המחקרים מציגים נתמכו על ידי ארצות הברית National Institutes of Health מענק R01-HL092188, R01-DK083385 ו R01HL098294, ואת הקרן לחינוך ומחקר הרדמה (FAER) מענקים HKE, מענק FAER כדי JYD ו (דויטשה Forschungsgemeinschaft) למחקר DFG המלגה (GR2121/1-1) כדי AG.

הערות כלליות. כל פעולות יש לבצע תחת מיקרוסקופ לנתח זקוף (לייקה) ועל ידי שימוש coagulator כירורגית. העכברים בקבוצת הניסוי צריך להיות מתאימים בגיל ומשקל כדי להבטיח את ההשוואה של התוצאות. הממשל, טמפרטורה לחץ דם, נוזל ההרדמה צריכה להיות יציבה מעקב במהלך הניסוי. 1. הרדמה וניתוח <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ניסויים איסכמיה כליות יכול להתבצע בו זמנית עם החלת איסכמיה ו reperfusion הן הכליות, או אחרי nephrectomy יחיד בשילוב עם טיפול איסכמיה של הכליה הנותרת. כטיפול איסכמיה הבילטרליים של הכליות הן קשורה קשיים טכניים מוגברת, הגדרה ניסיונית מורכב יותר ניתוח ארוך יותר, נבצע nephrectomy זכות ואחריו טיפול איסכמיה של הכליה השמאלית הנותרים, תוך ניצול מערכת משקל תלוי. ניצלנו את המערכת המשקל תלוי גם חסימה של העורקים הכליליים בלב. עם זאת, ההליך הוא שונה מאז עורק הכליה יכול להיות מבודד הרקמה הסובבת ואילו לב כלילית נמצא בתוך שריר הלב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכברים (8-14 שבועות של גיל, או מין) יהיה בהרדמה עם pentobarbital במינון של 70mg/kg. אנו נשמור על הרדמה עם כ. 10 מ&quot;ג / ק&quot;ג / שעה pentobarbital נתרן. מינון יתר יכול להפחית באופן משמעותי את לחץ הדם ולכן ניתן לשנות את התוצאות. במחקרים הראשונית שלנו אנחנו גם בשימוש קטמין ו xylazine. עם זאת, תרכובות אלה המושרה ברדיקרדיה חזק (150 / min). לצד ברדיקרדיה שנצפה יש גם ראיות כי הן תרכובות מעורבים מנגנוני הגנה במהלך תנאים של איסכמיה. הרדמה נדיפים אינו יכול לשמש גם בשל יכולתם לגרום גם הגנה כליה ולחץ דם נמוך. לכן הבחירה הסופית שלנו היתה pentobarbital הרדמה. בנוסף, קטמין ו xylazine מופרשים בעיקר על ידי הכליות. Nephrectomy ו איסכמיה רשאית להאריך ההרדמה קטאמין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר רפלקסים כאב נעדרים (נבדק על ידי כיווץ האצבעות עם פינצטה) עכברים יוצב על השולחן בקרת טמפרטורה חימום (RT, Effenberg, מינכן, גרמניה כדי לשמור על טמפרטורת הגוף על 37.0 ° C) במצב משכוב השאיר לרוחב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צרף את הגפיים התחתונות העליונות לשולחן באמצעות קלטת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עבור אי - קיום ניתוחים, כגון הראו בהפגנה וידאו, לכסות את אזור החתך עם שמן מינרלי כדי למנוע שאיפה של שיער העכבר על ידי חיתוך של העור ובכך למנוע את הסיכון לאלרגיות שיער העכבר. במקרה של ניסויים הישרדות טכניקות aseptic תקין כולל גזירת השיער, חיטוי העור עם iodophors (בבטאדין למשל), טיפול סטרילי של מכשירים autoclaved ושימוש במסכות כפפות סטריליות עבור המנתח נדרשים. שמן מינרלי אינו משמש ניתוחים הישרדות. עבור ניתוחים הישרדות NaCl סטרילי משמש </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חתך באגף ימין יבוצעו עם מספריים לבין אלקטרודה קרישה (Erbe, ICC50, גרמניה) כדי למנוע דימום של שרירים וכלי העור. בניגוד לגישה הכליות דרך קו האמצע laparotomy, טכניקה זו אינה דורשת גישה חלל הצפק. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Pedicle כליות כולל עורק הכליה וריד הכליה הם ligated באמצעות תפר 4 / 0 משי את הכליה הימנית יהיה לגזור עם מספריים ללא הפרעה כלי הכליה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פצע הניתוח נסגר באמצעות תפרים רציפה (שני תפרים) של הקיר שריר ועור עם תפר 4 / 0. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעלי חיים ממוקמות אז במצב משכוב זכות לרוחב חתך את האגף השמאלי יבוצעו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כליה שמאל מוסר בקפידה מתוך רקמות החיבור, הימנעות את בלוטת יותרת הכליה וכלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בשלב הבא, הכליה מופעלת בצד הגחון שלו לתוך כוס פייברגלס. כוס פייברגלס צריך להיות מעוקר עבור ניתוחים הישרדות. מוט של הכליה הוא דחף בקפידה על ידי מחזיק את הרקמה שמסביב עם מלקחיים לתוך כוס פייברגלס. לאחר מכן הקוטב הוא דחף בזהירות עם מלקחיים לתוך כוס פייברגלס. כליות יישמר רטוב וחם עם ספוגית לחה ספוגה מים 37.0 ° C. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות החשיפה של הכליה מיקום שמאל לתוך כוס פייברגלס בעל כליה מאופק ventrally יש מתח על כלי כליות. הרחקה מספיק חשוב עבור מיקום מוצלח של תפר מתחת העורק הכלייתי. לאחר מכן בעל כליות קבועה העורק הכלייתי ניתן לזהות בקלות כפי שהוא פועל על גבי עורק הכליה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עורק הכליה הוא גזור מן הרקמות הסמוכות, קרוב שלה, להמריא מעל אבי העורקים בבטן עם מלקחיים בסדר. עורק הוא גזור מן הווריד הבסיסית עם מלקחיים מעוקל בחלקו העליון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תפר 8 / 0 משי (Ethicon, Norderstedt, גרמניה) היא תחת בעורק הכליה על ידי שימושone מלקחיים כמדריך המוביל. טכניקה זו מאפשרת הפסקה של זרימת הדם בעורקים רק לכליה ללא דחיסה של עורק הכליה, לעומת clamping של pedicle כליות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תפר ממוקם על מוט קטן (יכול להיות סיכת ביטחון מוכן) ומשקל של כ. 1g מצורף בסוף כל אחד (צינור Eppendorf). משקל ניתן להתאים לגודל כליה על ידי הוצאת או הוספת מים לתוך צינורות Eppendorf. עם זאת, צריך להיות העורק משך מעט כלפי מעלה, כך דם לא פועל דרך העורק אך ללא מתיחה גדולה על העורק. הלחץ למתוח רס&quot;ן על העורק יכולה לגרום נזק לכלי קיר עם עיבוי של דפנות העורקים ואת reperfusion מופחת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעוד המשקולות אינן נתמכות, העורק הכלייתי הוא occluded מיד. לעומת זאת, כאשר המשקולות נתמכים, זרימת הדם ישוחזר מיד האיבר. חסימה מוצלח הוא אושר על ידי שינוי צבע אדום לבן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פעמים איסכמיה שונים ניתן לבצע כנדרש בניסוי. Reperfusion להשלים יתקיים בהתאם לאורך הזמן איסכמיה. פעמים איסכמיה עד 45 דקות לאפשר פגיעה בכליות ההשבה. בהגדרות הניסוי שלנו השתמשנו 20 עד 30 דקות של איסכמיה עם פגיעה כלייתית בינונית, אשר מאפשרת לנו לראות שיפור, כמו גם ירידת ערך של נזק כלייתי בהתאם לזן העכבר הטיפול. