המחברים רוצים להכיר את התיאור המקורי של המודל CCI ידי בנט שיה (1988). עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי מענקי הבריאות הלאומי למחקר רפואי המועצה של אוסטרליה (ID # 568637) לבין משרד NSW למדע ומחקר רפואי GMT.

1. עצב הנשה התכווצות כרונית טכניקות אספטיים יש להשתמש ההליך הכירורגי. לחטא את משטח העבודה כירורגית עם אתנול 70% ולהכין מראש במכשירים סטריליים (למשל, מספריים, מלקחיים עדינים, ו מפשק), gauzes, סיכות מטליות ידי מעוקר. עבור ניתוחים רבים, מנקים ומכשירים resterilise עם אתנול 70% או steriliser חרוז יבש בין חולדות. מסיכה כירורגית, מצנפת שיער וכפפות סטריליות צריך להיות משוחק. על התכווצות של העצב, להכין את תפר הבטן כרום על ידי חיתוך זה לחתיכות קטנות באורך כ - 3 ס&quot;מ שקוע בתוך מי מלח סטרילית, כדי למנוע התייבשות. לסגירת הפצע, השתמש זמינים מסחרית התפרים משי סטריליים. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להרדים חולדה בתא באמצעות אינדוקציה 5% isoflurane ב O 2, ולאחר מכן להעביר 2% isoflurane ב O 2 דרך אישית עשה facemask, ולפקח על בעלי חיים anesthetised במהלך ההליך. הרדמה חלופיים הנפוצים הם נשאפים halothane או נתרן intraperitoneal pentobarbital. קטמין, כמו יריבו N-methyl-D-aspartate (NMDA) קולטן, יש להימנע מאז קולטנים אלה חשובים להתפתחות כאב נוירופתי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח את הרגל השמאלית האחורית של עכברוש. לאחר מכן, למקם את חיה על מחצלת תרמו מוסדר חימום על 37 מעלות צלזיוס וליישם עיניים משחת סיכה לעיניים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחטא את האזור מגולח עם שלושה יישומים חלופיים של אלכוהול איזופרופיל 70% והפתרון יוד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עם עכברוש שוכב על החזה שלה / בית החזה, להעלות רגלו האחורית השמאלית והחזק במצב עם femor ב ° 90 לעמוד השדרה באמצעות דבק על כף הרגל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עושים חתך במקביל את העור, אבל 3-4 מ&quot;מ מתחת femor, ועור חינם של השריר המקיף את החתך על ידי חיתוך דרך רקמות חיבור. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מספריים קהים, לחתוך דרך רקמות החיבור בין superficialis הישבן ואת שריריfemoris השרירים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש מפשק להרחיב את הפער בין שני השרירים, דבר המאפשר הדמיה ברורה של עצב השת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש מעוקלים בוטה שקצהו מלקחיים ומיקרו מספריים, בעדינות כ 10 מ&quot;מ חינם של עצב השת (בקרבה trifurcation הנשה) מרקמת החיבור שמסביב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תחת המיקרוסקופ לבין מקור אור טוב, לקשור ארבע ליגטורות (בטן כרום 4.0, Ethicon, ארה&quot;ב) בקשר כפול, 1 מ&quot;מ זה מזה, בקרבה trifurcation של עצב השת. עבור כל ליגטורה, להתחיל עם לולאה רופפת אחת, ואז לתפוס את שני הקצוות קרוב לולאה ומהדקים עד הלולאה הוא בקושי צמוד ו ליגטורה לא להחליק לאורך העצב. להחזיק את הלולאה במצב הנכון, למקום לולאה 2 מעל 1 כדי להשלים את הקשר. לבסוף, לחתוך את הקצוות החופשיים של ליגטורה בסביבות 1 מ&quot;מ. התכווצות של העצב צריך להיות מינימלי, ועצר מיד אם עווית קצרה הוא ציין, כדי למנוע מעצר של הדואר epineural הדם לזרום. על הידוק ליגטורות מוביל axotomy, ו autotomy (פציעה עצמית), הן תופעות לוואי לא רצויות אשר המונעים בדיקה מוצלחת רגישות יתר לכאב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש התפרים (Mersilk 5.0, Ethicon) כדי לסגור את שכבת השרירים סיכות (Autoclip, 9 מ&quot;מ) כדי להדק את העור. לאחר מכן השתמש פתרון יוד (Riodine) כדי לחטא את הפצע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימו לב חולדה הדוק במהלך תקופת ההחלמה הרדמה, ולאפשר לו להתאושש בכלוב נפרד עם תשתית נייר שטוח (לא תשתית סטנדרטית בעלי חיים), על מנת למנוע חנק בעלי החיים מודע. לפני מתן כל לאחר הניתוח החוקרים כאבים לשקול עובדה זו עלולה להפריע בדיקות רגישות יתר לכאב. למעשה, יש ראיות כי היישום המקומי של חומר הרדמה, לידוקאין, בזמן הפגיעה יכול לשנות את ההתפתחות של כאב נוירופתי, ולצמצם את מידת hyperalgesia בשבועות הקודמים 7. להרחבה מ &#39;זהatter לראות סקירה על ידי בנט ואח&#39; 8. </li></ol> 2. מדידות של התנהגויות כאב <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> טיפול יומי של חולדות במשך כמה ימים לפני תחילת הניסוי מומלץ על מנת להרגיל את החולדות אל המטפל שלהם, להפחית את הלחץ ואת הסיכון נושך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני בדיקות התנהגותיות, חולדות צריכים להיות מורגלים להליך בדיקה המתחם בעלי חיים. סביבת הבדיקה צריכה להיות כל הזמן שקט ומבוקר היטב, עם טמפרטורה קבועה ורמות לחות, וביצע בתקופה דומה של כל יום הפעלה ובדיקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רגישות יתר לכאב בדיקות יש לבצע מספר