrierte Klone untersuchen zeigen wir, dass die Effizienz des NHEJ und HR nach chromosomalen Ort stark beeinflusst wird. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass NHEJ kompatibel Zweckform (NHEJ-C) und NHEJ nicht kompatibel Zweckform (NHEJ-ich) sind schnelle Prozesse, die in ca. 30 min, abgeschlossen werden k&ouml;nnen, w&auml;hrend HR viel langsamer ist und dauert 7 h oder l&auml;nger dauern. In aktiv Radfahren Zellen NHEJ-C ist doppelt so effizient wie NHEJ-ich und NHEJ-ich ist dreimal effizienter als HR. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass NHEJ ein schneller und effizienter Weg f&uuml;r Reparatur DSB als HR ist.

Vergleich der nonhomologous Ende F&uuml;getechniken und Homologe Rekombination in den menschlichen Zellen.

Le due vie principali per la riparazione di rotture di DNA double-strand (DSBs) sono la ricombinazione omologa (HR) e alla fine nonhomologous unendo (NHEJ). HR porta a riparazione accurata, mentre NHEJ &egrave; intrinsecamente mutageni. Per comprendere la mutazione somatica umana &egrave; essenziale conoscere la relazione tra questi percorsi nelle cellule umane. Qui forniamo un confronto tra la cinetica e contributi relativi di HR e NHEJ nelle cellule umane normali. Abbiamo usato substrati reporter fluorescente cromosomicamente integrato per il monitoraggio in tempo reale in vivo di NHEJ e HR. Esaminando pi&ugrave; cloni integrati ci mostrano che l&#39;efficienza di NHEJ e HR &egrave; fortemente influenzata dalla posizione cromosomica. Inoltre, mostriamo che NHEJ delle estremit&agrave; compatibili (NHEJ-C) e NHEJ delle estremit&agrave; incompatibili (NHEJ-mi) sono processi veloci, che possono essere completati in circa 30 min, mentre ora &egrave; molto pi&ugrave; lento e prende 7 h o pi&ugrave; tempo per completare. Nel ciclismo attivamente le cellule NHEJ-C &egrave; due volte pi&ugrave; efficiente NHEJ-mi e NHEJ-&egrave; tre volte pi&ugrave; efficiente di HR. I nostri risultati suggeriscono che la NHEJ &egrave; un pi&ugrave; veloce ed efficiente percorso riparazione DSB di HR.

Confronto della ricombinazione omologa e giunzione di nonhomologous fine nelle cellule umane.

DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#xFF08;DSB&#x306E;&#xFF09;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3068;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D50;&#x5408;&#xFF08;NHEJ&#xFF09;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NHEJ&#x306F;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5909;&#x7570;&#x539F;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x4E00;&#x65B9;HR&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x77E5;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;HR&#x3068;NHEJ&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NHEJ&#x3068;HR&#x306E;in vivo&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x57FA;&#x6750;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NHEJ&#x3068;HR&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x5316;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; HR&#x306F;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x9045;&#x3044;&#x3068;7h&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5B8C;&#x4E86;&#x306B;&#x6642;&#x9593;&#x304C;&#x304B;&#x304B;&#x308A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x4E21;&#x7AEF;&#x306E;NHEJ&#xFF08;NHEJ-C&#xFF09;&#x3068;&#x4E92;&#x63DB;&#x6027;&#x306E;&#x306A;&#x3044;&#x7AEF;&#x306E;NHEJ&#xFF08;NHEJ-I&#xFF09;&#x304C;&#x7D04;30&#x5206;&#x3067;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;NHEJ-C&#x306F;NHEJ-I&#x306E;&#x500D;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;NHEJ&#x3001;HR-I&#x3088;&#x308A;&#x3082;3&#x500D;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;NHEJ&#x304C;HR&#x3088;&#x308A;&#x901F;&#x304F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x53C2;&#x52A0;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D42;&#x4E86;

DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xACBD;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR) &#xBC0F; nonhomologous &#xC5D4;&#xB4DC; (NHEJ)&#xC5D0; &#xD569;&#xB958; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HR NHEJ&#xB294; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC774; &#xC6D0; &#xC131; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xC54C;&#xACE0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50; &#xBC0F; HR&#xACFC; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC81C;&#xACF5;. NHEJ HR&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; chromosomally &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xC790; &#xAE30;&#xD310; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xD074;&#xB860;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; NHEJ&#xC640; HR&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xAC15;&#xD558;&#xAC8C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xD638;&#xD658; &#xB05D; (NHEJ C)&#xC758; NHEJ&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xB05D;&#xC758; NHEJ (NHEJ-&#xB098;)&#xB294; HR &#xD6E8;&#xC52C; &#xB290;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4; 7 h &#xC774;&#xC0C1; &#xC644;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC18C;&#xC694; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC57D; 30 &#xBD84;&#xC5D0; &#xC644;&#xB8CC;&#xD560; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xBE60;&#xB978; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB9C1; &#xC140;&#xC5D0; NHEJ C&#xB294; &#xB450; &#xBC88; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801; NHEJ-&#xB09C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; NHEJ-&#xC2DC;&#xAC04; &#xBCF4;&#xB2E4; 3 &#xBC30; &#xB354; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; NHEJ HR &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBE44;&#xAD50;.

Las dos v&#xED;as principales para la reparaci&#xF3;n de ADN de doble filamento se rompe (DSBs) son recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) y no hom&#xF3;loga final (NHEJ). HR conduce a la reparaci&#xF3;n precisa, mientras que NHEJ es intr&#xED;nsecamente mutag&#xE9;nico. Para entender la mutaci&#xF3;n som&#xE1;tica humana es esencial para conocer la relaci&#xF3;n entre estas v&#xED;as en las c&#xE9;lulas humanas. A continuaci&#xF3;n presentamos una comparaci&#xF3;n de la cin&#xE9;tica y las contribuciones relativas de los recursos humanos y NHEJ en c&#xE9;lulas humanas normales. Se utiliz&#xF3; cromos&#xF3;micamente integradas sustratos fluorescentes reportero en tiempo real en el seguimiento in vivo de la NHEJ y de recursos humanos. Al examinar m&#xFA;ltiples clones integrados que muestran que la eficiencia de los recursos humanos y NHEJ est&#xE1; fuertemente influenciada por la localizaci&#xF3;n cromos&#xF3;mica. Por otra parte, nos muestran que NHEJ de los fines compatibles (NHEJ-C) y NHEJ de los fines incompatibles (NHEJ-I) son procesos r&#xE1;pidos, que pueden ser completadas en aproximadamente 30 minutos, mientras que recursos humanos es mucho m&#xE1;s lento y se 7h o m&#xE1;s en completarse. En activamente ciclo de las c&#xE9;lulas NHEJ-C es el doble de eficientes que NHEJ-I, y NHEJ-I es tres veces m&#xE1;s eficiente que de recursos humanos. Nuestros resultados sugieren que NHEJ es m&#xE1;s r&#xE1;pido y m&#xE1;s eficiente v&#xED;a de reparaci&#xF3;n del OSD de recursos humanos.

Comparativa de no hom&#xF3;logos Fin de uni&#xF3;n y de recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga en c&#xE9;lulas humanas

DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x90FD;&#x662F;&#x5371;&#x9669;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53EF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6F5C;&#x5728;&#x7624;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x6392;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x533A;&#x6BB5;&#x672B;&#x7AEF;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;NHEJ&#xFF09; &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x4FEE;&#x590D; DSBs &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;NHEJ &#x662F;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x6613;&#x4E8E;&#x51FA;&#x9519;&#x901A;&#x8DEF;&#x540C;&#x65F6; HR &#x7ED3;&#x679C;&#x51C6;&#x786E;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x77E5;&#x9053;&#x6BCF;&#x4E2A; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; NHEJ &#x6216; HR &#x8DEF;&#x5F84;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x5B8C;&#x597D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C1A;&#x672A;&#x4E88;&#x4EE5;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; hTERT &#x6C38;&#x751F;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x4EBA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x6D4B;&#x91CF; NHEJ &#x548C;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7EFC;&#x5408;&#x8367;&#x5149;&#x8BB0;&#x8005;&#x5F55;&#x97F3;&#x5E26;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x4E89;&#x7AEF;&#x89E3;&#x51B3;&#x673A;&#x6784;&#x63D0;&#x51FA;&#x7F55;&#x89C1;&#x5207;&#x5272;&#x6838;&#x9178;&#x5185;&#x5207;&#x9176;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; NHEJ &#x662F;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x5176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; G1 &#x5230; G2/M &#x8FDB;&#x5C55; (G1 &lt; S &lt; G2/M&#xFF09;&#x3002;HR &#x662F;&#x51E0;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x5728; G1&#xFF0C;S &#x671F;&#x548C; G2/M &#x8DCC;&#x5E45;&#x6700;&#x4E3A;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5728; G2/M NHEJ &#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x662F;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x4FE1;&#x4EF0; NHEJ &#x662F;&#x6700;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684; G1&#xFF0C;HR &#x662F;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728; S&#x3001; G2 &#x548C; M&#x3002;NHEJ &#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x6548;&#x7387;&#x9AD8;&#x4E8E; HR &#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5229;&#x7528;&#x6613;&#x51FA;&#x9519; NHEJ &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x9014;&#x5F84;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9636;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x5728; S &#x671F;&#x3002;

&#x7531; nhej &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

DNA double-strand breaks (DSBs) are dangerous lesions that can lead to potentially oncogenic genomic rearrangements or cell death. The two major pathways for repair of DSBs are nonhomologous end joining (NHEJ) and homologous recombination (HR). NHEJ is an intrinsically error-prone pathway while HR results in accurate repair. To understand the origin of genomic instability in human cells it is important to know the contribution of each DSB repair pathway. Studies of rodent cells and human cancer cell lines have shown that the choice between NHEJ or HR pathways depends on cell cycle stage. Surprisingly, cell cycle regulation of DSB repair has not been examined in normal human cells with intact cell cycle checkpoints. Here we measured the efficiency of NHEJ and HR at different cell cycle stages in hTERT-immortalized diploid human fibroblasts. We utilized cells with chromosomally-integrated fluorescent reporter cassettes, in which a unique DSB is introduced by a rare-cutting endonuclease. We show that NHEJ is active throughout the cell cycle, and its activity increases as cells progress from G1 to G2/M (G1 < S < G2/M). HR is nearly absent in G1, most active in the S phase, and declines in G2/M. Thus, in G2/M NHEJ is elevated, while HR is on decline. This is in contrast to a general belief that NHEJ is most active in G1, while HR is active in S, G2 and M. The overall efficiency of NHEJ was higher than HR at all cell cycle stages. We conclude that human somatic cells utilize error-prone NHEJ as the major DSB repair pathway at all cell cycle stages, while HR is used, primarily, in the S phase.