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר reperfusion להשלים הכליה יכול להיות מוחלף מתוך כוס פייברגלס. לכן בעל כליה מבולבל והמתח על הכליה הוא שוחרר. מוט גולגולת מוסר בעדינות מתוך הכוס עם מלקחיים תפל ואת מוט הזנב כדלקמן מיד. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קיבעון (קלטות) של העכבר ניתן לשחרר את העכבר ניתן להציב בעמדה פרקדן לאישור FITC-אינולין למשל תווית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ב תת של ניסויים, לחץ הדם וקצב הלב ניתן להקליט במשך ההליך הכירורגי. מדידות לחץ דם מתקבלים באופן רציף באמצעות קטטר העורק הראשי. בקיצור, עורק הצוואר חשוף דרך לנתיחה בוטה של ​​שרירי paratracheal. בעקבות חשיפת נוסף והימנעות קפדנית של טראומה רקמות (במיוחד של העצב מחנק), קטטר מוכנס לתוך הכלי באמצעות שני התפרים ואת מהדק קטן. לחץ דם נמדד עם אלמנט Statham (WK 280, WKK, Kaltbrunn, שוויץ). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקבלת אישור FITC שכותרתו אינולין קטטר יש להציב לווריד הצוואר נותר עירוי של נתרן כלורי ו אינולין FITC שכותרתו. יתר על כן קטטר לשלפוחית ​​השתן צריך להיות מוכנס לאיסוף שתן באופן פעם תלוי כמוסבר להלן בפירוט. </li></ol> 2. מדידה של פגיעה בכליות <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן כללי: פרמטרים התוצאה הבאה מומלץ לקבוע פגיעה בכליות לאחר איסכמיה כלייתית: בצע FITC שכותרתו פינוי אינולין להעריך את קצב הסינון גלומרולרי (GFR). כחלופה לקבוע פינוי קריאטינין ו קריאטינין בסרום באמצעות חקירה כלוב מטבולי 24 שעות לאחר פגיעה כלייתית. בצע כליות H &amp; E מכתים ו myeloperoxidase (MPO) ELISA לקביעת הנזק הכלייתי ודלקת 24 שעות לאחר איסכמיה כלייתית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כלוב חקירות מטבולית: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות איסכמיה הכליה השמאלי הוא פנה חזרה למצב retroperitoneal ואת הפצע סגור כפי שתואר לעיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בתום הניתוח עכברים לקבל 0.3 מ&quot;ל IP מלוחים נורמלי להתאושש למשך 2 שעות תחת מנורת חימום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר מכן עכברים יוצב לתוך כלובים מטבוליים (Tecniplast Deutschland, Hohenpeissenberg, גרמניה) לקביעת פרמטרים תפקודי כליות עבור 2 פעמים של 24 שעות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צריכת המים של כל עכבר צריך להיקבע על ידי שקילת בקבוק ריק מלא במים לפני האספקה ​​העכבר מ -24 שעות מאוחר יותר על ידי שקילת בקבוק מלא שוב. משקל העכבר צריך להיות נחוש גם כן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי 24 שעות דם 75μl כ לקוחים מקלעת ורידית מאחורי העין באמצעות צינור נימי בהרדמה isoflorane קצר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> התפקוד הכלייתי מוערך על ידי מדידת פלזמה ו קריאטינין בשתן 24 שעות לאחר איסכמיה כלייתית בשיטה colorimtric זמינים מסחרית לפי יצרן ג `פרוטוקול (LT-SYS, העבודה + Technik, ברלין, גרמניה). פלזמה ו ריכוזים שתן של Na +, K + נקבעים עם פוטומטר להבה פליטה (ELEX 6361, Eppendorf AG, המבורג, גרמניה). הפרשה כליות וערכים hemodynamic מחושבים באמצעות נוסחאות תקן 15-17. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פינוי אינולין: FITC-אינולין ניסויים אישור יבוצע לאחר איסכמיה כלייתית. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> וריד הצוואר השמאלי cannulated עבור i רציףnfusion. לאחר לנתח את הווריד מרקמות סמוכות עם מספריים הכנה (דומון, WPI) למקם שני תפרים (4 / 0) סביב הווריד. מניחים מהדק על הווריד לפני תפר proximale לעצור את זרימת הדם. לאחר מכן לסגור את הקשר דיסטלי ומקום משקל על אחד תפר הדיסטלית מסתיים למתח המתח על הווריד. זה מאוד חשוב כדי לקבל את צנתר בווריד. השתמש מיקרו מספריים כדי לחתוך פתח קטן לתוך הווריד. החזק את הפתיחה עם מלקחיים קנס (דומון, WPI) והמקום צנתר לווריד. כדי לקדם את הקטטר לקחת את מהדק את. ודא כי אין מתח על הקטטר כך שניתן למקם אותו מבלי להחזיק אותו. לאחר מכן לסגור את תפר הפרוקסימלי השני מעל הוריד את הקטטר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קטטר הוא הניח בשלפוחית ​​השתן איסוף שתן מתוזמן. לכן אתה חותך חתך קצר בעור על שלפוחית ​​השתן. הסר בזהירות את שלפוחית ​​השתן דרך חור בעור. תקן את שלפוחית ​​השתן עם רקמות רטוב. מניחים תפר מוכן על שלפוחית ​​השתן (4 / 0). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גזור קטע קצר של קטטר (1.5cm) וחום בצד כדי לקבל טבעת סביב הקטטר אשר מקל כדי לתקן את זה בשלפוחית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חותכים חור לתוך שלפוחית ​​השתן בחלק העליון שלה מאוד. הפוך את חתך בין הכלים כדי למנוע דימום. הכנס את הקצה הגדול של קטטר לתוך שלפוחית ​​השתן לסגור את תפר את הקטטר ואת שלפוחית ​​השתן. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כל העכברים לקבל בולוס הפתרון 0.85% נתרן כלורי בסכום השווה ל -20% ממשקל הגוף. עירוי רציף נשמר בקצב של 800ul/h/25g משקל הגוף FITC-אינולין הוא הוסיף העירוי להערכת גלומרולרי שלם קצב הסינון בכליה (GFR). לאחר ייצוב של חיות עבור 20 דקות, 20 דקות בעיתוי אוספים שתן מבוצעות (ארבע פעמים) לקביעת קצב זרימת השתן FITC-אינולין. הדם מתקבל באמצע תקופה כל למדידת FITC-אינולין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כאשר החל בתקופות אוסף במשך 20 דקות להשתמש טיימר. איסוף שתן על ידי הנחת סוף קטטר לשלפוחית ​​השתן לתוך צינור Eppendorf קטן. מדדו את משקל הצינור לפני ואחרי איסוף שתן, כך שתוכל לקבוע את כמות השתן. דגימות דם נלקחות באמצעות טופס איסוף דם retroorbital מקלעת ורידית באמצעות צינורות נימי באמצע כל תקופת האיסוף. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> דם את הכליה ניתן לאסוף לאחר כל הליך להמשך למשל ניתוח MPO ELISA, ציטוקינים EISA, היסטולוגיה. </li></ol> 3. נציג תוצאות: <img src="/files/ftp_upload/2549/2549fig1.jpg" alt="איור 1"/> איור 1 דגם של המערכת תלוי במשקל עבור איסכמיה כלייתית:. מערכת משקל תלוי הוקם כדי לגרום איסכמיה כלייתית של הכליה השמאלית. לכן תפר 8.0 ניילון הושם תחת בעורק הכליה בסוף תפר כל משקל קטן (1G) צורף. זה עיצוב ניסיוני מאפשר חסימה הפיכה של העורק הכלייתי על ידי יישום ושחרור עומס משקל.