פעמים לפני CCI (בסיסית) ובנקודות זמן שונות לאחר CCI, לפי הצורך. </li></ol> 3. נסיגה מכונות סף <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום הבדיקה, חולדות מקום לתוך כלוב רשת גבוה מרוצף בדיקות 15-30 דקות לפני מדידת סף גמילה, המאפשר כלוב חיפושים grooפעילויות מינג להפסיק ועכברושים להיות רגועה נייח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שימוש דינמי plantar פון פריי aesthesiometer (אוגו באזיל, איטליה), מקם את יחידת מגע ממריץ עם נימה ישירות מתחת לפני השטח באמצע plantar של hindpaw, הימנעות רשת מתכת, ולחץ על מקש ההתחלה. זה מרים את החוט באופן מכני לעורר את השטח הפלנטרי של hindpaw בעוצמה הולכת וגוברת. </li></ol> מדריך פון שערות פריי הם סדרה של הגדלת סיבים בקוטר אשר מכוילים לגרום כוח ספציפי כאשר חלים על העור. הם יכולים לשמש כחלופה aesthesiometer אלקטרונית דינמית plantar פריי פון למדידת סף כפה הנסיגה, כפי שתואר קודם לכן 4. יש גם יצרנים חלופיים שונים של אלקטרונית פון פריי aesthesiometers (למשל IITC, ארה&quot;ב Somedic, שבדיה). <ol start="3" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את סף הנסיגה מכני מ hindpa גם הפצועים ללא פגעWS, כדי מתאזן. מכשיר זה חל הלחץ כפה ועל התגובה הנסיגה המערכת באופן אוטומטי מקליט ומציג את הכוח המרבי מיושם (בגרמים). אם התגובה מעורפלת מתרחשת (כלומר במקרה של ambulation או טיפוח), לחזור על הגירוי ולהקליט את הסף שוב. ליקוק או רעד של גירוי הבאה hindpaw היא סימן של התנהגות הקשורים בכאב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על גירוי מכני 3 פעמים עם הפסקה של 5 דקות על בין גירויים, רשום את ספי, ואז לחשב את הממוצע של סף גמילה כפות. </li></ol> 4. נסיגה תרמי המתנה עוצמת (IR) אינפרא אדום חום של מכשיר הבדיקה plantar יש להתאים לפני תחילת הניסוי. במעבדה שלנו, להתאים את עוצמת IR לתת כפה הממוצע הנסיגה חביון של כ 10 שניות חולדות נאיביות, ואנחנו להגדיר את השהיית ניתוק ב 20 שניות, כדי למנוע סכר רקמותהגיל במקרה של כשל להסיר כפה. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום הבדיקה, חולדות מקום לתוך כלוב זכוכית מרוצף בדיקות 15-30 דקות לפני מדידת ההשהיה, המאפשר חקר כלוב וטיפוח פעילויות להפסיק וחולדות להיות רגועה נייח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באמצעות מכשיר תרמית כאבים plantar (אוגו באזיל, איטליה), מקם את מקור אינפרא אדום ישירות מתחת לפני השטח באמצע plantar של hindpaw, ולחץ על מקש ההתחלה. זה חושף את פני השטח הפלנטרי של hindpaw לקורה של קרינת חום דרך משטח זכוכית שקוף. יש גם יצרנים חלופיים של תרמית מכשירים כאבים plantar (למשל IITC, ארה&quot;ב Stoelting, ארה&quot;ב). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> רשום את זמן האחזור נסיגה hindpaws גם פצועים ללא פגע, על מנת מתאזן. מכשיר זה באופן אוטומטי רושם את הזמן הנדרש (בשניות) בין תחילת הגירוי תרמית לנסיגה של כף ממקור חום. אם התגובה מעורפלת מתרחשת (כלומר במקרה של ambulation או הטיפוח), לחזור על הגירוי ולהקליט חביון שוב. ליקוק או רעד של גירוי הבאה hindpaw היא סימן של התנהגות הקשורים בכאב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על גירוי חום לפחות 3 פעמים עם הפסקה של 5 דקות על בין גירויים, רשום את latencies ולאחר מכן לחשב את הממוצע של latencies גמילה כפות. </li></ol> 4. נציג תוצאות למשל סף הנסיגה מכני וזמן המתנה נסיגה תרמית של כפות ipsilateral (פצוע) ו הנגדי (הלא פצועה) של חולדות Wistar מוצג לפני (בסיסית) ו 2-12 ימים לאחר CCI באיור 3 א ו 3 ב איור. מתוך נתונים אלה ניתן לראות כי CCI גורמת הפחתה משמעותית של שתי ספי גמילה מכניים, וזמן הגמילה התרמיות של hindpaw ipsilateral, המעידים על נוכחות של רגישות יתר לכאב מכני תרמית, שתי תכונות של כאב נוירופטי כרוני<html> . <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/3393/3393fig1.jpg" /> באיור 1. סכמטי הממחיש את המיקום של ליגטורות במודל CCI. מודל זה חיים של כאב נוירופתי כולל המיקום של ארבעה כרום, בטן ליגטורות רופף על עצב הנשה, ברמת אמצע הירך. התוצאה היא פגיעה רק חלק מן afferents הולך רגישות יתר לכאב ברגל הבאות של hindpaw. <img alt="איור 2" src="/files/ftp_upload/3393/3393fig2.jpg" /> איור 2. תרשים של האזור hindpaw המשמש לבדיקות כאב. השטח באמצע plantar האחורי רק על כריות הרגלים, כפי שמעידים מעגל מקווקו אדום, משמש לבדיקת כאב. אזור זה מעוצבבים בעיקר על ידי סניפים מסוף של עצב השת. העקב ועל כריות הרגלים יש להימנע בשל רגישות העור ההפרש. 3.jpg &quot;/&gt; 3. איור כאב רגישות יתר בעקבות היצרות כרונית של עצב הירך של חולדות. לאחר CCI, יש הפחתה משמעותית של סף הנסיגה כפה לגירויים מכניים () ונסיגה כפה כמיסות לגירויים תרמית (ב) נפגע (ipsilateral) hindpaw בהשוואה ללא פגע (הנגדי) hindpaw (p &lt;0.01 צעדים חוזרים ונשנים 2 דרך ANOVA). הנתונים מראים ממוצע ± SEM, N = 7 חולדות Wistar.