DNA repair by nonhomologous end joining and homologous recombination during cell cycle in human cells.

ADN double-brin (CDB) sont des l&#xE9;sions dangereuses qui peuvent conduire &#xE0; des r&#xE9;arrangements g&#xE9;nomiques potentiellement oncog&#xE8;nes ou la mort cellulaire. Les deux voies principales pour la r&#xE9;paration des CDB sont non homologue fin de rejoindre (NHEJ) et la recombinaison homologue (RH). NHEJ est une voie intrins&#xE8;que d&#x26;#39;erreurs alors que les r&#xE9;sultats en mati&#xE8;re de RH de r&#xE9;paration pr&#xE9;cis. Pour comprendre l&#x26;#39;origine de l&#x26;#39;instabilit&#xE9; g&#xE9;nomique dans les cellules humaines, il est important de conna&#xEE;tre la contribution de chaque voie de r&#xE9;paration ORD. Les &#xE9;tudes de cellules de rongeurs et lign&#xE9;es cellulaires humaines de cancer ont montr&#xE9; que le choix entre les voies NHEJ ou des ressources humaines d&#xE9;pend du stade du cycle cellulaire. &#xC9;tonnamment, la r&#xE9;gulation du cycle cellulaire de la r&#xE9;paration des CDB n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;e dans des cellules humaines normales avec intactes points de contr&#xF4;le du cycle cellulaire. Ici, nous avons mesur&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la NHEJ et des ressources humaines &#xE0; diff&#xE9;rents stades du cycle cellulaire dans les fibroblastes diplo&#xEF;des hTERT-humaines immortalis&#xE9;es. On a utilis&#xE9; des cellules avec chromosomiquement int&#xE9;gr&#xE9;-cassettes reporter fluorescentes, dans lequel un unique ORD est introduit par une endonucl&#xE9;ase de coupe rares. Nous montrons que NHEJ est actif tout au long du cycle cellulaire, et ses augmentations d&#x26;#39;activit&#xE9; que les progr&#xE8;s des cellules de G1 &#xE0; G2 / M (G1 &#x26;lt;S &#x26;lt;G2 / M). HR est presque absente dans le G1, le plus actif dans la phase S, et une baisse de G2 / M. Ainsi, en G2 / M NHEJ est &#xE9;lev&#xE9;, tandis que RH est sur le d&#xE9;clin. Ceci est en contraste &#xE0; une croyance g&#xE9;n&#xE9;rale selon laquelle NHEJ est le plus actif dans le G1, tout en RH est actif dans S, G2 et M. Le rendement global de NHEJ &#xE9;tait plus &#xE9;lev&#xE9; que des ressources humaines &#xE0; tous les stades du cycle cellulaire. On en conclut que l&#x26;#39;homme cellules somatiques utiliser erreurs NHEJ que la voie principale de r&#xE9;paration ORD &#xE0; tous les stades du cycle cellulaire, tout en RH est utilis&#xE9;, &#xE0; titre principal, dans la phase S.

R&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN par recombinaison non homologue end joining et la recombinaison homologue cours du cycle cellulaire dans les cellules humaines

DNA sind Doppel (DSBs) gef&auml;hrliche L&auml;sionen, die k&ouml;nnen dazu f&uuml;hren, dass potenziell Onkogene genomische Umlagerungen oder Zelle Tod. Die zwei wichtigsten Wege f&uuml;r die Reparatur von DSBs sind nonhomologous Ende verbinden (NHEJ) und Homologe Rekombination (HR). NHEJ ist ein intrinsisch fehleranf&auml;llige beim HR Ergebnisse in genaue Reparatur. Um den Ursprung der genomischen Instabilit&auml;t in den menschlichen Zellen zu verstehen ist es wichtig zu wissen, den Beitrag des einzelnen DSB-Reparatur-Signalweges. Nagetier Zellen und menschliche Krebszelllinien hatten gezeigt, dass Zellzyklus-Phase die Wahl zwischen NHEJ oder HR-Wege abh&auml;ngt. &Uuml;berraschenderweise hat Zellzyklusregulation der DSB-Reparatur nicht im normalen humanen Zellen mit intakten Zellzyklus Checkpoints untersucht worden. Hier wird wir die Effizienz des NHEJ und HR in verschiedenen Zellzyklus Phasen hTERT verewigt diploiden menschlichen Fibroblasten gemessen. Wir genutzte Zellen mit fluoreszierenden Reporter bei integrierten Kassetten, in denen eine einzigartige DSB durch eine seltene-schneiden-Endonuklease eingef&uuml;hrt wird. Wir zeigen, dass NHEJ aktiv in der gesamten Zellzyklus ist und seine Aktivit&auml;t erh&ouml;ht, da die Fortschritte von G1 bis G2/M-Zellen (G1 &lt; S &lt; G2/M). HR ist fast abwesend in G1, am aktivsten in der S-Phase und R&uuml;ckgang der G2/M. Somit ist G2/M NHEJ erhoben w&auml;hrend HR r&uuml;ckl&auml;ufig ist. Dies steht im Gegensatz zu den allgemeinen glauben, dass NHEJ G1, besonders aktiv ist, w&auml;hrend HR M, S und G2 aktiv ist. Der Gesamtwirkungsgrad des NHEJ lag &uuml;ber HR in allen Phasen des Zellzyklus. Wir schlie&szlig;en, dass menschliche K&ouml;rperzellen fehleranf&auml;llig NHEJ als die gro&szlig;en DSB-Reparatur-Pathway in allen Phasen des Zellzyklus, nutzen w&auml;hrend HR, vor allem in der S-Phase verwendet wird.

DNA-Reparatur von nonhomologous Ende F&uuml;ge- und Homologe Rekombination w&auml;hrend der Zellzyklus in den menschlichen Zellen.

Interruzioni di DNA double-strand (DSBs) sono lesioni pericolose che possono portare a riarrangiamenti genomici potenzialmente oncogeni o morte delle cellule. I due percorsi principali per la riparazione di DSBs sono nonhomologous fine unirsi (NHEJ) e ricombinazione omologa (HR). NHEJ &egrave; un percorso intrinsecamente error-prona mentre HR risultati nella riparazione accurata. Per capire l&#39;origine dell&#39;instabilit&agrave; genomica nelle cellule umane &egrave; importante conoscere il contributo di ogni percorso di riparazione DSB. Gli studi del roditore celle e linee di cellule tumorali umane hanno dimostrato che la scelta tra percorsi NHEJ o HR dipende dalla fase del ciclo cellulare. Sorprendentemente, regolamento del ciclo delle cellule di riparazione DSB non &egrave; stata esaminata in normali cellule umane con checkpoint del ciclo cellulare intatta. Qui abbiamo misurato l&#39;efficienza di NHEJ e HR nelle fasi differenti ciclo cellulare in fibroblasti umani diploidi hTERT immortalato. Abbiamo utilizzato le cellule con cassette reporter fluorescente cromosomicamente integrato, in cui un unico organo di conciliazione &egrave; introdotto da un&#39;endonucleasi di rara-taglio. Mostriamo NHEJ &egrave; attivo per tutto il ciclo cellulare, che aumenta la sua attivit&agrave; cellule progressi da G1 G2/M (G1 &lt; S &lt; G2/M). HR &egrave; quasi assente in G1, pi&ugrave; attiva in fase S e declina in G2/M. Cos&igrave;, in G2/M NHEJ &egrave; elevata, mentre ora &egrave; in declino. Questo &egrave; in contrasto con una convinzione generale che NHEJ &egrave; pi&ugrave; attiva nella G1, mentre ora &egrave; attivo in S, G2 e M. L&#39;efficienza complessiva di NHEJ &egrave; stato superiore HR in tutte le fasi del ciclo cellulare. Concludiamo che le cellule somatiche umane utilizzano NHEJ error-prone come la principale via di riparazione DSB in tutte le fasi del ciclo cellulare, mentre ora viene utilizzato, principalmente, nella fase S.

Riparazione del DNA nonhomologous fine unendo e ricombinazione omologa durante il ciclo cellulare nelle cellule umane.

DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x304C;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5371;&#x967A;&#x306A;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DSB&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D50;&#x5408;&#xFF08;NHEJ&#xFF09;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; NHEJ&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4FEE;&#x7406;&#x306E;HR&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3092;&#x77E5;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;NHEJ&#x307E;&#x305F;&#x306F;HR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C6;&#x30ED;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x4E8C;&#x500D;&#x4F53;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;NHEJ&#x3068;HR&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;DSB&#x306F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;&#x30AB;&#x30C3;&#x30C8;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;G1&#x304B;&#x3089;G2 / M&#xFF08;G1 &#x26;lt;S &#x26;lt;G2 / M&#xFF09;&#x306B;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;NHEJ&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HR&#x306F;G1&#x3001;S&#x671F;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;G2 / M&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B;&#x307B;&#x307C;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;HR&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x50BE;&#x5411;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x3064;&#x3064;&#x3001;G2 / M NHEJ&#x306B;&#x3001;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;HR&#x306F;S&#x3001;G2&#x304A;&#x3088;&#x3073;M&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9593;&#x3001;NHEJ&#x306F;NHEJ&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;HR&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;G1&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x4FE1;&#x5FF5;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;HR&#x306F;S&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x3001;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;NHEJ&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7D50;&#x8AD6;&#x4ED8;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7D42;&#x4E86;

DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; genomic &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xB610;&#xB294; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC140; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC704;&#xD5D8;&#xD55C; &#xBCD1; &#xBCC0;. Dsbs&#xC758; &#xC218;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; &#xACBD;&#xB85C; nonhomologous &#xB05D; (NHEJ)&#xC5D0; &#xAC00;&#xC785; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR). NHEJ &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xAC01; DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xC54C;&#xACE0; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC950; &#xB098; &#xC140;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; NHEJ &#xB610;&#xB294; HR &#xACBD;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, DSB &#xC218;&#xB9AC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xC0AC;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xC9C0;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04; diploid &#xAC8C;&#xC7AC; hTERT &#xBD88;&#xD6C4;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ&#xC640; HR&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xCE21;&#xC815;. &#xD615;&#xAD11; &#xC131; &#xAE30;&#xC790; chromosomally &#xD1B5;&#xD569; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8;, &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; DSB &#xB4DC;&#xBB38; &#xC808;&#xB2E8; endonuclease&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB3C4;&#xC785; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; NHEJ&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589; g 1&#xC5D0;&#xC11C; G2/M &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xC2DC; (G1 &lt; S &lt; G2/M). HR&#xC740; &#xAC70;&#xC758; &#xACB0; &#xC11D;&#xC5D0;&#xC11C; G1, S &#xC704;&#xC0C1;&#xACFC; G2/M &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD65C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, G2/M NHEJ&#xC5D0;&#xB294; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;, &#xC2DC;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBBFF;&#xC74C; NHEJ&#xC740; g 1&#xC744;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD65C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; HR S, g 2&#xC640; M&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4; &#xBE44;&#xAD50;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xC728; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xD65C;&#xC6A9; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; NHEJ &#xC8FC;&#xC694; DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; HR, &#xC8FC;&#xB85C;, S &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C;&#xB2E4; &#xACB0;&#xB860;.

Nonhomologous &#xB05D;&#xC5D0; &#xD569;&#xB958; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC911; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;.

ADN de doble filamento se rompe (DSBs) son lesiones peligrosas que pueden conducir a reordenamientos gen&#xF3;micos potencialmente oncog&#xE9;nicos o muerte celular. Las dos v&#xED;as principales para la reparaci&#xF3;n de DSBs se terminan no hom&#xF3;loga (NHEJ) y recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR). NHEJ es una v&#xED;a intr&#xED;nseca propenso a errores, mientras que los resultados de recursos humanos en la reparaci&#xF3;n exacta. Para entender el origen de la inestabilidad gen&#xF3;mica en c&#xE9;lulas humanas que es importante conocer la contribuci&#xF3;n de cada v&#xED;a de reparaci&#xF3;n del OSD. Los estudios de c&#xE9;lulas de roedores y l&#xED;neas celulares humanas de c&#xE1;ncer han demostrado que la elecci&#xF3;n entre las v&#xED;as NHEJ o HR depende de la etapa del ciclo celular. Sorprendentemente, la regulaci&#xF3;n del ciclo celular de la reparaci&#xF3;n del OSD no se ha estudiado en c&#xE9;lulas humanas normales con los puestos de control del ciclo celular intacta. Aqu&#xED; se mide la eficiencia de los recursos humanos y NHEJ en diferentes etapas del ciclo celular en fibroblastos diploides hTERT-inmortalizado humanos. Hemos utilizado las c&#xE9;lulas con cromosomas integrados casetes reportero fluorescentes, en el que una &#xFA;nica OSD se introduce por una endonucleasa raras de corte. Se demuestra que NHEJ es activo durante todo el ciclo celular, y aumenta su actividad como un progreso las c&#xE9;lulas de G1 a G2 / M (G1 &#x26;lt;S &#x26;lt;G2 / M). De recursos humanos es casi ausente en el G1, m&#xE1;s activo en la fase S, y la disminuci&#xF3;n en G2 / M. De este modo, en G2 / M NHEJ es elevado, mientras que Recursos Humanos est&#xE1; en declive. Esto est&#xE1; en contraste con una creencia general de que NHEJ es m&#xE1;s activo en G1, mientras que HR es activa en S, G2 y M. La eficiencia global de NHEJ fue superior HR en todas las fases del ciclo celular. Se concluye que las c&#xE9;lulas som&#xE1;ticas humanas utilizar propensa a errores NHEJ como la v&#xED;a de reparaci&#xF3;n importante OSD en todas las fases del ciclo celular, mientras que HR se utiliza, principalmente, en la fase S.

Reparaci&#xF3;n del ADN no hom&#xF3;logos por fin la adhesi&#xF3;n y la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga durante el ciclo celular en c&#xE9;lulas humanas

&#x5F02;&#x5E38;&#x53CC;&#x7EDE;&#x65AD; (DSB) &#x4FEE;&#x590D;&#x5BFC;&#x81F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x6076;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;&#x53CC;&#x7EDE;&#x65AD;&#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9014;&#x5F84;&#xFF1A; &#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4; (HR) &#x548C;&#x533A;&#x6BB5; DNA &#x672B;&#x7AEF;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;NHEJ&#xFF09;&#x3002;&#x5B83;&#x4E0D;&#x77E5;&#x9053;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4FEE;&#x590D;&#x901A;&#x8DEF;&#x53D7;&#x4E2D;&#x96F6;&#x661F;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x9762;&#x677F;&#x4E2D;&#x7684;&#x96F6;&#x661F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; NHEJ &#x4FEE;&#x590D;&#x76F4;&#x7EBF;&#x548C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x662F;&#x5426;&#x6548;&#x7387;&#x7684; HR &#x6216; NHEJ &#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x6297;&#x6027;&#x3002;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C; NHEJ &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5185;&#x8367;&#x5149;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x610F;&#x5916;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x4EBA;&#x529B;&#x8D44;&#x6E90;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;NHEJ &#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F90;&#x5C04;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x4EFB;&#x4F55;&#x65F6;&#x5019;&#x90FD;&#x66F4;&#x4E3A;&#x654F;&#x611F;&#x4F46;&#x963B;&#x529B;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0D;&#x5C06;&#x4E0E; HR &#x6216; NHEJ &#x6548;&#x7387;&#x5173;&#x8054;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x96F6;&#x661F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E0D;&#x662F;&#x865A; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F; HR &#x901A;&#x8DEF;&#x4E0A;&#x8C03;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x96F6;&#x661F;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x4E2D;&#x7684;&#x9AD8;&#x67B6; HR &#x8868;&#x660E;&#x7597;&#x6CD5;&#x9488;&#x5BF9; HR &#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5C06;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x80BF;&#x7624;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;

DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531; nhej&#xFF0C;&#x88AB;&#x63D0;&#x5347;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;

Aberrant double-stranded break (DSB) repair leads to genomic instability, which is a hallmark of malignant cells. Double-stranded breaks are repaired by two pathways: homologous recombination (HR) and nonhomologous DNA end joining (NHEJ). It is not known whether these repair pathways are affected in sporadic breast tumors. Here, we examined the efficiency of HR and NHEJ repair in a panel of sporadic breast cancer cell lines and tested whether the efficiency of HR or NHEJ correlates with radioresistance. Homologous recombination and NHEJ in breast cancer cells were analyzed using in vivo fluorescent assays. Unexpectedly, our analysis revealed that the efficiency of HR is significantly elevated in breast cancer cells compared with normal mammary epithelial cells. In contrast, the efficiency of NHEJ in breast cancer cells is not different from normal cells. Overall, breast cancer cells were more sensitive to radiation than normal cells, but the levels of resistance did not correlate with either HR or NHEJ efficiency. Thus, we demonstrate that sporadic breast cancers are not associated with a deficiency in DSB repair, but rather with upregulation of the HR pathway. Our finding of elevated HR in sporadic breast cancer cell lines suggests that therapies directed against the components of HR will be highly tumor-specific.

DNA repair by homologous recombination, but not by nonhomologous end joining, is elevated in breast cancer cells.

Aberrant double brin pause (ORD) de r&#xE9;paration conduit &#xE0; une instabilit&#xE9; g&#xE9;nomique, qui est une caract&#xE9;ristique des cellules malignes. Cassures bicat&#xE9;naires sont r&#xE9;par&#xE9;s par deux voies: la recombinaison homologue (RH) et non homologue extr&#xE9;mit&#xE9; d&#x26;#39;ADN de liaison (NHEJ). On ne sait pas si ces voies de r&#xE9;paration sont affect&#xE9;s dans les tumeurs du sein sporadiques. Ici, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la r&#xE9;paration des RH et NHEJ dans un panel de lign&#xE9;es cellulaires de cancer du sein sporadiques et v&#xE9;rifi&#xE9; si l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des RH ou le NHEJ est en corr&#xE9;lation avec radior&#xE9;sistance. La recombinaison homologue et le NHEJ dans les cellules canc&#xE9;reuses du sein ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;aide in vivo tests fluorescents. De fa&#xE7;on inattendue, notre analyse a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que l&#x26;#39;efficacit&#xE9; des ressources humaines est significativement plus &#xE9;lev&#xE9;e dans les cellules canc&#xE9;reuses du sein par rapport &#xE0; cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires normales. En revanche, l&#x26;#39;efficacit&#xE9; du NHEJ dans les cellules du cancer du sein n&#x26;#39;est pas diff&#xE9;rent des cellules normales. Dans l&#x26;#39;ensemble, les cellules du cancer du sein &#xE9;taient plus sensibles aux rayonnements que les cellules normales, mais les niveaux de r&#xE9;sistance ne sont pas corr&#xE9;l&#xE9;s avec soit des ressources humaines ou l&#x26;#39;efficacit&#xE9; NHEJ. Ainsi, nous d&#xE9;montrons que les cancers du sein sporadiques ne sont pas associ&#xE9;s &#xE0; une d&#xE9;ficience dans la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ORD, mais plut&#xF4;t avec une r&#xE9;gulation positive de la voie de RH. Notre constat de HR &#xE9;lev&#xE9;e dans les lignes du sein sporadiques de cellules canc&#xE9;reuses sugg&#xE8;re que les th&#xE9;rapies dirig&#xE9;es contre les composants des RH sera tr&#xE8;s sp&#xE9;cifique de la tumeur.

