רומן נוהל להערכה על מאפייני חיזוק של Tastants אצל חולדות מעבדה: ממשל עצמי intraoral אופרנטית

המחקר הנוכחי מעריך הליך חדשני להערכת השפעות חיזוק של פתרונות טעימים בחולדות מעבדה: ניהול עצמי intraoral. לשם כך, בתגובה אופרנטית (כלומר ידית לחיצה) לחליטות intraoral של פתרונות מתוקים בריכוזים שונים נמדדה על לוחות זמנים של יחסים מתמשכים והדרגתיים של חיזוק.

מאמר זה מתאר שיטה חדשה ללימוד הבסיס ביו ההתנהגותי של התמכרות לאוכל. שיטה זו משלבת את המרכיב כירורגית של תגובתיות טעם בהיבטים התנהגותיים של ממשל עצמי אופרנטית של תרופות. תחת הרדמה כללית קצרה מאוד, חולדות מושתלות עם צינורית intraoral (IO) המאפשרת אספקה ​​של פתרונות בדיקה ישירות בחלל הפה. אז בעלי חיים נבדקים בתאי אופרנטית ממשל עצמי לפיה הם יכולים ללחוץ על ידית כדי לקבל חליטות IO של פתרונות בדיקה. יש ממשל עצמי IO מספר יתרונות על פני הפרוצדורות שכרוכות בשתיית תמיסה מזרבובית או אופרנטית להגיב לכדוריות או פתרונות נמסרו בקיבול מוצק. כאן, אנו מראים כי ממשל עצמי IO יכול להיות מועסק על מנת ללמוד מנהל עצמי של סירופ התירס העתיר פרוקטוז (HFCS). חולדות נבדקו ראשונה לממשל עצמי על פי לוח זמנים יחס מתקדם (PR), אשר מעריך את הסכום המקסימאלי של אופהתנהגות erant שיהיה נפלטת לריכוזים שונים של HFCS (כלומר 8%, 25%, ו50%). בעקבות בדיקה זו, חולדות למילוי עצמי ריכוזים אלה בלוח זמנים מתמשך של חיזוק (כלומר עירוי אחת לכל מנוף לחץ) ל10 ימים רצופים (מושב 1 / יום, כל 3 שעות שנמשכו), ולאחר מכן הם היו להערכה מחדש בלוח הזמנים של יחסי הציבור . בלוח הזמנים של חיזוק הרציף, חולדות לקחו פחות חליטות של ריכוזים גבוהים יותר, אם כי הריכוז הנמוך ביותר של HFCS (8%) שמר על ממשל עצמי משתנה יותר. יתר על כן, בדיקות יחסי הציבור גילו כי 8% ערך חיזוק נמוך מ25% ו50%. תוצאות אלו מצביעות על כך שממשל עצמי IO יכול להיות מועסק על מנת ללמוד רכישה ותחזוקה של להגיב לפתרונות מתוקים. הרגישות של התגובה אופרנטית להבדלים בריכוז ואת לוח זמנים של חיזוקים עושה IO מנהל עצמי הליך אידיאלי לחקור נוירוביולוגיה של הצריכה מרצון of ממתקים.

המחקר של הבסיס הנוירוביולוגי וההתנהגותי של התמכרות למזון מסתמך על התצפיות ש, בדומה לתרופות של התעללות, צריכת יתר של מזונות טעימים מקדמת תלות התנהגותית ^1-4 וגורם לשינויים במעגלי גמול במוח בבני האדם ^5-6 ומעבדה בעלי החיים ^7-8. אבל, בעוד ישנם כמה פרוטוקולים ונהלים לחקר התכונות ממכרות של סמים של התעללות בחולדות מעבדה, התאמת שיטות אלה על מנת להעריך התנהגויות "ממכרות" הנגרמות על ידי מזון מציב אתגרים ייחודיים. מטרת המחקר הנוכחי הייתה ליישם עקרונות של (IV) ממשל עצמי אופרנטית תוך ורידי בסמים כדי החקירה של ממשל עצמי אופרנטית של פתרונות מתוקים מועברים על ידי עירוי intraoral (IO). המתוק המועסקים היה סירופ תירס העתיר פרוקטוז (HFCS), כי, אם כי שנוי במחלוקת, יש ראיות כי HFCS עשוי להיות קשור למגיפה המודרנית של השמנת יתר ^9-12.

