21.7 : Farmaci per l'ulcera peptica: analoghi delle prostaglandine come agenti protettivi della mucosa

La mucosa gastrica produce prostaglandine E_2 (PGE_2) e prostaciclina (PGI_2), fondamentali per il mantenimento della salute gastrica. Esercitano effetti citoprotettivi, tra cui l'aumento della secrezione di bicarbonato, il rilascio di mucina protettiva, la riduzione della produzione di acido gastrico e la prevenzione della vasocostrizione dannosa. Questi effetti sono mediati da vari recettori, come EP_1, EP_2, EP_3 ed EP_4.

I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) possono indurre ulcere peptiche inibendo la cicloossigenasi, diminuendo la produzione di prostaglandine. Questa carenza, in particolare di PGE_2 e PGI_2, contribuisce alla formazione di ulcere interrompendo i meccanismi protettivi della mucosa gastrica.

Il misoprostolo, un analogo sintetico della prostaglandina E_1, viene utilizzato per contrastare questi effetti avversi. Inibisce la secrezione basale di acido gastrico e la produzione di acido in risposta al cibo, alla pentagastrina e alla caffeina. Inoltre, aumenta il flusso sanguigno della mucosa e migliora la secrezione di muco e bicarbonato, prevenendo i danni gastrici derivanti dall'uso cronico di FANS.

Clinicamente, il misoprostolo è utilizzato per la prevenzione delle ulcere, soprattutto nei pazienti ad alto rischio. Tuttavia, il suo utilizzo è limitato a causa delle esacerbazioni cliniche della malattia infiammatoria intestinale e degli effetti avversi come diarrea, crampi addominali, contrazioni uterine e, pertanto, controindicato nelle donne in gravidanza.