<ol>
	<li>Abuelo, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Normotensive+ischemic+acute+renal+failure.">Normotensive ischemic acute renal failure.</a> N Engl J Med. 357, 797-805 (2007).</li><li>Thadhani, R., Pascual, M., Bonventre, J. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+renal+failure.">Acute renal failure.</a> N Engl J Med. 334, 448-460 (1996).</li><li>Lameire, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+of+acute+renal+failure.">The pathophysiology of acute renal failure.</a> Crit Care Clin. 21, 197-210 (2005).</li><li>Gelman, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pathophysiology+of+aortic+cross-clamping+and+unclamping.">The pathophysiology of aortic cross-clamping and unclamping.</a> Anesthesiology. 82, 1026-1060 (1995).</li><li>Yalavarthy, R., Edelstein, C. L., Teitelbaum, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+renal+failure+and+chronic+kidney+disease+following+liver+transplantation.">Acute renal failure and chronic kidney disease following liver transplantation.</a> Hemodial Int. 11, S7-S12 (2007).</li><li>Schrier, R. W., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+renal+failure+and+sepsis.">Acute renal failure and sepsis.</a> N Engl J Med. 351, 159-169 (2004).</li><li>Grenz, A., Osswald, H., Eckle, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Reno-Vascular+A2B+Adenosine+Receptor+Protects+the+Kidney+from+Ischemia.">The Reno-Vascular A2B Adenosine Receptor Protects the Kidney from Ischemia.</a> PLoS Medicine. 5, e137-e137 (2008).</li><li>Grenz, A., Zhang, H., Hermes, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+E-NTPDase1+(CD39)+to+renal+protection+from+ischemia-reperfusion+injury.">Contribution of E-NTPDase1 (CD39) to renal protection from ischemia-reperfusion injury.</a> FASEB J. 21, 2863-2873 (2007).</li><li>Grenz, A., Zhang, H., Eckle, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protective+role+of+ecto-5'-nucleotidase+(CD73)+in+renal+ischemia.">Protective role of ecto-5'-nucleotidase (CD73) in renal ischemia.</a> J Am Soc Nephrol. 18, 833-845 (2007).</li><li>Akcay, A., Nguyen, Q., Edelstein, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mediators+of+inflammation+in+acute+kidney+injury.">Mediators of inflammation in acute kidney injury.</a> Mediators Inflamm. , 137072-137072 (2009).</li><li>Faubel, S., Ljubanovic, D., Poole, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+CD4+T-cell+depletion+is+not+sufficient+to+prevent+ischemic+acute+renal+failure.">Peripheral CD4 T-cell depletion is not sufficient to prevent ischemic acute renal failure.</a> Transplantation. 80, 643-649 (2005).</li><li>Wei, Q., Bhatt, K., He, H. Z., Mi, Q. S., Haase, V. H., Dong, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+deletion+of+Dicer+from+proximal+tubules+protects+against+renal+ischemia-reperfusion+injury.">Targeted deletion of Dicer from proximal tubules protects against renal ischemia-reperfusion injury.</a> J Am Soc Nephrol. 21, 756-761 (2010).</li><li>Joo, J. D., Kim, M., Horst, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+and+delayed+renal+protection+against+renal+ischemia+and+reperfusion+injury+with+A1+adenosine+receptors.">Acute and delayed renal protection against renal ischemia and reperfusion injury with A1 adenosine receptors.</a> Am J Physiol Renal Physiol. 293, F1847-F1857 (2007).</li><li>Grenz, A., Eckle, T., Zhang, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+a+hanging-weight+system+for+isolated+renal+artery+occlusion+during+ischemic+preconditioning+in+mice.">Use of a hanging-weight system for isolated renal artery occlusion during ischemic preconditioning in mice.</a> Am J Physiol Renal Physiol. 292, F475-F485 (2007).</li><li>Qi, Z., Whitt, I., Mehta, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serial+determination+of+glomerular+filtration+rate+in+conscious+mice+using+FITC-inulin+clearance.">Serial determination of glomerular filtration rate in conscious mice using FITC-inulin clearance.</a> Am J Physiol Renal Physiol. 286, 590-596 (2004).</li><li>Lorenz, J. N., Gruenstein, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple,+nonradioactive+method+for+evaluating+single-nephron+filtration+rate+using+FITC-inulin.">A simple, nonradioactive method for evaluating single-nephron filtration rate using FITC-inulin.</a> Am J Physiol. 276, 172-177 (1999).</li><li>Lorenz, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+practical+guide+to+evaluating+cardiovascular,+renal,+and+pulmonary+function+in+mice.">A practical guide to evaluating cardiovascular, renal, and pulmonary function in mice.</a> Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 282, 1565-1582 (2002).</li></ol>