באופן מסורתי, חליטות IO מועברות ללמוד את טעם הערב של tastants בניסויי תגובתיות טעם ^13. בקצרה, צינורית IO היא מושתלת בניתוח לתוך הלחי של חולדות וחליטות IO של פתרונות שונים מועברים באופן פסיבי ^14. המטרה היא ללמוד את תגובות orofacial של בעלי החיים לtastants. עם זאת, קנולה לIO יש גם מושתל באופן כרוני בחיך של חולדות כדי לקבוע אם הם היו לומדים ללחוץ על מנוף לפתרונות להשרות עצמי ישירות לתוך חלל הפה שלהם, ולכן הטווח IO הזרקה עצמית ^15-17. במחקר הנוכחי, אנו מתארים הליך אשר מנצל ניתוח קטן וזה מאפשר בדיקת מנהל עצמי אופרנטית לטווח ארוך. יש הליך זה יש מספר יתרונות משמעותיים על פני הליכים מסורתיים שכוללים שתיית פתרון מזרבובית (א), או אופרנטית להגיב לכדורים מוצקים (ב), או אופרנטית להגיב לטיפין של נוזל מועברות בקיבול(ג).

בהשוואה ל( א), מנהל עצמי IO כרוך תגובה אופרנטית (כלומר לחיצה על מנוף) ולכן זה אפשרי לשנות את לוח הזמנים המסדירים את מערכת היחסים בין דרישות תגובה ואספקה ​​של חליטות IO. לדוגמא, על ידי העסקת יחס מתקדם לוח זמנים (PR), לפיה תשובות הנדרשות לחליטות רצופות להגדיל באופן אקספוננציאלי בתוך מושב ^18, אפשר להעריך כמה בעלי חיים "רוצה" העירוי הבא ^19. היבט חשוב זה של התנהגות "מחפשת" לא ניתן להעריך מתי חיות לשתות פתרון מזרבובית, אלא אם כן מנגנון מיוחד השולט באספקת נוזלים ועוקב אחר תגובות מועסק ^20. יתר על כן, ממשל עצמי IO מספק מתכוון להשוות התנהגויות מונעות על ידי גירויי חיזוק שונים. כלומר, זה אפשרי להשוות אופרנטית להגיב מתוחזק ע"י ממתקים וחיזוקים אחרים כגון תרופות של התעללות במה שנקרא "לימודי חילוף."

בהשוואה ל( ב), מנהל עצמי IO מאפשר בדיקה של כל ריכוז וכל נפח של כל תוסף מזון מסיס במים. זה קריטי כדי ללמוד את התנהגות המונעת על ידי ממתקים כגון HFCS כי, למיטב ידיעתנו, אין כדורים זמינים מסחרי מוצקים של פרוקטוז, או שילובי פרוקטוז גלוקוז ביחסים שונים, שיהיה מתאים לתאי אופרנטית. כמו כן, את החשיבות של שליטה ומניפולצית יחסי ריכוז / נפח היא חובה בניסויים שבם הצריכה יכולה להיות מווסתת על ידי שני את הערך הקלורי של פתרון (שמוביל לשובע תזונתי ספציפית) ועל ידי כמה מפתרון שיכול להיות נצרך בתוך ניתנו פרק זמן (כלומר מלאות) ^21. ממשל עצמי IO גם מקצר את העיכוב בין התגובה אופרנטית והמסירה של החיזוק הראשוני, גורם שממלא תפקיד חשוב ברכישה וmainteננסי של התנהגות ^16,22-23 אופרנטית.

