9.4 : Médicaments antihypertenseurs : diurétiques de classe thiazidique

Les diurétiques thiazidiques sont des dérivés sulfamides présentant un système cyclique benzothiadiazine dans leur structure moléculaire. Sur la base de cette structure, les diurétiques thiazidiques peuvent être classés en deux groupes : les diurétiques thiazidiques et les diurétiques apparentés aux thiazidiques. Les diurétiques thiazidiques, notamment l'hydrochlorothiazide et le chlorothiazide, sont constitués d'un squelette benzothiadiazine auquel est attaché un groupe sulfonamide. Les apparentés aux thiazidiques, tels que la chlorthalidone et l'indapamide, ne possèdent pas d'anneau thiazidique mais présentent des propriétés pharmacologiques similaires à celles des diurétiques thiazidiques. Le mécanisme d'action principal des diurétiques thiazidiques implique l’inhibition du cotransporteur du sodium et du chlorure sur la membrane luminale des cellules épithéliales tapissant le tubule contourné distal du néphron. Cette interaction empêche les ions sodium et chlorure d’être transportés à travers la membrane cellulaire, réduisant ainsi leur réabsorption dans la circulation sanguine. Les ions dans la lumière attirent plus d’eau, provoquant une diurèse et une augmentation de l’excrétion urinaire. Cette augmentation du débit urinaire réduit le volume sanguin, diminuant le débit cardiaque et abaissant la tension artérielle. De plus, les thiazidiques réduisent indirectement l’afflux de calcium dans les cellules musculaires lisses vasculaires, favorisant ainsi la relaxation musculaire et réduisant la résistance périphérique, diminuant ainsi davantage la pression artérielle. Les diurétiques thiazidiques doivent être excrétés dans la lumière tubulaire pour obtenir des effets diurétiques significatifs. Cependant, leur efficacité est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale, comme ceux présentant un débit de filtration glomérulaire diminué et une sécrétion tubulaire compromise.