אין ניגודי אינטרסים הכריז.

לסיכום, המחקר הנוכחי מתאר שיטה חדשנית לביצוע איסכמיה כלייתית במודל Murine באמצעות מערכת תלוי במשקל של חסימת עורק הכליה. למעשה, מחקר זה מדגים פגיעה לשחזור ביותר, ובכך לצמצם את השונות הקשורות clamping של pedicle כליות.

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><th> שם מגיב </th><th> חברה </th><th> מספר קטלוגי </th><th> תגובות </th></tr><tr><td> Pentobarbital נתרן </td><td> Vortech Ls פרמצבטיות בע&quot;מ </td><td> VPL 9372 </td><td> 4mg/mL ב מלוחים </td></tr><tr><td> תפר, משי 4.0 </td><td> הרווארד Apparatus </td><td> 517698 </td><td></td></tr><tr><td> תפר, Prolene 8.0 </td><td> Ethicon, ארה&quot;ב </td><td> M8739 </td><td> לשימוש חוזר </td></tr><tr><td> לנתח מיקרוסקופ </td><td> לייקה </td><td> n / a </td><td> לשקול ומרחק עבודה נדיבה </td></tr><tr><td> חימום טבלה </td><td> RT, Effenberger, גרמניה </td><td> n / a </td><td> רק ספק אחד </td></tr><tr><td> כירורגי מכשירים </td><td> WPI, דומון </td><td></td><td> מספריים microvessel קנס </td></tr></tbody></table>