לבסוף, בהשוואה ל( ג), מנהל עצמי IO מאפשר המשלוח של חליטות IO פסיביות של כמויות מבוקרות של פתרון המבחן, וזה הופך אותו ניתן למדוד את תגובות orofacial של "טעם" (תגובה נהנתנית אובייקטיבית כגון בליטות לשון ^{24 -25)} והאם התגובות הללו להשתנות במהלך ממשל עצמי IO. יתר על כן, היכולת לנהל חליטות IO פסיביות יש יישומים משמעותיים למחקר של הישנות לאוכל שוחרת. כלומר, במחקרים של מנהל עצמי בסמים IV, לאחר תקופות של הכחדה, מספרים ראשוניים בסמים (כלומר ממשל של מנה קטנה של התרופה ²⁶⁾ יכול "להחזיר" להגיב ^27-28. לכן, היכולת לספק חליטות IO ללא כל פעולה מצידו של בעל החיים יכולה לשמש גם כדי ללמוד "אוכל" דרוך השבה, כמו גם כינון צלב פוטנציאלי בין מזון ותרופות של התעללות.

IO מנהל עצמי של פתרונות מתוקים הוא גם עדיף על IV ומנהל עצמי תוך קיבה. למעשה, למרות IV חליטות של פרוקטוז בשני בני אדם וחיות מעבדה לייצר השלכות פיסיולוגיות דומות לאלו שנצפו בעקבות הצריכה אוראלית ^29-31, זה מודל גרוע של כמה ממתקים הם בדרך כלל נצרכו (כלומר דרך הפה). יתר על כן, התעורר אצלם אותות היוצר על ידי לעיסה להעניק מידע חשוב על טעם הערב של אוכל, וכאשר בשלב זה של תהליך העיכול מושמט, הפיתוח של התנהגויות הסתגלותי כגון אכילת יתר מצטמצם ^32-33.

1. טיפול בבעלי חיים ושיכון

כל הניסויים אושרו על ידי ועדת הטיפול בבעלי חיים מאוניברסיטת Guelph, ומתבצעים בהתאם להמלצות של המועצה הקנדית על טיפול בבעלי חיים. המחקר הנוכחי כולל 22 זכר בוגר חולדות ספראג-Dawley (צ'ארלס ריבר, QC) במשקל 200-225 גרם בתחילת הניסוי.

1. חולדות יחידה בית ולשמור אותם על מחזור אור / חושך הפוך (7:00 OFF בבוקר - 7:00 בערב ON) גישה כרצונך מודעת מזון ומים אלא אם צוין אחרת, או במהלך בדיקות התנהגותיות אשר מתרחשת במהלך המחזור הפעיל עם.
2. להרגיל חולדות לחדר המושבה והטיפול באדם על ידי שקילה ביום למשך שבוע אחד לפני הניתוח.

2. כירורגיה Cannulation intraoral: חומרים ונהלים

Intraoral הניתוח (IO) וחומרים המתוארים בLimebeer et al. ¹⁴

1. לconstrucלא צינורית IO, לחתוך חתיכה של צינורות פלסטיק פוליאתילן כ 130 מ"מ האורך (קוטר פנימי של 0.86 מ"מ וקוטר חיצוני של 1.27 מ"מ).
2. הצינור להיות מאובטחים בחלל הפה מחייב סוף אוגן (~ 5 מ"מ קוטר). צור סוף טבלת מנגנון זה על ידי חימום קצה הצינורית עם מלחם ל2-5 שניות ולאחר מכן מייד לשטח את הקצה המחומם של הצינור על משטח שטוח. חותכים דיסק כירורגית רשת (כ 6-7 בקוטר מ"מ כדי להתאים סביב הקוטר של סוף טבלת המנגנון והצינורית) ולהשחיל אותו על אורכו של הצינור עד לדיסק נשען על הגב של סוף טבלת המנגנון וצינורית IO.
3. לכל צינורית IO, לחתוך דיסק אחד נוסף כירורגית רשת (8 מ"מ קוטר) ושלושה ריבועים של גומייה (6 מ"מ x 6 מ"מ; ראה איור 1).
4. לעקר את צינורית IO, דיסקי רשת כירורגית, וריבועי אלסטי בפתרון אנטיבקטריאלי למינימום של 24 שעות לפני הניתוח.
5. לפני ניתוח,utoclave כל הכלים כירורגיים ולחטא את שדה הניתוח. בין ניתוחים, השתמש מעקר חרוז זכוכית לעקר כלים, וללבוש את רשת שיער, כפפות nitrile, ומסכות כדי לשמור על תנאים אספטיים.