<ol>
	<li>Bouhassira, D., Lanteri-Minet, M., Attal, N., Laurent, B., Touboul, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+of+chronic+pain+with+neuropathic+characteristics+in+the+general+population.">Prevalence of chronic pain with neuropathic characteristics in the general population.</a> Pain. 136, 380-387 (2008).</li><li>Toth, C., Lander, J., Wiebe, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+prevalence+and+impact+of+chronic+pain+with+neuropathic+pain+symptoms+in+the+general+population.">The prevalence and impact of chronic pain with neuropathic pain symptoms in the general population.</a> Pain Med. 10, 918-929 (2009).</li><li>Bennett, G. J., Xie, Y. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+peripheral+mononeuropathy+in+rat+that+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 33, 87-107 (1988).</li><li>Chaplan, S. R., Bach, F. W., Pogrel, J. W., Chung, J. M., Yaksh, T. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+assessment+of+tactile+allodynia+in+the+rat+paw.">Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.</a> J. Neurosci. Methods. 53, 55-63 (1994).</li><li>Hargreaves, K., Dubner, R., Brown, F., Flores, C., Joris, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+new+and+sensitive+method+for+measuring+thermal+nociception+in+cutaneous+hyperalgesia.">A new and sensitive method for measuring thermal nociception in cutaneous hyperalgesia.</a> Pain. 32, 77-88 (1988).</li><li>Yeomans, D. C., Proudfit, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+the+foot+withdrawal+response+to+noxious+radiant+heat+in+the+rat.">Characterization of the foot withdrawal response to noxious radiant heat in the rat.</a> Pain. 59, 85-94 (1994).</li><li>Dougherty, P. M., Garrison, C. J., Carlton, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+influence+of+local+anesthetic+upon+two+models+of+experimentally+induced+peripheral+mononeuropathy+in+the+rat.">Differential influence of local anesthetic upon two models of experimentally induced peripheral mononeuropathy in the rat.</a> Brain Research. 570, 109-115 (1992).</li><li>Bennett, G. J., Chung, J. M., Honore, M., Seltzer, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+of+neuropathic+pain+in+the+rat.">Models of neuropathic pain in the rat.</a> Curr. Protoc. Neurosci. Chapter 9, (2003).</li><li>Attal, N., Jazat, F., Kayser, V., Guilbaud, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Further+evidence+for+&#39;pain-related&#39;+behaviours+in+a+model+of+unilateral+peripheral+mononeuropathy.">Further evidence for &#39;pain-related&#39; behaviours in a model of unilateral peripheral mononeuropathy.</a> Pain. 41, 235-251 (1990).</li><li>Hu, B., Doods, H., Treede, R. -. D., Ceci, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression-like+behaviour+in+rats+with+mononeuropathy+is+reduced+by+the+CB2-selective+agonist+GW405833.">Depression-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the CB2-selective agonist GW405833.</a> Pain. 143, 206-212 (2009).</li><li>Jesse, C., Wilhelm, E., Nogueira, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression-like+behavior+and+mechanical+allodynia+are+reduced+by+bis+selenide+treatment+in+mice+with+chronic+constriction+injury:+a+comparison+with+fluoxetine,+amitriptyline,+and+bupropion.">Depression-like behavior and mechanical allodynia are reduced by bis selenide treatment in mice with chronic constriction injury: a comparison with fluoxetine, amitriptyline, and bupropion.</a> Psychopharmacology. 212, 513-522 (2010).</li><li>Monassi, C. R., Bandler, R., Keay, K. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+subpopulation+of+rats+show+social+and+sleep-waking+changes+typical+of+chronic+neuropathic+pain+following+peripheral+nerve+injury.">A subpopulation of rats show social and sleep-waking changes typical of chronic neuropathic pain following peripheral nerve injury.</a> Eur. J. Neurosci. 17, 1907-1920 (2003).</li><li>Roeska, K., Doods, H., Arndt, K., Treede, R. D., Ceci, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Anxiety-like+behaviour+in+rats+with+mononeuropathy+is+reduced+by+the+analgesic+drugs+morphine+and+gabapentin.">Anxiety-like behaviour in rats with mononeuropathy is reduced by the analgesic drugs morphine and gabapentin.</a> Pain. 139, 349-357 (2008).</li><li>Kontinen, V. K., Kauppila, T., Paananen, S., Pertovaara, A., Kalso, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+measures+of+depression+and+anxiety+in+rats+with+spinal+nerve+ligation-induced+neuropathy.">Behavioural measures of depression and anxiety in rats with spinal nerve ligation-induced neuropathy.</a> Pain. 80, 341-346 (1999).</li><li>Urban, R., Scherrer, G., Goulding, E. H., Tecott, L. H., Basbaum, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+indices+of+ongoing+pain+are+largely+unchanged+in+male+mice+with+tissue+or+nerve+injury-induced+mechanical+hypersensitivity.">Behavioral indices of ongoing pain are largely unchanged in male mice with tissue or nerve injury-induced mechanical hypersensitivity.</a> Pain. 152, 990-1000 (2011).</li><li>Myers, R. R., Yamamoto, T., Yaksh, T. L., Powell, H. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+focal+nerve+ischemia+and+Wallerian+degeneration+in+peripheral+nerve+injury+producing+hyperesthesia.">The role of focal nerve ischemia and Wallerian degeneration in peripheral nerve injury producing hyperesthesia.