use of a hanging-weight system for isolated renal artery occlusion

בחולים מאושפזים, מעל 50% מהמקרים של פגיעה כליות חריפה (AKI) נגרמות על ידי איסכמיה כלייתית 1-3. מחקר שנעשה לאחרונה גילה כי חולים מאושפזים רק עלייה קלה ברמות קריאטינין בדם (0.3-0.4 mg / dl) קשורה לסיכון של 70% גדול יותר של מוות מאשר אנשים ללא כל עלייה 1. ברוח דברים אלה, ניתוחים הדורשים צולבות מתהדקות של אבי העורקים וכלי כליות משויכים שיעורי אי ספיקת כליות של עד 30% 4. באופן דומה, AKI לאחר ניתוח לב מתרחשת מעל 10% מהחולים בנסיבות רגילות קשורה מגדילה דרמטית בתמותה. AKI גם הסיבוכים הנפוצים לאחר השתלת כבד. לפחות 8-17% מהחולים בסופו של דבר המחייב טיפול בתחליפי כליות 5. יתר על כן, תפקוד השתל מתעכב עקב פציעה תא אבובית במהלך השתלת כליה קשורה לעתים קרובות איסכמיה הקשורים AKI 6. יתר על כן, AKI מתרחשת בכ -20% מהחולים הסובלים אלח דם 6. הופעתם של AKI קשורה מגדילה דרמטית של תחלואה ותמותה 1. גישות טיפוליות מוגבלת מאוד ורוב הניסויים התערבותית ב AKI נכשלו בבני אדם. לכן, שיטות טיפוליות נוספות כדי למנוע פגיעה כלייתית מן איסכמיה יש צורך דחוף 3, 7-9. כדי להבהיר את המנגנונים של פגיעה כלייתית עקב איסכמיה ואפשרי מודלים אסטרטגיות טיפוליות Murine נדרשים אינטנסיבי 7-13. מודלים עכבר לספק את האפשרות של ניצול מודלים גנטיים שונים, כולל הגן במיקוד עכברים ספציפיים רקמות גן במיקוד עכברים (cre-flox המערכת). עם זאת, איסכמיה כלייתית Murine הוא מאתגר מבחינה טכנית ופרטים ניסיוני להשפיע באופן משמעותי על התוצאות. ביצענו הערכה שיטתית של מודל הרומן חסימת עורק בודד כליות בעכברים, אשר נמנע במפורש את השימוש של clamping או תפירת 14 pedicle כליות. מודל זה דורש nephrectomy של הכליה הימנית מאז איסכמיה יכול להתבצע רק כליה אחת עקב הגדרת הניסוי. למעשה, באמצעות המערכת תלוי במשקל, העורק הכלייתי instrumented רק פעם אחת לאורך כל ההליך הכירורגי. בנוסף, אין חסימה ורידית או השופכה מתרחשת עם טכניקה זו. אנחנו יכולים להפגין זמן מינון תלויי לשעתקו מאוד פגיעה כלייתית עם איסכמיה ידי מדידת קריאטינין בסרום. יתר על כן, כאשר משווים את הדגם החדש עם קונבנציונאלי clamping של ההגנה כולה, pedicle כליות ידי נפשית מראש איסכמי הוא עמוק יותר ואמין יותר. לכן הטכניקה החדשה שלו עשוי להיות שימושי עבור חוקרים אחרים שעובדים בתחום של פגיעה כליות חריפה.

Watch this Scientific Journal Video about Use of a Hanging-weight System for Isolated Renal Artery Occlusion at JoVE.com

Use of a Hanging-weight System for Isolated Renal Artery Occlusion

מודל Murine מדויק לפגיעה כליות חריפה (AKI) בשל איסכמיה הוא כלי חשוב לחקור פגיעה כליות חריפה ואולי אף למצוא כלים טיפולית לטיפול פגיעה כלייתית. מערכת המשקל תלוי מציעה כלי חסימה מיידית ואמינה reperfusion עורק הכליה מבלי לגרום גודש כליות.

השימוש במערכת תלוי במשקל עבור חסימת עורק הכליה מבודדת

In hospitalized patients, over 50% of cases of acute kidney injury (AKI) are caused by renal ischemia 1-3. A recent study of hospitalized patients ...

use-of-a-hanging-weight-system-for-isolated-renal-artery-occlusion

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

15.9K Views.  University of Colorado. מודל Murine מדויק לפגיעה כליות חריפה (AKI) בשל איסכמיה הוא כלי חשוב לחקור פגיעה כליות חריפה ואולי אף למצוא כלים טיפולית לטיפול פגיעה כלייתית. מערכת המשקל תלוי מציעה כלי חסימה מיידית ואמינה reperfusion עורק הכליה מבלי לגרום גודש כליות.

Video: Use of a Hanging-weight System for Isolated Renal Artery Occlusion

Modeling Stroke in Mice - Middle Cerebral Artery Occlusion with the Filament Model

Stroke is among the most frequent causes of death and adult disability, especially in highly developed countries. However, treatment options to date are very limited. To meet the need for novel therapeutic approaches, experimental stroke research frequently employs rodent models of focal cerebral ischaemia. Most researchers use permanent or transient occlusion of the middle cerebral artery (MCA) in mice or rats.
Proximal occlusion of the middle cerebral artery (MCA) via the intraluminal suture technique (so called filament or suture model) is probably the most frequently used model in experimental stroke research. The intraluminal MCAO model offers the advantage of inducing reproducible transient or permanent ischaemia of the MCA territory in a relatively non-invasive manner. Intraluminal approaches interrupt the blood flow of the entire territory of this artery. Filament occlusion thus arrests flow proximal to the lenticulo-striate arteries, which supply the basal ganglia. Filament occlusion of the MCA results in reproducible lesions in the cortex and striatum and can be either permanent or transient. In contrast, models inducing distal (to the branching of the lenticulo-striate arteries) MCA occlusion typically spare the striatum and primarily involve the neocortex. In addition these models do require craniectomy. In the model demonstrated in this article, a silicon coated filament is introduced into the common carotid artery and advanced along the internal carotid artery into the Circle of Willis, where it blocks the origin of the middle cerebral artery. In patients, occlusions of the middle cerebral artery are among the most common causes of ischaemic stroke. Since varying ischemic intervals can be chosen freely in this model depending on the time point of reperfusion, ischaemic lesions with varying degrees of severity can be produced. Reperfusion by removal of the occluding filament at least partially models the restoration of blood flow after spontaneous or therapeutic (tPA) lysis of a thromboembolic clot in humans.
In this video we will present the basic technique as well as the major pitfalls and confounders which may limit the predictive value of this model.