שיכוך כאבים והרדמה

6. כ 30 דקות לפני הניתוח לנהל הזרקה תת עורית (SC) של Depocillin האנטיביוטיקה (0.33 מ"ג / קילוגרם) והמשכך הכאבים Meloxicam (5 מ"ג / קילוגרם SC).
7. לגרום להרדמה כללית באמצעות Isoflurane (אינדוקציה 4% ואחזקה של 3%).
8. ברגע שהחולדות אינן מגיבות לקמצוץ הבוהן, ולפני ביצוע חתכים, השתמש כותנה הטתה ספוגית לניהול הרדמה מקומית לאורך הלחי השמאלי הפנימי של חולדות שבו הצינורית היא להיות מושתלת, ומזריקה חומר הרדמה מקומית כמו לידוקאין HCl ב אתר החתך למחט הביופסיה (בסיס צוואר) וכובע בראש (קרקפת).
9. החל הסיכה משחה העין כדי שני העיניים לפני תחילת גלר"י.

פרוצדורות כירורגיות

10. לגלח תיקון x 10 מ"מ 10 מ"מ של שיער בבסיס הצוואר. השתמש gauzes סטרילי כדי לנגב ולנקות את האזור המגולח לפי הסדר הבא: סבון אנטיבקטריאלי, אלכוהול 70% איזופרופיל, ופולידין.
11. הכנס מחט נירוסטה G 15 בבסיס הצוואר ולהזיז אותו מתחת לעור סביב האוזן ללחי השמאלי. מקם את קצה המחט ולהעביר אותו דרך הלחי מאחורי הטוחנת הראשונה הפנימי של חלל הפה.
12. להעביר את צינורית IO באמצעות קצה המחט הבולטת מן חלל הפה ולאחר מכן להסיר את המחט ומשאירה רק את צינורית IO.
13. אשכול דיסק רשת כירורגית אחד ואחריו שלושה דיסקי אלסטי מרובעים על גבי החלק החיצוני של צינורית IO ולמשוך אותם לעור החשוף בחלק האחורי של הצוואר כדי לייצב אותו.
14. לשטוף את צינורית IO עם שטיפת פה אנטיבקטריאלי
15. לפני תחילת הניתוח, לשנות בורג ניילון(אורך 28 מ"מ; 4 נקודת מ"מ; 8 ראש מ"מ) כדי להסיר את הראש שלה ולסלול גרוב 2 מ"מ לאורכו של החוט (ראה איור 2).
16. לגלח רצועת x 20 מ"מ 10 מ"מ של שיער לאורך קו האמצע של הראש. השתמש gauzes סטרילי כדי לנגב ולנקות את האזור המגולח לפי הסדר הבא: סבון אנטיבקטריאלי, אלכוהול 70% איזופרופיל, ופולידין.
17. השתמש באזמל כירורגי כדי לעשות חתך ארוך 20 מ"מ לאורך תפר sagittal. השתמש ביד תרגיל לעשות 4 חורים (2 בכל צד של התפר) וישתמש במברג החזיק את יד כדי לאבטח את ארבעה ברגי תכשיטנים לגולגולת.
18. הנח את הבורג במרכז ארבעת ברגי תכשיטנים עם החריץ ממוקם לכיוון האחורי של החיה. הר את הבורג לגולגולת של החולדה על ידי בניית headcap עם מלט שיניים (להשתמש בדבק דנטלי מספיק כדי לכסות את פני השטח של ברגי תכשיטנים). לאפשר מלט השיניים לייבוש לפני הסרת בעלי החיים משדה הניתוח ולסיים את ההרדמה.

19. בנפרד חולדות בית בכלובים עם מיטות מייד לאחר הניתוח ולעקוב מקרוב ל24 שעות.
20. לנהל זריקה שנייה של Meloxicam 24 לאחר ניתוח שעות משכך כאבים ולשטוף את צינורית IO עם שטיפת פה אנטיבקטריאלי פעם / יום למשך שלושה ימים.