</a> Anesthesiology. 78, 308-316 (1993).</li><li>Grace, P. M., Hutchinson, M. R., Manavis, J., Somogyi, A. A., Rolan, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+animal+model+of+graded+neuropathic+pain:+utility+to+investigate+mechanisms+of+population+heterogeneity.">A novel animal model of graded neuropathic pain: utility to investigate mechanisms of population heterogeneity.</a> J. Neurosci. Methods. 193, 47-53 (2010).</li><li>Kajander, K. C., Pollock, C. H., Berg, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+hindpaw+position+in+rats+during+chronic+constriction+injury+&#40;CCI&#41;+produced+with+different+suture+materials.">Evaluation of hindpaw position in rats during chronic constriction injury &#40;CCI&#41; produced with different suture materials.</a> Somatosens Mot. Res. 13, 95-101 (1996).</li><li>Xu, J., Pollock, C. H., Kajander, K. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chromic+gut+suture+reduces+calcitonin-gene-related+peptide+and+substance+P+levels+in+the+spinal+cord+following+chronic+constriction+injury+in+the+rat.">Chromic gut suture reduces calcitonin-gene-related peptide and substance P levels in the spinal cord following chronic constriction injury in the rat.</a> Pain. 64, 503-509 (1996).</li><li>Sommer, C., Schafers, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Painful+mononeuropathy+in+C57BL/Wld+mice+with+delayed+wallerian+degeneration:+differential+effects+of+cytokine+production+and+nerve+regeneration+on+thermal+and+mechanical+hypersensitivity.">Painful mononeuropathy in C57BL/Wld mice with delayed wallerian degeneration: differential effects of cytokine production and nerve regeneration on thermal and mechanical hypersensitivity.</a> Brain. Res. 784, 154-162 (1998).</li><li>Walczak, J. S., Beaulieu, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+three+models+of+neuropathic+pain+in+mice+using+a+new+method+to+assess+cold+allodynia:+the+double+plate+technique.">Comparison of three models of neuropathic pain in mice using a new method to assess cold allodynia: the double plate technique.</a> Neurosci. Lett. 399, 240-244 (2006).</li><li>Maves, T. J., Pechman, P. S., Gebhart, G. F., Meller, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Possible+chemical+contribution+from+chromic+gut+sutures+produces+disorders+of+pain+sensation+like+those+seen+in+man.">Possible chemical contribution from chromic gut sutures produces disorders of pain sensation like those seen in man.</a> Pain. 54, 57-69 (1993).</li><li>Tall, J. M., Stuesse, S. L., Cruce, W. L., Crisp, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Gender+and+the+behavioral+manifestations+of+neuropathic+pain.">Gender and the behavioral manifestations of neuropathic pain.</a> Pharmacol Biochem. Behav. 68, 99-104 (2001).</li><li>Chung, J. M., Choi, Y., Yoon, Y. W., Na, H. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+age+on+behavioral+signs+of+neuropathic+pain+in+an+experimental+rat+model.">Effects of age on behavioral signs of neuropathic pain in an experimental rat model.</a> Neurosci. Lett. 183, 54-57 (1995).</li><li>Tanck, E. N., Kroin, J. S., McCarthy, R. J., Penn, R. D., Ivankovich, A. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+age+and+size+on+development+of+allodynia+in+a+chronic+pain+model+produced+by+sciatic+nerve+ligation+in+rats.">Effects of age and size on development of allodynia in a chronic pain model produced by sciatic nerve ligation in rats.</a> Pain. 51, 313-316 (1992).</li><li>Shir, Y., Sheth, R., Campbell, J. N., Raja, S. N., Seltzer, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Soy-containing+diet+suppresses+chronic+neuropathic+sensory+disorders+in+rats.">Soy-containing diet suppresses chronic neuropathic sensory disorders in rats.</a> Anesth. Analg. 92, 1029-1034 (2001).</li><li>Yoon, Y. W., Lee, D. H., Lee, B. H., Chung, K., Chung, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Different+strains+and+substrains+of+rats+show+different+levels+of+neuropathic+pain+behaviors.">Different strains and substrains of rats show different levels of neuropathic pain behaviors.</a> Experimental Brain Research. 129, 167-171 (1999).</li><li>Mogil, J. S., Davis, K. D., Derbyshire, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+necessity+of+animal+models+in+pain+research.">The necessity of animal models in pain research.</a> Pain. 151, 12-17 (2010).</li><li>Mogil, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+pain:+progress+and+challenges.">Animal models of pain: progress and challenges.</a> Nat. Rev. Neurosci. 10, 283-294 (2009).</li><li>Langford, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coding+of+facial+expressions+of+pain+in+the+laboratory+mouse.">Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse.</a> Nat. Methods. 7, 447-449 (2010).</li><li>Austin, P. J., Moalem-Taylor, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuro-immune+balance+in+neuropathic+pain:+involvement+of+inflammatory+immune+cells,+immune-like+glial+cells+and+cytokines.">The neuro-immune balance in neuropathic pain: involvement of inflammatory immune cells, immune-like glial cells and cytokines.</a> J. Neuroimmunol. 229, 26-50 (2010).</li></ol>