R&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN par recombinaison homologue, mais pas par non homologue end joining, est &#xE9;lev&#xE9; dans les cellules du cancer du sein

Aberrant Doppelstrang-Pause (DSB) Reparatur f&uuml;hrt zur genomischen Instabilit&auml;t, die ein Markenzeichen der malignen Zellen ist. Doppelstrang-Pausen von zwei Wege behoben werden: homologe Rekombination (HR) und nonhomologous DNA-Ende verbinden (NHEJ). Es ist nicht bekannt, ob diese reparieren Wege in sporadischen Brusttumoren betroffen sind. Hier untersuchten wir die Effizienz des HR und NHEJ-Reparatur in einem Gremium von sporadischen Brust-Krebszelle Linien und getestet, ob die Effizienz der HR oder NHEJ mit Radioresistance korreliert. Homologe Rekombination und NHEJ in Brustkrebs-Zellen wurden mit in-vivo fluoreszierende Proben analysiert. Unerwartet, ergab unsere Analyse, dass die Effizienz der HR deutlich Brustkrebs-Zellen im Vergleich zu normalen Milch-Epithelzellen erhoben wird. Im Gegensatz dazu unterscheidet sich die Effizienz des NHEJ in Brustkrebszellen nicht von normalen Zellen. Insgesamt Brustkrebszellen wurden Strahlung empfindlicher als normale Zellen, aber das Niveau des Widerstands keine Entsprechungen in HR oder NHEJ Effizienz. So zeigen wir, dass sporadischen Brustkrebserkrankungen nicht verbunden mit einem Mangel an DSB-Reparatur, sondern mit Hochregulation des HR-Signalweges sind. Unsere Feststellung erh&ouml;hter HR in sporadischen Brust-Krebs-Zelllinien deuten an, dass Therapien gegen die Komponenten des HR hoch tumorspezifische.

DNA-Reparatur durch homologe Rekombination, aber nicht durch nonhomologous Ende zu verkn&uuml;pfen, ist in Brustkrebs-Zellen erh&ouml;ht.

Aberrante double-stranded (DSB) riparazione conduce all&#39;instabilit&agrave; genomica, che &egrave; un segno distintivo di cellule maligne. Double-stranded interruzioni sono riparati da due percorsi: ricombinazione omologa (HR) e fine di DNA nonhomologous unendo (NHEJ). Non &egrave; noto se la riparazione di questi percorsi sono colpite in tumori sporadici al seno. Qui, abbiamo esaminato l&#39;efficienza delle risorse umane e la riparazione NHEJ in un pannello della cellula di cancro mammario sporadico linee e testato se l&#39;efficienza delle risorse umane o NHEJ correla con radioresistenza. Ricombinazione omologa e NHEJ in cellule di cancro al seno sono stati analizzati utilizzando dosaggi fluorescente in vivo. Inaspettatamente, la nostra analisi ha rivelato che l&#39;efficienza delle risorse umane &egrave; significativamente elevata in cellule di cancro al seno rispetto ai normali cellule epiteliali mammarie. Al contrario, l&#39;efficienza di NHEJ in cellule di cancro al seno non &egrave; diverso da cellule normali. Nel complesso, le cellule di cancro al seno sono pi&ugrave; sensibili alle radiazioni rispetto a cellule normali, ma i livelli di resistenza ha fatto non correlare con efficienza HR o NHEJ. Cos&igrave;, ci dimostrano che sporadica della mammella non &egrave; associata con un deficit nella riparazione DSB, ma piuttosto con sovraregolazione del percorso HR. Nostra constatazione dell&#39;elevato HR in linee di cellule di cancro al seno sporadici suggerisce che le terapie dirette contro i componenti di HR sar&agrave; altamente specifici del tumore.

Riparazione del DNA, ricombinazione omologa, ma non unirsi nonhomologous fine, &egrave; elevato in cellule di cancro al seno.

&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#xFF09;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#xFF08;HR&#xFF09;&#x3068;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;DNA&#x63A5;&#x5408;&#x7AEF;&#xFF08;NHEJ&#xFF09;&#xFF1A;&#x4E8C;&#x672C;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3067;&#x3001;HR&#x3068;NHEJ&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x4EBA;&#x4E8B;&#x3084;NHEJ&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x3068;NHEJ&#x306F;&#x3001;in vivo&#x86CD;&#x5149;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;HR&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;NHEJ&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x4E8B;&#x3084;NHEJ&#x52B9;&#x7387;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x306F;&#x3001;DSB&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306E;&#x6B20;&#x640D;&#x75C7;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;HR&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6563;&#x767A;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x9AD8;HR&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;HR&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xD0C8; &#xC120; &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; &#xD734;&#xC2DD; (DSB) &#xC218;&#xB9AC; &#xC545;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC740; genomic &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC774; &#xB048;&#xB2E4;. &#xB354;&#xBE14;-&#xC88C;&#xCD08; &#xD734;&#xC2DD;&#xC740; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC218;&#xB9AC;: &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; (HR) &#xBC0F; nonhomologous DNA &#xB05D; (NHEJ)&#xC5D0; &#xD569;&#xB958; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xACBD;&#xB85C; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; HR&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD328;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ &#xC218;&#xB9AC; &#xC120; &#xBC0F; HR &#xB610;&#xB294; NHEJ&#xC758; &#xD6A8;&#xC728; radioresistance&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;. &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBC0F; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ in vivo &#xD615;&#xAD11; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; &#xC815;&#xC0C1; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xBC1D;&#xD600;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; NHEJ&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; &#xB354; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC800;&#xD56D; &#xC218;&#xC900;&#xC758; HR &#xB610;&#xB294; NHEJ &#xD6A8;&#xC728; &#xAD00;&#xB828; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; HR &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; upregulation &#xC624;&#xD788;&#xB824; DSB &#xC218;&#xB9AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD54D;&#xACFC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xC778; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; HR&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC694;&#xBC95; HR&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xB192;&#xC740; &#xC885;&#xC591; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xC218;&#xB9AC; nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC544;&#xB2D9;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0C1;&#xC2B9;.

Aberrante de doble cadena descanso (OSD) de reparaci&#xF3;n conduce a la inestabilidad gen&#xF3;mica, la cual es una caracter&#xED;stica de las c&#xE9;lulas malignas. Roturas de doble cadena son reparadas por dos v&#xED;as: la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga (HR) y terminal del ADN no hom&#xF3;logos (NHEJ). No se sabe si estas v&#xED;as de reparaci&#xF3;n se ven afectados de tumores de mama espor&#xE1;dicos. Aqu&#xED;, hemos examinado la eficacia de la reparaci&#xF3;n de recursos humanos y NHEJ en un panel de l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer de mama espor&#xE1;dicos y probaron si la eficiencia de los recursos humanos o NHEJ se correlaciona con radioresistance. La recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga y NHEJ en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama se analizaron mediante ensayos in vivo fluorescentes. Inesperadamente, el an&#xE1;lisis revel&#xF3; que la eficiencia de la FC es significativamente elevado en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama en comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas normales epiteliales mamarias. En contraste, la eficiencia de NHEJ en c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama no es diferente de las c&#xE9;lulas normales. En general, las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de mama eran m&#xE1;s sensibles a la radiaci&#xF3;n que las c&#xE9;lulas normales, pero los niveles de resistencia no se correlaciona tanto con la eficiencia de recursos humanos o NHEJ. De este modo, se demuestra que los c&#xE1;nceres de mama espor&#xE1;dicos no est&#xE1;n asociados con una deficiencia en la reparaci&#xF3;n del OSD, sino m&#xE1;s bien con la regulaci&#xF3;n positiva de la v&#xED;a de recursos humanos. Nuestro hallazgo de HR elevada en l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer de mama espor&#xE1;dicos sugiere que las terapias dirigidas contra los componentes de recursos humanos ser&#xE1; altamente espec&#xED;fico de tumor.

Reparaci&#xF3;n del ADN por recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga, pero no por no hom&#xF3;logos unirse a fin, es elevada en las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de mama

&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x662F;&#x6700;&#x957F;&#x4E0E;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x8D85;&#x8FC7; 28 &#x5E74;&#x7684;&#x751F;&#x6D3B;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x9664;&#x4E86;&#x5176;&#x957F;&#x5BFF;&#xFF0C;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x5177;&#x6709;&#x975E;&#x51E1;&#x6297;&#x764C;&#x75C7;&#x80BF;&#x7624;&#x4ECE;&#x672A;&#x88AB;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; Ras &#x548C; SV40 LT &#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E0D;&#x80FD;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x7887;&#x6CCA;&#x5904;&#x7684;&#x5F3A;&#x52B2;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5B83;&#x968F;&#x65F6;&#x53D8;&#x6362;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8D1F;&#x8D23;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x7684;&#x62B5;&#x6297;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x6B32;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x654F;&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x73B0;&#x8C61;&#x6211;&#x4EEC;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&quot;&#x3002;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6297;&#x764C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x902E;&#x6355;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x65F6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8FBE;&#x5230;&#x9AD8;&#x3002;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x902E;&#x6355;&#x5728;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6765;&#x81EA;&#x9F20;&#x6807;&#x4E3A;&#x8F83;&#x4F4E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x8981;&#x6C42; p53 &#x548C; pRb &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x706D;&#x6D3B;&#x7684; p53 &#x548C; pRb &#x8870;&#x51CF;&#x521D;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x4EBA;&#x4F53;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x9F20;&#x6807;&#x89E6;&#x53D1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; p27(Kip1)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x662F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; p16(Ink4a) &#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x7684; p16(Ink4a) &#x548C; p27(Kip1) &#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6210;&#x4E3A;&#x6682;&#x65F6;&#x5206;&#x9694;&#x8FD9;&#x4E00;&#x52A8;&#x7269;&#x7269;&#x79CD;&#xFF1A; &#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; p16(Ink4a)&#xFF0C;&#x5E76;&#x7531; p27(Kip1) &#x63A7;&#x5236;&#x7ECF;&#x5E38;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x4E24;&#x7EA7;&#x63A5;&#x89E6;&#x6291;&#x5236;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x5C42;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x663E;&#x8457;&#x80BF;&#x7624;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x3002;

&#x8FC7;&#x654F;&#x6B32;&#x6291;&#x5236;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80BF;&#x7624;&#x8010;&#x7684;&#x88F8;&#x9F39;&#x9F20;&#x7684;&#x7EBF;&#x7D22;&#x3002;

The naked mole-rat is the longest living rodent with a maximum lifespan exceeding 28 years. In addition to its longevity, naked mole-rats have an extraordinary resistance to cancer as tumors have never been observed in these rodents. Furthermore, we show that a combination of activated Ras and SV40 LT fails to induce robust anchorage-independent growth in naked mole-rat cells, while it readily transforms mouse fibroblasts. The mechanisms responsible for the cancer resistance of naked mole-rats were unknown. Here we show that naked mole-rat fibroblasts display hypersensitivity to contact inhibition, a phenomenon we termed "early contact inhibition." Contact inhibition is a key anticancer mechanism that arrests cell division when cells reach a high density. In cell culture, naked mole-rat fibroblasts arrest at a much lower density than those from a mouse. We demonstrate that early contact inhibition requires the activity of p53 and pRb tumor suppressor pathways. Inactivation of both p53 and pRb attenuates early contact inhibition. Contact inhibition in human and mouse is triggered by the induction of p27(Kip1). In contrast, early contact inhibition in naked mole-rat is associated with the induction of p16(Ink4a). Furthermore, we show that the roles of p16(Ink4a) and p27(Kip1) in the control of contact inhibition became temporally separated in this species: the early contact inhibition is controlled by p16(Ink4a), and regular contact inhibition is controlled by p27(Kip1). We propose that the additional layer of protection conferred by two-tiered contact inhibition contributes to the remarkable tumor resistance of the naked mole-rat.