תן חולדות 3-5 ימים כדי להתאושש מניתוח לפני תחילת הניסוי.

3. נהלי ממשל עצמי IO

מנגנון

לממשל עצמי, תאי התניה אופרנטית פרספקס משמשים, וכל תא מוקף בתיבת דיקט הפחתת צליל גדולה יותר. כל תא התניה אופרנטית יש אור בבית (28 V) ושתי ידיות נשלפים (פעילה ולא פעילים) ממוקם בצדדים מנוגדים של החדר, 8 ס"מ מעל הרצפה. המנוף הפעיל מחובר לפסקים ממוקמים משאבת עירויide תא בידוד הקול ואור לבן (W 28) ממוקם 3 ס"מ מעליו לשמש אור גירוי יחד עם המשלוח של חליטות IO. המנוף פעיל משמש לשליטה לתחילת מחקר, התנהגות אופרנטית nonreinforced; לחיצת ידית זו אין תוצאה, אבל כל בתי נרשמים.

מזון

1. לספק חולדות עם אוכל סטנדרטי עכברוש (3.1 קלוריות / גרם) בכלוב בבית שלהם.
2. לדלל סירופ תירס הגבוה פרוקטוז (נוסחת 55%) לשלושה ריכוזים שונים (8% = 0.026 עירוי μl kcal/80; 25% = 0.08 kcal/80 עירוי μl; 50% = 0.17 kcal/80 עירוי μl) שימוש במי אוסמוזה הפוך. ריכוזים אלה נבחרו משום שכל אחד מייצר צמיגות מתאימה כדי לספק חליטות (2.5 שניות) IO מהירים בהתחשב במנגנון הניסיוני (כלומר הקוטר של מזרקים וצינורות).

מניעת מזון

על מנת להקל את רכישתIO ממשל עצמי, אך לקדם את הצמיחה נורמלית, הם רכבו על אופני חולדות בתקופות של מחסור באוכל וגישה כרצונך מודעה לאוכל עכברים רגיל.

3. שוקל חולדות יומיות בשעה 7 בערב, ולהסיר את האוכל מהאבוס של הכלוב.
4. למחרת, לשקול חולדות בשעה 12:00 (כ 18 שעה מאוחר יותר) ולהתחיל ממשל עצמי IO ידי 01:00.
5. לחזור חולדות לכלובים בביתם בשעה 4:00 וגישה כרצונך לספק לצ'או ל3 שעות רצופות. לאחר מכן, רשום את המשקל של החולדות והסכום הכולל של האוכל הנצרך בשלוש שעות. קורות חיים מניעת מזון כפי שתואר.

הליך ניהול עצמי הכללי IO

אופרנטית להגיב לחליטות IO של HFCS מוערך על יחסי ציבור ולוחות זמנים מתמשכים של חיזוק. חולדות נבדקו במנהל עצמי IO עד הצריכה היא יציבה כפי שהוגדר על ידי: 1) הבדל משמעותי בתגובה בין פעיל וinactive מנופים לפחות 2 מפגשים רצופים, ו 2) וריאציה פחות מ 20% במספרם של חליטות הרוויחו בכל הפעלה ל2 מפגשים רצופים. כל פגישה מתחילה בשעה 6 למחזור הכהה ונמשכת 3 שעות. שלב הרכישה מורכב מ10 מפגשי מנהל עצמי ברציפות IO על לוח זמנים מתמשכים של חיזוק, וחולדות מקבלות יחסי ציבור מבחן 24 שעות בודדות לפני תחילת הרכישה (אני מבחן יחסי ציבור) ו24 שעות לאחר פגישת הרכישה הסופית (מבחן יחסי ציבור השני). לבדיקות יחסי ציבור, נקודת העצירה (BP) מוגדרת כעירוי האחרון התקבל לפני הפסקת להגיב על המנוף הפעיל במשך שעה לפחות 1 ^18.