ניסויים בבעלי חיים אושרו על ידי טיפול בבעלי חיים ועדת האתיקה של אוניברסיטת ניו סאות&#39; וויילס, אוסטרליה, בעקבות הנחיות שהוצאו על ידי האיגוד הבינלאומי לחקר הכאב.

CCI הוא העצב בשימוש נרחב היקפי הפגיעה מודל של כאב נוירופטי כרוני. זה פשוט יחסית לביצוע, ומייצרת רגישות יתר לכאב חזק ויציב למשך חודש אחד לפחות לאחר פציעה. בעקבות CCI, חולדות להציג עמדה בלתי תקינה של hindpaw הפצועים (אצבעות שנערך יחד plantar-מכווצת ולא כפה everted), כמו גם חוזר ונשנה רועד, שמירה ליקוק של hindpaw הפצועים המצביע על נוכחות של כאב ספונטני 9. בנוסף חוסר תפקוד חושי, מספר חוקרים הראו כי CCI מעורר מוגבלויות התנהגותיות, כמו אינטראקציות חברתיות משתבש, הפרעות שינה, דיכאון, כמו חרדה כמו התנהגויות 10-13, אבל זה בניגוד לכישלון למצוא מוגבלויות התנהגותיות כאלה על ידי אחרים 14,15. CCI ולכן הוא נפוץ לחקור הן את פתופיזיולוגיה, וסוכני טיפוליות פוטנציאליות לטיפול בכאב נוירופתי. אנחנו describe צמצום חד צדדי של עצב הירך השמאלית, עם זאת יש לציין כי נסיינים רבים ביצעו CCI על עצב הנשה הנכון, עם כאב דומה ותוצאות התנהגותיות. חוקרים אחדים ייתכן שיהיה קל יותר לבצע ניתוח בצד מסוים בשל handedness, בעוד שאחרים עברו הצדדים בתוך ניסויים כדי לשלול הטיות. ראוי לציין כי כמה וריאציות הנוהל המקורי דווחו לרבות שימוש רק 2 ליגטורות סביב העצב 16,17 ושימוש בחומר תפר חוץ מבלוטות כרום כגון הבטן polyglactin רגיל (vicryl) 18,19 בחולדות. בנוסף, מודל CCI יש גם שונה לשימוש בעכברים, שם ההליך הוא זהה, למעט שימוש של 2-3 ליגטורות עם חומרים שונים, כולל תפר הבטן כרום, ניילון, ו prolene 15,20,21. מגבלה אחת של מודל זה הוא מידת השונות בין חולדות נתון CCI, בשל variabiliטאי ב אטימות של שהמגבלות המיוצרים על ידי קשירת קשרים עם התפרים על. ניתן להתגבר חלקית על ידי חוקר מנוסה לאחר ביצוע הניתוח באופן עקבי. יתר על כן, סוג של חומר תפר המשמש ligating עצב יכול גם לתרום שונות, והוא האמין כי כימיקלים מהבטן כרום לתווך כמה תופעות התנהגותיות neurochemical שנצפתה מודל זה 19,22. התייחסות מיוחדת יש לתת בחירה של מין חולדה (זכרים לעומת נקבות) 23, גיל (צעירים מול הקודמת) 24,25, 26 תזונה ומתח 27, אשר יכול להשפיע באופן משמעותי על התפתחות רגישות יתר לכאב בעקבות CCI. רגישות יתר לכאב בדיקות, באמצעות אלקטרונית פון פריי aesthesiometer או הוראות פון שערות פריי על סף הנסיגה מכני plantar שיכוך כאבים (הארגריבס) מטר חביון הנסיגה תרמית, מבוססים היטב מחדשמדדים כמותיים העלולים של רגישות יתר לכאב אצל בעלי חיים קטנים. השימוש בהם, בשילוב עם מודלים של כאב נוירופתי, נפוצים ולאפשר השוואה ישירה של רגישות כפה לגירויים מכניים תרמית על פני אפשרויות טיפול שונות, בין זנים שונים של חולדות. יש לציין כי מבחני התנהגות אחרות, כגון בדיקת סיכה הזין ו allodynia קר, משמשים גם לבדיקת CCI-Induced כאב רגישות יתר 8. תוך שימוש הנסיגה רפלקסיבית של גירויים מכניים או תרמית הוא המדד העיקרי של כאב נוירופתי במודל הזה ואחרים, אותו באחרונה ביקורת על הקשר שלה עם עניים הסימפטומים האדם את מעורבותם של הטיית הנסיין ניכר 28. לכן, השימוש של פרדיגמות נוספים כגון אמצעים אופרנטית של כאב 29 והתנהגויות הנפלטים באופן ספונטני 30 יהיה מועיל. עם זאת, דהפייט על המגבלות האלה, המודל CCI והנסיגה כפות בדיקות רגישות יתר לכאב המדידה הם מרכזי להבנת המנגנונים של כאב נוירופתי וזיהוי מטרות כאבים חדשים. במעבדה שלנו, אנו מבצעים באופן שגרתי CCI ולמדוד מכניים גמילה כפות ספי ותרמית גמילה latencies הכפה, על מנת להבין כיצד נוירו החיסונית אינטראקציות לתרום כאב נוירופתי 31, ולהעריך את הפוטנציאל של מערכת ויסות מערכת החיסון כדי להפחית רגישות יתר לכאב.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם מגיב / ציוד </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגי </td><td> תגובות </td></tr><tr><td> כרום הבטן </td><td> Ethicon </td><td> G-211 </td><td> 4-0 עובי </td></tr><tr><td> Isoflurane </td><td> Delvet סוד בע&quot;מ, שבע גבעות, NSW </td><td> n / a </td><td></td></tr><tr><td> Mersilk </td><td> Ethicon </td><td> W-580 </td><td> 5-0 עובי </td></tr><tr><td> Autoclip </td><td> בקטון דיקינסון </td><td> 427631 </td><td> 9 מ&quot;מ נירוסטה </td></tr><tr><td> Riodine </td><td> אוריון </td><td> R1000802F </td><td> 1 w / v% יוד </td></tr><tr><td> תרמית כאבים plantar מכשיר </td><td> אוגו באזיל </td><td> 37370 </td><td></td></tr><tr><td> Aesthesiometer plantar דינמי </td><td> אוגו בזילה </td><td> 37400 </td><td></td></tr></tbody></table>

chronic constriction of the sciatic nerve and pain hypersensitivity testing in rats

כאב נוירופטי כרוני, עקב פגיעה במערכת העצבים המרכזית או ההיקפית, היא מצב שכיח מתישה, המשפיעים על 7-18% של 1,2 האוכלוסייה. התסמינים כוללים כאב ספונטני (, עקצוץ צריבה, התחשמלות, וכדומה), dysaesthesia, paraesthesia, allodynia (כאב הנובע בדרך כלל לא כואבים גירויים) ו hyperalgesia (תגובה מוגברת לגירויים מכאיבים). הסימפטומים התחושתיים הם שיתוף חולנית עם מוגבלויות התנהגותיות, כגון נדודי שינה ודיכאון. ללמוד כאב נוירופטי כרוני בבעלי חיים כמה מחקה פגיעה עצבית היקפית פותחו, אחד הנפוצה ביותר היא בנט (1988) העצב החד צדדית של שיה הנשה כרונית היצרות פציעה (CCI) 3 (איור 1). כאן אנו מציגים שיטה לביצוע בדיקות רגישות יתר CCI ו כאב. CCI מבוצע בהרדמה, עם עצב הנשה מצד אחד נחשף על ידי ביצוע כמוחתך קרובי משפחה, חיתוך דרך רקמות החיבור בין superficialis הישבן ואת שרירי שרירים femoris. ארבעה בטן ליגטורות כרום קשורות באופן רופף על 1 מ&quot;מ במרווחים סביב עצב הנשה, פשוט לחסום אך לא לעצור את זרימת הדם epineural. הפצע נסגר עם התפרים בשריר ואת סיכות בעור. בעלי חיים מותר אז להתאושש מהניתוח במשך 24 שעות לפני בדיקת רגישות יתר הכאב מתחיל. לבדיקה התנהגותית, חולדות ממוקמים בתוך מנגנון בדיקה מותר להרגיל את הליך הבדיקה. האזור הוא נבדק השטח באמצע plantar של hindpaw (איור 2), אשר נופל בתוך ההפצה גיד הנשה. סף הנסיגה מכונות מוערך על ידי גירוי מכני hindpaws שני פצועים ללא פגע באמצעות אלקטרונית דינמית plantar פון פריי aesthesiometer או הוראות פון פריי שערות 4. סף הנסיגה מכני הוא הלחץ המקסימלי המופעל(בגרמים) שמפעיל הנסיגה כפה. עבור מדידה של זמן אחזור הנסיגה תרמית, שתוארה לראשונה על ידי הארגריבס ואח&#39; (1988), hindpaw נחשף קרן של קרינת חום דרך משטח זכוכית שקופה באמצעות מד plantar כאבים 5,6. חביון הנסיגה לגירוי חום נרשמת הזמן לנסיגה כפה בשני hindpaws פצועים ללא פגע. בעקבות CCI, סף הנסיגה מכני, כמו גם הנסיגה חביון תרמית בכף הפצועים הם גם הקטינה באופן משמעותי, לעומת מדידות המחקר ולאחר הכפה ללא פגע (איור 3). המודל CCI של פגיעה עצבית היקפית בשילוב עם בדיקות רגישות יתר לכאב מספק מערכת מודל לבחון את האפקטיביות של סוכני טיפולית פוטנציאליים לשנות כאב נוירופטי כרוני. במעבדה שלנו, אנו מנצלים CCI לצד רגישות תרמית מכני של hindpaws לחקור את התפקיד של Neuro-החיסונית אינטראקציות בפתוגנזהוטיפול בכאב נוירופתי.

