Method Article
Nous démontrons des protocoles pour la modulation (tDCS, HD-tDCS) et la cartographie (TMS robotique) du cortex moteur chez les enfants.
Cartographier le cortex moteur avec la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) a le potentiel d'interroger la physiologie et la plasticité du cortex moteur, mais comporte des défis uniques chez les enfants. De même, la stimulation transcrânienne à courant direct (TDCS) peut améliorer l'apprentissage moteur chez les adultes, mais n'a été appliquée que récemment aux enfants. L'utilisation du TDCS et des techniques émergentes comme le TDCS haute définition (HD-tDCS) exigent des considérations méthodologiques spéciales dans le cerveau en développement. La cartographie motrice robotique tMS peut conférer des avantages uniques pour la cartographie, en particulier dans le cerveau en développement. Ici, nous visons à fournir une approche pratique et standardisée pour deux méthodes intégrées capables d'explorer simultanément la modulation du cortex moteur et les cartes motrices chez les enfants. Tout d'abord, nous décrivons un protocole pour la cartographie robotique du moteur TMS. Individualisées, les grilles 12x12 orsurisées et IRM centrées sur le cortex moteur guident un robot pour administrer le TMS à impulsion unique. Les amplitudes moyennes du moteur évoqué (MEP) par point de grille sont utilisées pour générer des cartes motrices 3D des muscles de la main individuels avec des résultats tels que la zone cartographique, le volume et le centre de gravité. Des outils pour mesurer la sécurité et la tolérabilité des deux méthodes sont également inclus. Deuxièmement, nous décrivons l'application de tDCS et hD-tDCS pour moduler le cortex moteur et l'apprentissage moteur. Un paradigme de formation expérimentale et des résultats d'échantillon sont décrits. Ces méthodes feront progresser l'application de la stimulation cérébrale non invasive chez les enfants.
La stimulation cérébrale non invasive peut à la fois mesurer et moduler la fonction cérébrale humaine1,2. La cible la plus commune a été le cortex moteur, en partie à cause d'une sortie biologique immédiate et mesurable (potentiel séquestré) mais aussi de la forte prévalence des maladies neurologiques entraînant un dysfonctionnement et une incapacité du système moteur. Cette lourde charge mondiale de morbidité comprend une forte proportion de maladies affectant des enfants tels que la paralysie cérébrale, la principale cause d'invalidité à vie affectant quelque 17 millions de personnes dans le monde3. Malgré cette pertinence clinique et les capacités diverses et croissantes des technologies de neurostimulation, les applications dans le cerveau en développement commencent à peine à être définies4. Une caractérisation améliorée des méthodes de stimulation cérébrale non invasives existantes et émergentes chez les enfants est nécessaire pour faire progresser les applications dans le cerveau en développement.
La stimulation magnétique transcrânienne (SMT) est un outil neurophysiologique bien établi qui est de plus en plus utilisé pour son profil de sécurité non invasif, indolore, bien toléré et de sécurité chez les adultes. L'expérience des SMT chez les enfants est relativement limitée, mais en constante augmentation. TMS fournit des champs magnétiques pour induire l'activation régionale des populations neuronales corticales dans le cerveau avec des sorties nettes reflétées dans le moteur musculaire cible évoqué potentiels (MEP). L'application systématique du TMS à impulsion unique peut définir des cartes du cortex moteur in vivo. Les études sur les animaux séminales5 et les études sur le SMT humain 6 ont montré comment les cartes motrices peuvent aider à éclairer les mécanismes de neuroplasticité corticale. La cartographie motrice naviguée est une technique de TMS qui est employée pour cartographier le cortex moteur humain pour interroger les régions corticales fonctionnelles. Des changements dans la carte moteur ont été associés aux changements en plastique du système moteur humain7. Les progrès récents de la technologie tMS robotique ont apporté de nouvelles possibilités d'améliorer l'efficacité et la précision de la cartographie motrice. Notre groupe a récemment démontré que la cartographie robotisée du moteur TMS est faisable, efficace et bien tolérée chez les enfants8.