6. חולדות משקל נגד על בסיס המשקולות נלקחו במשך שלושה ימים שקדמו לתחילת הניסוי ולהקצות חולדות לעצמיות לנהל אחד משלושה ריכוזים של HFCS: 8%, 25%, או 50%.
7. שוקל חולדות בשעת 12:00 בערב, ולהעביר אותם מחדר המושבה לחדר הבדיקות בכלובים בביתם. כדי להסיר מזון או bedding שיכול להצטבר בצינורית IO, לשאוב את האוויר דרך הצינורית באמצעות מזרק מיליליטר 12 קבוע עם מחט 16 G עם 50 מ"מ של צינורות פוליאתילן (קוטר פנימי של 1.14 מ"מ וקוטר חיצוני של 1.57 מ"מ) מצורף בסוף.
8. בתא אופרנטית, לחבר את צינורית IO לצינורות Tygon (קוטר פנימי של 0.02 מ"מ וקוטר חיצוני של 1.53 מ"מ) על ידי פיר הבנוי של 20 מחט G שונה (להסיר את רכזת הפלסטיק וקצה משופעים). מקם את החלק התחתון של הצינור (כלומר קרוב יותר לבעלי החיים) בתוך המטע של הבורג. החלק גבוה יותר של הצינור מחובר לסיבוב, ומוגן על ידי קפיץ. חבר את הבסיס של האביב לחוט של הבורג רכוב על ראשו של העכברוש.
9. תן חולדות חמש דקות להתאקלם לתא אופרנטית ולאחר מכן להתחיל בהפעלת המינהל עצמי IO. מושב הממשל עצמי IO מתחיל בהפעלה של האור בבית, כנסתם של שני מנופים לשליפה, והארתגירוי אור מעל הידית הפעילה ל30 שניות.
10. ליחסי ציבור מבחן אני, השתמש בלוח הזמנים של יחסי הציבור שתואר על ידי ריצ'רדסון וRoberts18 (הסלמת יחס תגובה = (5 דואר ^{(מספר הזרקת x 0.2))} - 5).
11. לפגישות רכישת 1-10, השתמש בלוח זמנים מתמשכים של חיזוק לפיה כל עיתונות על תוצאות המנוף הפעילים במסירה של עירוי 80 μl של פתרון המבחן על 2.5 שניות.
12. כדי לאפשר מספיק זמן לבליעה, להטיל פרק זמן הקצוב של 27.5 שניות שבמהלכן המנוף הפעיל חזר בו ואור הגירוי מופעל (כלומר חולדות יכולות לקבל עירוי IO כל 30 שניות). לא להטיל מגבלה על מספר חליטות השגה בתוך כל מפגש מנהל עצמי IO.
13. אם החולדה לא עושה תגובה על הידית הפעילה במשך 20 דקות רצופות, ראש העכברוש (לפתוח את התא אופרנטית ולהקל על עכברוש לחיצה אחת על הידית הפעילה). ראש החיות כל 20 דקות עד 5x/session duתצלצל בשלושה הימים הראשונים של רכישה בלבד.
14. לנהל את יחסי ציבור המבחן השני באמצעות הפרמטרים המתוארים בשלב 3.10.
15. בעקבות מפגשי מנהל עצמי IO, להסיר חולדות מהתאים אופרנטית, שטוף את צינורית IO עם 2.0 מיליליטר מים באמצעות אותם החומרים שתוארו ב3.7, ולחזור חולדות בכלוב בביתם בחדר המושבה.
16. לאחר שלוש שעות גישה כרצונך מודעת צ'או עכברוש של חולדות במשקל בשעת 7:00 אחה"צ, להסיר את המזון מהאבוס, ולחדש את מניעת מזון.

נתוני מנהל עצמי מנותחים באמצעות ניתוח מדידות חוזר שני גורמים שונים (ANOVA). השוואות מרובות בשיטת הסטודנט-ניומן-Keuls (α = 0.05) הועסקו לחקור כל אינטראקציות משמעותיות או תופעות עיקריות.