Watch this Scientific Journal Video about Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats at JoVE.com

Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

בגלל הפשטות של ניתוח תוצאות התנהגותיות חזקים, היצרות כרונית של עצב השת הוא אחד מראש יחסני במודלים של בעלי חיים של כאב נוירופתי. תוך 24 שעות לאחר הניתוח, רגישות יתר לכאב הוא הקים ניתן למדוד כמותית באמצעות פריי פון aesthesiometer (מבחן מכני) ו מטר כאבים plantar (מבחן תרמית).

היצרות כרונית של העצב Sciatic ואת רגישות יתר לכאב בדיקה אצל חולדות

Chronic neuropathic pain, resulting from damage to the central or peripheral nervous system, is a prevalent and debilitating condition, affecting 7-18% of ...

chronic-constriction-sciatic-nerve-pain-hypersensitivity-testing

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

58.6K Views.  University of New South Wales. בגלל הפשטות של ניתוח תוצאות התנהגותיות חזקים, היצרות כרונית של עצב השת הוא אחד מראש יחסני במודלים של בעלי חיים של כאב נוירופתי. תוך 24 שעות לאחר הניתוח, רגישות יתר לכאב הוא הקים ניתן למדוד כמותית באמצעות פריי פון aesthesiometer (מבחן מכני) ו מטר כאבים plantar (מבחן תרמית).

Video: Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats

Acute and Chronic Tactile Sensory Testing after Spinal Cord Injury in Rats

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing allodynia1-8. To identify cellular and molecular causes of allodynia, sensitive and valid sensory testing in rat SCI models is needed. However, until recently, no single testing approach had been validated for SCI so that standardized methods have not been implemented across labs. Additionally, available testing methods could not be implemented acutely or when severe motor impairments existed, preventing studies of the development of SCI-induced allodynia3. Here we present two validated sensory testing methods using von Frey Hair (VFH) monofilaments which quantify changes in tactile sensory thresholds after SCI4-5. One test is the well-established Up-Down test which demonstrates high sensitivity and specificity across different SCI severities when tested chronically5. The other test is a newly-developed dorsal VFH test that can be applied acutely after SCI when allodynia develops, prior to motor recovery4-5. Each VFH monofilament applies a calibrated force when touched to the skin of the hind paw until it bends. In the up-down method, alternating VFHs of higher or lower forces are used on the plantar L5 dermatome to delineate flexor withdrawal thresholds. Successively higher forces are applied until withdrawal occurs then lower force VFHs are used until withdrawal ceases. The tactile threshold reflects the force required to elicit withdrawal in 50% of the stimuli. For the new test, each VFH is applied to the dorsal L5 dermatome of the paw while the rat is supported by the examiner. The VFH stimulation occurs in ascending order of force until at least 2 of 3 applications at a given force produces paw withdrawal. Tactile sensory threshold is the lowest force to elicit withdrawal 66% of the time. Acclimation, testing and scoring procedures are described. Aberrant trials that require a retest and typical trials are defined. Animal use was approved by Ohio State University Animal Care and Use Committee.

We describe two tactile sensory testing methods for acute or chronic periods of spinal cord injury in rats. These validated procedures can detect the development and maintenance of allodynia-like sensations.

אקוטי וכרוני בדיקה חושי טקטילי לאחר פגיעה בחוט השדרה של חולדות

Spinal cord injury (SCI) impairs sensory systems causing allodynia1-8. To identify cellular and molecular causes of allodynia, sensitive and valid sensory ...

Ascending Aortic Constriction in Rats for Creation of Pressure Overload Cardiac Hypertrophy Model

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart failure. Here, we describe a detailed surgical procedure for creating pressure overload and cardiac hypertrophy in rats by constriction of the ascending aorta using a small metallic clip. After anesthesia, the trachea is intubated by inserting a cannula through a half way incision made between two cartilage rings of trachea. Then a skin incision is made at the level of the second intercostal space on the left chest wall and muscle layers are cleared to locate the ascending portion of aorta. The ascending aorta is constricted to 50&#8211;60% of its original diameter by application of a small sized titanium clip. Following aortic constriction, the second and third ribs are approximated with prolene sutures. The tracheal cannula is removed once spontaneous breathing was re-established. The animal is allowed to recover on the heating pad by gradually lowering anesthesia. The intensity of pressure overload created by constriction of the ascending aorta is determined by recording the pressure gradient using trans-thoracic two dimensional Doppler-echocardiography. Overall this protocol is useful to study the remodeling events and contractile properties of the heart during the gradual onset and progression from compensated cardiac hypertrophy to heart failure stage.