La stimulation transcrânienne à courant direct (TDCS) est une forme de stimulation cérébrale non invasive qui peut modifier l'excitabilité corticale et moduler les comportements humains. Il y a eu une multitude d'études examinant l'effet du TDCS chez les adultes (10 000 sujets), mais moins de 2 % des études se sont concentrées sur le cerveau en développement9. La traduction des preuves adultes aux applications pédiatriques est complexe, et des protocoles modifiés sont nécessaires en raison des différences complexes chez les enfants. Par exemple, nous et d'autres avons montré que les enfants connaissent des champs électriques plus grands et plus forts par rapport aux adultes10,11. La normalisation des méthodes de TDCS chez les enfants est importante pour assurer une application sûre et cohérente, améliorer la réplication et faire progresser le domaine. L'expérience de la modulation d'apprentissage moteur tDCS chez les enfants est limitée mais augmentede 12. Les applications translationnelles du TDCS à des populations spécifiques de paralysie cérébrale progressent vers des essais cliniques de phase tardive13. Les efforts en faveur d'une stimulation plus focale appliquée par le biais de tDCS haute définition (HD-tDCS) vient tout juste d'être étudié pour la première fois chez les enfantsde 14ans. Nous avons démontré que HD-tDCS produit des améliorations semblables dans l'apprentissage moteur que tDCS conventionnels chez les enfants en bonne santé14. La description des méthodes HD-tDCS permettra la réplication et d'autres applications de tels protocoles chez les enfants.
Toutes les méthodes décrites dans ce protocole ont été approuvées par le Joint Health Research Ethics Board de l'Université de Calgary (REB16-2474). Le protocole est décrit à la figure 1.
1. Contre-indications non invasives de stimulation cérébrale
2. Cartographie motrice de stimulation magnétique transcrânienne
3. Application tDCS et HD-tDCS conventionnelles
En utilisant les méthodes présentées ici, nous avons terminé un essai interventionnel randomisé et contrôlé par une erreur8. Des enfants droitiers (n ' 24 ans, âgés de 12 à 18 ans) sans contre-indication s'ils contre-indications pour les deux types de stimulation cérébrale non invasive ont été recrutés. Les participants ont été spécifiquement exclus dans cette étude s'ils prenaient des médicaments neuropsychotropes ou s'ils n'étaient pas naïfs pour le SDCT. Il n'y a pas eu de décrocheurs.
Des cartes motrices robotiques de TMS ont été obtenues pour acquérir une carte moteur de base et pour servir de mécanisme potentiel pour surveiller les changements neuroplastiques et corticaux d'excitabilité après l'apprentissage moteur jumelé à la stimulation cérébrale non-invasive. À l'aide des méthodes décrites ci-dessus, tous les participants ont reçu trois cartes motrices robotiques tMS, 1) de base avant la stimulation cérébrale non invasive (sham, tDCS, ou HD-tDCS), 2) jour 5 (Post), et 3) au suivi de 6 semaines (temps de rétention). Tous les participants ont reçu la cartographie bihémisphérique de moteur (3 participants ont reçu la cartographie de moteur hémisphérique droite seulement en raison des contraintes de temps). Les cartes motrices ont été complétées en moyenne en 18 min pour les cartes motrices unilatérales et 36 min pour la cartographie bihémisphérique. La zone de la carte motrice, le volume, le point chaud et le COG ont été concomités et comparés au niveau individuel et au niveau du groupe. Dans notre analyse initiale de la carte moteur, la surface et le volume de la carte motrice n'ont pas changé de façon significative après l'intervention. Dans notre analyse secondaire, la mesure des proportions sous-maximales de la surface et du volume de la carte a entraîné une variance significativement plus faible (p-lt;0,05).
Tous les participants ont reçu l'une des trois interventions non invasives de stimulation cérébrale pour une durée de 20 min (1 mA) pendant cinq jours consécutifs. Nous avons démontré que le TDCS et le HD-tDCS améliorent le taux d'apprentissage (nombre de chevilles/jour) (tDCS p-0,042, HD-tDCS p-0,049) sur 5 jours de formation. Les groupes d'intervention actifs (tDCS et HD-tDCS) ont connu des améliorations plus importantes de la moyenne quotidienne des PPT de la main gauche (PPTL) au jour 4 et 5 par rapport aux faux (jour 4 p-0,043, jour 5 p-0,05) (figure 3). Les groupes d'intervention actifs ont conservé leurs habiletés motrices (sur le PPT) à 6 semaines après la formation. Cependant, il y avait la décomposition significative de compétence dans le groupe de faux de poteau-formation au suivi de 6 semaines (p-0.034). Cette méthodologie a été reproduite à partir d'une étude précédente21 et les ensembles de données ont été combinés (figure 4). Les données de réplication ont démontré des résultats similaires. Il y a eu une augmentation significative du taux d'apprentissage observé dans le groupe tDCS et HD-tDCS par rapport au groupe fictif (tDCS p - 0,001, HD-tDCS p - 0,012).
Figure 1 : Protocole d'essai. PTTMD Purdue pegboard Test, TMSMD TMS motor mapping tDCSMD transcranial direct current stimulation, HD-tDCS - TDCS haute définition. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.