רכישה של ממשל עצמי IO

איור 3 מייצג אופרנטית להגיב על המנופים הפעילים ולא הפעילים בממשל עצמי של 8%, 25%, או 50% HFCS ל10 מפגשים רצופים. חולדות לרכוש IO מנהל עצמי של HFCS בתוך שלוש הפגישות הראשונות ולשמור על מנוף פעיל יציב להגיב (כמתואר לעיל) לשארית רכישה. הבדלי ריכוז תלוי בתגובות מנוף פעילים ניכרים גם: לעומת 25%, בתגובה היא נמוכה באופן משמעותי בחולדות% 50 ניהול עצמי HFCS. הריכוז הנמוך ביותר שנבדק (8%) שומר על רמה בינונית של אופרנטית להגיב מאופיינת בשונות גבוהות יותר בצריכה פרטיות.

בדיקות יחס הפרוגרסיבית

תגובות פעילים מנוף וBP על בדיקות יחסי הציבור מיוצגות באיורים 4 ו -5 בהתאמה. במבחן אני, יש צנוע להגיב לכל הריכוזים של HFCS. עם זאת, הבדלים בין קבוצות מופיעים על המבחן השני עם ריכוזים גבוהים יותר להוליד יותר להגיב וBPS גבוה יותר.

איור 1. צינורית IO שלמה עם סוף אוגן, דיסק רשת (משמאל) עם הדיסקים גמישים ורשת נוספים הנדרשים כדי לאבטח את הצינורית מושתלת פעם (מימין).

איור 2. בורג ניילון לפני השינויים (משמאל). בורג ניילון (מימין) לאחר הסרת הראש והתוספת של חריץ 2 מ"מ לאורכו של החוט.

"Src =" es/ftp_upload/50956/50956fig3highres.jpg / files/ftp_upload/50956/50956fig3.jpg "/>
מספר איור 3. ממוצע (SEM) של תגובות מנוף פעילות ולא פעילים שנעשו על ידי חולדות להגיב על לוח זמנים מתמשכים של חיזוק ל8% (n = 6), 25% (n = 8) או 50% (n = 8) גבוה פרוקטוז סירופ תירס. הכוכבית יחידה וכפולה מייצגת הבדלים בין קבוצות משמעותיות בתגובות מנוף פעילים בין חולדות% ניהול עצמי 25 ו50%, ו25% ו -8%, בהתאמה (p <0.05).

מספר איור 4 ממוצע (SEM) של תגובות מנוף פעילים על ידי חולדות להגיב על לוח הזמנים של יחסי ציבור עבור 8%, 25%, או 50% HFCS חולדות נבדקו פעמיים על לוח הזמנים של יחסי הציבור;.. לפני (אני מבחן יחסי ציבור) והבא ( יחסי ציבור המבחן השני) להגיב לאותו שיתוףncentration של HFCS ל10 ימים של ממשל עצמי IO על לוח זמנים מתמשכים של חיזוק. הכוכבית בודדת מציינת הבדל משמעותי בתגובות מנוף פעילים בין יחסי ציבור מבחן אני ויחסי ציבור המבחן השני. הכוכבית הכפולה מצביעה על הבדלים בין קבוצות משמעותיות בתגובות מנוף פעילים בהשוואה לקבוצה של 8% (p <0.05).

נקודת עצירה איור 5. ממוצע (SEM) מושגת על ידי חולדות להגיב ביחסי ציבור עבור 8%, 25%, או 50% HFCS. הכוכבית בודדת מציינת הבדל משמעותי בתגובות מנוף פעילים בין יחסי ציבור מבחן אני ויחסי ציבור המבחן השני. הכוכבית הכפולה מצביעה על הבדלים בין קבוצות משמעותיות בתגובות מנוף פעילים בהשוואה לקבוצה של 8% (p <0.05).

המחקר הנוכחי מדגים גישה חדשנית להערכת מאפייני חיזוק של פתרונות מתוקים על ידי שילוב של השיטות מועסקות באופן מסורתי כדי ללמוד את התנהגות המונעת על ידי תרופות של התעללות (מנהל עצמי אופרנטית תוך ורידי) ולהעריך את טעם הערב של tastants (תגובתיות טעם באמצעות חליטות intraoral). לשם כך, בהרדמה מושרה isoflurane קצר מאוד, חולדות מושתלות עם צינורית IO המאפשרת אספקת פתרונות בדיקה ישירות לתוך הפה שלהם. בעקבות התאוששות מניתוח, בעלי החיים נבדקים בתאי אופרנטית ממשל עצמי לפיה הם יכולים ללחוץ על ידית כדי לקבל חליטות IO של פתרונות בדיקה.