We describe a stepwise procedure for creating pressure overload and left ventricular hypertrophy in Wistar rats by constriction of the ascending aorta using a small metallic clip. This model is extensively used for studying remodeling changes during cardiac hypertrophy and for identifying and evaluating strategies for regression of such changes.

עולה אבי העורקים תעוקה בחולדות ליצירת עומס יתר לחץ לב היפרטרופיה הדגם

Ascending aortic constriction is the most common and successful surgical model for creating pressure overload induced cardiac hypertrophy and heart ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

תגובות שתן בשלפוחית ​​השתן ההתנפחות העוררת Visceromotor כמודל לשלפוחית ​​שתן כאב בעכברים

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

The Sciatic Nerve Cuffing Model of Neuropathic Pain in Mice

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in injured sensory neurons and along the entire nociceptive pathway within the central nervous system. It is usually chronic and challenging to treat. In order to study neuropathic pain and its treatments, different models have been developed in rodents. These models derive from known etiologies, thus reproducing peripheral nerve injuries, central injuries, and metabolic-, infectious- or chemotherapy-related neuropathies. Murine models of peripheral nerve injury often target the sciatic nerve which is easy to access and allows nociceptive tests on the hind paw. These models rely on a compression and/or a section. Here, the detailed surgery procedure for the &#34;cuff model&#34; of neuropathic pain in mice is described. In this model, a cuff of PE-20 polyethylene tubing of standardized length (2 mm) is unilaterally implanted around the main branch of the sciatic nerve. It induces a long-lasting mechanical allodynia, i.e., a nociceptive response to a normally non-nociceptive stimulus that can be evaluated by using von Frey filaments. Besides the detailed surgery and testing procedures, the interest of this model for the study of neuropathic pain mechanism, for the study of neuropathic pain sensory and anxiodepressive aspects, and for the study of neuropathic pain treatments are also discussed.

Neuropathic pain is a consequence of a lesion or disease affecting the somatosensory system. The &#8220;cuff model&#8221; of neuropathic pain in mice consists of the implantation of a polyethylene cuff around the main branch of the sciatic nerve. Mechanical allodynia is tested using von Frey filaments.

דגם השת עצב איזוק של כאב נוירופתי בעכברים

Neuropathic pain arises as a consequence of a lesion or a disease affecting the somatosensory system. This syndrome results from maladaptive changes in ...

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve (IoN-CCI) to Study Trigeminal Neuropathic Pain

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral procedures to study trigeminal neuropathic pain in rats. To meet the specificity of trigeminal neuropathic pain syndromes, the infraorbital nerve (IoN) is subjected to a chronic constriction injury (CCI) by loosely ligating the nerve. An intra-orbital approach is presented here to expose and ligate the IoN in the orbital cavity. After IoN ligation, rats exhibit changes in spontaneous behavior and in response to von Frey hair stimulation that are indicative of persistent pain and mechanical allodynia. Two phases can be defined in the development of the behavioral changes. During the first week following IoN-CCI (phase 1), rats show an increased and asymmetric face grooming activity, i.e., with face wash strokes primarily directed to the nerve-injured IoN territory. A distinction is made between face grooming behavior that is part of a more general body grooming behavior, which remains largely unaffected by IoN-CCI, and face grooming that is neither preceded nor followed by body grooming, which is significantly increased after IoN-CCI. During this period, responsiveness to mechanical stimulation of the IoN territory is reduced. This hyporesponsiveness is abruptly replaced by an extreme hyperresponsiveness whereby even very weak stimulus intensities provoke nocifensive behavior (phase 2). The phenomenological similarities between these behavioral alterations and reported signs of facial pain (i.e., responses to noxious stimulation of the face) suggest the presence of dysesthesia/paresthesia and mechanical allodynia in the ligated IoN territory.

Chronic Constriction Injury of the Rat's Infraorbital Nerve IoN-CCI to Study Trigeminal Neuropathic Pain

This manuscript describes a rodent model to study trigeminal neuropathic pain. The methods described include surgical procedures to perform a chronic constriction injury of the rat&#8217;s infraorbital nerve and the post-surgical behavioral tests to measure the changes in spontaneous and evoked behavior that are indicative of persistent pain and allodynia.

התכווצות פציעה כרונית של עצב Infraorbital של העכברוש (יון-CCI) לחקר trigeminal נוירופתי כאב

Animal models are important tools to study the pathophysiology and pharmacology of neuropathic pain. This manuscript describes the surgical and behavioral ...

A Model of Cardiac Remodeling Through Constriction of the Abdominal Aorta in Rats

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and fluid retention. Changes in myocardial structure, electrical conduction, and energy metabolism develop with heart failure, leading to contractile dysfunction, increased risk of arrhythmias, and sudden death. Hypertensive heart disease is one of the key contributing factors of cardiac remodeling associated with heart failure. The most commonly-used animal model mimicking hypertensive heart disease is created via surgical interventions, such as by narrowing the aorta. Abdominal aortic constriction is a useful experimental technique to induce a pressure overload, which leads to heart failure. The surgery can be easily performed, without the need for chest opening or mechanical ventilation. Abdominal aortic constriction-induced cardiac pathology progresses gradually, making this model relevant to clinical hypertensive heart failure. Cardiac injury and remodeling can be observed 10 weeks after the surgery. The method described here provides a simple and effective approach to produce a hypertensive heart disease animal model that is suitable for studying disease mechanisms and for testing novel therapeutics.

A rat model of abdominal aortic constriction that induces cardiac hypertrophy and remodeling is described. An efficient, highly-reproducible, and minimally-invasive method is used to provide a simple yet useful platform for research in myocardial hypertrophy and dysfunction.

מודל של שיפוץ לב באמצעות התכווצות של אבי העורקים בבטן בחולדות

Heart failure is one of the leading causes of death worldwide. It is a complex clinical syndromethat includes fatigue, dyspnea, exercise intolerance, and ...

