20.4 : Le traitement de l'hypertension pulmonaire : l’agoniste du récepteur de la prostacycline

Les agonistes du récepteur de la prostacycline sont une classe d'agents thérapeutiques essentiels à la prise en charge de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Ces médicaments agissent en imitant l'action de la prostaglandine I_2, ou PGI_2, qui est un composé naturellement présent dans l'organisme.

Ces agonistes se lient au récepteur IPR situé sur la membrane plasmique des cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire. Cette liaison déclenche une cascade de réactions connue sous le nom de voie G_S-AC-cAMP-PKA. Cette voie entraîne la relaxation des muscles lisses et la vasodilatation, ce qui peut soulager les symptômes de l'HTAP.

Plusieurs exemples d'analogues de la PGI_2 sont actuellement utilisés, chacun ayant des propriétés uniques. L'époprosténol (Flotan), par exemple, est administré par perfusion intraveineuse continue en raison de sa courte demi-vie. Cela signifie qu'il doit être administré en continu pour maintenir son effet thérapeutique.

Le tréprostinil offre plus de polyvalence en termes de voies d'administration. Il peut être administré par perfusion intraveineuse et sous-cutanée continue, par inhalation ou par voie orale. Cette flexibilité peut en faire une option plus pratique pour certains patients.

L'iloprost (Ventavis), quant à lui, est disponible sous forme de formulation inhalée. Il a montré des effets puissants sur la relaxation de la circulation pulmonaire, ce qui en fait un outil précieux dans la lutte contre l'HTAP.

Le béraprost a été le premier analogue de la PGI_2 disponible par voie orale. Cependant, malgré sa méthode d'administration révolutionnaire, il n'a montré aucun avantage significatif dans les essais à long terme.

Le sélexipag (Uptravi) se distingue comme un agoniste sélectif de l’IPR actif par voie orale. Il bénéficie d'un taux d'absorption rapide et d'une demi-vie plus longue que les autres options, ce qui en fait un choix pratique pour de nombreux patients.

Comme pour tout médicament, les agonistes des récepteurs de la prostacycline présentent des effets indésirables potentiels. Certains patients peuvent ressentir des myalgies, des douleurs aux extrémités, des douleurs à la mâchoire, des nausées, des maux de tête, une gêne abdominale, une diarrhée, des bouffées vasomotrices, des étourdissements, une hypotension systémique et une toux.