Filamentous occlusion of the Middle cerebral artery is a common model for studying ischemic stroke in mice.

דוגמנות שבץ בעכברים - העורקים התיכון ספיגה מוחין עם דגם נימה

Stroke is among the most frequent causes of death and adult disability, especially in highly developed countries. However, treatment options to date are ...

Use of a Hanging Weight System for Coronary Artery Occlusion in Mice

Murine studies of acute injury are an area of intense investigation, as knockout mice for different genes are becoming increasingly available 1-38. Cardioprotection by ischemic preconditioning (IP) remains an area of intense investigation. To further elucidate its molecular basis, the use of knockout mouse studies is particularly important 7, 14, 30, 39. Despite the fact that previous studies have already successfully performed cardiac ischemia and reperfusion in mice, this model is technically very challenging. Particularly, visual identification of the coronary artery, placement of the suture around the vessel and coronary occlusion by tying off the vessel with a supported knot is technically difficult. In addition, re-opening the knot for intermittent reperfusion of the coronary artery during IP without causing surgical trauma adds additional challenge. Moreover, if the knot is not tied down strong enough, inadvertent reperfusion due to imperfect occlusion of the coronary may affect the results. In fact, this can easily occur due to the movement of the beating heart.
Based on potential problems associated with using a knotted coronary occlusion system, we adopted a previously published model of chronic cardiomyopathy based on a hanging weight system for intermittent coronary artery occlusion during IP 39. In fact, coronary artery occlusion can thus be achieved without having to occlude the coronary by a knot. Moreover, reperfusion of the vessel can be easily achieved by supporting the hanging weights which are in a remote localization from cardiac tissues.
We tested this system systematically, including variation of ischemia and reperfusion times, preconditioning regiments, body temperature and genetic backgrounds39. In addition to infarct staining, we tested cardiac troponin I (cTnI)
as a marker of myocardial infarction in this model. In fact, plasma levels of cTnI correlated with infarct sizes (R2=0.8). Finally, we could show in several studies that this technique yields highly reproducible infarct sizes during murine IP and myocardial infarction6, 8, 30, 40, 41. Therefore, this technique may be helpful for researchers who pursue molecular mechanisms involved in cardioprotection by IP using a genetic approach in mice with targeted gene deletion. Further studies on cardiac IP using transgenic mice may consider this technique.

A murine model for myocardial ischemia and ischemic preconditioning is an important tool study cardioprotective mechanisms in vivo. Here, we report an easy applicable in situ model for cardiac IP using a hanging-weight system for coronary artery occlusion.

השימוש במערכת משקל תליה על חסימת העורקים הכליליים של עכברים

Murine studies of acute injury are an area of intense investigation, as knockout mice for different genes are becoming increasingly available 1-38. ...

Use of a Hanging-weight System for Liver Ischemia in Mice

Acute liver injury due to ischemia can occur during several clinical procedures e.g. liver transplantation, hepatic tumor resection or trauma repair and can result in liver failure which has a high mortality rate1-2. Therefore murine studies of hepatic ischemia have become an important field of research by providing the opportunity to utilize pharmacological and genetic studies3-9. Specifically, conditional mice with tissue specific deletion of a gene (cre, flox system) provide insights into the role of proteins in particular tissues10-13 . Because of the technical difficulty associated with manually clamping the portal triad in mice, we performed a systematic evaluation using a hanging-weight system for portal triad occlusion which has been previously described3. By using a hanging-weight system we place a suture around the left branch of the portal triad without causing any damage to the hepatic lobes, since also the finest clamps available can cause hepatic tissue damage because of the close location of liver tissue to the vessels. Furthermore, the right branch of the hepatic triad is still perfused thus no intestinal congestion occurs with this technique as blood flow to the right hepatic lobes is preserved. Furthermore, the portal triad is only manipulated once throughout the entire surgical procedure. As a result, procedures like pre-conditioning, with short times of ischemia and reperfusion, can be easily performed. Systematic evaluation of this model by performing different ischemia and reperfusion times revealed a close correlation of hepatic ischemia time with liver damage as measured by alanine (ALT) and aspartate (AST) aminotransferase serum levels3,9. Taken together, these studies confirm highly reproducible liver injury when using the hanging-weight system for hepatic ischemia and intermittent reperfusion. Thus, this technique might be useful for other investigators interested in liver ischemia studies in mice. Therefore the video clip provides a detailed step-by-step description of this technique.

We established a novel murine model of a hanging weight system for portal triad occlusion. This technique may be useful for future investigations of ischemia in murine hepatic models.

השימוש במערכת תלייה משקל של איסכמיה כבד בעכברים

Acute liver injury due to ischemia can occur during several clinical procedures e.g. liver transplantation, hepatic tumor resection or trauma repair and ...

Mouse Model of Middle Cerebral Artery Occlusion

Stroke is the most common fatal neurological disease in the United States 1. The majority of strokes (88%) result from blockage of blood vessels in the brain (ischemic stroke) 2. Since most ischemic strokes (~80%) occur in the territory of middle cerebral artery (MCA) 3, many animal stroke models that have been developed have focused on this artery. The intraluminal monofilament model of middle cerebral artery occlusion (MCAO) involves the insertion of a surgical filament into the external carotid artery and threading it forward into the internal carotid artery (ICA) until the tip occludes the origin of the MCA, resulting in a cessation of blood flow and subsequent brain infarction in the MCA territory 4. The technique can be used to model permanent or transient occlusion 5. If the suture is removed after a certain interval (30 min, 1 h, or 2 h), reperfusion is achieved (transient MCAO); if the filament is left in place (24 h) the procedure is suitable as a model of permanent MCAO. This technique does not require craniectomy, a neurosurgical procedure to remove a portion of skull, which may affect intracranial pressure and temperature 6. It has become the most frequently used method to mimic permanent and transient focal cerebral ischemia in rats and mice 7,8. To evaluate the extent of cerebral infarction, we stain brain slices with 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) to identify ischemic brain tissue 9. In this video, we demonstrate the MCAO method and the determination of infarct size by TTC staining.