Hypersensitivity to contact inhibition provides a clue to cancer resistance of naked mole-rat.

Le rat-taupe nu est le rongeur le plus long s&#xE9;jour avec un maximum la dur&#xE9;e de vie d&#xE9;passant 28 ans. En plus de sa long&#xE9;vit&#xE9;, nus-taupe rats ont une r&#xE9;sistance extraordinaire au cancer que les tumeurs n&#x26;#39;ont jamais &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es chez ces rongeurs. En outre, nous montrons que la combinaison de Ras activ&#xE9; et SV40 LT ne parvient pas &#xE0; induire une forte croissance ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;ancrage dans le rat-taupe nu cellules, alors qu&#x26;#39;il transforme facilement des fibroblastes de souris. Les m&#xE9;canismes responsables de la r&#xE9;sistance du cancer de la nue-taupe rats &#xE9;taient inconnus. Ici, nous montrons que rat-taupe nu fibroblastes afficher une hypersensibilit&#xE9; &#xE0; contacter l&#x26;#39;inhibition, un ph&#xE9;nom&#xE8;ne que nous avons appel&#xE9; &#xAB;l&#x26;#39;inhibition de contact au d&#xE9;but.&#x26;quot; L&#x26;#39;inhibition de contact est un m&#xE9;canisme cl&#xE9; anticanc&#xE9;reux que la division cellulaire arrestations lorsque les cellules atteignent une densit&#xE9; &#xE9;lev&#xE9;e. En culture cellulaire, rat-taupe nu fibroblastes arr&#xEA;ter &#xE0; une densit&#xE9; beaucoup plus faible que celles d&#x26;#39;une souris. Nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;inhibition de contact pr&#xE9;coce n&#xE9;cessite l&#x26;#39;activit&#xE9; des voies p53 et pRb tumorales suppresseurs. L&#x26;#39;inactivation de p53 et de pRb att&#xE9;nue l&#x26;#39;inhibition de contact au d&#xE9;but. Communiquer avec l&#x26;#39;inhibition chez l&#x26;#39;homme et la souris est d&#xE9;clench&#xE9;e par l&#x26;#39;induction de p27 (Kip1). En revanche, l&#x26;#39;inhibition de contact au d&#xE9;but de rat-taupe nu est associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;induction de p16 (Ink4a). En outre, nous montrons que les r&#xF4;les de p16 (Ink4a) et p27 (Kip1) dans le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;inhibition de contact est devenu temporairement s&#xE9;par&#xE9;s de cette esp&#xE8;ce: l&#x26;#39;inhibition de contact pr&#xE9;coce est contr&#xF4;l&#xE9;e par p16 (Ink4a), et l&#x26;#39;inhibition de contact r&#xE9;gulier est contr&#xF4;l&#xE9;e par p27 (Kip1). Nous proposons que la couche suppl&#xE9;mentaire de protection conf&#xE9;r&#xE9;e par l&#x26;#39;inhibition de contact &#xE0; deux vitesses contribue &#xE0; la r&#xE9;sistance de la tumeur remarquable de la rat-taupe nu.

Hypersensibilit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de contact donne un indice pour la r&#xE9;sistance contre le cancer de Naked Mole-rat

Der Nacktmull ist der am l&auml;ngsten lebenden Nagetier mit eine maximale Lebensdauer von mehr als 28 Jahren. Zus&auml;tzlich zu ihrer Dauerhaftigkeit haben nackte Maulwurf-Ratten eine au&szlig;ergew&ouml;hnliche Best&auml;ndigkeit gegen Krebs, wie Tumoren bei diesen Nagern nie beobachtet wurden. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass eine Kombination von aktivierte Ras und SV40 LT nicht induzieren robuste Ankerplatz-unabh&auml;ngige Zunahme der Nacktmull-Zellen, w&auml;hrend es ohne weiteres Maus-Fibroblasten verwandelt. Die Mechanismen, die f&uuml;r den Krebs-Widerstand von nackten Maulwurf-Ratten waren unbekannt. Hier zeigen wir, dass die Nacktmull-Fibroblasten display &Uuml;berempfindlichkeit Hemmung zu kontaktieren, ein Ph&auml;nomen wir genannt &quot;fr&uuml;hen Kontakt Hemmung.&quot; Kontakt-Hemmung ist ein wichtige Anti-Krebs-Mechanismus, der Zellteilung Verhaftungen, wenn Zellen eine hohe Dichte erreichen. In der Zellkultur verhaften Nacktmull-Fibroblasten auf eine viel geringere Dichte als die von einer Maus. Wir zeigen, dass diese fr&uuml;hen Kontakt-Hemmung die Aktivit&auml;t von p53 und pRb Tumor-Suppressor-Bahnen erfordert. Inaktivierung von p53 und pRb d&auml;mpft fr&uuml;hen Kontakt-Hemmung. Kontakt-Hemmung in Mensch und Maus wird durch die Induktion von p27(Kip1) ausgel&ouml;st. Im Gegensatz dazu ist die fr&uuml;hen Kontakt-Hemmung in Nacktmull-die Induktion von p16(Ink4a) zugeordnet. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass die Rollen von p16(Ink4a) und p27(Kip1) bei der Kontrolle der Kontakt Hemmung in dieser Arten zeitlich getrennt wurde: die fr&uuml;hen Kontakt-Hemmung wird durch p16(Ink4a) gesteuert und regelm&auml;&szlig;igen Kontakt Hemmung wird durch p27(Kip1) gesteuert. Wir schlagen vor, dass die zus&auml;tzliche Schutzschicht aus der zwei-Ebenen-Kontakt-Hemmung zu den bemerkenswerten Tumor-Widerstand von der Nacktmull beitr&auml;gt.

&Uuml;berempfindlichkeit gegen Hemmung Kontakt liefert einen Anhaltspunkt zum Krebs Widerstand der Nacktmull.

Il talpa-ratto nudo &egrave; il roditore vivente pi&ugrave; lungo con una durata massima superiore a 28 anni. Oltre alla sua longevit&agrave;, ratti talpa nudi hanno una straordinaria resistenza al cancro come tumori non sono mai stati osservati in questi roditori. Inoltre, ci mostrano che una combinazione di Ras attivato e SV40 LT non riesce a indurre la robusta crescita ancoraggio-indipendente nelle cellule di ratto talpa nuda, mentre si trasforma prontamente fibroblasti. I meccanismi responsabili della resistenza del cancro di ratti talpa nudi erano sconosciuti. Qui vi mostriamo che fibroblasti di ratto talpa nuda visualizzare ipersensibilit&agrave; per contattare inibizione, un fenomeno che abbiamo definito precoce contatto inhibition.&quot; Inibizione del contatto &egrave; un meccanismo chiave antitumorale che arresti la divisione delle cellule quando le cellule di raggiungere un&#39;alta densit&agrave;. Nella coltura delle cellule, fibroblasti di ratto talpa nuda arrestano a una densit&agrave; molto inferiore rispetto a quelle di un topo. Dimostriamo che l&#39;inibizione contatto precoce richiede l&#39;attivit&agrave; dei percorsi di soppressore tumorale p53 e pRb. Inattivazione di p53 e pRb attenua l&#39;inibizione di contatto precoce. Inibizione del contatto in umani e mouse viene attivato tramite l&#39;induzione di p27(Kip1). Al contrario, inibizione di contatto precoce nel Ratto talpa nuda &egrave; associato con l&#39;induzione di p16(Ink4a). Inoltre, ci mostrano che i ruoli di p16(Ink4a) e p27(Kip1) nel controllo di inibizione del contatto &egrave; diventato temporaneamente separati in questa specie: l&#39;inibizione di contatto precoce &egrave; controllata dalla p16(Ink4a), e regolare contatto inibizione &egrave; controllato da p27(Kip1). Proponiamo che l&#39;ulteriore livello di protezione conferita da due-tiered contatto inibizione contribuisce alla resistenza notevole tumore del Ratto-talpa nuda.

Ipersensibilit&agrave; al contatto inibizione fornisce un indizio di resistenza del cancro del Ratto-talpa nuda.

