15.32 : Facteurs affectant l'α-alkylation des cétones : choix de la base

L'α-alkylation des cétones est obtenue en présence d'halogénures d'alkyle et d'une base. La réaction se déroule via la formation d'un ion énolate suivi d'une substitution nucléophile. Le choix de la base utilisée est essentiel car c’est le facteur clé pour déterminer le résultat de la réaction.

La réaction impliquant des bases comme EtO^− dont l'acide conjugué EtOH (pK_a = 15,9) est plus fort que la cétone (pK_a = 19,2) aboutit à un mélange à l'équilibre avec une concentration en cétone plus élevée. En conséquence, les réactions secondaires deviennent prédominantes sur l’α-alkylation. L’utilisation de bases comme la LDA, dont l’acide conjugué NH(CHMe_2)_2 est plus faible (pK_a = 36) que les cétones, conduit à une formation irréversible d’ions énolate, excluant les réactions secondaires indésirables. Par conséquent, l’énolate nucléophile subit également une substitution par des halogénures d’alkyle pour produire la cétone α-alkylée souhaitée.