באמצעות הליך הממשל עצמי IO הקמנו כי: 1) חולדות לרכוש ולתחזק IO מנהל עצמי של ריכוזים שונים של HFCS; 2) חולדות להתאים את התנהגות הממשל העצמי שלהם בהתאם לריכוזים שונים של HFCS: 3) concentratio גבוה יותר NS של HFCS לעורר גבוה יותר להגיב בלוח זמנים של יחסי ציבור של ממשל עצמי.

תוצאות אלו עולה בבירור כי IO התנהגות ממשל עצמי מוסדרת על ידי ההשלכות שלאחר ingestional של HFCS. למעשה, על פי לוח זמנים מתמשכים של חיזוק, חולדות לקחת פחות חליטות כאשר הריכוז גבוה יותר (השווה 25% ו50% באיור 3). יתר על כן, ריכוז נמוך של HFCS (8%) שומר על ממשל עצמי משתנה על פי לוח זמנים רציפים, ובדיקת יחסי הציבור מצביעה על כך שיש לו 8% ערך חיזוק נמוך יותר ביחס ל25% ו50%. דפוסי התנהגות אלה משקפים באופן הדוק אלה שנצפו כאשר חולדות עצמית לנהל מינונים שונים של תרופות של התעללות ^34-36. זהו המחקר הראשון להדגים ממשל עצמי intraoral אופרנטית של סירופ התירס העתיר פרוקטוז בחולדות מעבדה, וכדי לוודא שהתנהגות מנהל עצמי נשלטת על ידי ההשלכות תזונתיות של סוכר המסוים הזה.

הליך הניהול עצמי IO מציע רומן וגישה חדשנית כדי לענות על שאלות חשובות לגבי neurobioloבסיס gical וההתנהגותי של התמכרות לאוכל. ראשית, ברור כי גורם תורם לעודף המשקל וההשמנה היא צריכת יתר של מזונות המעודנים עם תוספות כגון ממתיקים כדי לשפר את טעם הערב ^1-4. ישנן מספר ממתיקים שאינם בשימוש נפוץ במזונות, שונה במבנה, ולכן ערך הקלורי ולטעום ^37. תפקידם של הבדלים אלה בקידום הצריכה מוגזמת יכול להיחקר באופן שיטתי באמצעות ממשל עצמי IO. שנית, זמינות של מזון ממכר לא יכולה להיות הקובע הבלעדי של מנהל עצמי מוגזם, כמו במקרה של תרופות של התעללות, הבדלים / נקודות תורפה אדם חייבת גם לשחק תפקיד ^38-39. ממשל עצמי IO, בגלל הרכיב ההתנהגותי הפעיל ומדידה שלה, יכול לזהות פנוטיפים פגיעים ומכאן לאפשר חקירה של הבדלים גנטיים ואפיגנטיים הבסיסיים. שלישית, ממשל עצמי IO יכול להישמר לתקופות זמן ארוכות, ומכאן הלואגף החקירה של וקושרת הנוירוביולוגי של הצריכה מרצון של מזון ממכר והשמנת יתר נגרם דיאטה. הרביעית, ניתן לבצע מחקרי מנהל עצמי IV ו IO במקביל לזהות גורמים הנוירוביולוגי משותפים כי הם מעורבים בוויסות של הצריכה ולהרע למבקשי גמול כפייתיים. לבסוף, שוב בגלל מרכיב התנהגות הפעיל ומדידה שלה, ממשל עצמי IO יכול להיות מועסק על מנת לבדוק גישות תרופתי חדשות לצמצום הצריכה מופרזת של מזון טעים מאוד.

המחברים שיש מה לחשוף.

מחקרים אלה נתמכו על ידי מענקים ממועצת מדעי הטבע והנדסת מחקר של קנדה (NSERC) לפלורידה ומלגות לתארים מתקדמים קנדיים (CGSD) מNSERC לAM.L.