&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;28&#x5E74;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3001;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x6700;&#x9577;&#x306E;&#x751F;&#x6D3B;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x764C;&#x3078;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x62B5;&#x6297;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Ras&#x3068;SV40 LT&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F37;&#x56FA;&#x306A;&#x8DB3;&#x5834;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5931;&#x6557;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6291;&#x5236;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x304C;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x73FE;&#x8C61;&#x306B;&#x9023;&#x7D61;&#x3059;&#x308B;&#x904E;&#x654F;&#x6027;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;show &#x26;quot;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x26;quot;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;&#x902E;&#x6355;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x9AD8;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3082;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x4F4E;&#x3044;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3067;&#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;p53&#x3068;pRb&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; p53&#x3068;pRb&#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x963B;&#x5BB3;&#x304A;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x306F;&#x3001;P27&#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x88F8;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;p16&#x306E;&#xFF08;INK4A&#xFF09;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;P16&#xFF08;INK4A&#xFF09;&#x3068;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;p27&#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x4E00;&#x6642;&#x7684;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x7A2E;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65E9;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;p16&#x306E;&#xFF08;INK4A&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x304C;p27&#x306E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#xFF08;Kip1&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;2&#x3064;&#x200B;&#x200B;&#x306E;&#x5C64;&#x306E;&#x63A5;&#x89E6;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x5C64;&#x306F;&#x3001;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x6291;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x304A;&#x554F;&#x3044;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x904E;&#x654F;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x88F8;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x304C;&#x3093;&#x62B5;&#x6297;&#x3078;&#x306E;&#x624B;&#x639B;&#x304B;&#x308A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950; 28 &#xB144; &#xCD08;&#xACFC; &#xCD5C;&#xB300; &#xC218;&#xBA85; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAE34; &#xC0B4;&#xC544;&#xC788;&#xB294; &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xC758; &#xC7A5; &#xC218; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950;&#xAC00;&#xC774; &#xC124;&#xCE58;&#xB958;&#xC5D0; &#xACB0;&#xCF54; &#xAD00;&#xCE21; &#xB41C; &#xC885;&#xC591; &#xC554;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Ras&#xC640; SV40 LT&#xC758; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAC8C;&#xC7AC;&#xB97C; &#xBCC0;&#xD658; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E4;&#xD328; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950;&#xC758; &#xC554; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D;, &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &quot;&#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574;.&quot; &#xB77C;&#xACE0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC811;&#xCD09; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB192;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xD56D; &#xC554; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950; &#xAC8C;&#xC7AC; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC00;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; &#xD544;&#xC694; p 53&#xACFC; pRb &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. P 53&#xACFC; Prb&#xC758; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; &#xC57D;&#xD654;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; p27(kip1)&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; p16(Ink4a) &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; p16(Ink4a) &#xBC0F; p27(Kip1) &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774;&#xC774; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xCD08;&#xAE30; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; p16(Ink4a)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xACFC; &#xC815;&#xAE30;&#xC801; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574; p27(kip1)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD94;&#xAC00; &#xBCF4;&#xD638; &#xACC4;&#xCE35;&#xC744; 2 &#xACC4;&#xCE35; &#xC811;&#xCD09; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xC5EC; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950;&#xC758; &#xB180;&#xB77C;&#xC6B4; &#xC885;&#xC591; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACFC;&#xBBFC; &#xC99D; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0;&#xD560; &#xBC8C; &#xAC70; &#xBC97;&#xC740; &#xCCA9; &#xC790;-&#xC950;&#xC758; &#xC554; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xB2E8;&#xC11C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La rata topo desnuda es el roedor m&#xE1;s longevo, con un m&#xE1;ximo tiempo de vida superior a 28 a&#xF1;os. Adem&#xE1;s de su longevidad, las ratas topo tienen una extraordinaria resistencia al c&#xE1;ncer, los tumores no se han observado en estos roedores. Adem&#xE1;s, nos muestran que una combinaci&#xF3;n de Ras activado y LT SV40 no induce robusto crecimiento independiente de anclaje en la rata topo desnuda, las c&#xE9;lulas, mientras que con facilidad se transforma fibroblastos de rat&#xF3;n. Los mecanismos responsables de la resistencia del c&#xE1;ncer de las ratas topo no se conoc&#xED;an. Aqu&#xED; nos muestran que ratas topo desnudas-fibroblastos muestran hipersensibilidad al contacto con la inhibici&#xF3;n, un fen&#xF3;meno que calific&#xF3; de &#x26;quot;inhibici&#xF3;n por contacto temprano&#x26;quot;. Inhibici&#xF3;n por contacto es un mecanismo clave contra el c&#xE1;ncer que detiene la divisi&#xF3;n celular cuando las c&#xE9;lulas alcanzan una alta densidad. En el cultivo de c&#xE9;lulas, ratas topo desnudas-arrestar a los fibroblastos, con una densidad mucho m&#xE1;s baja que las de un rat&#xF3;n. Nos demuestran que la inhibici&#xF3;n de contacto temprano requiere la actividad de p53 y pRb v&#xED;as supresores de tumores. La inactivaci&#xF3;n de p53 y pRb tanto aten&#xFA;a la inhibici&#xF3;n por contacto temprano. P&#xF3;ngase en contacto con la inhibici&#xF3;n en el humano y el rat&#xF3;n se activa mediante la inducci&#xF3;n de p27 (Kip1). En contraste, la inhibici&#xF3;n de contacto temprano en rata topo desnuda est&#xE1; asociado con la inducci&#xF3;n de p16 (Ink4A). Adem&#xE1;s, nos muestran que las funciones de p16 (INK4a) y p27 (Kip1) en el control de inhibici&#xF3;n de contacto se convirti&#xF3; temporalmente separada de esta especie: la inhibici&#xF3;n de los primeros contactos es controlado por p16 (INK4a), y la inhibici&#xF3;n de contacto regular es controlado por p27 (Kip1). Proponemos que la capa adicional de protecci&#xF3;n conferida por la inhibici&#xF3;n de contacto de dos niveles contribuye a la resistencia del tumor notable de la rata topo desnuda.

Hipersensibilidad a la inhibici&#xF3;n por contacto nos da una pista a la resistencia del c&#xE1;ncer de la rata topo desnuda

Sirtuin 6 (SIRT6) &#x662F;&#x9175;&#x6BCD;&#x5316;&#x9176; 2 &#x4E59;&#x9170;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;SIRT6 &#x4E3A;&#x6709;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x906D;&#x53D7;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; SIRT6 &#x62DB;&#x8058;&#x5230; DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2; &#xFF08;DSBs&#xFF09; &#x7684;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7; nhej &#x548C;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SIRT6 &#x7269;&#x7406;&#x8054;&#x805A; [&#x4E8C;&#x78F7;&#x9178;&#x817A;&#x82F7; (ADP)-&#x6838;&#x7CD6;] &#x805A;&#x5408;&#x9176; 1 (PARP1) &#x548C;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559; 521 &#x5355;&#x6676;&#x7845;-ADP-ribosylates PARP1&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x523A;&#x6FC0; PARP1 &#x805A;-ADP-ribosylase &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x52A0;&#x5F3A; DSB &#x4FEE;&#x590D;&#x4E0B;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;

SIRT6 &#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; PARP1 &#x4FC3;&#x8FDB; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x80C1;&#x8FEB;&#x4E0B;&#x3002;

Sirtuin 6 (SIRT6) is a mammalian homolog of the yeast Sir2 deacetylase. Mice deficient for SIRT6 exhibit genome instability. Here, we show that in mammalian cells subjected to oxidative stress SIRT6 is recruited to the sites of DNA double-strand breaks (DSBs) and stimulates DSB repair, through both nonhomologous end joining and homologous recombination. Our results indicate that SIRT6 physically associates with poly[adenosine diphosphate (ADP)-ribose] polymerase 1 (PARP1) and mono-ADP-ribosylates PARP1 on lysine residue 521, thereby stimulating PARP1 poly-ADP-ribosylase activity and enhancing DSB repair under oxidative stress.

SIRT6 promotes DNA repair under stress by activating PARP1.

Sirtuin 6 (SIRT6) est un homologue chez les mammif&#xE8;res de la d&#xE9;ac&#xE9;tylase de levure Sir2. Les souris d&#xE9;ficientes pour SIRT6 instabilit&#xE9; du g&#xE9;nome exposition. Ici, nous montrons que dans les cellules de mammif&#xE8;res soumis &#xE0; un stress oxydatif SIRT6 est recrut&#xE9; pour les sites de l&#x26;#39;ADN double-brin (CDB) et stimule la r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ORD, &#xE0; la fois par non homologue end joining et la recombinaison homologue. Nos r&#xE9;sultats indiquent que SIRT6 s&#x26;#39;associe physiquement avec le poly [ad&#xE9;nosine diphosphate (ADP)-ribose] polym&#xE9;rase 1 (PARP1) et mono-ADP-ribosylates PARP1 sur les r&#xE9;sidus lysine 521, ce qui stimule PARP1 poly-ADP-ribosylase activit&#xE9; et l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de l&#x26;#39;ORD au titre de r&#xE9;paration oxydatif contrainte.

SIRT6 favorise la r&#xE9;paration d&#x26;#39;ADN sous contrainte par Activation PARP1

Sirtuine 6 (SIRT6) ist ein S&auml;ugetier-Homolog von der Hefe Sir2-Deacetylase. M&auml;use f&uuml;r SIRT6 mangelhaft ausstellen Genom Instabilit&auml;t. Hier zeigen wir, dass in den S&auml;ugetier-Zellen oxidativen Stress ausgesetzt SIRT6 zu den Seiten von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang (DSBs) rekrutiert ist und stimuliert die DSB-Reparatur, durch nonhomologous Ende beitreten und Homologe Rekombination. Unsere Ergebnisse zeigen, dass SIRT6 physisch mit Poly associates [Adenosindiphosphat (ADP)-Ribose] Polymerase 1 (PARP1) und Mono-ADP-Ribosylates-PARP1 auf Lysin R&uuml;ckstand 521, wodurch PARP1 Poly-ADP-Ribosylase Belebung und Verbesserung der DSB reparieren unter oxidativer Stress.

SIRT6 f&ouml;rdert die DNA-Reparatur unter Stress durch die Aktivierung von PARP1.

Sirtuine 6 (SIRT6) &egrave; un mammifero omologo di deacetylase il lievito Sir2. Topi carenti per SIRT6 presentano instabilit&agrave; del genoma. Qui, ci mostrano che in cellule di mammifero sottoposte a stress ossidativo SIRT6 &egrave; reclutato per i siti di interruzioni di DNA double-strand (DSBs) e stimola la riparazione DSB, attraverso unirsi nonhomologous fine e la ricombinazione omologa. I nostri risultati indicano che SIRT6 associa fisicamente poli [adenosina difosfato (ADP)-ribosio] polimerasi 1 (PARP1) e mono-ADP-ribosylates PARP1 su residui di lisina 521, quindi stimolando PARP1 poli-ADP-ribosylase attivit&agrave; e rafforzare il DSB riparare sotto stress ossidativo.