We demonstrate in the video a method for producing a middle cerebral artery occlusion in adult mice using an intraluminal monofilament. We also show how to evaluate the extent of cerebral infarction by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) staining.

עכבר דגם ספיגה התיכון עורק מוחי

Stroke is the most common fatal neurological disease in the United States 1. The majority of strokes (88%) result from blockage of blood vessels in the ...

Use of Animal Model of Sepsis to Evaluate Novel Herbal Therapies

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several techniques, including infusion of exogenous bacterial toxin (endotoxemia) or bacteria (bacteremia), as well as surgical perforation of the cecum by cecal ligation and puncture (CLP)1-3. CLP allows bacteria spillage and fecal contamination of the peritoneal cavity, mimicking the human clinical disease of perforated appendicitis or diverticulitis. The severity of sepsis, as reflected by the eventual mortality rates, can be controlled surgically by varying the size of the needle used for cecal puncture2. In animals, CLP induces similar, biphasic hemodynamic cardiovascular, metabolic, and immunological responses as observed during the clinical course of human sepsis3. Thus, the CLP model is considered as one of the most clinically relevant models for experimental sepsis1-3.
Various animal models have been used to elucidate the intricate mechanisms underlying the pathogenesis of experimental sepsis. The lethal consequence of sepsis is attributable partly to an excessive accumulation of early cytokines (such as TNF, IL-1 and IFN-&gamma;)4-6 and late proinflammatory mediators (e.g., HMGB1)7. Compared with early proinflammatory cytokines, late-acting mediators have a wider therapeutic window for clinical applications. For instance, delayed administration of HMGB1-neutralizing antibodies beginning 24 hours after CLP, still rescued mice from lethality8,9, establishing HMGB1 as a late mediator of lethal sepsis. The discovery of HMGB1 as a late-acting mediator has initiated a new field of investigation for the development of sepsis therapies using Traditional Chinese Herbal Medicine. In this paper, we describe a procedure of CLP-induced sepsis, and its usage in screening herbal medicine for HMGB1-targeting therapies.

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection, and can be simulated by a surgical technique termed cecal ligation and puncture (CLP). Here we describe a method to use CLP-induced animal model to screen medicinal herbs for therapeutic agents.

שימוש במודל של בעלי חיים אלח דם להערכת טיפולים צמחים רומן

Sepsis refers to a systemic inflammatory response syndrome resulting from a microbial infection. It has been routinely simulated in animals by several ...

Utilizing a Cranial Window to Visualize the Middle Cerebral Artery During Endothelin-1 Induced Middle Cerebral Artery Occlusion

Creation of a cranial window is a method that allows direct visualization of structures on the cortical surface of the brain1-3. This technique can be performed in many locations overlying the rat cerebrum, but is most easily carried out by creating a craniectomy over the readily accessible frontal or parietal bones. Most frequently, we have used this technique in combination with the endothelin-1 middle cerebral artery occlusion model of ischemic stroke to quantify the changes in middle cerebral artery vessel diameter that occur with injection of endothelin-1 into the brain parenchyma adjacent to the proximal MCA4, 5. In order to visualize the proximal portion of the MCA during endothelin -1 induced MCAO, we use a technique to create a cranial window through the temporal bone on the lateral aspect of the rat skull (Figure 1). Cerebral arteries can be visualized either with the dura intact or with the dura incised and retracted. Most commonly, we leave the dura intact during visualization since endothelin-1 induced MCAO involves delivery of the vasoconstricting peptide into the brain parenchyma. This bypasses the need to incise the dura directly over the visualized vessels for drug delivery. This protocol will describe how to create a cranial window to visualize cerebral arteries in a step-wise fashion, as well as how to avoid many of the potential pitfalls pertaining to this method.

This article describes a method for visualizing rat cerebral arteries through a cranial window using temporal craniectomy in order to view proximal portions of the middle cerebral artery (Figure 1). This versatile method can be combined with various techniques of drug delivery to measure cerebral artery reactivity in vivo.

ניצול חלון גולגולת לדמיין עורק המוח האמצעי במהלך ספיג אנדותלין-1 מושרה מזרח מוחות עורקים

Creation of a cranial window is a method that allows direct visualization of structures on the cortical surface of the brain1-3. This technique can be ...

Optimized System for Cerebral Perfusion Monitoring in the Rat Stroke Model of Intraluminal Middle Cerebral Artery Occlusion

The translational potential of pre-clinical stroke research depends on the accuracy of experimental modeling. Cerebral perfusion monitoring in animal models of acute ischemic stroke allows to confirm successful arterial occlusion and exclude subarachnoid hemorrhage. Cerebral perfusion monitoring can also be used to study intracranial collateral circulation, which is emerging as a powerful determinant of stroke outcome and a possible therapeutic target. Despite a recognized role of Laser Doppler perfusion monitoring as part of the current guidelines for experimental cerebral ischemia, a number of technical difficulties exist that limit its widespread use. One of the major issues is obtaining a secure and prolonged attachment of a deep-penetration Laser Doppler probe to the animal skull. In this video, we show our optimized system for cerebral perfusion monitoring during transient middle cerebral artery occlusion by intraluminal filament in the rat. We developed in-house a simple method to obtain a custom made holder for twin-fibre (deep-penetration) Laser Doppler probes, which allow multi-site monitoring if needed. A continuous and prolonged monitoring of cerebral perfusion could easily be obtained over the intact skull.