Histological Quantification of Chronic Myocardial Infarct in Rats

Myocardial infarction is defined as cardiomyocyte death due to prolonged ischemia; an inflammatory response and scar formation (fibrosis) follow the ischemic injury. Following the initial acute phase, chronic remodeling of the left ventricle (LV) modifies the structure and function of the heart. Permanent coronary ligation in small animals has been widely used as a reference model for a chronic model of MI. Thinning of the infarcted wall progressively develops to transmural fibrosis. Histological assessment of infarct size is commonly performed; nevertheless, a standardization of the methods for quantification is missing. Indeed, important methodological aspects, such as the number of sections analyzed and the sampling and quantification methods, are usually not described and therefore preclude comparison across investigations. Too often, quantification is performed on a single section obtained at the level of the papillary muscles. Because novel strategies aimed at reducing infarct expansion and remodeling are under investigation, there is an important need for the standardization of accurate heart sampling protocols. We describe an accurate method to quantify the infarct size using a systematic sampling of harvested rat heart and image analyses of trichromatic stained histological sections obtained from base to apex. We also provide evidence that calculating the expansion index (EI) allowed for infarct size assessment, taking into account changes of the left ventricle throughout the remodeling.

The post-mortem assessment of myocardial infarction (MI) in rodents is based on quantification of the infarct on stained heart sections. We describe an accurate method to quantify the infarct size using systematic sampling of harvested rat hearts from base to apex and image analyses of trichrome-stained histological sections.

כימות היסטולוגית של אוטם שריר לב כרוני אצל חולדות

Myocardial infarction is defined as cardiomyocyte death due to prolonged ischemia; an inflammatory response and scar formation (fibrosis) follow the ...

Minimally Invasive Transverse Aortic Constriction in Mice

Minimally invasive transverse aortic constriction (MTAC) is a more desirable method for the constriction of the transverse aorta in mice than standard open-chest transverse aortic constriction (TAC). Although transverse aortic constriction is a highly functional method for the induction of high pressure in the left ventricle, it is a more difficult and lengthy procedure due to its use of artificial ventilation with tracheal intubation. TAC is oftentimes also less survivable, as the newer method, MTAC, neither requires the cutting of the ribs and intercostal muscles nor tracheal intubation with a ventilation setup. In MTAC, as opposed to a thoracotomy to access to the chest cavity, the aortic arch is reached through a midline incision in the anterior neck. The thyroid is pulled back to reveal the sternal notch. The sternum is subsequently cut down to the second rib level, and the aortic arch is reached simply by separating the connective tissues and thymus. From there, a suture can be wrapped around the arch and tied with a spacer, and then the sternal cut and skin can be closed. MTAC is a much faster and less invasive way to induce left ventricular hypertension and enables the possibility for high-throughput studies. The success of the constriction can be verified using high-frequency trans-thoracic echocardiography, particularly color Doppler and pulsed-wave Doppler, to determine the flow velocities of the aortic arch and left and right carotid arteries, the dimension of the blood vessels, and the left ventricular function and morphology. A successful constriction will also trigger significant histopathological changes, such as cardiac muscle cell hypertrophy with interstitial and perivascular fibrosis. Here, the procedure of MTAC is described, demonstrating how the resulting flow changes in the carotid arteries can be examined with echocardiography, gross morphology, and histopathological changes in the heart.

Minimally invasive transverse aortic constriction (MTAC) conserves the essentials of regular transverse aortic constriction (TAC) while eliminating the use of a ventilator with tracheal intubation. It proves to be a highly desirable method for high-throughput studies on left ventricular overload, particularly in translational studies.

פולשנית רוחבי אבי העורקים התכווצות עכברים

Minimally invasive transverse aortic constriction (MTAC) is a more desirable method for the constriction of the transverse aorta in mice than standard ...

Subcutaneous Trigeminal Nerve Field Stimulation for Refractory Facial Pain

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. Neuromodulation techniques for chronic facial pain include deep brain stimulation and motor cortex stimulation, which are complex to perform. Subcutaneous nerve field stimulation is certified for chronic back pain and is the least invasive form of neuromodulation. We applied this technique to treat chronic and neuropathic trigeminal pain as an individual therapy concept. First, trial stimulation is performed. Subcutaneous leads are placed in the painful trigeminal dermatome under local anesthesia. The leads are connected to an external neurostimulator that applies constant stimulation. Patients undergo a 12 day outpatient trial to assess the effect of the stimulation. Electrodes are removed after the trial. If the patient reports pain reduction of at least 50% in intensity and/or attack frequency, a reduction in medication or increase in quality of life, permanent implantation is scheduled. New electrodes are implanted under general anesthesia and are subcutaneously tunneled to an infraclavicular internal pulse generator. Patients are able to turn stimulation on and off and to increase or decrease the stimulation amplitude as needed.
This technique represents a minimal invasive alternative to other more invasive means of neuromodulation for trigeminal pain such as motor cortex stimulation or deep brain stimulation.

Treating chronic or neuropathic facial pain can be challenging when medical or standard treatment fails. Subcutaneous nerve field stimulation is the least invasive form of neuromodulation and is used for chronic back pain. We applied this technology to treat chronic and neuropathic trigeminal facial pain.

תת עורית גידולי שדה העצבים עבור כאב פנים עקשן

Chronic or neuropathic trigeminal facial pain can be challenging to treat. Neurosurgical procedures should be applied when conservative treatment fails. ...

Development of Recombinant Proteins to Treat Chronic Pain

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates for treating debilitating pain conditions due to their capacity to regulate aberrant neuro-immune interactions. However, physiologically they work in a network of various cytokines, and therefore their therapeutic effect may not be optimal when used as stand-alone drugs. To overcome this limitation, we developed a fusion protein of the anti-inflammatory cytokines IL4 and IL10. Here, we describe the methods for production and quality control of IL4-10 recombinant fusion protein and we test the effectiveness of the IL4-10 fusion protein to resolve pain in a mouse model of persistent inflammatory pain.

In this paper we provide details for the methods of production and quality control of an IL4-10 recombinant fusion protein. We also show how to test the effectiveness of this protein to resolve pain in a mouse model of inflammatory pain.

פיתוח חומרים לטיפול בכאב כרוני

Chronic pain is difficult to treat and new approaches to resolve persistent pain are urgently needed. Anti-inflammatory cytokines are promising candidates ...