SIRT6 promuove la riparazione del DNA sotto stress attivando PARP1.

&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;6&#xFF08;SIRT6&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x9175;&#x6BCD;Sir2&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; SIRT6&#x5C55;&#x793A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6B20;&#x640D;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;SIRT6&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3067;DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#xFF08;DSB&#x306E;&#xFF09;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x52DF;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x63A5;&#x5408;&#x975E;&#x76F8;&#x540C;&#x672B;&#x7AEF;&#x3068;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;DSB&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;PARP1&#x30DD;&#x30EA;-ADP-ribosylase&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x306E;&#x4E0B;&#x306B;DSB&#x306E;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;1&#xFF08;PARP1&#xFF09;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;-ADP-ribosylates PARP1&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;521&#x4E0A;&#x306B;&#x30DD;&#x30EA;[&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30B7;&#x30F3;&#x4E8C;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#xFF08;ADP&#xFF09; - &#x30EA;&#x30DC;&#x30FC;&#x30B9;]&#x3067;&#x305D;&#x306E;SIRT6&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x4EF2;&#x9593;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3002;

SIRT6&#x306F;&#x3001;PARP1&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x4E0B;&#x3067;&#x306F;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;

Sirtuin 6 (SIRT6)&#xC740; &#xD6A8; Sir2 deacetylase&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCCB4;. Sirt6&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950; &#xAC8C;&#xB188; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; SIRT6 DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30; (DSBs)&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xCDA9; &#xBC0F; DSB &#xC218;&#xB9AC; nonhomologous &#xCD5C;&#xC885; &#xD569;&#xB958;&#xC640; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC790;&#xADF9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; SIRT6 &#xD3F4; &#xB9AC;&#xC640;&#xC5D0; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; [&#xC544;&#xB370;&#xB178;&#xC2E0; diphosphate (ADP)-ribose] &#xD6A8;&#xC18C; 1 (PARP1) &#xBC0F; lysine &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 521&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB178;-ADP-ribosylates PARP1, &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; PARP1 &#xD3F4; &#xB9AC;-ADP-ribosylase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558; &#xACE0; &#xAC15;&#xD654; DSB &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;.

SIRT6 parp1&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sirtuin 6 (SIRT6) es un hom&#xF3;logo de mam&#xED;feros de la levadura de deacetilasa Sir2. Los ratones deficientes de SIRT6 la inestabilidad del genoma de exhibici&#xF3;n. En este sentido, muestran que en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero sometidas a estr&#xE9;s oxidativo SIRT6 se recluta a los sitios de ADN de doble filamento se rompe (DSBs) y estimula la reparaci&#xF3;n de DSB, tanto a trav&#xE9;s de la uni&#xF3;n y no hom&#xF3;loga finales de recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga. Nuestros resultados indican que SIRT6 f&#xED;sica se asocia con poli [adenosina difosfato (ADP)-ribosa] polimerasa 1 (PARP1) y mono-ADP-ribosylates PARP1 el residuo de lisina 521, estimulando as&#xED; PARP1 poli-ADP-ribosylase actividad y mejorar la reparaci&#xF3;n del OSD en la oxidaci&#xF3;n estr&#xE9;s.

SIRT6 Promueve la reparaci&#xF3;n del ADN bajo estr&#xE9;s mediante la activaci&#xF3;n de PARP1

&#x65B0;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; Sirtuin 6 (SIRT6) &#x529F;&#x80FD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x8BC1;&#x57FA;&#x56E0;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x8C03;&#x8282;&#x4EE3;&#x8C22;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x770B;&#x770B; SIRT6 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x5BF9;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; SIRT6 &#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x591A;&#x79CD;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x3001; &#x975E;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6B64;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x9700;&#x8981;&#x5355;&#x58F0;&#x9053; ADP ribosyltransferase &#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; SIRT6 &#x548C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; p53 &#x548C; p73 &#x51CB;&#x4EA1;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x53F6;&#x6805; SIRT6 &#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; SIRT6 &#x836F;&#x7406;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

SIRT6 &#x8868;&#x8FBE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x51CB;&#x4EA1;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Emerging evidence suggests that Sirtuin 6 (SIRT6) functions as a longevity assurance gene by promoting genomic stability, regulating metabolic processes and attenuating inflammation. Here, we examine the effect of SIRT6 activation on cancer cells. We show that SIRT6 overexpression induces massive apoptosis in a variety of cancer cell lines but not in normal, non-transformed cells. This cell death requires the mono-ADP-ribosyltransferase but not the deacetylase activity of SIRT6 and is mediated by the activation of both the p53 and p73 apoptotic signaling cascades in cancer cells by SIRT6. These results suggest that SIRT6 is an attractive target for pharmacological activation in cancer treatment.

SIRT6 overexpression induces massive apoptosis in cancer cells but not in normal cells.

De nouvelles preuves sugg&#xE8;rent que Sirtuin 6 (SIRT6) fonctionne comme un g&#xE8;ne de long&#xE9;vit&#xE9; d&#x26;#39;assurance par la promotion de la stabilit&#xE9; g&#xE9;nomique, la r&#xE9;gulation des processus m&#xE9;taboliques et att&#xE9;nuer l&#x26;#39;inflammation. Ici, nous examinons l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;activation SIRT6 sur les cellules canc&#xE9;reuses. Nous montrons que la surexpression induit l&#x26;#39;apoptose SIRT6 massive dans une vari&#xE9;t&#xE9; de lign&#xE9;es de cellules canc&#xE9;reuses, mais pas dans la normale, les cellules non transform&#xE9;es. Cette mort cellulaire n&#xE9;cessite le mono-ADP-ribosyltransf&#xE9;rase, mais pas l&#x26;#39;activit&#xE9; d&#xE9;sac&#xE9;tylase de SIRT6 et est m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;activation &#xE0; la fois de p53 et p73 apoptotiques cascades de signalisation dans les cellules canc&#xE9;reuses en SIRT6. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que SIRT6 est une cible attrayante pour l&#x26;#39;activation pharmacologique dans le traitement du cancer.

SIRT6 surexpression induit l&#x26;#39;apoptose massive des cellules canc&#xE9;reuses mais pas dans les cellules normales

Anzeichen daf&uuml;r legt nahe, dass Sirtuine 6 (SIRT6) als Langlebigkeit Qualit&auml;tssicherung gen Funktionen, durch F&ouml;rderung der genomischen Stabilit&auml;t, Regulierung metabolische Prozesse und Entz&uuml;ndungen abgeschw&auml;cht werden. Hier untersuchen wir die Wirkung der SIRT6 Aktivierung auf Krebszellen. Wir zeigen, dass SIRT6 &Uuml;berexpression massive Apoptosis in einer Vielzahl von Krebszelllinien, aber nicht in den normalen, nicht-transformierten Zellen induziert. Diese Zellentod erfordert die Mono-ADP-Ribosyltransferase aber nicht die Deacetylase T&auml;tigkeit der SIRT6 und wird durch die Aktivierung von p53 sowohl p73 apoptotische signalisieren Kaskaden in Krebszellen durch SIRT6 vermittelt. Diese Ergebnisse legen nahe, dass SIRT6 ein attraktives Ziel f&uuml;r pharmakologische Aktivierung in der Krebsbehandlung ist.

SIRT6 eine &Uuml;berexpression induziert massive Apoptose in Krebszellen jedoch nicht in normalen Zellen.

Prove emergenti suggerisce che sirtuine 6 (SIRT6) funziona come un gene della longevit&agrave; assicurazione da promuovere la stabilit&agrave; genomica, che regolano i processi metabolici e attenuare l&#39;infiammazione. Qui, si esamina l&#39;effetto di attivazione SIRT6 su cellule tumorali. Mostriamo che SIRT6 iperespressione induce apoptosi massiccia in una variet&agrave; di linee di cellule di cancro, ma non nelle cellule normali, non trasformato. Questa morte cellulare richiede la mono-ADP-Ribosyltransferase di ma non l&#39;attivit&agrave; di deacetylase del SIRT6 ed &egrave; mediata dall&#39;attivazione di apoptotic di p53 sia p73 segnalazione cascades in cellule tumorali di SIRT6. Questi risultati suggeriscono che la SIRT6 &egrave; una destinazione attraente per attivazione farmacologica nel trattamento del cancro.

SIRT6 iperespressione induce massiccia apoptosi nelle cellule tumorali, ma non nelle cellule normali.

&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;6&#xFF08;SIRT6&#xFF09;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5BFF;&#x547D;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;SIRT6&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;SIRT6&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x3001;&#x975E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;SIRT6&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;-ADP-&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;SIRT6&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;p53&#x3068;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;p73&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;SIRT6&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

SIRT6&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC2E0;&#xD765; Sirtuin 6 (SIRT6) &#xAC8C;&#xB188; &#xC548;&#xC815;&#xC131; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB300;&#xC0AC; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC744; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5; &#xC218; &#xBCF4;&#xC99D; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB85C; &#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; SIRT6 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBD05;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; SIRT6 overexpression &#xC815;&#xC0C1;, &#xBE44; &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC774; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xBAA8;&#xB178; ADP ribosyltransferase &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; sirt6&#xC758; deacetylase &#xD65C;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0;&#xC640; p53 &#xBC0F; p73 apoptotic &#xACC4;&#xACE1; sirt6&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; SIRT6 &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC57D;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;.