Cerebral perfusion monitoring has been demonstrated to improve accuracy in ischemic stroke models. Technical difficulties often limit the use of this essential tool for cerebrovascular research. In this video, an optimized system is shown to obtain a single or multi-site hemodynamic monitoring during intraluminal middle cerebral artery occlusion in rats.

מערכת אופטימלית לניטור זלוף מוחות במודל שבץ העכברוש של חסימת עורק מוח האמצעית intraluminal

The translational potential of pre-clinical stroke research depends on the accuracy of experimental modeling. Cerebral perfusion monitoring in animal ...

An Isolated Working Heart System for Large Animal Models

Since its introduction in the late 19th century, the Langendorff isolated heart perfusion apparatus, and the subsequent development of the working heart model, have been invaluable tools for studying cardiovascular function and disease1-15. Although the Langendorff heart preparation can be used for any mammalian heart, most studies involving this apparatus use small animal models (e.g., mouse, rat, and rabbit) due to the increased complexity of systems for larger mammals1,3,11. One major difficulty is ensuring a constant coronary perfusion pressure over a range of different heart sizes &#8211; a key component of any experiment utilizing this device1,11. By replacing the classic hydrostatic afterload column with a centrifugal pump, the Langendorff working heart apparatus described below allows for easy adjustment and tight regulation of perfusion pressures, meaning the same set-up can be used for various species or heart sizes. Furthermore, this configuration can also seamlessly switch between constant pressure or constant flow during reperfusion, depending on the user&#8217;s preferences. The open nature of this setup, despite making temperature regulation more difficult than other designs, allows for easy collection of effluent and ventricular pressure-volume data.

Most studies involving the Langendorff apparatus use small animal models due to the increased complexity of systems for larger mammals. We describe a Langendorff system for large animal models that allows for use across a range of species, including humans, and relatively easy data acquisition.

מערכת העבודה לב מבודדת למודלים בבעלי חיים גדולים

Since its introduction in the late 19th century, the Langendorff isolated heart perfusion apparatus, and the subsequent development of the working heart ...

Surgical Approach for Middle Cerebral Artery Occlusion and Reperfusion Induced Stroke in Mice

Stroke is a leading cause of death worldwide and continues to be one of the major causes of long-term adult disabilities. About 87% of strokes are ischemic in origin and occur in the territory of the middle cerebral artery (MCA). Currently the only Food and Drug Administration (FDA) approved drug for the treatment of this devastating disease is tissue plasminogen activator (tPA). However, tPA has a small therapeutic window for administration (3 - 6 hr), and is only effective in 4% of the patients who actually receive it. Current research focuses on understanding the pathophysiology of stroke in order to find potential therapeutic targets. Thus, reliable models are crucial, and the MCA occlusion (MCAo) model (also termed the intraluminal filament or suture model) is deemed to be the most clinically relevant surgical model of ischemic stroke, and is fairly non-invasive and easily reproducible. Typically the MCAo model is used with rodents, especially with mice due to all the genetic variations available for this species. Here we describe (and present in the video) how to successfully perform the MCAo model (with reperfusion) in mice to generate reliable and reproducible data.

In order to understand the pathophysiology of stroke, it is important to use reliable models. This paper will describe one of the most frequently used stroke models in mice, termed the middle cerebral artery occlusion (MCAo) model (also termed the intraluminal filament or suture model) with reperfusion.

גישה ניתוחית עבור העורקים התיכון ספיגה מוחין ושבץ reperfusion מושרה של עכברים

Stroke is a leading cause of death worldwide and continues to be one of the major causes of long-term adult disabilities. About 87% of strokes are ...

Middle Cerebral Artery Occlusion Allowing Reperfusion via Common Carotid Artery Repair in Mice

The ischemic stroke is a major cause of adult long-term disability and death worldwide. The current treatments available are limited, with only tissue plasminogen activator (tPA) as an approved drug treatment to target ischemic strokes. Current research in the field of ischemic stroke focuses on better understanding the pathophysiology of stroke, to develop and investigate novel pharmaceutical targets. Reliable experimental stroke models are crucial for the progression of potential treatments. The middle cerebral artery occlusion (MCAO) model is clinically relevant and the most frequently used surgical model of ischemic stroke in rodents. However, the outcomes of this model, such as lesion volume, are associated with high levels of variability, particularly in mice. The alternative MCAO model described here allows the reperfusion of the common carotid artery (CCA) and the increased perfusion of the middle cerebral artery (MCA) territory, using a tissue pad with fibrinogen-based sealant to repair the vessel, and the improved welfare of the mice by avoiding external carotid artery (ECA) ligation. This reduces the reliance on the Circle of Willis, which is known to be highly anatomically variable in mice. Representative data show that using this alternative surgical approach decreases the variability in lesion volumes between the traditional MCAO approach and the alternative approach described here.

Intraluminal filament occlusion of the middle cerebral artery is the most frequently used in vivo model of experimental stroke in rodents. An alternative surgical approach to allow common carotid artery repair is performed here, which allows the reperfusion of the common carotid artery and a full reperfusion to the middle cerebral artery territory.

חסימה בעורק האמצעי המאפשר פגיעה Reperfusion באמצעות תיקון עורק הראש נפוצות בעכברים

The ischemic stroke is a major cause of adult long-term disability and death worldwide. The current treatments available are limited, with only tissue ...