Figure 2 : Un exemple de carte moteur TMS. Vue du haut de la carte motrice de gauche de l'IED (A) Pré et (B) après l'intervention HD-tDCS. La croix rouge indique le point d'accès, la croix bleue indique le COG. La barre de couleur indique la gamme de MEP de 0-2 mV. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.
Figure 3 : Apprentissage moteur observé dans les groupes fictifs, tDCS et HD-tDCS. Ce chiffre a été réédité à partir de Cole et Giuffre et al. 2018. (A) Changement quotidien moyen de la main gauche Purdue Pegboard score de la ligne de base dans le simulacre (triangles blancs), tDCS (cercles gris), et HD-tDCS (cercles noirs), (n ' 24). (B) Score moyen quotidien à chaque point de temps de PPTL. 'p'lt;0.05 pour tDCS vs faux, 'p'lt;0.05 pour HD-tDCS vs faux. Les barres d'erreur indiquent l'erreur standard. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.
Figure 4 : Réplication des méthodes - ensemble de données COMBINÉs PPTL pour 3 jours de formation. Ce chiffre a été réédité à partir de Cole et Giuffre et al., 2018). (A) Les courbes d'apprentissage pour les groupes de faux (triangles blancs, n ' 14), tDCS (cercles gris, n ' 14) et HD-tDCS (cercles noirs, n ' 8). (B) Apprentissage quotidien moyen pour l'imposture, le TDCS et le HD-tDCS à partir des études combinées. Les barres d'erreur indiquent l'erreur standard. Veuillez cliquer ici pour voir une version plus grande de ce chiffre.
TMS a également été exploré dans les populations pédiatriques cliniques, y compris l'AVC périnatal22 et la paralysie cérébrale, où les cartes motrices TMS ont été créées avec succès chez les enfants atteints de paralysie cérébrale pour explorer les mécanismes de plasticité interventionnelle. À l'aide d'un protocole établi8, les cartes motrices de TMS ont été recueillies avec succès chez les enfants en développement, et sont actuellement recueillies dans le cadre d'un essai clinique multicentrique en cours pour les enfants atteints d'AVC périnatal et de paralysie cérébrale hémiplégique ( NCT03216837). La description des méthodes de cartographie moteur tMS permettra la réplication et d'autres applications des protocoles chez les enfants en bonne santé et les enfants atteints de troubles du mouvement.
La cartographie robotique de moteur améliore la précision de placement de bobine de TMS et réduit l'erreur humaine comparée aux techniques manuelles23,24. Cette technique est plus avantageuse pour les populations pédiatriques qui ont augmenté les mouvements de la tête et une tolérabilité plus faible pour les longues séances12. Bien que la cartographie motrice à l'aide d'un robot TMS ait été rapportée chez les adultes, notre groupe est le premier à appliquer cette technique dans une population pédiatrique. Les nouvelles méthodologies de cartographie motrice qui utilisent la pondération statistique et l'interpolation25,26 peuvent être utilisées pour réduire le temps d'acquisition si elle est combinée avec tMS robotique. En tant que tel, les méthodologies devraient être explorées plus avant dans le cerveau en développement.
Nous énoncions une approche succincte pour appliquer tDCS, HD-tDCS, et TMS dans une population pédiatrique en bonne santé. Il y a une variété d'étapes critiques à considérer dans l'application de la stimulation cérébrale non-invasive chez les enfants. Il est essentiel que les enfants et/ou leurs parents confirment que le participant n'a pas de contre-indications pour la stimulation cérébrale non invasive. Il est important que les participants se sentent à l'aise et en sécurité. Encouragez les participants à poser des questions tout au long de la séance, car il est nécessaire d'obtenir continuellement des commentaires tout au long de la séance, en particulier dans une population pédiatrique. De plus, il est important d'inspecter la qualité des électrodes et la qualité du cuir chevelu des participants, car cela empêche l'application sécuritaire du TDCS. Il est essentiel d'avoir le montage anodal correct, l'intensité actuelle, et la durée de stimulation sélectionnée sur la machine avant de commencer la stimulation. Il y a des considérations spécifiques pour tDCS conventionnel et HD-tDCS. Dans HD-tDCS, il est crucial de faire pivoter l'électrode choisie pour être dans la position anodale centrale avec les électrodes environnantes pour diminuer la quantité de panne d'électrode. Il est essentiel d'avoir la bonne connexion des câbles aux ports anodales et cathodales sur la machine 1x1 tDCS dans les tDCS conventionnels pour permettre l'application de la polarité correcte. La littérature précédente a démontré l'importance d'utiliser la solution saline pour améliorer la tolérabilité de la stimulation27. La sensation la plus commune décrite dans notre étude était démangeaisons (56%)14. Nous n'avons signalé aucun effet indésirable dans notre population en utilisant nos méthodes décrites12,14.