SIRT6 overexpression &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xB9CC; &#xB300;&#xADDC;&#xBAA8; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Sirtuin &#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x5305;&#x62EC;&#x8FDB;&#x5316;&#x53E4;&#x4EE3;&#x5957;&#x7684; NAD + &#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x548C;&#x5355;&#x58F0;&#x9053; ADP ribosyltransferase &#x9176;&#x3002;&#x5728;&#x751F;&#x6D3B;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x9886;&#x57DF;&#x4E2D;&#x627E;&#x5230;&#xFF0C;&#x53BB;&#x89C4;&#x7BA1;&#x591A;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;&#x591A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x53BB;&#x8FD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x51FD;&#x6570;&#x6765;&#x5EF6;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x51CF;&#x8F7B;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x75C5;&#x75C7;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x8FD9;&#x7C7B;&#x7814;&#x7A76;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#xFF0C;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x77E5;&#x5176;&#x4ED6;&#x751F;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x53BB;&#xFF0C;&#x5355;&#x58F0;&#x9053; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x76F8;&#x5BF9;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x8FD1;&#x62A5;&#x9053;&#x4E86;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684; sirtuin&#xFF0C;SIRT6&#xFF0C;&#x5355;&#x58F0;&#x9053; ADP ribosylates PARP1 &#x4FC3;&#x8FDB; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x89D2;&#x5EA6;&#x770B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5; SIRT6 DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5BF9; sirtuin &#x65B0;&#x5174;&#x5F71;&#x54CD;&#x9488;&#x5BF9;&#x5355; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x4E0E;&#x5E74;&#x9F84;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;

&#x4FEE;&#x590D;&#x5206;&#x53C9;&#xFF1A; SIRT6&#x3001; &#x5355;&#x58F0;&#x9053; ADP &#x6838;&#x7CD6;&#x548C; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

The sirtuin gene family comprises an evolutionarily ancient set of NAD+ dependent protein deacetylase and mono-ADP ribosyltransferase enzymes. Found in all domains of life, sirtuins regulate a diverse array of biological processes, including DNA repair, gene silencing, apoptosis and metabolism. Studies in multiple model organisms have indicated that sirtuins may also function to extend lifespan and attenuate age-related pathologies. To date, most of these studies have focused on the deacetylase activity of sirtuins, and relatively little is known about the other biochemical activity of sirtuins, mono-ADP ribosylation. We recently reported that the mammalian sirtuin, SIRT6, mono-ADP ribosylates PARP1 to promote DNA repair in response to oxidative stress. In this research perspective we review the role of SIRT6 in DNA repair and discuss the emerging implications for sirtuin directed mono-ADP ribosylation in aging and age-related diseases.

Repairing split ends: SIRT6, mono-ADP ribosylation and DNA repair.

La famille de g&#xE8;nes sirtuines comprend un ensemble &#xE9;volutif antique de NAD + d&#xE9;ac&#xE9;tylase d&#xE9;pendante des prot&#xE9;ines et des mono-ADP ribosyltransf&#xE9;rase enzymes. Trouv&#xE9; dans tous les domaines de la vie, les sirtuines r&#xE9;glementer un large &#xE9;ventail de processus biologiques, y compris r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN, le silen&#xE7;age g&#xE9;nique, l&#x26;#39;apoptose et le m&#xE9;tabolisme. Des &#xE9;tudes dans des organismes mod&#xE8;les multiples ont indiqu&#xE9; que les sirtuines peut &#xE9;galement fonctionner &#xE0; &#xE9;tendre la dur&#xE9;e de vie et &#xE0; att&#xE9;nuer les pathologies li&#xE9;es. &#xC0; ce jour, la plupart de ces &#xE9;tudes ont port&#xE9; sur l&#x26;#39;activit&#xE9; des sirtuines d&#xE9;sac&#xE9;tylases, et relativement peu est connu sur l&#x26;#39;autre activit&#xE9; biochimique des sirtuines, mono-ADP ribosylation. Nous avons r&#xE9;cemment rapport&#xE9; que le mammif&#xE8;re sirtuines, SIRT6, mono-ADP ribosylates PARP1 &#xE0; promouvoir r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN en r&#xE9;ponse au stress oxydatif. Dans cette perspective de recherche nous passons en revue le r&#xF4;le de SIRT6 en r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN et de discuter des implications &#xE9;mergentes pour sirtuines dirig&#xE9;e mono-ADP ribosylation dans le vieillissement et maladies li&#xE9;es au vieillissement.

Split Ends r&#xE9;paration: SIRT6, Mono-ADP ribosylation et r&#xE9;paration de l&#x26;#39;ADN

Sirtuine gen Familie umfasst einen evolution&auml;r alten Satz von NAD +-abh&auml;ngiges Protein Deacetylase und Mono-ADP-Ribosyltransferase Enzyme. Gefunden in allen Bereichen des Lebens, regulieren Sirtuine eine Vielzahl biologischer Prozesse, einschlie&szlig;lich DNA-Reparatur, Gen-silencing, Apoptosis und Stoffwechsel. Untersuchungen in mehreren Modellorganismen haben ergeben, dass Sirtuine auch funktionieren, um die Lebensdauer zu verl&auml;ngern und altersbedingte Krankheiten zu mildern. Bisher konzentrierten sich die meisten dieser Studien auf die Deacetylase T&auml;tigkeit der Sirtuine und ist relativ wenig bekannt &uuml;ber die andere biochemische Aktivit&auml;t des Sirtuine, Mono-ADP-Ribosylation. Vor kurzem berichteten wir, dass die S&auml;ugetier-Sirtuine, SIRT6, Mono-ADP-Ribosylates PARP1 zur F&ouml;rderung der DNA als Reaktion auf oxidativen Stress zu reparieren. Diese Forschung inszenierte Perspektive wir &uuml;berpr&uuml;fen der Rolle des SIRT6 in DNA-Reparatur und diskutieren die entstehenden Folgen f&uuml;r die Sirtuine Mono-ADP-Ribosylation Alterungs- und altersbedingten Krankheiten.

Reparatur von Spliss: SIRT6, Mono-ADP-Ribosylation und DNA zu reparieren.

La famiglia del gene sirtuine comprende un set di evolutionarily antico di NAD + dipendente dalla proteina deacetylase e mono-ADP ribosyltransferase enzimi. Trovato in tutti i domini della vita, sirtuine regolare una gamma diversificata di processi biologici, tra cui la riparazione del DNA, silenziamento genico, apoptosi e metabolismo. Studi in molteplici organismi modello hanno indicato che sirtuine pu&ograve; funzionare anche per estendere la durata della vita e attenuare le patologie legate all&#39;et&agrave;. Fino ad oggi, la maggior parte di questi studi si sono concentrati sull&#39;attivit&agrave; di deacetylase di sirtuine, e relativamente poco si sa circa le altre attivit&agrave; biochimica di sirtuine, mono-ADP-ribosylation. Abbiamo recentemente segnalato che il mammifero sirtuine, SIRT6, mono-ADP ribosylates PARP1 per promuovere il DNA repair in risposta allo stress ossidativo. In questa ricerca prospettiva noi rivedere il ruolo di SIRT6 nella riparazione del DNA e discutere le implicazioni emergenti per sirtuine diretto mono-ADP ribosylation in malattie di invecchiamento e legate all&#39;et&agrave;.

Riparare le doppie punte: SIRT6, mono-ADP ribosylation e DNA di riparazione.

&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;NAD&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x53E4;&#x4EE3;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;+&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x3068;&#x30E2;&#x30CE;ADP&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x751F;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x305F;&#x75C5;&#x614B;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x307E;&#x3067;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;ADP&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;SIRT6&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;-ADP&#x306F;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;PARP1&#x3092;ribosylates&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;SIRT6&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x898B;&#x76F4;&#x3057;&#x3001;&#x8001;&#x5316;&#x3084;&#x52A0;&#x9F62;&#x95A2;&#x9023;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x30B5;&#x30FC;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A4;&#x30F3;&#x76E3;&#x7763;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;ADP&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FEE;&#x7406;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x5373;&#x6C7A;SIRT6&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;ADP&#x30EA;&#x30DC;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;DNA&#x4FEE;&#x5FA9;

Sirtuin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; NAD + &#xC885;&#xC18D; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; deacetylase &#xBAA8;&#xB178; ADP ribosyltransferase &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0; &#xB300; &#xC9D1;&#xD569;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xC0DD;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; sirtuins &#xADDC;&#xC81C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;, DNA &#xC218;&#xB9AC;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xCE68;&#xBB35;, apoptosis &#xBC0F; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC; &#xB4F1;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC30;&#xC5F4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; sirtuins &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC5F0;&#xC7A5; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; pathologies &#xAC10;&#xC1E0;&#xB97C; &#xC2E4;&#xD589;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD45C;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xAE4C;&#xC9C0;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD98; sirtuins, deacetylase &#xD65C;&#xB3D9; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; sirtuins, &#xBAA8;&#xB178;-ADP ribosylation&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; sirtuin, SIRT6, &#xBAA8;&#xB178;-ADP ribosylates DNA&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; PARP1 &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; sirt6&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD558; &#xACE0; sirtuin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xB17C;&#xC758; &#xAD00;&#xC810; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xB839; &#xAD00;&#xB828; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB178; ADP ribosylation &#xAC10;&#xB3C5;.

&#xBD84;&#xD560; &#xC885;&#xB8CC; &#xBCF5;&#xAD6C;: SIRT6, &#xBAA8;&#xB178;-ADP ribosylation &#xBC0F; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;.

La familia de genes sirtuin comprende un conjunto evolutivamente antigua de NAD + dependiente de la prote&#xED;na deacetilasa y mono-ADP enzimas ribosiltransferasa. Se encuentra en todos los &#xE1;mbitos de la vida, las sirtuinas regulan una amplia variedad de procesos biol&#xF3;gicos, incluyendo la reparaci&#xF3;n del ADN, el silenciamiento de genes, la apoptosis y el metabolismo. Los estudios realizados en varios organismos modelo han indicado que las sirtuinas tambi&#xE9;n puede funcionar para extender la vida y las patolog&#xED;as relacionadas con la edad aten&#xFA;an. Hasta la fecha, la mayor&#xED;a de estos estudios se han centrado en la actividad de las sirtuinas deacetilasa, y se sabe relativamente poco acerca de la otra actividad bioqu&#xED;mica de las sirtuinas, mono-ADP ribosilaci&#xF3;n. Recientemente hemos informado de que el sirtuin mam&#xED;feros, SIRT6, mono-ADP ribosylates PARP1 para promover la reparaci&#xF3;n del ADN en respuesta al estr&#xE9;s oxidativo. En esta perspectiva de investigaci&#xF3;n que revisar el papel de SIRT6 en la reparaci&#xF3;n del ADN y discutir las implicaciones emergentes de sirtuin dirigida mono-ADP ribosilaci&#xF3;n en el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad.

Zhiyong Mao

Department of Biology

University of Rochester

Analysis of DNA Double-strand Break (DSB) Repair in Mammalian Cells