25.7 : L’insuline : biosynthèse, chimie et préparation

Le réticulum endoplasmique (RE) des cellules bêta pancréatiques synthétise la préproinsuline, qui se compose d'un peptide signal, de chaînes A et B et d'un peptide C. La préproinsuline est ensuite clivée et repliée en proinsuline, qui se déplace vers l'appareil de Golgi pour être triée et intégrée en granules sécrétoires. Dans ces granules, le découpage enzymatique génère de l'insuline et du peptide C.

Les dommages ou les altérations fonctionnelles des cellules bêta inhibent la production d'insuline, ce qui conduit au diabète. Le traitement du diabète utilise principalement l'insuline humaine recombinante dans des formulations régulières ou neutres de protamine hagedorn (NPH en anglais). Des analogues de l'insuline à courte durée d’action et à action prolongée, créés en modifiant les séquences d'acides aminés ou la structure de l'insuline, sont disponibles.

Par exemple, l'insuline lispro, créée en inversant les 28e et 29e acides aminés de la chaîne B, favorise une absorption rapide en formant des monomères. L'insuline glargine, quant à elle, remplace l'asparagine en position 21 par la glycine et allonge la chaîne B en ajoutant deux arginines. Elle précipite à pH 7,4 lors de l'injection, ce qui entraîne une absorption plus lente et une action prolongée. Ces modifications améliorent la gestion du diabète en adaptant l'action de l'insuline aux besoins du patient.