Il ya une variété de modifications différentes à faire lors de la mise au point de l'application de tDCS et HD-tDCS. Il est important d'avoir une bonne qualité de contact pour diminuer la résistance du courant à travers le cuir chevelu. Si la qualité de contact est mauvaise, une solution plus saline peut être appliquée pour diminuer la résistance dans les tDCS conventionnels. Cependant, il est important de s'assurer d'abord qu'un bon contact avec l'électrode avec le cuir chevelu est présent. Dans HD-tDCS, il est essentiel que le cuir chevelu soit exposé pour permettre une meilleure qualité de l'électrode. Les cheveux peuvent avoir besoin d'être encore brossé hors de la voie et plus de gel d'électrode appliquée pour améliorer la qualité de contact. Assurez-vous que la qualité du contact est surveillée en permanence tout au long de la session.
Les études de modélisation actuelles ont suggéré une différence dans la force actuelle vécue entre les groupes d'âge selon la matière blanche et le volume CSF10,11. Une limitation de cette méthode est que nous n'avons pas effectué la modélisation actuelle prospective sur chaque participant pour appliquer une force actuelle qui induirait la force électrique neuronale comparable entre les participants.
Cette méthode est une prochaine étape importante dans l'application de la stimulation cérébrale non invasive en pédiatrie. Nous avons prolongé notre période de formation de trois jours à cinq jours et observé des améliorations similaires dans les compétences. HD-tDCS a seulement été appliqué dans une population pédiatrique utilisant notre méthode et nous avons démontré qu'il y a l'apprentissage semblable de compétence motrice à tDCS conventionnel. HD-tDCS induit un courant plus focal, améliorant le ciblage et l'implication28. Les méthodes décrites dans cet article permettront la réplication et l'étude plus approfondie de HD-tDCS chez les enfants.
Ces méthodes sont actuellement étendues à une population d'AVC périnatal. Le protocole tDCS et HD-tDCS a été adapté à cette population et le temps de formation a été prolongé pour développer davantage les essais cliniques dans les accidents vasculaires cérébraux périnatals. Il est crucial d'optimiser l'application du TDCS en pédiatrie pour faire progresser l'application thérapeutique chez les enfants ayant un AVC périnatal et donc améliorer les résultats de la fonction motrice. Pour la cartographie motrice TMS, il est important de s'assurer que le participant est confortablement assis, les bras et les mains dans une position détendue. Après la séance complète de cartographie motrice, seulement 15 % des participants ont eu un léger mal de tête autolimitant.
Les auteurs n'ont pas de divulgations.
Cette étude a été appuyée par les Instituts de recherche en santé du Canada.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
1x1 SMARTscan Stimulator | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/1x1/tdcs/device | |
4x1 HD-tDCS Adaptor | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/4x1 | |
Brainsight Neuronavigation | Roge Resolution | https://www.rogue-resolutions.com/catalogue/neuro-navigation/brainsight-tms-navigation/ | |
Carbon Rubber Electrode | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/1x1/accessories/carbon-ruber-electrode | |
EASYpad Electrode | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/1x1/accessories/1x1-easypad | |
EASYstraps | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/1x1/accessories/1x1-easystrap | |
EMG Amplifier | Bortec Biomedical | http://www.bortec.ca/pages/amt_16.htm | |
HD1 Electrode Holder | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd1-holder | Standard Base HD-Electrode Holder for High Definition tES (HD-tES) |
HD-Electrode | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-electrode | Sintered ring HD-Electrode. |
HD-Gel | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-gel | HD-GEL for High Definition tES (HD-tES) |
Micro 1401 Data Acquisition System | Cambridge Electronics http://ced.co.uk/products/mic3in | ||
Purdue Pegboard | Lafayette Instrument Company | ||
Saline solution | Baxter | http://www.baxter.ca/en/products-expertise/iv-solutions-premixed-drugs/products/iv-solutions.page | |
Soterix Medical HD-Cap | Soterix Medical Inc. | https://soterixmedical.com/research/hd-tdcs/accessories/hd-cap | |
TMS Robot | Axilium Robotics | http://www.axilumrobotics.com/en/ | |
TMS Stimulator and Coil | Magstim Inc | https://www.magstim.com/neuromodulation/ |
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