15.4 : Antidépresseurs : IMAO et autres agents

Les antidépresseurs atypiques, dont le bupropion (Wellbutrin), la mirtazapine (Remeron), la néfazodone (Serzone), la trazodone (Desyrel) et la vilazodone (Viibryd), offrent des mécanismes d'action uniques. Le bupropion inhibe faiblement la recapture de la dopamine et de la noradrénaline, facilitant le traitement de la dépression et le sevrage tabagique, avec un faible risque de dysfonctionnement sexuel. La mirtazapine améliore la neurotransmission de la sérotonine et de la noradrénaline, entraînant une sédation, une augmentation de l'appétit et une prise de poids. Par conséquent, elle aide à traiter le trouble dépressif majeur, en particulier chez les patients souffrant d'insomnie ou de manque d'appétit. La néfazodone et la trazodone sont de faibles inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et des agents sédatifs. La néfazodone est utilisée pour le trouble dépressif majeur, tandis que la trazodone est couramment utilisée pour traiter l'insomnie. La vilazodone associe l'inhibition de la recapture de la sérotonine à l'agonisme partiel du récepteur 5-HT_1a, un profil d'effets indésirables similaire à celui des ISRS. Elle aide également à traiter le trouble dépressif majeur. Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) tels que la phénelzine (Nardil) et la sélégiline (Emsam) inhibent la monoamine oxydase, de manière irréversible ou réversible, provoquant une augmentation de l'accumulation des neurotransmetteurs. En raison des restrictions alimentaires et des interactions médicamenteuses, ce sont des agents de dernière intention généralement indiqués pour les patients qui ne répondent pas ou ne tolèrent pas les autres traitements. Les effets indésirables comprennent l'hypertension due aux aliments contenant de la tyramine, la somnolence, l'hypotension orthostatique, la vision floue, la bouche sèche et la constipation.

Les modulateurs de l'activité sérotonine-dopamine (SDAM) comme l'aripiprazole (Abilify), le brexpiprazole (Rexulti), la dopamine de type 2 (D_2) et les antagonistes des récepteurs de la sérotonine 2A (5HT_2A) comme la quétiapine (Seroquel) et les ISRS comme les associations fluoxétine-olanzapine sont des adjuvants dans le trouble dépressif majeur. Malgré leur utilisation hors indication dans la dépression majeure sans caractéristiques psychotiques, ils comportent des risques de prise de poids et de syndrome métabolique. Autres agents : Les agents plus récents comme la vortioxétine (Trintellix) utilisent une approche multimodale. La vortioxétine inhibe les récepteurs 5-HT_3 et 5-HT_7 et la recapture de la sérotonine tout en étant un agoniste 5-HT_1a, ce qui entraîne des nausées, de la constipation et un dysfonctionnement sexuel. Il est classé comme un modulateur de la sérotonine et traite le trouble dépressif majeur, en particulier chez les patients présentant des symptômes cognitifs ou une réponse inadéquate aux ISRS. Des stratégies combinées impliquant des antipsychotiques atypiques avec des antidépresseurs sont utilisées pour les patients partiellement réactifs, les risques importants étant la prise de poids et le syndrome métabolique.